Ipradual

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IPRAVAL

Composición:

Principios activos: bromuro de ipratropio, hidrobromuro de fenoterol;

1 ml (20 gotas) de solución para inhalación contiene bromuro de ipratropio 261 mcg, equivalente a 250 mcg de bromuro de ipratropio anhidro; hidrobromuro de fenoterol 500 mcg;

Excipientes: cloruro de benzalconio, edetato disódico, cloruro de sodio, solución 1 M de ácido clorhídrico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución para inhalación.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora o casi incolora, inodora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con agentes anticolinérgicos. Código ATC R03AL01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Ipradual contiene dos ingredientes activos broncodilatadores: bromuro de ipratropio, que ejerce un efecto anticolinérgico, y bromhidrato de fenoterol, que es un betamimético.

El bromuro de ipratropio es un compuesto amónico cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). Inhibe los reflejos vagales mediante una interacción antagonista con el mediador acetilcolina, responsable de la transmisión del impulso del nervio vago. Los fármacos anticolinérgicos previenen el aumento de la concentración intracelular de Ca++, que se produce como resultado de la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso. La liberación de Ca++ está favorecida por otro sistema de mediadores, compuesto por IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol).

La dilatación de los bronquios tras la administración por inhalación de bromuro de ipratropio se debe principalmente a la acción local específica del fármaco, que no es sistémica.

El bromhidrato de fenoterol es un simpaticomimético directo que, en el rango terapéutico, estimula selectivamente los receptores beta2-adrenérgicos. Con dosis más altas, se produce también estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. La unión a los receptores beta2-adrenérgicos conduce, mediante una proteína G estimuladora (Gs), a la activación de la adenilato ciclasa. El aumento del nivel de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) provoca la activación de la proteína quinasa A y la fosforilación de proteínas específicas en las células del músculo liso. Esto conduce a la fosforilación de la quinasa de la cadena ligera de miosina, bloquea la hidrólisis del fosfoinosítido y abre los grandes canales potásicos dependientes del calcio.

El bromhidrato de fenoterol provoca relajación del músculo liso bronquial y vascular, y protege frente a estímulos broncoconstrictores como la histamina, la metacolina, el aire frío y alérgenos (reacciones de tipo inmediato). Tras una dosis única, el fenoterol bloquea la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios a partir de los mastocitos. Tras la administración de fenoterol en dosis de 0,6 mg se ha observado una mejora del aclaramiento mucociliar.

A concentraciones plasmáticas más elevadas de fenoterol, que se alcanzan más frecuentemente tras la administración oral o incluso tras la administración intravenosa, se ha observado un descenso en la contractilidad uterina. Además, con dosis altas puede producirse un efecto metabólico del fármaco: lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipopotasemia, esta última debida al aumento del captación de K+, especialmente en el músculo esquelético. El efecto beta-adrenérgico del fenoterol sobre el corazón, incluyendo el aumento de la frecuencia cardíaca y de la frecuencia de contracciones, está relacionado con los efectos vasculares del fenoterol, estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos del corazón, y, con dosis supraterapéuticas, estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. Como con otros agentes beta-adrenérgicos, se observa alargamiento del intervalo QTc. Para el fenoterol en forma de aerosol dosificado, estos efectos son discretos y se observan con dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, el efecto sistémico del fenoterol (solución para inhalación) tras su administración mediante nebulizador puede ser mayor que tras la administración de las dosis recomendadas de aerosol dosificado. La relevancia clínica no está establecida. El efecto adverso más frecuente asociado con los betamiméticos es el temblor. A diferencia del efecto sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los betamiméticos sobre el músculo esquelético son causa de desarrollo de tolerancia.

Cuando se administran conjuntamente dos broncodilatadores activos, la dilatación bronquial se produce mediante dos mecanismos farmacológicos diferentes. Así, ambas sustancias activas ejercen un efecto espasmolítico combinado sobre el músculo bronquial, lo que permite su amplio uso en enfermedades del aparato broncopulmonar asociadas con alteración de la permeabilidad de las vías respiratorias. Para una acción combinada eficaz, se requiere una cantidad muy pequeña de betamimético, lo que permite un ajuste individual de la dosis y una reducción del número de reacciones adversas.

Farmacocinética.

El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol se manifiesta mediante acción local sobre las vías respiratorias. Por lo tanto, la farmacocinética de la broncodilatación no está relacionada con la farmacocinética de los ingredientes activos del fármaco.

Tras la inhalación, aproximadamente entre el 10 % y el 39 % de la dosis total del fármaco se deposita en los pulmones, dependiendo de la forma farmacéutica, la técnica de inhalación y el dispositivo utilizado; el resto permanece en la boquilla del inhalador, en la boca y en la parte superior de las vías respiratorias (orofaringe).

No hay evidencia de que la farmacocinética de la combinación de ambos ingredientes difiera de la farmacocinética de las sustancias individuales.

Bromhidrato de fenoterol. La fracción del fármaco que se traga se metaboliza principalmente a conjugados sulfatados. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5 %).

Tras la administración intravenosa, las fracciones de fenoterol libre y fenoterol conjugado alcanzan aproximadamente el 15 % y el 27 % de la dosis administrada en la orina de 24 horas, respectivamente. Tras la inhalación mediante aerosol dosificado de Ipradual, aproximadamente el 1 % de la dosis inhalada se excreta en forma de fenoterol libre en la orina de 24 horas. Según esto, se ha determinado que la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de bromhidrato de fenoterol es del 7 %.

Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del fenoterol se calcularon según la concentración plasmática tras administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, el parámetro AUC (área bajo la curva farmacocinética «concentración plasmática-tiempo») puede describirse mediante un modelo tricompartmental, donde el período terminal de semivida de eliminación es de aproximadamente 3 horas. Según este modelo tricompartmental, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) esperado del fenoterol es de aproximadamente 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Aproximadamente el 40 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales mostraron que el fenoterol y sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica. La depuración total del fenoterol es de 1,8 l/min, y la depuración renal es de 0,27 l/min.

En un estudio de balance de excreción, la depuración renal total (2 días) del fármaco radiomarcado (incluyendo la sustancia madre y todos los metabolitos) fue del 65 % de la dosis tras administración intravenosa, y el nivel total de radiactividad en heces fue del 14,8 % de la dosis. Tras la administración oral, el nivel total de radiactividad en orina fue de aproximadamente el 39 % de la dosis, y el nivel total de radiactividad en heces fue del 40,2 % de la dosis durante 48 horas.

Bromuro de ipratropio. La excreción renal acumulativa (0-24 horas) de ipratropio (sustancia madre) fue de aproximadamente el 46 % de la dosis tras administración intravenosa, menos del 1 % tras administración oral y aproximadamente entre el 3 % y el 13 % tras administración por inhalación mediante inhalador dosificado Ipradual. Considerando estos datos, puede afirmarse que la biodisponibilidad sistémica total tras la administración oral e inhalatoria de bromuro de ipratropio es aproximadamente del 2 % y del 7-28 %, respectivamente. Por lo tanto, la fracción de la dosis de bromuro de ipratropio que se traga no influye significativamente en el efecto sistémico.

Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del ipratropio se calcularon según su concentración tras administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de la concentración del fármaco en plasma. El volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vdss) es de aproximadamente 176 l (≈ 2,4 l/kg). El fármaco se une mínimamente (< 20 %) a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales indican que el amonio cuaternario ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.

El período de semivida de la fase final de eliminación es de aproximadamente 1,6 horas. La depuración total del ipratropio es de 2,3 l/min, y la depuración renal es de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente principalmente en el hígado mediante oxidación.

En un estudio de balance de excreción, la depuración renal total (6 días) del fármaco radiomarcado (incluyendo la sustancia madre y todos los metabolitos) fue del 72,1 % de la dosis tras administración intravenosa, del 9,3 % tras administración oral y del 3,2 % tras administración por inhalación. El nivel total de radiactividad en heces fue del 6,3 % de la dosis tras administración intravenosa, del 88,5 % tras administración oral y del 69,4 % tras administración por inhalación. La principal vía de excreción del fármaco radiomarcado tras administración intravenosa son los riñones. El período de semivida de eliminación del fármaco radiomarcado (sustancia madre y todos los metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos urinarios a los receptores muscarínicos es insignificante, y los metabolitos deben considerarse inactivos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento sintomático de las alteraciones obstructivas crónicas de la permeabilidad de las vías respiratorias: asma bronquial alérgica y no alérgica (endógena); asma provocada por ejercicio físico; bronquitis obstructiva crónica con y sin enfisema.

En el tratamiento prolongado debe administrarse terapia antiinflamatoria concomitante.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al bromuro de fenoterol, sustancias de tipo antropínico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; miocardiopatía obstructiva hipertrófica, taquiarritmia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se ha estudiado la administración concomitante prolongada del medicamento Ipradol con otros medicamentos anticolinérgicos, por lo tanto no se recomienda.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos/clases de medicamentos puede influir sobre la eficacia del medicamento Ipradol.

Potenciación del efecto y/o aumento del riesgo de reacciones adversas:

• otros fármacos beta-adrenérgicos (todas las vías de administración);
• otros fármacos anticolinérgicos (todas las vías de administración);
• derivados xantínicos (por ejemplo, teofilina);
• fármacos antiinflamatorios (corticosteroides);
• inhibidores de la monoaminooxidasa;
• antidepresivos tricíclicos;
• anestésicos halogenados (por ejemplo, halotano, tricloroetileno y enflurano); especialmente pueden potenciar el efecto sobre el sistema cardiovascular.

Disminución del efecto:

• administración concomitante de betabloqueantes.

Otras interacciones posibles

La hipocalemia asociada al uso de betamiméticos puede agravarse con la administración concomitante de derivados xantínicos, corticosteroides y diuréticos. Este hecho debe tenerse especialmente en cuenta en el tratamiento de pacientes con alteraciones graves de la permeabilidad de las vías respiratorias.

La hipocalemia puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias en pacientes que toman digoxina. Además, la hipoxia puede acentuar el efecto negativo de la hipocalemia sobre el ritmo cardíaco. En tales casos se recomienda realizar un control del nivel sérico de potasio.

El riesgo de un episodio agudo de glaucoma (véase la sección «Precauciones de uso») aumenta tanto por la entrada accidental del ipratropio en aerosol en los ojos como por su uso combinado con agonistas β2.

Asimismo, el uso del medicamento Ipradol puede reducir el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Sin embargo, esto solo se espera con dosis altas, generalmente utilizadas para administración sistémica (en forma de comprimidos o inyecciones/infusiones).

Si se prevé la administración de anestésicos inhalatorios, debe suspenderse el uso del fenoterol al menos 6 horas antes del inicio de la anestesia.

Características de uso.

En caso de disnea aguda (dificultad respiratoria) que progrese rápidamente, se debe buscar atención médica de inmediato.

Como otros medicamentos inhalados, el medicamento Ipradual puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si ocurre broncoespasmo paradójico, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento Ipradual y sustituirlo por una terapia alternativa.

Situaciones en las que el medicamento Ipradual debe usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio, especialmente si la dosis es superior a la recomendada:

• Diabetes mellitus mal controlada;
• Infarto de miocardio reciente;
• Miocarditis;
• Enfermedades cardíacas o vasculares orgánicas graves (especialmente si existe taquicardia);
• Hipertiroidismo;
• Feocromocitoma;
• Uso de glucósidos cardíacos;
• Hipertensión arterial grave y no tratada;
• Aneurisma.

Al usar medicamentos simpaticomiméticos, incluido el medicamento Ipradual, pueden presentarse efectos cardiovasculares. Datos postcomercialización y publicaciones en la literatura indican casos aislados de isquemia miocárdica asociada con agonistas beta. Los pacientes con enfermedad de base grave del corazón (por ejemplo, enfermedad cardíaca isquémica, arritmia o insuficiencia cardíaca grave) que usen el medicamento Ipradual deben ser advertidos para que busquen atención médica si sienten dolor en el pecho u otros síntomas de alteración cardíaca. Se debe prestar atención a la evaluación de síntomas como disnea y dolor torácico, ya que pueden tener origen respiratorio o cardíaco.

El medicamento Ipradual, como otros agentes anticolinérgicos, debe usarse con precaución:

• En pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma de ángulo estrecho;
• En pacientes con obstrucción urinaria existente (por ejemplo, con hiperplasia prostática benigna o obstrucción intravesical);
• En pacientes con insuficiencia renal;
• En pacientes con insuficiencia hepática.

Se han notificado casos aislados de complicaciones oculares (midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular) provocadas por la entrada accidental en el ojo del aerosol de bromuro de ipratropio o de su combinación con agonistas beta2.

¡Atención! Los pacientes deben recibir instrucciones detalladas sobre las normas de uso del medicamento Ipradual, solución para inhalación. Se debe tener cuidado para evitar que el medicamento entre en los ojos.

Los síntomas de un ataque agudo de glaucoma de ángulo estrecho incluyen:

• Dolor en el ojo o molestias;
• Visión borrosa;
• Sensación de halos;
• Sensación de manchas de colores ante los ojos;
• Enrojecimiento del ojo en forma de hiperemia conjuntival o corneal.

Si aparecen cualquiera de los síntomas anteriores, en cualquier combinación, se debe iniciar el tratamiento con gotas oculares que produzcan miosis y buscar atención médica especializada de inmediato.

Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a desarrollar trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar este medicamento.

Uso prolongado

• En pacientes con asma bronquial, el medicamento Ipradual debe usarse únicamente según necesidad. En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve, el tratamiento "a demanda" (tratamiento sintomático) puede ser más adecuado que la administración regular.
• Se debe tener en cuenta la necesidad de iniciar o intensificar un tratamiento antiinflamatorio para controlar el proceso inflamatorio de las vías respiratorias y prevenir el empeoramiento del control de la enfermedad en pacientes con asma bronquial o con formas de EPOC dependientes de esteroides.

El uso regular de dosis elevadas de medicamentos que contienen agonistas beta2, como el medicamento Ipradual, para aliviar los síntomas de obstrucción bronquial puede provocar un empeoramiento del control de la enfermedad.

Si la obstrucción bronquial empeora, aumentar simplemente y durante un período prolongado la dosis de agonistas beta2, incluido el medicamento Ipradual, por encima de la dosis recomendada, no solo es injustificado, sino también peligroso. Para prevenir un empeoramiento de la enfermedad que pueda poner en riesgo la vida, se debe considerar la revisión del plan terapéutico del paciente y la administración adecuada de terapia antiinflamatoria con corticosteroides inhalados.

Se han registrado varios casos de aumento del riesgo de complicaciones graves de la enfermedad de base, así como casos fatales, durante el tratamiento prolongado del asma bronquial con dosis excesivamente altas de agonistas beta2 inhalados sin una terapia antiinflamatoria adecuada. No se ha establecido completamente la relación causal. Sin embargo, una terapia antiinflamatoria adecuada es de vital importancia.

Otros broncodilatadores simpaticomiméticos deben administrarse conjuntamente con el medicamento Ipradual únicamente bajo supervisión médica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia con dosis altas de agonistas beta2 puede provocar una hipokalemia potencialmente grave (ver sección «Sobredosis»). En pacientes con niveles iniciales bajos de potasio en sangre, se recomienda realizar controles del nivel de potasio en sangre. También puede producirse un aumento del nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, se debe controlar el nivel de glucosa en pacientes diabéticos.

En casos raros, tras la administración del medicamento Ipradual, pueden ocurrer inmediatamente reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, erupción cutánea, broncoespasmo, edema orofaríngeo y reacciones alérgicas.

El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio y el estabilizante edetato disódico dihidrato. Estos componentes pueden provocar broncoespasmo en pacientes con vías respiratorias hiperrreactivas.

El uso del medicamento Ipradual puede dar resultados positivos en los análisis antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos preclínicos no han mostrado efectos negativos del fenoterol y del ipratropio sobre el embarazo. Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Debe tenerse en cuenta el efecto inhibitorio del fenoterol sobre la contractilidad uterina. El uso de simpaticomiméticos beta2 al final del embarazo o en dosis altas puede afectar negativamente al recién nacido (temblores, taquicardia, alteraciones del nivel de glucosa en sangre, hipokalemia).

El fenoterol hidrobromuro pasa a la leche materna. No hay datos sobre la excreción del ipratropio en la leche materna. Es poco probable que el ipratropio pase en cantidades significativas al lactante, especialmente si se administra por inhalación. El medicamento Ipradual debe administrarse con precaución a mujeres que estén lactando.

No existen datos sobre el efecto del bromuro de ipratropio y del fenoterol hidrobromuro, en combinación o por separado, sobre la fertilidad. Los estudios preclínicos con los componentes individuales —bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro— mostraron ausencia de efectos indeseables sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de reacciones adversas como mareo, temblor, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el uso del medicamento Ipradual. Se debe tener precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Si aparece cualquiera de estas reacciones adversas, el paciente debe evitar actividades potencialmente peligrosas.

Vía de administración y dosis.

Solo para inhalación mediante nebulizador.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica, por ejemplo en condiciones de hospitalización.

El tratamiento en casa, tras consulta con un médico experimentado, puede recomendarse a pacientes a quienes la administración de agonistas beta de acción rápida en dosis bajas, como el medicamento Ipradol, aerosol dosificado, no haya sido suficiente para aliviar su estado. El tratamiento en casa también puede recomendarse a pacientes que requieran el uso de un nebulizador por otras razones (por ejemplo, por problemas con el uso de aerosoles), o por la necesidad de recibir dosis más altas en pacientes familiarizados con las normas de uso del nebulizador. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis recomendada más baja.

La dosis debe ajustarse individualmente según la gravedad del episodio agudo.

El uso del medicamento debe interrumpirse tan pronto como se logre el alivio de los síntomas.

La solución para inhalación está indicada únicamente para inhalación mediante un nebulizador adecuado y no debe administrarse por vía oral.

Para su uso, la dosis recomendada debe diluirse con solución fisiológica (0,9 %) hasta un volumen final de 3-4 ml. La solución diluida y lista para usar debe inhalarse hasta alcanzar un alivio adecuado de los síntomas.

La solución diluida y lista para usar debe prepararse fresca cada vez antes de su uso. La solución preparada debe utilizarse inmediatamente después de su preparación; cualquier sobrante de la solución diluida debe eliminarse. Los pacientes deben seguir las instrucciones del fabricante del nebulizador.

Se recomienda inhalar la solución nebulizada a través de un embudo bucal destinado para su uso con nebulizador. En ausencia del embudo bucal, debe usarse una mascarilla que se ajuste firmemente al rostro. Los pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma deben tener especial cuidado en proteger sus ojos.

La solución para inhalación Ipradol puede usarse con diferentes modelos de nebulizadores. La dosis total y la dosis que alcanza los pulmones dependen del nebulizador utilizado y puede ser mayor que con el aerosol Ipradol, dependiendo de la eficacia del dispositivo.

Regímenes de dosificación recomendados

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Tratamiento de emergencia de ataques repentinos de broncoespasmo.

Dependiendo de la gravedad del episodio agudo, se administran 1,0-2,5 ml del medicamento Ipradol, diluidos con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

En casos excepcionalmente graves, puede administrarse hasta 4 ml del medicamento Ipradol, diluidos con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

Para la prevención del asma inducida por ejercicio físico o por contacto alérgico previsto, se administran 0,1-0,2 ml del medicamento Ipradol, diluidos con 2-3 ml de solución fisiológica, preferiblemente 10-15 minutos antes del evento.

Niños de 6 a 12 años de edad

Tratamiento de emergencia de ataques agudos de asma.

Dependiendo de la gravedad del ataque agudo y de la edad del paciente, se administran 0,5-2,0 ml del medicamento Ipradol, diluidos con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

Para la prevención del asma inducida por ejercicio físico o por contacto alérgico previsto, se administran 0,1-0,2 ml del medicamento Ipradol, diluidos con 2-3 ml de solución fisiológica, preferiblemente 10-15 minutos antes del evento.

Niños menores de 6 años (con peso corporal inferior a 22 kg)

Dado que la información sobre el uso del medicamento en este grupo de edad es limitada, se recomienda administrar el medicamento en la dosis indicada a continuación solo bajo supervisión médica:

0,1 ml por kg de peso corporal (máximo hasta 0,5 ml) por dosis, diluido con solución fisiológica hasta un volumen de 3-4 ml.

La solución para inhalación Ipradol no debe diluirse con agua destilada.

El medicamento Ipradol es compatible con la administración simultánea mediante inhalación con el medicamento Lazolvan, solución para inhalación, así como con la administración oral.

Niños

El medicamento Ipradol se utiliza en la práctica pediátrica. A los niños menores de 6 años solo se les debe administrar el medicamento bajo supervisión médica.

Sobredosis

Síntomas

Dependiendo de la duración de la sobredosis, pueden observarse reacciones adversas típicas de los agentes beta-2-adrenérgicos: sofocos, ligera mareación, cefalea, taquicardia, aceleración del ritmo cardíaco, arritmia, hipotensión arterial o incluso shock, hipertensión arterial, inquietud, dolor en el pecho, excitación, posibles extrasístoles y temblor intenso en los dedos y en todo el cuerpo. Puede desarrollarse hiperglucemia.

Pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos, especialmente tras sobredosis por administración oral.

Al usar fenoterol en dosis superiores a las recomendadas para el medicamento Ipradol, se han observado acidosis metabólica e hipokalemia.

Los síntomas de sobredosis de bromuro de ipratropio (sensación de sequedad en la boca, alteraciones en la acomodación visual) son leves debido a la muy baja biodisponibilidad sistémica del ipratropio inhalado.

Tratamiento

Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento Ipradol. Se debe considerar el equilibrio ácido-base y realizar monitoreo electrolítico.

Se recomienda la administración de sedantes y tranquilizantes; en casos graves, terapia intensiva que incluya hospitalización. Como antídotos específicos para el fenoterol pueden usarse bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos (preferiblemente beta1-selectivos), sin embargo, debe tenerse en cuenta el posible aumento de la obstrucción bronquial provocado por los betabloqueadores, y la dosis debe seleccionarse cuidadosamente en pacientes con asma bronquial o EPOC, debido al riesgo de desarrollar un broncoespasmo agudo que podría ser letal.

Se recomienda realizar control de la actividad cardíaca, específicamente electrocardiografía.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas mencionadas a continuación pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas y beta-adrenérgicas del medicamento Ipradual.

Las reacciones adversas al medicamento se han identificado a partir de datos obtenidos durante estudios clínicos y farmacovigilancia tras la comercialización del medicamento.

Frecuencia según la Clasificación MedDRA:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);

infrecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100);

poco frecuentes (≥ 1/10.000, < 1/1.000);

raras (< 1/10.000);

frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – reacciones anafilácticas*, hipersensibilidad*;

frecuencia desconocida – púrpura.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

poco frecuentes – hipocaliemia;

raras – aumento de los niveles de glucosa en sangre.

Del estado psíquico:

infrecuentes – nerviosismo;

poco frecuentes – agitación, alteraciones psíquicas.

Los trastornos psíquicos se manifiestan como mayor excitabilidad, comportamiento hiperactivo, alteraciones del sueño y alucinaciones. Esto se observó principalmente en niños menores de 12 años.

Del sistema nervioso:

infrecuentes – cefalea, temblor, mareo;

frecuencia desconocida – hiperactividad.

Del órgano de la visión:

poco frecuentes – glaucoma*, aumento de la presión intraocular*, alteración de la acomodación*, midriasis*, visión borrosa*, dolor ocular*, edema corneal*, hiperemia conjuntival*, aparición de halos ante los ojos*.

Del sistema cardiovascular:

infrecuentes – taquicardia, palpitaciones;

poco frecuentes – arritmia, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*;

frecuencia desconocida – dolor anginoso, extrasístoles ventriculares.

Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico:

frecuentes – tos;

infrecuentes – faringitis, disfonía;

poco frecuentes – broncoespasmo, irritación de garganta, edema faríngeo, laringoespasmo*, broncoespasmo paradójico (provocado por inhalación)*, sequedad de garganta*;

frecuencia desconocida – irritación local.

Del sistema gastrointestinal:

infrecuentes – náuseas, vómitos, sequedad de boca;

poco frecuentes – estomatitis, glossitis, alteraciones de la motilidad gastrointestinal**, diarrea, estreñimiento*, edema de la mucosa oral*, acidez gástrica.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – urticaria, erupción cutánea, prurito, angioedema*, petequias, hiperhidrosis*.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes – debilidad muscular, espasmo muscular, mialgia.

Del sistema urinario:

poco frecuentes – retención urinaria.

Hallazgos en pruebas:

infrecuentes – aumento de la presión arterial sistólica;

poco frecuentes – disminución de la presión arterial diastólica, trombocitopenia.

* Reacciones adversas no observadas en ningún estudio clínico con el medicamento Ipradual. La frecuencia se indica según el límite superior del intervalo de confianza del 95 %, calculado a partir del número total de pacientes tratados según el Resumen de las Características del Producto de la UE (3/4968 = 0,00060, lo que corresponde a eventos "poco frecuentes").

** Especialmente los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos al desarrollo de alteraciones de la motilidad gastrointestinal al usar componentes anticolinérgicos inhalados (contenidos en el medicamento Ipradual).

Como otros medicamentos inhalados, Ipradual puede provocar síntomas de irritación local. Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos fueron tos, sensación de sequedad en la boca, cefalea, temblor, faringitis, náuseas, mareo, disfonía, taquicardia, palpitaciones, vómitos, aumento de la presión arterial sistólica y nerviosismo.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 ml en un frasco con cuentagotas; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «Multispray».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61052, ciudad de Járkov, calle Valeriya Petrosova, 24, edificio «A-2».

Titular del medicamento.

S.L. «VALARTIN PHARMA».

Domicilio del titular.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo de Chaiki, calle Grushevskogo, 60.