Ipradual

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE IPRA DUAL

Composizione:

Principi attivi: bromuro di ipratropio, fenoteroil bromidrato;

1 ml (20 gocce) di soluzione per inalazione contiene bromuro di ipratropio 261 µg, equivalente a 250 µg di bromuro di ipratropio anidro; fenoteroil bromidrato 500 µg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, soluzione di acido cloridrico 1 M, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o quasi incolore, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Agenti adrenergici in associazione con agenti anticolinergici. Codice ATC R03AL01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Ipradual contiene due principi attivi broncodilatatori: bromuro di ipratropio, dotato di effetto anticolinergico, e fenoterolo emibromuro, un beta-adrenomimetico.

Il bromuro di ipratropio è un composto ammonio quaternario con proprietà anticolinergiche (parasimpaticolitiche). Inibisce i riflessi vagali grazie a un'interazione antagonista con l'acetilcolina, il mediatore responsabile della trasmissione dell'impulso del nervo vago. Gli agenti anticolinergici impediscono l'aumento della concentrazione intracellulare di Ca++, che si verifica in seguito all'interazione dell'acetilcolina con i recettori muscarinici del muscolo liscio. Il rilascio di Ca++ è favorito da un altro sistema di mediatori, costituito da IP3 (inositolo trifosfato) e DAG (diacilglicerolo).

La dilatazione dei bronchi dopo l'inalazione del bromuro di ipratropio è dovuta principalmente all'azione locale e specifica del farmaco, non sistemica.

Il fenoterolo emibromuro è un simpaticomimetico diretto che, nel range terapeutico, stimola selettivamente i recettori beta2-adrenergici. Con dosi più elevate si verifica stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Il legame ai recettori beta2-adrenergici induce, tramite una proteina G stimolante, l'attivazione dell'adenilato ciclasi. L'aumento del livello di adenosina monofosfato ciclico (AMPc) porta all'attivazione della proteina chinasi A e alla fosforilazione delle proteine specifiche nelle cellule muscolari lisce. Ciò determina la fosforilazione della chinasi della catena leggera della miosina, il blocco dell'idrolisi del fosfoinositide e l'apertura dei canali del potassio sensibili al calcio.

Il fenoterolo emibromuro induce il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e vascolare e protegge da stimoli broncocostrittori come l'istamina, il metacolinio, l'aria fredda e gli allergeni (reazioni di tipo immediato). Dopo una singola assunzione, il fenoterolo blocca il rilascio di mediatori broncocostrittori e pro-infiammatori dai mastociti. Dopo somministrazione di fenoterolo alla dose di 0,6 mg è stato osservato un miglioramento della clearance mucociliare.

A concentrazioni plasmatiche più elevate di fenoterolo, più facilmente raggiungibili con l'assunzione orale o anche con somministrazione endovenosa, è stata osservata una riduzione della contrattilità uterina. Inoltre, con dosi elevate, il farmaco può esercitare effetti metabolici: lipolisi, glicogenolisi, iperglicemia e ipokaliemia, quest'ultima dovuta all'aumento dell'assunzione di K+, soprattutto nel muscolo scheletrico. L'effetto beta-adrenergico del fenoterolo sul cuore, compreso l'aumento della frequenza cardiaca e della frequenza degli impulsi cardiaci, è legato agli effetti vascolari del fenoterolo, alla stimolazione dei recettori beta2-adrenergici cardiaci e, a dosi sopra-terapeutiche, alla stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Come con altri agenti beta-adrenergici, è stata osservata un'allungamento del QTc. Per il fenoterolo in forma di aerosol dosato, questi effetti sono discreti e si manifestano a dosi superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, l'effetto sistemico del fenoterolo (soluzione per inalazione) dopo somministrazione tramite nebulizzatore può essere maggiore rispetto all'uso delle dosi raccomandate di aerosol dosato. L'importanza clinica di ciò non è stata stabilita. L'effetto indesiderato più comune dei beta-mimetici è il tremore. A differenza dell'effetto sui muscoli lisci bronchiali, gli effetti sistemici dei beta-mimetici sui muscoli scheletrici portano allo sviluppo di tolleranza.

Quando due broncodilatatori attivi sono somministrati contemporaneamente, la dilatazione bronchiale avviene attraverso due meccanismi farmacologici diversi. Pertanto, le due sostanze attive esercitano un'azione spasmolitica combinata sui muscoli bronchiali, permettendo un ampio utilizzo in patologie dell'apparato broncopolmonare associate a ostruzione delle vie aeree. Per un'efficace azione combinata è necessaria una quantità molto ridotta di beta-mimetico, il che permette un'adeguata personalizzazione della dose e una riduzione del numero di reazioni avverse.

Farmacocinetica.

L'effetto terapeutico della combinazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo emibromuro si manifesta attraverso un'azione locale sulle vie respiratorie. Pertanto, la farmacocinetica dell'effetto broncodilatatore non è correlata alla farmacocinetica dei principi attivi del farmaco.

Dopo l'inalazione, circa il 10-39% della dose totale del farmaco si deposita nei polmoni, in base alla formulazione, alla tecnica di inalazione e al dispositivo utilizzato, mentre il resto rimane nell'ugello dell'inalatore, nella bocca e nella parte superiore delle vie respiratorie (orofaringe).

Non vi sono evidenze che la farmacocinetica della combinazione dei due principi attivi differisca da quella delle singole sostanze.

Fenoterolo emibromuro. La parte del farmaco ingerita viene principalmente metabolizzata in coniugati solfati. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è bassa (circa 1,5%).

Dopo somministrazione endovenosa, le frazioni di fenoterolo libero e fenoterolo coniugato raggiungono rispettivamente il 15% e il 27% della dose somministrata nell'urina delle 24 ore. Dopo inalazione con aerosol dosato di Ipradual, circa l'1% della dose inalata viene escreto come fenoterolo libero nell'urina delle 24 ore. Di conseguenza, la biodisponibilità sistemica totale delle dosi inalate di fenoterolo emibromuro è stimata al 7%.

I parametri cinetici che caratterizzano la distribuzione del fenoterolo sono stati calcolati sulla base della concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Dopo somministrazione endovenosa, l'AUC (area sotto la curva concentrazione-plasma/tempo) può essere descritta con un modello a tre compartimenti, con una semivita terminale di eliminazione di circa 3 ore. Secondo questo modello a tre compartimenti, il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) del fenoterolo è di circa 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Circa il 40% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Studi preclinici sugli animali hanno dimostrato che il fenoterolo e i suoi metaboliti attraversano la barriera emato-encefalica. Il clearance totale del fenoterolo è di 1,8 l/min, mentre il clearance renale è di 0,27 l/min.

Nello studio del bilancio di escrezione, il clearance renale cumulativo (2 giorni) del farmaco radioattivo (compresa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stato del 65% della dose dopo somministrazione endovenosa, mentre il livello totale di radioattività nelle feci è stato del 14,8% della dose. Dopo somministrazione orale, il livello totale di radioattività nell'urina è stato di circa il 39% della dose e quello nelle feci del 40,2% della dose entro 48 ore.

Bromuro di ipratropio. L'escrezione renale cumulativa (0-24 ore) di ipratropio (sostanza madre) è stata di circa il 46% della dose dopo somministrazione endovenosa, meno dell'1% dopo somministrazione orale e circa il 3-13% dopo somministrazione inalatoria con l'inalatore dosato Ipradual. Sulla base di questi dati, si può affermare che la biodisponibilità sistemica totale dopo somministrazione orale e inalatoria del bromuro di ipratropio è stimata rispettivamente al 2% e al 7-28%. Pertanto, la parte della dose di bromuro di ipratropio ingerita non influisce significativamente sull'effetto sistemico.

I parametri cinetici che caratterizzano la distribuzione dell'ipratropio sono stati calcolati sulla base della sua concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Si osserva una rapida riduzione bifasica della concentrazione plasmatica del farmaco. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vdss) è di circa 176 l (≈ 2,4 l/kg). Il farmaco si lega in misura minima (< 20%) alle proteine plasmatiche. Studi preclinici sugli animali indicano che l'ammina quaternaria ipratropio non attraversa la barriera emato-encefalica.

La semivita della fase terminale di eliminazione è di circa 1,6 ore. Il clearance totale dell'ipratropio è di 2,3 l/min, mentre il clearance renale è di 0,9 l/min. Dopo somministrazione endovenosa, circa il 60% della dose viene metabolizzato, probabilmente principalmente nel fegato attraverso ossidazione.

Nello studio del bilancio di escrezione, il clearance renale cumulativo (6 giorni) del farmaco radioattivo (compresa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stato del 72,1% della dose dopo somministrazione endovenosa, del 9,3% dopo somministrazione orale e del 3,2% dopo somministrazione inalatoria. Il livello totale di radioattività nelle feci è stato del 6,3% della dose dopo somministrazione endovenosa, dell'88,5% dopo somministrazione orale e del 69,4% dopo somministrazione inalatoria. La via principale di eliminazione del farmaco radioattivo dopo somministrazione endovenosa è renale. La semivita di eliminazione del farmaco radioattivo (sostanza madre e tutti i metaboliti) è di 3,6 ore. Il legame dei principali metaboliti urinari ai recettori muscarinici è trascurabile e i metaboliti devono essere considerati inefficaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento sintomatico delle affezioni croniche ostruttive delle vie respiratorie: asma bronchiale allergica e non allergica (endogena); asma indotta da sforzo fisico; bronchite cronica ostruttiva con e senza enfisema.

Nel trattamento a lungo termine deve essere prevista una terapia antinfiammatoria concomitante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fenoterolo bromidrato, alle sostanze di tipo atropinico o ad altri componenti del medicinale; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, tachiaritmia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante prolungato del medicinale Ipradual con altri farmaci anticolinergici non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

L’assunzione contemporanea dei seguenti medicinali/classi di medicinali può influenzare l’efficacia del medicinale Ipradual.

Potenziamento dell’effetto e/o aumento del rischio di reazioni avverse:

• altri farmaci beta-adrenergici (tutte le vie di somministrazione);
• altri farmaci anticolinergici (tutte le vie di somministrazione);
• derivati delle xantine (ad esempio, teofillina);
• farmaci antinfiammatori (corticosteroidi);
• inibitori della monoaminoossidasi;
• antidepressivi triciclici;
• alogenati idrocarburi anestetici (ad esempio, alogenoformio, tricloroetilene ed enflurano); in particolare, possono potenziare l’effetto sul sistema cardiovascolare.

Diminuzione dell’effetto:

• somministrazione concomitante di beta-bloccanti.

Altre possibili interazioni

L’ipokaliemia associata all’uso di beta-adrenomimetici può essere aggravata dall’uso concomitante di derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici. Tale aspetto deve essere considerato con particolare attenzione nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della funzionalità respiratoria.

L’ipokaliemia può aumentare il rischio di aritmie nei pazienti che assumono digossina. Inoltre, l’ipossia può accentuare l’effetto negativo dell’ipokaliemia sul ritmo cardiaco. In tali casi si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio.

Il rischio di un attacco acuto di glaucoma (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego») aumenta sia per il contatto accidentale con gli occhi dell’ipratropio in aerosol, sia per l’uso in combinazione con agonisti beta2.

Inoltre, l’uso del medicinale Ipradual può ridurre l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. Tuttavia, ciò è atteso soltanto a dosi elevate, generalmente utilizzate per somministrazione sistemica (in forma di compresse o iniezioni/infusioni).

Se prevista l’uso di anestetici inalatori, è necessario interrompere il trattamento con fenoterolo almeno 6 ore prima dell’inizio dell’anestesia.

Caratteristiche d'impiego.

In caso di dispnea acuta (difficoltà respiratoria) in rapida progressione, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Come altri medicinali per uso inalatorio, il medicinale Ipradual può causare broncospasmo paradossale, potenzialmente pericoloso per la vita. In caso di insorgenza di broncospasmo paradossale, l'uso del medicinale Ipradual deve essere interrotto e sostituito con un’altra terapia.

Condizioni per le quali il medicinale Ipradual deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente se la dose supera quella raccomandata:

• diabete mellito non sufficientemente controllato;
• infarto miocardico recente;
• miocardite;
• gravi malattie cardiache o vascolari di origine organica (soprattutto in presenza di tachicardia);
• ipertiroidismo;
• feocromocitoma;
• uso di glicosidi cardiaci;
• ipertensione arteriosa grave e non trattata;
• aneurisma.

Nell’impiego di medicinali simpaticomimetici, compreso il medicinale Ipradual, possono manifestarsi effetti cardiovascolari. I dati post-marketing e le pubblicazioni letterarie riportano casi isolati di ischemia miocardica associata ad agonisti beta. I pazienti affetti da gravi malattie cardiache (ad esempio cardiopatia ischemica, aritmie o grave insufficienza cardiaca) che assumono il medicinale Ipradual devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dolore toracico o di altri sintomi di alterata funzionalità cardiaca. È necessario prestare attenzione all’eventuale comparsa di sintomi come dispnea e dolore toracico, poiché possono avere origine respiratoria o cardiaca.

Il medicinale Ipradual, come altri agenti anticolinergici, deve essere usato con cautela:

• nei pazienti predisposti allo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso;
• nei pazienti con ostruzione delle vie urinarie (ad esempio iperplasia prostatica benigna o ostruzione intravesicale);
• nei pazienti con insufficienza renale;
• nei pazienti con insufficienza epatica.

Sono stati riportati casi isolati di complicanze a carico degli organi visivi (midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, dolore oculare), dovuti all’inalazione accidentale di aerosol di bromuro di ipratropio o della sua combinazione con agonisti beta2.

Attenzione! I pazienti devono essere istruiti dettagliatamente sul corretto utilizzo del medicinale Ipradual, soluzione per inalazione. È necessario fare attenzione per evitare il contatto del prodotto con gli occhi.

I sintomi di un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso comprendono:

• dolore oculare o senso di fastidio;
• visione offuscata;
• percezione di aloni;
• percezione di macchie colorate davanti agli occhi;
• arrossamento oculare dovuto a iperemia congiuntivale o corneale.

In caso di comparsa di uno o più dei sintomi sopra elencati, è necessario iniziare immediatamente il trattamento con colliri che inducono la miosi e rivolgersi immediatamente a un medico specializzato.

I pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più predisposti allo sviluppo di disturbi della motilità gastrointestinale durante il trattamento.

Uso prolungato

• Nei pazienti affetti da asma bronchiale, il medicinale Ipradual deve essere utilizzato solo su richiesta. Nei pazienti con forma lieve di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), un trattamento “su richiesta” (trattamento sintomatico) può essere più appropriato rispetto a un uso regolare.
• Va ricordata la necessità di iniziare o intensificare una terapia antinfiammatoria per controllare il processo infiammatorio delle vie respiratorie e prevenire il peggioramento del controllo della malattia nei pazienti affetti da asma bronchiale o da forme di BPCO dipendenti da corticosteroidi.

L’uso regolare di dosi elevate di medicinali contenenti agonisti beta2, come il medicinale Ipradual, per il controllo dei sintomi di ostruzione bronchiale, può causare un peggioramento del controllo della malattia.

In caso di peggioramento dell’ostruzione bronchiale, l’aumento prolungato della dose di agonisti beta2, compreso il medicinale Ipradual, oltre i livelli raccomandati, non solo è inefficace, ma anche pericoloso. Per prevenire un peggioramento della malattia potenzialmente letale, si deve rivedere il piano terapeutico del paziente e prevedere un’adeguata terapia antinfiammatoria con corticosteroidi inalatori.

Sono stati riportati alcuni casi di aumento del rischio di complicanze gravi della malattia di base, nonché casi letali, in pazienti con asma bronchiale trattati a lungo termine con dosi eccessivamente elevate di beta2-simpaticomimetici inalatori senza un’adeguata terapia antinfiammatoria. Il nesso causale non è stato completamente chiarito. Tuttavia, una terapia antinfiammatoria adeguata è di fondamentale importanza.

Altri broncodilatatori simpaticomimetici devono essere somministrati contemporaneamente al medicinale Ipradual solo sotto stretta supervisione medica (vedi sezione “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).

L’uso di dosi elevate di agonisti beta2 può causare una potenzialmente grave ipokaliemia (vedi sezione “Sovradosaggio”). Nei pazienti con livelli iniziali bassi di potassio nel sangue si raccomanda il monitoraggio del livello ematico di potassio. Può verificarsi un aumento della glicemia. Pertanto, nei pazienti diabetici è necessario controllare il livello di glucosio nel sangue.

In rari casi, subito dopo l’assunzione del medicinale Ipradual, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità come orticaria, edema angioneurotico, eruzioni cutanee, broncospasmo, edema orofaringeo e reazioni allergiche.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio e lo stabilizzante edetato disodico diidrato. Tali componenti possono causare broncospasmo in pazienti con vie respiratorie iperreattive.

L’uso del medicinale Ipradual può portare a risultati positivi nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati preclinici non hanno evidenziato effetti negativi di fenoterolo e ipratropio sulla gravidanza. Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell’uso di medicinali durante la gravidanza. Va considerato l’effetto inibitorio del fenoterolo sulla contrattilità uterina. L’uso di simpaticomimetici beta2 alla fine della gravidanza o in dosi elevate può avere effetti negativi sul neonato (tremore, tachicardia, fluttuazioni della glicemia, ipokaliemia).

Il fenoterolo cloridrato passa nel latte materno. Non sono disponibili dati sulla penetrazione dell’ipratropio nel latte materno. È improbabile che l’ipratropio raggiunga il neonato in quantità significative, specialmente se assunto per via inalatoria. Il medicinale Ipradual deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’associazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo cloridrato, o dei singoli componenti, sulla fertilità. Studi preclinici con i singoli componenti – bromuro di ipratropio e fenoterolo cloridrato – non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di effetti indesiderati come capogiri, tremore, disturbi dell’accomodazione, midriasi e visione offuscata durante l’uso del medicinale Ipradual. Si raccomanda cautela nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, il paziente deve evitare attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per inalazione tramite nebulizzatore.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico, ad esempio in ambiente ospedaliero.

Il trattamento domiciliare, dopo consultazione con un medico esperto, può essere raccomandato ai pazienti per i quali l'uso di agonisti beta a breve durata d'azione a basse dosi, come il medicinale Ipradual, aerosol dosato, non è stato sufficiente per alleviare i sintomi. Il trattamento a casa può essere raccomandato anche ai pazienti che necessitano dell'uso del nebulizzatore per altre ragioni (ad esempio, difficoltà nell'uso degli aerosol) o per la necessità di assumere dosi più elevate, nei pazienti che hanno familiarità con l'uso corretto del nebulizzatore. La terapia deve sempre essere iniziata con la dose raccomandata più bassa.

La dose deve essere adattata individualmente in base alla gravità dell'episodio acuto.

L'uso del medicinale deve essere interrotto non appena si ottiene un miglioramento dei sintomi.

La soluzione per inalazione è destinata esclusivamente all'inalazione tramite un appropriato nebulizzatore e non deve essere assunta per via orale.

Per l'uso, la dose raccomandata deve essere diluita con soluzione fisiologica (0,9%) fino a un volume finale di 3-4 ml. La soluzione diluita, pronta all'uso, deve essere inalata finché non si ottiene un adeguato sollievo dei sintomi.

La soluzione diluita e pronta all'uso deve essere preparata fresca ogni volta prima dell'uso. La soluzione pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione; qualsiasi residuo della soluzione diluita deve essere eliminato. I pazienti devono seguire le istruzioni del produttore del nebulizzatore.

Si raccomanda di inalare la soluzione nebulizzata tramite boccaglio, previsto per l'uso con nebulizzatore. In assenza di boccaglio, si deve utilizzare una maschera che aderisca strettamente al viso. I pazienti con predisposizione allo sviluppo di glaucoma devono prestare particolare attenzione alla protezione degli occhi.

La soluzione per inalazione Ipradual può essere utilizzata con diversi modelli di nebulizzatori. La dose totale e la dose che raggiunge i polmoni dipendono dal nebulizzatore utilizzato e possono essere superiori rispetto all'uso dell'aerosol Ipradual, a seconda dell'efficienza del dispositivo.

Regimi posologici raccomandati

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Trattamento d'urgenza di attacchi acuti di broncospasmo.

In base alla gravità dell'attacco acuto, si utilizzano da 1,0 a 2,5 ml del medicinale Ipradual, diluiti con soluzione fisiologica fino a un volume di 3-4 ml.

In casi eccezionalmente gravi, è possibile utilizzare fino a 4 ml del medicinale Ipradual, diluiti con soluzione fisiologica fino a un volume di 3-4 ml.

Per la prevenzione dell'asma indotta da sforzo fisico o da un contatto allergico prevedibile, si utilizzano da 0,1 a 0,2 ml del medicinale Ipradual, diluiti con 2-3 ml di soluzione fisiologica, se possibile, 10-15 minuti prima dell'evento.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni

Trattamento d'urgenza di attacchi acuti di asma.

In base alla gravità dell'attacco acuto e all'età del paziente, si utilizzano da 0,5 a 2,0 ml del medicinale Ipradual, diluiti con soluzione fisiologica fino a un volume di 3-4 ml.

Per la prevenzione dell'asma indotta da sforzo fisico o da un contatto allergico prevedibile, si utilizzano da 0,1 a 0,2 ml del medicinale Ipradual, diluiti con 2-3 ml di soluzione fisiologica, se possibile, 10-15 minuti prima dell'evento.

Bambini di età inferiore a 6 anni (con peso corporeo inferiore a 22 kg)

Poiché le informazioni sull'uso del medicinale in questo gruppo di età sono limitate, si raccomanda di utilizzare il medicinale alla dose indicata di seguito solo sotto stretta supervisione medica:

0,1 ml per kg di peso corporeo (massimo fino a 0,5 ml) per singola dose, dopo diluizione con soluzione fisiologica fino a un volume di 3-4 ml.

La soluzione per inalazione Ipradual non deve essere diluita con acqua distillata.

Il medicinale Ipradual è compatibile con inalazioni concomitanti con il medicinale Lazolvan, soluzione per inalazione, e con l'assunzione orale.

Bambini.

Il medicinale Ipradual è utilizzato nella pratica pediatrica. Ai bambini di età inferiore a 6 anni il medicinale deve essere somministrato solo sotto stretta supervisione medica.

Sovradosaggio.

Sintomi

A seconda della durata del sovradosaggio, possono manifestarsi reazioni avverse tipiche dei farmaci beta-2-adrenergici: vampate di calore, lieve vertigine, cefalea, tachicardia, accelerazione del battito cardiaco, aritmia, ipotensione arteriosa o addirittura shock, ipertensione arteriosa, irrequietezza, dolore al petto, eccitazione, possibili extrasistoli e forte tremore alle dita o in tutto il corpo. Può svilupparsi iperglicemia.

Sono possibili disturbi gastrointestinali, compresi nausea e vomito, specialmente in caso di sovradosaggio dopo assunzione orale.

Con l'uso di fenoterolo in dosi superiori a quelle raccomandate per il medicinale Ipradual, sono stati osservati acidosi metabolica e ipokaliemia.

I sintomi da sovradosaggio di bromuro di ipratropio (sensazione di bocca secca, disturbi dell'accomodazione visiva) sono lievi a causa della bassissima biodisponibilità sistemica dell'ipratropio inalato.

Trattamento

L'uso del medicinale Ipradual deve essere interrotto. È necessario considerare il bilancio acido-base e il monitoraggio degli elettroliti.

Si possono somministrare sedativi e tranquillanti; nei casi gravi, è richiesta una terapia intensiva, compresa l'ospedalizzazione. Come antidoti specifici per il fenoterolo possono essere utilizzati i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (preferibilmente selettivi per beta1), tuttavia è necessario considerare il possibile aumento dell'ostacolo bronchiale indotto dai beta-bloccanti e una selezione molto accurata della dose nei pazienti affetti da asma bronchiale o BPCO, a causa del rischio di sviluppare un broncospasmo acuto, potenzialmente letale.

Si raccomanda il monitoraggio dell'attività cardiaca, in particolare l'elettrocardiografia.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati riportati di seguito può essere spiegata dalle proprietà anticolinergiche e beta-adrenergiche del medicinale Ipradual.

Gli effetti indesiderati del medicinale sono stati identificati sulla base dei dati ottenuti durante gli studi clinici e la farmacovigilanza nel periodo successivo all'immissione in commercio del medicinale.

Frequenza degli eventi secondo la Convenzione MedDRA:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100, < 1/10);

non comune (≥ 1/1 000, < 1/100);

poco comune (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

raro (<1/10 000);

frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

poco comune – reazioni anafilattiche*, ipersensibilità*;

frequenza non nota – porpora.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

poco comune – ipokaliemia;

raro – aumento del livello di glucosio nel sangue.

Dal sistema psichico:

non comune – nervosismo;

poco comune – agitazione, alterazioni psichiche.

I disturbi psichici si manifestano con iperattività, comportamento iperattivo, disturbi del sonno e allucinazioni. Tali effetti sono stati osservati principalmente in bambini di età inferiore a 12 anni.

Dal sistema nervoso:

non comune – cefalea, tremore, capogiri;

frequenza non nota – iperattività.

Organi della vista:

poco comune – glaucoma*, aumento della pressione intraoculare*, disturbi dell'accomodazione*, midriasi*, visione offuscata*, dolore oculare*, edema della cornea*, iperemia congiuntivale*, comparsa di aloni visivi*.

Dal sistema cardiaco:

non comune – tachicardia, palpitazioni;

poco comune – aritmia, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare*, ischemia miocardica*;

frequenza non nota – dolore anginoso, extrasistole ventricolari.

Dal sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

comune – tosse;

non comune – faringite, disfonia;

poco comune – broncospasmo, irritazione della gola, edema faringeo, laringospasmo*, broncospasmo paradossale (indotto dall'inalazione)*, secchezza della gola*;

frequenza non nota – irritazione locale.

Dal sistema gastrointestinale:

non comune – nausea, vomito, secchezza della bocca;

poco comune – stomatite, glossite, disturbi della motilità gastrointestinale**, diarrea, stitichezza*, edema della mucosa orale*, pirosi.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

poco comune – orticaria, eruzione cutanea, prurito, angioedema*, petecchie, iperidrosi*.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

poco comune – debolezza muscolare, spasmo muscolare, mialgia.

Apparato urinario:

poco comune – ritenzione urinaria.

Risultati degli esami:

non comune – aumento della pressione arteriosa sistolica;

poco comune – diminuzione della pressione arteriosa diastolica, trombocitopenia.

* Effetti indesiderati non osservati in alcuno studio clinico con il medicinale Ipradual. La frequenza è indicata in base al limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%, calcolato sul numero totale di pazienti trattati secondo le Istruzioni UE per la redazione del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (3/4968 = 0,00060, che corrisponde a "eventi poco comuni").

** In particolare, i pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più suscettibili allo sviluppo di disturbi della motilità gastrointestinale durante l'uso di componenti anticolinergici per inalazione (contenuti nel medicinale Ipradual).

Come per altri medicinali per inalazione, Ipradual può causare sintomi di irritazione locale. Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici sono stati tosse, sensazione di secchezza in bocca, cefalea, tremore, faringite, nausea, capogiri, disfonia, tachicardia, palpitazioni, vomito, aumento della pressione arteriosa sistolica e nervosismo.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

20 ml in un flacone con contagocce; 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Multispray».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61052, città di Kharkiv, via Valeriy Petrosiv, 24, edificio «A-2».

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «VALARTIN PHARMA».

Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Ucraina, 08135, oblast' di Kiev, distretto di Kyjevo-Svjatoshyns'kyj, villaggio di Chajky, via Hruševs'koho, 60.