Инозин пранобекс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНОЗИН ПРАНОБЕКС (INOSINE PRANOBEX)

Состав:

Действующее вещество: инозина пранобекс;

1 мл сиропа содержит инозина пранобекса 50 мг;

Вспомогательные вещества: сахар кондитерский; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензо combust (Е 216); кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; ароматизатор банановый; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп от бесцветного до желтоватого цвета, с запахом банана и слегка горьковатым вкусом.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство ИНОЗИН ПРАНОБЕКС содержит метизопринол (инозин пранобекс), являющийся синтетическим производным пурина и обладающий иммуномодулирующим и противовирусным действием, которое возникает в результате выраженной стимуляции иммунного ответа организма-хозяина in vivo.

В клинических исследованиях было показано, что инозин пранобекс устраняет дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета путем индукции ответов Th1-типа, что приводит к созреванию и дифференцировке Т-лимфоцитов и потенцированию лимфопролиферативного ответа в митоген- или антиген-активированных клетках. Кроме того, доказано, что препарат регулирует механизмы цитотоксичности Т-лимфоцитов и NK-клеток, функционирование супрессорных лимфоцитов CD8+ и хелперных лимфоцитов CD4+, а также повышает уровень IgG и поверхностных маркеров комплемента. В исследованиях in vitro инозин пранобекс усиливает продукцию цитокинов IL-1 и IL-2, одновременно увеличивая экспрессию рецептора IL-2. В исследованиях in vivo значительно увеличивалась секреция эндогенного гамма-интерферона (IFN-γ) и снижалась секреция IL-4. Также было показано, что препарат усиливает хемотаксис и фагоцитоз нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

В исследованиях in vivo установлено, что инозин пранобекс активирует сниженный синтез матричной РНК (mРНК) белков лимфоцитов и эффективность процесса трансляции с одновременным торможением синтеза вирусной РНК в следующих механизмах (участие в них требует дальнейших исследований):

• включение связанной с инозином оротовой кислоты в полирубосомы;
• ингибирование присоединения полиадениловой кислоты к вирусной матричной РНК;
• реструктуризация мезотелиальных белковых комплексов, участвующих в передаче сигнала через специфический Т-клеточный рецептор (TcR) во внутриклеточных лимфоцитарных мембранных микродоменах (IMP), что почти втрое увеличивает их плотность.

Инозин пранобекс in vitro подавляет цГМФ-фосфодиэстеразу только при высоких концентрациях; этот эффект не проявляется при концентрациях препарата, обеспечивающих иммунофармакологическую активность in vivo.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приеме инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь. Аналогично, 94–100 % дозы его компонентов, DIP (N,N-диметиламино-2-пропанол) и ПАБК (п-амино-бензойная кислота), введенной внутривенно, обнаруживается в моче после перорального введения у макак-резусов.

Распределение. При применении у обезьян меченый радиоизотопами материал обнаруживали в следующих органах (в порядке убывания удельной активности): почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. При пероральном применении у людей 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобекса показал, что концентрации DIP и ПАБК в плазме составляют 3,7 мкг/мл (через 2 часа) и 9,4 мкг/мл (через 1 час) соответственно.

В ходе исследований дозовой переносимости установлено, что пиковая постдозовая концентрация мочевой кислоты как показателя метаболизма метизопринола имеет нелинейный характер и может колебаться в пределах ± 10 % в течение 1–3 часов.

Выведение. Суточная экскреция с мочой ПАБК и ее основного метаболита в условиях равновесного состояния при дозировке 4 г/сут составляла приблизительно 85 % от принятой дозы. 95 % радиоактивного DIP обнаруживали в моче в виде неизмененного вещества и метаболита N-оксида. Период полувыведения DIP составляет 3,5 часа, ПАБК — 50 минут. Основными метаболитами инозина пранобекса в организме человека являются N-оксид для DIP и орто-ацилглюкуронид для ПАБК. Поскольку молекула инозина метаболизируется путем биодеградации пурина до мочевой кислоты, эксперименты с инозином пранобексом, меченным радиоактивным изотопом, у людей являются неинформативными. У животных до 70 % введенного инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального применения таблетированной формы, а остаток — в виде обычных метаболитов — ксантина и гипоксантина.

Биодоступность. Определение в моче при равновесном состоянии ПАБК и ее метаболита составило > 90 % от ожидаемых значений раствора. Определение DIP и его метаболита составило ≥ 76 %. Плазменные значения AUC для DIP были ≥ 88 %, для ПАБК — ≥ 77 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство ИНОЗИН ПРАНОБЕКС показано для лечения сниженного или нефункционального клеточного иммунитета и для лечения клинической симптоматики при следующих заболеваниях:

• первичные и вторичные вирусные респираторные инфекции;

• вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы (VZV), цитомегаловирусом (CMV), вирусом Эпштейна–Барр (EBV);

• генитальные кондиломы (condyloma acuminata) — наружные поражения (за исключением миакального и перианального расположения) — как монотерапия или как вспомогательное средство к обычному местному или хирургическому лечению;

• инфекции слизистых оболочек, субклинические вульвовагинальные инфекции или инфекции, вызванные ВПЧ (вирус папилломы человека), связанные с эндоцервиксом;

• вирусный гепатит;

• корь со сложным течением или с осложнениями;

• подострый склерозирующий панэнцефалит (SSPE).

Противопоказания.

Лекарственное средство не следует применять:

• пациентам, у которых выявлена повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам во время острого приступа подагры;
• пациентам с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови (гиперурикемией).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С осторожностью назначают пациентам, которые принимают ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол) и средства, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (например, гидрохлортиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).

Не следует принимать лекарственное средство во время терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение иммуносупрессоров может повлиять на ожидаемый терапевтический эффект из-за особенностей фармакокинетических механизмов (применение возможно только после завершения терапии).

Одновременное применение лекарственного средства со зидовудином (азидотимидином — АZT) усиливает образование нуклеотидов зидовудином по разным механизмам вследствие повышения биодоступности зидовудина в плазме крови и повышения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием препарата.

Особенности применения.

Лекарственное средство может вызывать кратковременное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, однако он, как правило, остаётся в пределах нормы (верхняя граница составляет 8 мг/дл или 0,42 ммоль/л соответственно), особенно у пожилых людей и мужчин молодого возраста. Повышение уровня мочевой кислоты происходит в результате катаболического метаболизма инозинового компонента действующего вещества до мочевой кислоты и не является следствием изменений ферментативной активности или почечного клиренса, вызванных применением лекарственных средств. Таким образом, инозин пранобекс следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, гиперурикемией, мочекаменной болезнью и нарушениями функции почек в анамнезе. Во время лечения необходимо тщательно контролировать уровень мочевой кислоты у таких пациентов.

У некоторых пациентов могут возникать острые реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок, крапивница). В таком случае терапию лекарственным средством следует прекратить.

При длительном лечении возможно образование почечных камней. У каждого пациента при длительной терапии необходимо проводить регулярный мониторинг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, функции печени, показателей крови и функции почек.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство ИНОЗИН ПРАНОБЕКС содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), поэтому может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Лекарственное средство содержит кондитерский сахар. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Может быть вредным для зубов. В 1 мл сиропа содержится 663 мг кондитерского сахара. С осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Влияние инозина на развитие плода и фертильность у человека не изучалось. Неизвестно, проникает ли инозин пранобекс в грудное молоко. Не следует применять лекарственное средство во время беременности и грудного вскармливания, если только врач не считает, что ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Суточная доза зависит от массы тела, течения и тяжести заболевания, состояния больного.

Суточную дозу следует равномерно распределить на приёмы в течение суток.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг), обычно 3 г/сут (по 20 мл сиропа 3–4 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 4 г.

Дети: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг), равномерно распределённая на 3–4 приёма согласно нижеприведённой таблице:

Для отмеривания дозы следует использовать дозирующее устройство с мерной шкалой, входящее в комплект лекарственного средства.

Продолжительность лечения

Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет от 5 до 14 дней. После ослабления выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать ещё 1–2 дня или дольше по решению врача.

Вирусные заболевания с длительным течением. Лечение следует продолжать в течение 1–2 недель после ослабления выраженности симптомов заболевания или дольше по решению врача.

Рецидивирующие заболевания. В начале лечения соблюдают те же рекомендации, что и при острых заболеваниях. В процессе поддерживающей терапии дозу можно снизить до 500–1000 мг/сут. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить приём суточной дозы, рекомендованной при острых заболеваниях, и продолжать приём в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз по необходимости и в зависимости от состояния больного по рекомендации врача.

Хронические заболевания. Рекомендованная доза — 50 мг/кг массы тела в соответствии с нижеследующими схемами:

бессимптомные заболевания: принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней;

заболевания с лёгкими симптомами: принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней;

заболевания с тяжёлыми симптомами: принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дней.

Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продления терапии.

Дозирование при особых показаниях

Остроконечные генитальные кондиломы (condyloma acuminata) или ВПЧ-инфекции, связанные с эндоцервиксом: применять по 3 г/сут в течение 14–28 дней в качестве монотерапии или в качестве дополнения к местной терапии или хирургическому лечению в соответствии с нижеследующими схемами:

− для лечения пациентов из группы низкого риска (пациенты без иммунодефицита или пациенты с низким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применяют непрерывно 14–28 дней с последующим двухмесячным периодом без лечения, в течение которого поражения уменьшаются или исчезают;

или

− для лечения пациентов из группы высокого риска* (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) в течение 3 месяцев лекарственное средство применяют 5 дней в неделю 2 недели подряд каждый месяц или 5 дней в неделю каждый второй неделю. При необходимости курсы лечения можно повторить несколько раз.

*Профиль «высокого риска» рецидива или дисплазии шейки матки у пациентов с генитальной ВПЧ-инфекцией схож с типом других заболеваний и включает следующие заболевания и состояния:

• Генитальная ВПЧ-инфекция, продолжающаяся более 2 лет, или при наличии в анамнезе 3 и более рецидивов.
• Снижение иммунитета, вызванное:
  • рецидивирующими или хроническими инфекциями;
  • другими заболеваниями, передаваемыми половым путём (ЗППП);
  • химиотерапией при онкологических заболеваниях;
  • хроническим алкоголизмом.
• Недостаточно контролируемый диабет.
• Атопия.
• Длительное использование пероральных контрацептивов (2 года и более).
• Уровень фолиевой кислоты в эритроцитах ниже 660 нмоль/л.
• Наличие нескольких половых партнёров или смена постоянного полового партнёра.
• Частые вагинальные половые контакты (≥ 2–6 раз в неделю).
• Анальный секс.
• Наличие в анамнезе у пациента кожных бородавок в детстве.
• Возраст старше 20 лет.
• Курение.

При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза — 60–80 мл/сут. Лечение является длительным, непрерывным, с регулярным наблюдением за состоянием здоровья пациента и пересмотром дальнейшего лечения. Рекомендованная суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжёлых случаях.

Дети. См. раздел «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Случаи передозировки не наблюдались. С учётом результатов токсикологических исследований у животных, помимо повышения уровня мочевой кислоты в организме, серьёзные побочные реакции маловероятны. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

Единственным побочным эффектом инозина пранобекса, который наиболее часто возникает как у взрослых, так и у детей, является временное повышение (обычно в пределах нормы) уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, которые возвращаются к исходным нормальным значениям в течение нескольких дней после окончания лечения.

Частота побочных реакций приведена по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Срок годности. 2 года.

Срок годности лекарственного средства после вскрытия флакона — не более 12 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не хранить в холодильнике.

Упаковка.

По 100 мл или по 150 мл в флаконе; по 1 флакону с дозирующим устройством в комплекте в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ДКП «Фармацевтическая фабрика».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 12430, Житомирская обл., Житомирский р-н, с. Станишевка, ул. Королева, д. 4.