Инсувит® 30/70

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИНСУВИТ® 30/70 (INSUVIT® 30/70)

Состав:

действующее вещество: insulin (human);

1 мл суспензии, состоящей из раствора человеческого инсулина 30 % и суспензии человеческого изофана инсулина 70 %, содержит человеческого инсулина (рекомбинантного ДНК) 100 МЕ;
вспомогательные вещества: метакрезол, оксид цинка, глицерин, фенол сжиженный, сульфат протамина, натрия гидрофосфат безводный, кислота соляная разведенная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета, которая при хранении расслаивается на бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость и белый осадок, легко суспендирующийся после взбалтывания.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги для инъекций средней и продолжительного действия в комбинации с инсулином короткого действия (человеческим).

Код АТХ А10А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено способствованием поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременным угнетением высвобождения глюкозы из печени.

Инсувит® 30/70 — это инсулин двойного действия.

Средний профиль действия после подкожной инъекции следующий:

начало действия — в течение 0,5 часа;

максимальный эффект наступает через 2–8 часов после введения;

длительность действия — до 24 часов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения (t1/2) инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия препарата инсулина определяется исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина у пациентов.

Абсорбция. Профиль всасывания определяется тем, что данный инсулин представляет собой смесь инсулинов, характеризующихся быстрым и пролонгированным всасыванием. Пик концентрации в плазме крови инсулина короткого действия наступает через 1,5–2,5 часа после подкожной инъекции.

Распределение. Существенного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих к нему антител (при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующим ферментом и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что существует ряд участков, на которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, биологической активности не имеет.

Элиминация. Длительность конечного t1/2 инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного t1/2 отражает скорость всасывания, а не элиминации (в прямом смысле) инсулина из плазмы крови (t1/2 инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведённых исследований, t1/2 составляет 5–10 часов.

Доклинические данные безопасности

В доклинических исследованиях по фармакологической безопасности (токсичность при повторном введении, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию и развитие плода) не было выявлено никакой опасности применения препарата человеку.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания.

Гипогликемия.

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине: пероральные гипогликемические средства (ПГС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), ненаселективные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине. Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения.

Гипергликемия

Недостаточная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не леченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который представляет смертельную опасность.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть при применении слишком высокой дозы инсулина по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск приёма пищи или непредвиденная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

У пациентов, у которых контроль уровня глюкозы в крови значительно улучшился благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут измениться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чём их следует заранее предупредить.

Обычные симптомы-предвестники могут исчезать у пациентов с длительным течением диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно увеличивают потребность в инсулине.

Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут потребовать изменения дозы инсулина.

Когда пациент переходит на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые он испытывал при применении предыдущего инсулина.

Перевод с других инсулинов

Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем.

Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК-технологии или инсулин животного происхождения) может потребовать коррекции дозы инсулина.

Пациентам, которых переводят на Инсувит® 30/70 с другого типа инсулина, может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозы по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникать реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, синяки и воспаление. Постоянная смена места инъекции, даже в пределах одной области, может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Инсувит® 30/70.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в места этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на не поражённый участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и, при необходимости, корректировать дозы антидиабетических препаратов.

Перед поездкой с изменением часовых поясов пациентам следует проконсультироваться с врачом, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приём пищи.

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых помпах для непрерывного подкожного введения инсулина.

Комбинация лекарственного средства Инсувит® 30/70 с пиоглитазонами

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска. Это необходимо учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Для предотвращения случайных ошибок при применении препарата пациента необходимо предупредить о необходимости всегда проверять этикетку на препарате перед каждой инъекцией, чтобы избежать путаницы Инсувит® 30/70 с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Препарат Инсувит® 30/70 можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг уровня глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность могут снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Содержание вспомогательных веществ

Инсувит® 30/70 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку инсулин не проходит через плацентарный барьер, нет ограничений в лечении диабета инсулином в период беременности.

На протяжении всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, страдающих диабетом, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск возникновения пороков развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и значительно возрастает во II и III триместрах.

После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений по лечению диабета препаратом Инсувит® 30/70 в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создаёт никакого риска для ребёнка, однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут нарушаться при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при вождении автомобиля или работе с другими механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или у которых приступы гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы.

Инсувит® 30/70 — это двухфазный человеческий инсулин. В его состав входят инсулин короткого действия и инсулин длительного действия. Препараты двухфазного инсулина обычно вводят 1 или 2 раза в сутки, когда необходимо достичь быстрого начального эффекта с последующим более продолжительным действием.

Инсувит® 30/70 — это готовая к применению смесь растворимого и изофан-инсулина. Режим лечения пациента следует назначать с учетом индивидуальных метаболических потребностей.

Дозировка

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у пациентов с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы может также быть необходима при изменении физической активности или обычного рациона питания пациента. Подбор дозы может потребоваться также при переводе больных на другие препараты инсулина.

Введение

Инсувит® 30/70 предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

Инсувит® 30/70 обычно вводят под кожу бедра или области передней брюшной стенки. Также можно вводить в область ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, температуры и уровня физической активности. Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи место инъекций следует всегда менять, даже в пределах одного участка тела (см. разделы инструкции «Особенности применения» и

«Побочные реакции»).

При введении инсулинового препарата следует избегать попадания иглы в кровеносный сосуд. После введения препарата место инъекции нельзя растирать. Пациентам необходимо провести подробную инструктаж по методике выполнения инъекций. При проведении инъекции следует соблюдать правила асептики. Во избежание гнойно-воспалительных осложнений, одноразовый шприц нельзя использовать повторно.

Не применять препарат Инсувит® 30/70:

• в инфузионных насосах;
• при аллергии (повышенной чувствительности) к человеческому инсулину или к любому другому компоненту препарата;
• при подозрении на развитие гипогликемии (низкий уровень сахара в крови);
• если картридж или устройство, содержащее картридж, падали, повреждены или помяты;
• если препарат хранился ненадлежащим образом или был заморожен;
• если суспензия инсулина не становится равномерно белой и мутной после перемешивания.

Перед применением препарата Инсувит® 30/70:

• убедиться, что тип инсулина соответствует назначенному;
• всегда следует проверять картридж, включая резиновый поршень (пробку); не использовать картридж, если имеются какие-либо внешние повреждения.

Как применять этот инсулиновый препарат

Инсувит® 30/70 вводится путем инъекции под кожу (подкожно). Никогда не вводить инсулин непосредственно в вену или мышцу. Всегда следует менять место инъекции, даже в пределах одной области тела, чтобы снизить риск развития уплотнений или ямочек на коже. Наилучшими местами для самостоятельного введения инъекции являются передняя часть живота, ягодицы, передняя часть бедер или плечи.

Инсулин будет действовать быстрее, если вводить его в область передней части живота.

Инсувит® 30/70 (в ампулах) следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градуирование.

Пациентам рекомендуется утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции.

Перед введением препарата необходимо убедиться, что градуировка шприца соответствует концентрации инсулина, указанной на этикетке флакона. Использовать шприцы только с градуировкой, соответствующей концентрации инсулина в этом флаконе.

1. Резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.
2. Встряхнуть флакон, чтобы его содержимое стало белым и непрозрачным. Не следует резко встряхивать флакон, поскольку это может привести к образованию пены, что будет мешать точному измерению дозы.
3. Набрать в шприц количество воздуха, равное дозе вводимого инсулина.
4. Ввести содержимое шприца во флакон с инсулином.
5. Встряхнуть флакон и набрать в шприц необходимую дозу инсулина. Проверить, не осталось ли пузырьков воздуха в шприце, проверить дозу, подлежащую введению.
6. Ввести инсулин подкожно. Как вводить инсулин:

• оттянуть кожу двумя пальцами, ввести иглу под кожу и ввести содержимое шприца;
• удерживать иглу под кожей в течение 6 секунд и, убедившись, что инсулин введен полностью, извлечь иглу;
• если после извлечения иглы на поверхности кожи появилась кровь, необходимо плотно прижать эту область ватным тампоном.

Для введения Инсувита® 30/70 в картриджах необходимо использовать шприц-ручку в соответствии с её подробной инструкцией по применению. Перед применением инсулина в картриджах с препаратом Инсувит® 30/70 его следует ресуспендировать, перекатывая картридж между ладонями 10 раз и переворачивая на 180° 10 раз до получения суспензией равномерного помутнения или молочного цвета. Если жидкость в картридже не приобрела надлежащий вид, следует повторить операцию до полного перемешивания содержимого картриджа. Необходимо регулярно проверять внешний вид содержимого картриджа и не использовать его, если суспензия содержит комки или если белые частицы прилипают ко дну или стенкам картриджа, делая стекло матовым. Картриджи не предназначены для смешивания различных инсулинов. Повторное заполнение картриджа не допускается. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Необходимо строго соблюдать инструкцию производителя по использованию шприц-ручки.

Дети.

Препарат Инсувит® 30/70 можно применять у детей и подростков.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также информации об использовании препарата после его выхода на рынок, частота возникновения гипогликемии варьируется в разных группах пациентов, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отеки, а также реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции, как правило, носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать состояние острой болевой нейропатии, обычно обратимое. Интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может привести к временному обострению диабетической ретинопатии, однако длительный, хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов в соответствии с MedDRA.

По частоте возникновения побочные реакции были разделены на следующие: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (<u>></u> 1/1000, < 1/100), редко (<u>></u> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – крапивница, сыпь; очень редко – анафилактические реакции*.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень часто – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы:

нечасто – периферические нейропатии (болевые нейропатии).

Со стороны органов зрения:

нечасто – диабетическая ретинопатия; очень редко – нарушения рефракции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – липодистрофия*;

частота неизвестна – амилоидоз кожи.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто – реакции в местах инъекций, отек.

*См. информацию ниже.

Отдельные побочные реакции

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания, возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Постоянная смена места инъекции в пределах одной области может помочь уменьшить эти реакции или предотвратить их (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

На основании данных пострегистрационного опыта и клинических исследований частота, тип и тяжесть побочных реакций, наблюдаемых у детей, не отличаются от побочных реакций в общей популяции.

Другие особые популяции

На основании данных пострегистрационного опыта и клинических исследований частота, тип и тяжесть побочных реакций, наблюдаемых у пожилых пациентов, пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, не отличаются от побочных реакций в общей популяции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения препарата в картриджах и флаконах после вскрытия — 42 суток при температуре не выше 25 ºС, защищая от перегрева и солнечных лучей. Используемые картриджи нельзя хранить в холодильнике. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка. По 3 мл в картридже. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке. По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Заявитель.

ТОВ «СМАРТФАРМА ГРУП», Украина

«SMARTPHARMA GROUP» LLC, Ukraine

Местонахождение заявителя.

Украина, 04116, г. Киев, пр. Победы 26, офис 52

Ukraine, 04116, Kyiv, 26 Peremohy avenue, office 52

Дата последнего пересмотра.