Inosina pranobex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO INOSINA PRANOBEX (INOSINE PRANOBEX)

Composizione:

principio attivo: inosina pranobex;

1 ml di sciroppo contiene inosina pranobex 50 mg;

eccipienti: zucchero da pasticceria; metil paraidrossibenzoato (E 218); propil paraidrossibenzoato (E 216); acido citrico monoidrato; idrossido di sodio; aroma di banana; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali proprietà fisico-chimiche: sciroppo da incolore a giallastro, con odore di banana e sapore leggermente amaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta.

Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale INOSINA PRANOBEX contiene metisoprinolo (inosina pranobex), un derivato sintetico della purina con attività immunomodulante e antivirale, determinata da un marcato stimolo della risposta immunitaria dell'ospite in vivo.

Negli studi clinici è stato dimostrato che l'inosina pranobex corregge il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare inducendo risposte di tipo Th1, che portano alla maturazione e differenziazione dei linfociti T e al potenziamento della risposta linfoproliferativa in cellule attivate da mitogeni o antigeni. Inoltre, è stato dimostrato che il farmaco regola i meccanismi di citotossicità dei linfociti T e delle cellule NK, il funzionamento dei linfociti soppressori CD8+ e dei linfociti ausiliari CD4+, nonché aumenta i livelli di IgG e dei marcatori del complemento di superficie. Negli studi in vitro, l'inosina pranobex potenzia la produzione di citochine IL-1 e IL-2, aumentando contemporaneamente l'espressione del recettore per l'IL-2. Negli studi in vivo si osserva un significativo incremento della secrezione endogena di interferone gamma (IFN-γ) e una riduzione della secrezione di IL-4. È stato inoltre dimostrato che il farmaco potenzia il chemiotassi e il fagocitosi da parte di neutrofili, monociti e macrofagi.

Negli studi in vivo è stato riscontrato che l'inosina pranobex attiva la ridotta sintesi dell'RNA messaggero (mRNA) delle proteine linfocitarie e l'efficienza del processo di traduzione, inibendo contemporaneamente la sintesi dell'RNA virale attraverso i seguenti meccanismi (la cui partecipazione richiede ulteriori studi):

• l'inclusione dell'acido orotico legato all'inosina nei politribosomi;
• l'inibizione dell'aggiunta di acido poliadenilico all'mRNA virale;
• la riorganizzazione dei complessi proteici mesoteliali coinvolti nella trasmissione del segnale attraverso il recettore specifico per linfociti T (TcR) nei compartimenti intramembranari linfocitari (IMP), aumentandone quasi triplicemente la densità.

L'inosina pranobex inibisce la fosfodiesterasi del GMPc in vitro solo ad alte concentrazioni; tale effetto non si manifesta alle concentrazioni del farmaco che garantiscono l'attività immunofarmacologica in vivo.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'inosina pranobex viene rapidamente e completamente assorbita (≥ 90%) dal tratto gastrointestinale nel sangue. Analogamente, il 94-100% della dose dei suoi componenti, DIP (N,N-dimetilamino-2-propanolo) e PABA (acido para-amminobenzoico), somministrata per via endovenosa, è stata ritrovata nell'urina dopo somministrazione orale in macachi rhesus.

Distribuzione. Negli studi condotti sulle scimmie, il materiale marcato con radioisotopi è stato rilevato negli organi seguenti (in ordine decrescente di attività specifica): reni, polmoni, fegato, cuore, milza, testicoli, pancreas, cervello e muscoli scheletrici.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale nell'uomo di 1 g di inosina pranobex marcata con radioisotopi, si è osservato che le concentrazioni plasmatiche di DIP e PABA raggiungono rispettivamente 3,7 µg/ml (dopo 2 ore) e 9,4 µg/ml (dopo 1 ora).

Negli studi sulla tollerabilità posologica è stato stabilito che l'aumento plasmatico post-dose del picco di acido urico, come indicatore del metabolismo del metisoprinolo, ha un andamento non lineare e può variare entro ± 10% nel periodo compreso tra 1 e 3 ore.

Eliminazione. L'escrezione urinaria giornaliera di PABA e del suo principale metabolita, in condizioni di equilibrio dopo una dose di 4 g/die, corrisponde a circa l'85% della dose assunta. Il 95% del DIP radioattivo è stato ritrovato nell'urina sotto forma di sostanza invariata e del metabolita N-ossido. Il tempo di dimezzamento di eliminazione del DIP è di 3,5 ore, quello della PABA di 50 minuti. I principali metaboliti dell'inosina pranobex nell'uomo sono l'N-ossido per il DIP e l'orto-acilglucuronide per la PABA. Poiché la molecola dell'inosina viene metabolizzata attraverso la biodegradazione della purina in acido urico, gli esperimenti con inosina pranobex marcata con isotopo radioattivo nell'uomo non sono informativi. Negli animali, fino al 70% dell'inosina pranobex somministrata per via orale viene escreta nell'urina sotto forma di acido urico, mentre il resto viene eliminato come metaboliti comuni: xantina e ipoxantina.

Bio disponibilità. La determinazione nell'urina, in condizioni di equilibrio, di PABA e del suo metabolita ha mostrato valori superiori al 90% di quelli attesi per soluzione. La determinazione di DIP e del suo metabolita ha mostrato valori ≥ 76%. I valori plasmatici dell'AUC per DIP sono risultati ≥ 88%, per PABA ≥ 77%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Inosina pranobex è indicato per il trattamento di un’immunità cellulare ridotta o non funzionale e per il trattamento della sintomatologia clinica associata alle seguenti malattie:

• infezioni respiratorie virali primarie e secondarie;

• infezioni virali causate dal virus dell’herpes simplex di tipo 1 e 2, dal virus della varicella (VZV), dal citomegalovirus (CMV), dal virus di Epstein-Barr (EBV);

• condilomi genitali (condyloma acuminata) – lesioni esterne (esclusa la localizzazione meatale e perianale) – come monoterapia o come trattamento aggiuntivo alla terapia locale o chirurgica standard;

• infezioni delle mucose, infezioni vulvovaginali subcliniche o infezioni causate dal VPH (virus del papilloma umano) associate all’endocervice;

• epatite virale;

• morbillo con decorso complesso o con complicanze;

• panencefalite sclerosante subacuta (SSPE).

Controindicazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato:

• in pazienti con ipersensibilità accertata al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• in pazienti durante un attacco acuto di gotta;
• in pazienti con livelli elevati di acido urico nel sangue (iperuricemia).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Deve essere somministrato con cautela in pazienti che assumono inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) e farmaci che aumentano l’escrezione urinaria di acido urico, inclusi i diuretici tiazidici (ad esempio idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) e i diuretici ad ansa (furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Non deve essere assunto durante terapie con immunosoppressori, poiché l’uso contemporaneo di immunosoppressori potrebbe influenzare l’effetto terapeutico atteso a causa di specifici meccanismi farmacocinetici (l’uso è possibile solo dopo il completamento della terapia).

L’assunzione contemporanea del medicinale con zidovudina (azidotimidina – A*Z*T) potenzia la formazione di nucleotidi da parte della zidovudina attraverso meccanismi diversi, dovuti all’aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e all’aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina indotto dal farmaco.

Caratteristiche nell'uso.

Il medicinale può provocare un aumento transitorio del livello di acido urico nel siero e nelle urine, che di solito rimane entro i limiti normali (il limite superiore è di 8 mg/dl o 0,42 mmol/l rispettivamente), in particolare negli anziani e negli uomini più giovani. L'aumento del livello di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico del componente inosina del principio attivo in acido urico e non è il risultato di alterazioni dell'attività enzimatica o del clearance renale indotte dall'uso del medicinale. Pertanto, l'inosina pranobex deve essere usata con cautela nei pazienti con storia di gotta, iperuricemia, calcolosi urinaria e alterazioni della funzionalità renale. Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente il livello di acido urico in questi pazienti.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (angioedema, shock anafilattico, orticaria). In tal caso, la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Durante un trattamento prolungato, possono formarsi calcoli renali. In ogni paziente sottoposto a un trattamento prolungato è necessario effettuare un monitoraggio regolare del livello di acido urico nel siero e nelle urine, della funzionalità epatica, degli esami ematici e della funzionalità renale.

Componenti ausiliari.

Il medicinale INOSINA PRANOBEX contiene metil-p-idrossibenzoato (E 218) e propil-p-idrossibenzoato (E 216), pertanto può causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Il medicinale contiene zucchero da pasticceria. Se è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Può essere dannoso per i denti. Ogni 1 ml di sciroppo contiene 663 mg di zucchero da pasticceria. Deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da diabete mellito.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli effetti dell'inosina pranobex sullo sviluppo fetale e sulla fertilità nell'uomo non sono stati studiati. Non è noto se l'inosina pranobex passi nel latte materno. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza e l'allattamento, a meno che il medico non ritenga che il beneficio atteso superi i potenziali rischi.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia

Il medicinale è destinato all'uso orale.

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo, dall'andamento e dalla gravità della malattia, nonché dallo stato del paziente.

La dose giornaliera deve essere suddivisa uniformemente nelle somministrazioni durante il giorno.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), generalmente 3 g/giorno (20 ml di sciroppo da 3 a 4 volte al giorno). Dose massima giornaliera: 4 g.

Bambini: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), suddivisa uniformemente in 3-4 somministrazioni secondo la tabella seguente:

Per misurare la dose deve essere utilizzato il dispositivo dosatore con scala graduata fornito insieme al medicinale.

Durata del trattamento

Malattie acute. Per le malattie con decorso breve, il trattamento dura da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più, a giudizio del medico.

Malattie virali con decorso prolungato. Il trattamento deve essere proseguito per 1-2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia o più a lungo, a giudizio del medico.

Malattie ricorrenti. All'inizio del trattamento si seguono le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500-1000 mg/giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e proseguire per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario e in base allo stato del paziente, su raccomandazione del medico.

Malattie croniche. Dose raccomandata: 50 mg/kg di peso corporeo secondo gli schemi indicati di seguito:

malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;

malattie con sintomi lievi: assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;

malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto quante volte necessario, effettuando un costante monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Dosaggio per indicazioni particolari

Condilomi genitali esterni (condyloma acuminata) o infezioni da HPV associate all'endocervice: somministrare 3 g/giorno per 14-28 giorni come monoterapia o in aggiunta alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo gli schemi seguenti:

− per il trattamento dei pazienti a basso rischio (pazienti senza immunodeficienza o con basso rischio di recidiva), il medicinale viene somministrato in modo continuativo per 14-28 giorni, seguiti da un periodo di due mesi senza trattamento, durante il quale le lesioni si riducono o scompaiono;

oppure

− per il trattamento dei pazienti ad alto rischio* (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva), per 3 mesi il medicinale viene somministrato 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive ogni mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana. Se necessario, i cicli di trattamento possono essere ripetuti più volte.

*Il profilo di "alto rischio" di recidiva o displasia del collo dell'utero nei pazienti con infezione da HPV genitale è simile a quello di altri tipi di malattie ed include le seguenti condizioni:

• Infezione da HPV genitale durata superiore a 2 anni, o con anamnesi di 3 o più recidive.
• Riduzione dell'immunità causata da:
  • infezioni ricorrenti o croniche;
  • altre malattie sessualmente trasmissibili (MST);
  • chemioterapia per neoplasie;
  • alcolismo cronico.
• Diabete insufficientemente controllato.
• Atopia.
• Uso prolungato di contraccettivi orali (2 anni o più).
• Livello di acido folico nei globuli rossi inferiore a 660 nmol/l.
• Presenza di più partner sessuali o cambio del partner sessuale stabile.
• Contatti sessuali vaginali frequenti (≥ 2-6 volte alla settimana).
• Sesso anale.
• Presenza in anamnesi di verruche cutanee nell'infanzia.
• Età superiore a 20 anni.
• Fumo.

Nel panencefalite sclerosante sottacuta la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, dose massima: 60-80 ml/giorno. Il trattamento è di lunga durata, continuativo, con osservazione regolare dello stato di salute del paziente e revisione del trattamento successivo. La dose giornaliera raccomandata può essere aumentata, specialmente nei casi gravi.

Bambini. Vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Alla luce dei risultati degli studi di tossicologia sugli animali, oltre all'aumento dei livelli di acido urico nell'organismo, reazioni avverse gravi sono improbabili. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

L'unico effetto indesiderato dell'inosina pranobex che si verifica più frequentemente sia negli adulti che nei bambini è un aumento temporaneo (generalmente entro i limiti della norma) dei livelli di acido urico nel siero sanguigno e nelle urine, che ritornano ai valori normali di partenza entro alcuni giorni dal termine del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è riportata secondo la seguente classificazione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Durata della validità. 2 anni.

La durata della validità del medicinale dopo l'apertura del flacone non supera i 12 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non conservare in frigorifero.

Confezione.

100 ml o 150 ml in un flacone; 1 flacone con un dispositivo di dosaggio in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «D.K.P. «Fabbrica farmaceutica».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 12430, regione di Zhytomyr, distretto di Zhytomyr, villaggio di Stanyshivka, via Korolyova, n. 4.