Isoniazide 100

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Isoniazide 100 (Isoniazid 100)

Composizione:

principio attivo: isoniazide;

1 compressa orodispersibile contiene 100 mg di isoniazide;

eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, povidone, saccharina sodica, crospovidone, aromatizzante «lampone», magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde di colore da bianco a quasi bianco, con superficie piatta e bordi smussati, senza rivestimento, con linea di rottura su un lato e superficie liscia sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitubercolari. Codice ATC J04A C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'isoniazide è molto attiva nei confronti dei micobatteri tubercolari. È battericida in vitro e in vivo nei confronti dei bacilli tubercolari in attiva divisione. Il suo effetto principale consiste nell'inibire la sintesi degli acidi micolici a lunga catena, componenti unici della parete cellulare dei micobatteri. La resistenza all'isoniazide si sviluppa rapidamente se il farmaco viene utilizzato da solo nel trattamento delle malattie cliniche causate da micobatteri.

Farmacocinetica.

Le caratteristiche di assorbimento del medicinale Isoniazide 100 (vedere tabelle 1, 2) sono state determinate dopo somministrazione a volontari sani a digiuno.

Tabella 1

* Media geometrica.

Tabella 2

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Isoniazide 100 è indicato in associazione con altri agenti antitubercolari per il trattamento della tubercolosi causata da Mycobacterium tuberculosis.

Questo medicinale è indicato singolarmente o in associazione con altri agenti antitubercolari per la profilassi della tubercolosi causata da Mycobacterium tuberculosis.

Controindicazioni.

L’isoniazide è controindicata nei pazienti con:

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• malattia epatica acuta di qualsiasi eziologia;
• malattia epatica indotta da altri medicinali;
• danno epatico associato a precedente trattamento con isoniazide;
• gravi reazioni avverse verificatesi in seguito a precedente somministrazione di isoniazide, come febbre da farmaci, brividi o artrite.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Se l’isoniazide viene somministrata a pazienti che la inattivano lentamente o a pazienti che ricevono contemporaneamente acido paraminosalicilico, la concentrazione tissutale può aumentare e le reazioni avverse possono manifestarsi con maggiore probabilità. Il rischio di epatotossicità può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente rifampicina e isoniazide, anche se l’aumento degli enzimi epatici è solitamente transitorio.

L’isoniazide inibisce in vitro CYP2C19 e CYP3A4; pertanto, può aumentare l’effetto di medicinali eliminati principalmente attraverso uno di questi percorsi. L’elenco di interazioni riportato di seguito (vedi tabella 3) non deve essere considerato esaustivo, ma rappresentativo delle classi di medicinali da utilizzare con cautela.

Farmaci epatotossici

La somministrazione concomitante di isoniazide con altri farmaci epatotossici può potenziare l’epatotossicità e pertanto deve essere evitata.

Farmaci neurotossici

La somministrazione concomitante di isoniazide con altri farmaci neurotossici può determinare un’effetto additivo di neurotossicità e pertanto deve essere evitata.

Tabella 3

Interazioni con alimenti e bevande

Alcol: l'assunzione giornaliera contemporanea di alcol può aumentare la frequenza di epatotossicità indotta dall'isoniazide. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di epatotossicità e fortemente raccomandati a limitare l'assunzione di alcol (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Formaggio e pesce (alimenti ricchi di istamina o tiramina): l'assunzione contemporanea di isoniazide può portare all'inibizione delle mono-/diamminossidasi da parte dell'isoniazide, alterando il metabolismo di istamina e tiramina. Clinicamente, ciò può causare arrossamento o prurito cutaneo, sensazione di calore, tachicardia, aumento della sudorazione, brividi o sensazione di appiccicosità, cefalea o vertigini.

Interazioni con test di laboratorio

L'isoniazide può causare una reazione falsamente positiva con il solfato di rame nei test per il rilevamento del glucosio, senza tuttavia influenzare i test enzimatici per il glucosio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Epatotossicità

Sono stati segnalati casi di epatite grave, talvolta fatale, associata all'isoniazide. La maggior parte dei casi si verifica nei primi 3 mesi di terapia, ma l'epatotossicità può svilupparsi anche dopo un trattamento più prolungato. Pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati e sottoposti a colloquio ogni mese.

I pazienti devono essere informati della necessità di segnalare immediatamente l'insorgenza di segni o sintomi correlati a danno epatico o ad altri effetti indesiderati: anoressia inspiegabile, nausea, vomito, urine scure, ittero, eruzioni cutanee, parestesie persistenti alle mani e ai piedi, affaticamento costante, debolezza per più di 3 giorni consecutivi e dolore addominale, specialmente nell'ipocondrio destro. In caso di comparsa di tali sintomi o di rilevazione di segni indicativi di danno epatico, l'assunzione di isoniazide deve essere immediatamente interrotta, poiché la prosecuzione del trattamento in questi casi può causare una forma più grave di danno epatico.

I pazienti particolarmente a rischio di sviluppare epatite sono:

• pazienti di età superiore ai 35 anni;
• consumo quotidiano di alcol (ai pazienti si raccomanda vivamente di limitare l'assunzione di bevande alcoliche) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti con epatopatie croniche attive;
• consumatori di droghe per via endovenosa.

Oltre ai controlli mensili dei sintomi, si raccomanda di misurare i livelli degli enzimi epatici (in particolare AST e ALT) prima dell'inizio del trattamento con isoniazide e successivamente in modo periodico durante tutto il periodo di terapia.

Inoltre, è necessario monitorare attentamente:

• pazienti che assumono altri farmaci per un periodo prolungato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti con neuropatia periferica o condizioni predisponenti alla neuropatia;
• donne in gravidanza;
• pazienti con infezione da HIV.

Durante la terapia con isoniazide, può verificarsi un aumento della concentrazione degli enzimi epatici. Questo effetto sulla funzionalità epatica è generalmente lieve o moderato e nella maggior parte dei casi si normalizza spontaneamente entro 3 mesi, anche continuando il trattamento.

Se la concentrazione degli enzimi epatici supera da 3 a 5 volte il limite superiore della norma, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

Neuropatia periferica

La neuropatia periferica è l'effetto tossico più comune dell'isoniazide (vedi sezione «Reazioni avverse»). La frequenza dipende dalla dose e da condizioni come malnutrizione, insufficienza renale, alcolismo o diabete mellito. L'assunzione concomitante di piridossina riduce in modo significativo il rischio di sviluppare neuropatia. Pertanto, la piridossina deve essere somministrata regolarmente alla dose di 10 mg al giorno.

Sensibilità crociata

I pazienti con ipersensibilità all'etionamide, alla pirazinamide, alla niacina (acido nicotinico) o ad altri farmaci chimicamente affini possono essere ipersensibili anche all'isoniazide.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi, psicosi o insufficienza epatica in anamnesi.

Diabete mellito

I pazienti con diabete mellito devono essere attentamente monitorati, poiché l'isoniazide può influenzare il controllo della glicemia.

Insufficienza renale

I pazienti con insufficienza renale, specialmente quelli metabolizzatori lenti (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e dosi»), possono avere un rischio aumentato di sviluppare reazioni avverse all'isoniazide, come la neuropatia periferica, e devono pertanto essere adeguatamente monitorati. Come per tutti gli altri pazienti, per prevenire la neurotossicità, devono essere somministrate dosi adeguate di piridossina.

Resistenza

L'isoniazide deve essere somministrato in associazione con dosi appropriate di altri farmaci antitubercolari. L'uso esclusivo dell'isoniazide favorisce rapidamente lo sviluppo di ceppi resistenti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'isoniazide attraversa la placenta; pertanto, questo medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza o in età fertile solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto. Si ritiene che la tubercolosi non trattata rappresenti un pericolo maggiore per la donna incinta e per il feto rispetto al trattamento della malattia. Si raccomanda l'assunzione di piridossina.

Allattamento

L'isoniazide è escreto nel latte materno. Nei neonati allattati al seno da madri che assumono isoniazide, esiste un rischio teorico di sviluppare convulsioni e neuropatia (associata a carenza di vitamina B6). Pertanto, tali neonati devono essere monitorati per la comparsa precoce di questi effetti e si deve valutare la possibilità di un trattamento profilattico con piridossina sia per la madre che per il neonato.

Tuttavia, le concentrazioni nel latte materno sono così basse che non si può fare affidamento sull'allattamento per una prevenzione adeguata della tubercolosi o per il trattamento nei lattanti.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti devono essere informati del profilo di reazioni avverse di questo farmaco, specialmente riguardo ai potenziali sintomi di neurotossicità, e devono essere avvertiti che, se dovessero manifestare tali sintomi, dovrebbero evitare compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento della forma sensibile alla terapia della tubercolosi

Ove possibile, si devono utilizzare medicinali combinati con dose fissa per il trattamento della tubercolosi. Solo se tali medicinali non sono disponibili o non sono adatti, si devono utilizzare compresse monocomponente di isoniazide come parte di un regime terapeutico combinato. La durata del trattamento e gli altri farmaci prescritti dipendono dal regime terapeutico scelto.

La dose raccomandata di isoniazide è di 10 mg/kg al giorno per i pazienti fino a 14 anni di età (intervallo 7-15 mg/kg al giorno, con il limite superiore dell'intervallo applicabile ai pazienti più giovani) e di 4-6 mg/kg al giorno per gli adolescenti e gli adulti.

Per il trattamento della meningite tubercolare possono essere utilizzati altri schemi terapeutici, in conformità con le raccomandazioni dell'OMS.

Pazienti con tubercolosi polmonare e infezione da HIV

La risposta al trattamento nei pazienti con alterazioni immunologiche può essere inferiore rispetto a quella di una persona sana. Pertanto, le decisioni terapeutiche per i pazienti con alterazioni immunologiche devono essere personalizzate. Poiché nei pazienti coinfetti da HIV possono verificarsi problemi di malassorbimento, per prevenire lo sviluppo di tubercolosi multiresistente potrebbe essere necessario monitorare i livelli dei farmaci antimicobatterici, specialmente nei pazienti nelle fasi terminali dell'infezione da HIV.

Pazienti con tubercolosi extrapolmonare

I principi fondamentali alla base del trattamento della tubercolosi polmonare si applicano anche alle forme extrapolmonari della malattia. Sebbene non siano stati condotti studi controllati rigorosi sul trattamento della tubercolosi extrapolmonare, come per quella polmonare, l'esperienza clinica accumulata dimostra che un ciclo di trattamento della durata da 6 a 9 mesi è efficace. A causa della scarsità di dati, la tubercolosi miliare, la tubercolosi ossea/articolare e la meningite tubercolare nei neonati e nei bambini devono essere trattate per 12 mesi.

La valutazione batteriologica della tubercolosi extrapolmonare può essere limitata dalla relativa inaccessibilità dei dati sugli episodi di malattia. Pertanto, lo stato del paziente deve essere valutato frequentemente rispetto al trattamento indicato sulla base di dati clinici e radiologici.

L'uso di terapie aggiuntive, come l'intervento chirurgico e i corticosteroidi, è più frequente nella tubercolosi extrapolmonare rispetto alla tubercolosi polmonare. L'intervento chirurgico può essere necessario per ottenere campioni a scopo diagnostico e per trattare condizioni come il pericardite costrittivo e la compressione del midollo spinale nella malattia di Pott.

È stato dimostrato che i corticosteroidi nel pericardite tubercolare aiutano a prevenire l'insufficienza cardiaca e riducono le conseguenze neurologiche di tutte le fasi della meningite tubercolare, specialmente quando somministrati nelle fasi iniziali della malattia.

Trattamento sotto stretta supervisione medica

La mancata adesione del paziente al regime terapeutico è la principale causa di sviluppo di tubercolosi resistente ai farmaci. Un regime terapeutico appropriato aiuta a garantire che il paziente assuma tempestivamente la terapia farmacologica, poiché il paziente che assume farmaci antitubercolari è sotto stretta sorveglianza da parte di un medico o di un'altra persona responsabile. Questo tipo di terapia è raccomandato per tutti i pazienti e può essere attuato con assunzione giornaliera dei farmaci oppure 2-3 volte alla settimana.

Prevenzione della tubercolosi

Monoterapia con isoniazide

Per la prevenzione della tubercolosi, l'isoniazide può essere somministrata giornalmente per 6 o 9 mesi. Il dosaggio dipende dall'età:

‒ 10 anni e oltre: 5 mg/kg/die
‒ meno di 10 anni: 10 mg/kg/die (intervallo 7–15 mg/kg)

Le seguenti dosi giornaliere di isoniazide possono essere utilizzate per bambini di età inferiore ai 10 anni, in base al peso corporeo:

* Per ridurre il numero di compresse assunte, si può preferire un medicinale contenente 300 mg di isoniazide.

Per monitorare l’aderenza alla terapia, è opportuno utilizzare il metodo colorimetrico per la rilevazione dell’isoniazide nelle urine (test di Potts-Kosart), uno strumento utile per verificare l’aderenza del paziente al regime terapeutico necessario per combattere efficacemente la tubercolosi. Inoltre, sono disponibili strisce reattive per l’isoniazide per verificare l’aderenza del paziente al trattamento.

L’assunzione contemporanea di piridossina (vitamina B6) è raccomandata nei pazienti affetti da malnutrizione e soggetti a neuropatia (ad esempio pazienti con alcolismo o diabete mellito).

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale

Generalmente non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, è necessario monitorare attentamente tali pazienti per segni di tossicità da isoniazide, in particolare neuropatia periferica. Nei lenti acetilatori con gravi alterazioni della funzionalità renale (ClCr < 25 ml/min) o con segni di tossicità da isoniazide, si può prendere in considerazione una riduzione della dose fino a 2/3 della dose giornaliera normale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con insufficienza epatica

Dati limitati indicano che la farmacocinetica dell’isoniazide è alterata nei pazienti con insufficienza epatica. Pertanto, i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità da isoniazide (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Modalità di somministrazione e dosi mancate

Isoniazide 100 viene somministrata per via orale. Il medicinale deve essere assunto a digiuno (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti).

Prima della somministrazione, le compresse devono essere disciolte in acqua potabile. Ogni compressa deve essere sciolta in almeno 10 ml di acqua; il volume massimo di acqua raccomandato per la dissoluzione della dose è di 50 ml.

È fondamentale che il paziente assuma regolarmente il medicinale come prescritto. L’omissione di dosi può aumentare il rischio di sviluppo di resistenza al farmaco e ridurre la sua efficacia.

Se si dimentica una dose, questa deve essere assunta appena possibile. Tuttavia, se la successiva dose programmata è prevista entro 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta.

La durata della terapia dipende dalle indicazioni terapeutiche e dalla combinazione di farmaci utilizzati insieme all’isoniazide. Si raccomanda di seguire le linee guida nazionali e/o internazionali ufficiali, ad esempio consultando l’OMS.

Pazienti pediatrici.

Può essere utilizzato nei bambini (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio.

Sintomi

Anoressia, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali, febbre, cefalea, vertigini, parlato impastato, allucinazioni o alterazioni della vista si manifestano entro 30 minuti-3 ore dall’assunzione. In caso di sovradosaggio grave di isoniazide (≥ 80 mg/kg di peso corporeo), si possono osservare distress respiratorio e depressione del SNC, che progrediscono rapidamente da stordimento a coma profondo, nonché convulsioni gravi resistenti al trattamento. I reperti ematochimici tipici includono grave acidosi metabolica, acetoniuria e iperglicemia.

Trattamento

Induzione del vomito, lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo possono essere utili se avviate entro poche ore dall’assunzione del farmaco. Successivamente, la somministrazione di piridossina (in bolo endovenoso in dose pari a 1 grammo per ogni grammo di isoniazide assunta; se la dose di isoniazide non è nota, si può considerare una dose iniziale di 5 g negli adulti o 80 mg/kg nei bambini), l’infusione endovenosa di diazepam (in caso di convulsioni non responsivi alla piridossina) e l’emodialisi possono essere utili. Il trattamento successivo deve essere di supporto, con particolare attenzione al monitoraggio e al sostegno della ventilazione e alla correzione dell’acidosi metabolica.

Non esiste un antidoto specifico.

Reazioni avverse

Gli effetti avversi più importanti dell'isoniazide sono gli effetti neurotossici periferici e centrali e la epatotossicità. Sono stati riportati casi di epatite grave, talvolta fatale, associati alla terapia con isoniazide. La maggior parte dei casi si è verificata nei primi 3 mesi di trattamento, ma l'epatotossicità può svilupparsi anche dopo un trattamento più prolungato.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse (vedere Tabella 4), almeno possibilmente correlate al trattamento, classificate per sistema corporeo, classe di organo e frequenza. Tali dati non si basano su studi controllati randomizzati di adeguata dimensione, ma su informazioni ricavate dalla letteratura pubblicata, ottenute principalmente durante l'uso post-marketing. Pertanto, spesso non è possibile fornire dati sulla frequenza. La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1 su 10), frequente (da 1/100 a 1/10), non frequente (da 1/1000 a 1/100), raro (da 1/10 000 a 1/1000), molto raro (≤ 1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata con i dati disponibili).

Tabella 4

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Tempo di conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in luogo asciutto e protetto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in una striscia, 10 strisce in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

OKSALIS LABS.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.