ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИПРАДУАЛЬ

Состав:

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 мл (20 капель) раствора для ингаляций содержит ипратропия бромида 261 мкг, что эквивалентно 250 мкг безводного ипратропия бромида; фенотерола гидробромида 500 мкг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, 1 М раствор соляной кислоты, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами. Код АТХ R03AL01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Ипрадуал содержит два активных бронхолитических компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, являющийся бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид — это четвертичная аммониевая соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счёт антагонистического взаимодействия с медиатором ацетилхолином, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства препятствуют повышению внутриклеточной концентрации Ca++, возникающему вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует другая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфата инозитола) и DAG (диацилглицерола).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, которое не является системным.

Фенотерола гидробромид — это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2-адренорецепторов приводит с помощью активирующего Gs-протеина к активации аденилилциклазы. При повышении уровня циклического аденозинмонофосфата происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. Это приводит к фосфорилированию киназы лёгкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию крупных кальций-зависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакции немедленного типа). После однократного приёма фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и прозапальных медиаторов из тучных клеток. После приёма фенотерола в дозе 0,6 мг зафиксировано улучшение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможна метаболическая активность препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя обусловлена повышением захвата К+, особенно в скелетной мускулатуре. Бета-адренергическое влияние фенотерола на сердце, включая увеличение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связано с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических агентов, наблюдается удлинение интервала QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются незначительными и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное влияние фенотерола (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, наиболее часто наблюдаемым при применении бета-миметиков, является тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы являются причиной развития толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит за счёт реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолёгочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что обеспечивает возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения количества побочных реакций.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется за счёт местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в лёгких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальная часть остаётся на наконечнике ингалятора, во рту и в верхних отделах дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих компонентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приёма низкая (примерно 1,5 %).

После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15 % и 27 % от введённой дозы в суточной моче. После ингаляции с использованием дозированного аэрозоля Ипрадуал примерно 1 % ингалированной дозы выводится в виде свободного фенотерола в суточной моче. Соответственно установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывались на основании концентрации фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатель AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время») может быть описан по трёхкамерной модели, при которой терминальный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. По этой трёхкамерной модели ожидаемый объём распределения фенотерола в стационарном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 189 л (≈ 2,7 л/кг).

Примерно 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8 % дозы. После перорального приёма общий уровень радиоактивности в моче составил приблизительно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 часа) ипратропия (материнского соединения) составила приблизительно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % — после перорального приёма и приблизительно 3–13 % — после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Ипрадуал. С учётом этих данных можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного применения ипратропия бромида составляет, по оценкам, 2 % и 7–28 % соответственно. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, существенно не влияет на системное действие.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основании его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Условный объём распределения в стационарном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет приблизительно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного введения приблизительно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путём окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % — после перорального приёма и 3,2 % — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % — после перорального приёма и 69,4 % — после ингаляционного применения. Основным путём выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным, и метаболиты следует считать неактивными.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой; хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или к другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Длительное одновременное применение лекарственного средства Ипрадуал с другими антихолинергическими препаратами не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Одновременное применение нижеперечисленных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения лекарственного средства Ипрадуал.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

другие бета-адренергические средства (все пути введения);
другие антихолинергические средства (все пути введения);
ксантиновые производные (например, теофиллин);
противовоспалительные средства (кортикостероиды);
ингибиторы моноаминооксидазы;
трициклические антидепрессанты;
галогенированные углеводороды-анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран); особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может усиливаться при одновременном применении ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмии у пациентов, принимающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании распыленного ипратропия в глаза, так и при применении его в комбинации с бета₂-агонистами.

Также применение лекарственного средства Ипрадуал может снизить гипогликемическое действие антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяются для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

При остром диспноэ (затруднении дыхания), быстро прогрессирующем, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, препарат Ипрадуал может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма применение препарата Ипрадуал следует немедленно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых препарат Ипрадуал следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при превышении рекомендованной дозы:

недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
миокардит;
тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
гипертиреоз;
феохромоцитома;
применение сердечных гликозидов;
тяжелая и не леченная артериальная гипертензия;
аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая препарат Ипрадуал, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации в литературе свидетельствуют об отдельных случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), применяющих препарат Ипрадуал, следует предупредить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении боли в груди или других симптомах нарушения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в груди, поскольку они могут иметь как дыхательное, так и сердечное происхождение.

Препарат Ипрадуал, как и другие антихолинергические средства, следует применять с осторожностью:

пациентам, склонным к развитию закрытоугольной глаукомы;
пациентам с наличием обструкции мочевыводящих путей (например, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы или интравезикальной обструкции);
пациентам с почечной недостаточностью;
пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (миоз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникающих вследствие попадания аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета2-агонистами в глаз.

Внимание! Пациентов следует подробно проинструктировать о правилах применения препарата Ипрадуал, раствора для ингаляций. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Симптомы острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

боль в глазах или дискомфорт;
нечеткость зрения;
ощущение появления ореола;
ощущение появления цветных пятен перед глазами;
покраснение глаза в виде конъюнктивальной или роговичной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении препарата.

Длительное применение

Пациентам с бронхиальной астмой препарат Ипрадуал следует применять только по необходимости. Пациентам с легкой формой хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) симптоматическое лечение (по требованию) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.
Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса в дыхательных путях и предотвращения ухудшения контроля заболевания у пациентов с бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение повышенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например препарата Ипрадуал, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может привести к ухудшению контроля течения заболевания.

При усилении бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, включая препарат Ипрадуал, в течение длительного времени сверх рекомендованной не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Зарегистрированы несколько случаев повышенного риска серьезных осложнений основного заболевания, а также летальные случаи при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не установлена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом Ипрадуал только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При терапии высокими дозами бета2-агонистов может развиться потенциально серьезная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком исходном уровне калия в крови рекомендуется проводить контроль уровня калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому у пациентов с диабетом следует контролировать уровень глюкозы.

В редких случаях после применения препарата Ипрадуал могут немедленно развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки и аллергические реакции.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат дигидрат. Указанные компоненты могут вызывать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.

Применение препарата Ипрадуал может привести к положительным результатам анализа на допинг.

Применение в период беременности или лактации.

Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при применении лекарственных средств в период беременности. Следует учитывать ингибирующее действие фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на новорожденного (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступать в значительных количествах к новорожденному, особенно при ингаляционном применении. Препарат Ипрадуал следует назначать с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и по отдельности отсутствуют. Доклинические исследования с отдельными компонентами — ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом — показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении побочных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения, при применении препарата Ипрадуал. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При возникновении любой из побочных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы.

Только для ингаляции с помощью небулайзера.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например, в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, у которых применение низкодозированных бета-агонистов быстрого действия, таких как лекарственное средство Ипрадуал, аэрозоль дозированный, было недостаточным для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, которые нуждаются в использовании небулайзера по другим причинам (например, из-за проблем с применением аэрозолей) или из-за необходимости получения более высоких доз для пациентов, знакомых с правилами использования небулайзера. Терапию всегда следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого приступа.

Применение препарата следует прекратить, как только будет достигнуто облегчение симптомов.

Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью соответствующего небулайзера и не может применяться перорально.

Для применения рекомендованную дозу необходимо развести физиологическим раствором (0,9 %) до конечного объема 3–4 мл. Разбавленный, готовый к применению раствор следует вдыхать до достижения достаточного облегчения симптомов.

Разбавленный, готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным каждый раз перед использованием. Готовый к применению раствор должен использоваться немедленно после приготовления; любые остатки разбавленного раствора необходимо уничтожать. Пациенты должны соблюдать инструкции производителя небулайзера.

Рекомендуется вдыхать распылённый раствор, предназначенный для применения с помощью небулайзера, через загубник. При отсутствии загубника следует использовать маску, плотно прилегающую к лицу. Пациенты, склонные к развитию глаукомы, должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Раствор для ингаляций Ипрадуал можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая лёгких, зависят от используемого небулайзера и может быть выше, чем при применении аэрозоля Ипрадуал, в зависимости от эффективности прибора.

Рекомендуемые режимы дозирования

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Срочное лечение внезапных приступов бронхоспазма.

В зависимости от тяжести острого приступа применяют 1,0–2,5 мл лекарственного средства Ипрадуал после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

В исключительно тяжёлых случаях можно применять до 4 мл лекарственного средства Ипрадуал после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или ожидаемого аллергического контакта применяют 0,1–0,2 мл лекарственного средства Ипрадуал, разведённого 2–3 мл физиологического раствора, по возможности за 10–15 минут до события.

Дети в возрасте 6–12 лет

Срочное лечение острых приступов астмы.

В зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента применяют 0,5–2,0 мл лекарственного средства Ипрадуал после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

Дети в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг)

Поскольку информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется применять препарат в нижеприведённой дозе только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента:

0,1 мл на 1 кг массы тела (максимум до 0,5 мл) на одну дозу после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

Раствор для ингаляций Ипрадуал нельзя разводить дистиллированной водой.

Лекарственное средство Ипрадуал совместимо для одновременных ингаляций с лекарственным средством Лазолван, раствор для ингаляций, а также для перорального применения.

Дети.

Лекарственное средство Ипрадуал применяется в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет препарат назначают только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.

Передозировка.

Симптомы

В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться побочные реакции, типичные для бета-2-адренергических средств: приливы, лёгкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащённое сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всём теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно при передозировке после перорального применения.

При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованные по показаниям для лекарственного средства Ипрадуал, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Терапия

Применение лекарственного средства Ипрадуал необходимо прекратить. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и проводить электролитный мониторинг.

Применение седативных средств, транквилизаторов, в тяжёлых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные), однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции под действием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, в частности, электрокардиографию.

Побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных побочных реакций можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами лекарственного средства Ипрадуал.

Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA:

очень частые (≥ 1/10);

частые (≥ 1/100, < 1/10);

нечастые (≥ 1/1 000, < 1/100);

редкие (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

единичные (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

редко (не может быть определено по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

единичные – анафилактические реакции*, повышенная чувствительность*;

частота неизвестна – пурпура.

Нарушения обмена веществ, метаболизма:

единичные – гипокалиемия;

редкие – повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны психики:

нечастые – раздражительность;

единичные – возбуждение, психические изменения.

Психические нарушения проявляются в виде повышенной возбудимости, гиперактивного поведения, нарушений сна и галлюцинаций. Это наблюдалось в основном у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы:

нечастые – головная боль, тремор, головокружение;

частота неизвестна – гиперактивность.

Со стороны органов зрения:

единичные – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечастые – тахикардия, учащенное сердцебиение;

единичные – аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда*;

частота неизвестна – ангинозная боль, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы:

частые – кашель;

нечастые – фарингит, дисфония;

единичные – бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*;

частота неизвестна – местное раздражение.

Со стороны пищеварительной системы:

нечастые – тошнота, рвота, сухость во рту;

единичные – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки полости рта*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

единичные – крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

единичные – слабость мышц, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

единичные – задержка мочи.

Результаты исследований:

нечастые – повышение систолического артериального давления;

единичные – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные реакции, которые не наблюдались во время какого-либо клинического исследования лекарственного средства Ипрадуал. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получавших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления).

** Особенно пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в лекарственном средстве Ипрадуал).

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Ипрадуал может вызывать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл во флаконе с капельницей; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Мультіспрей».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61052, г. Харьков, ул. Валерия Петросова, д. 24, лит. «А-2».

Заявитель.

ООО «ВАЛАРТІН ФАРМА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, 60.