Inosin Pranobex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INOSINA PRANOBEX (INOSINE PRANOBEX)

Composición:

Principio activo: inosina pranobex;

1 ml de jarabe contiene 50 mg de inosina pranobex;

Excipientes: azúcar confeccionero; metilparahidroxibenzoato (E 218); propilparahidroxibenzoato (E 216); ácido cítrico, monohidrato; hidróxido de sodio; aroma de plátano; agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físico-químicas principales: jarabe de color incoloro a ligeramente amarillento, con olor a plátano y sabor ligeramente amargo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa.

Código ATC J05A X05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento INOSIN PRANOBEX contiene metisoprinol (inosina pranobex), un derivado sintético de la purina que posee acción inmunomoduladora y antiviral, la cual se produce como resultado de la marcada estimulación de la respuesta inmunitaria del huésped in vivo.

En estudios clínicos se ha demostrado que la inosina pranobex corrige el déficit o disfunción de la inmunidad celular mediante la inducción de respuestas del tipo Th1, lo que conduce a la maduración y diferenciación de los linfocitos T y potencia la respuesta linfoproliferativa en células activadas por mitógenos o antígenos. Además, se ha demostrado que el fármaco regula los mecanismos de citotoxicidad de los linfocitos T y las células NK, el funcionamiento de los linfocitos supresores CD8+ y los linfocitos auxiliares CD4+, así como aumenta los niveles de IgG y los marcadores de complemento de superficie. En estudios in vitro, la inosina pranobex potencia la producción de citocinas IL-1 e IL-2, aumentando simultáneamente la expresión del receptor de IL-2. En estudios in vivo, se observó un aumento significativo en la secreción endógena de interferón gamma (IFN-γ) y una disminución en la secreción de IL-4. Asimismo, se ha demostrado que el medicamento mejora el quimiotaxismo y la fagocitosis por neutrófilos, monocitos y macrófagos.

En estudios in vivo se ha observado que la inosina pranobex activa la síntesis reducida de ARN mensajero (ARNm) de proteínas linfocitarias y mejora la eficacia del proceso de traducción, al mismo tiempo que inhibe la síntesis de ARN viral mediante los siguientes mecanismos (cuya participación requiere investigaciones adicionales):

• incorporación del ácido orótico unido a inosina en polirribosomas;
• inhibición de la adición de ácido poliadenílico al ARN mensajero viral;
• reestructuración de complejos proteicos mesoteliales que participan en la transmisión de señales a través del receptor específico de células T (TcR) en microdominios intramembranales linfocitarios (IMP), aumentando casi tres veces su densidad.

La inosina pranobex inhibe la fosfodiesterasa de GMPc in vitro, pero únicamente en concentraciones elevadas; este efecto no se manifiesta a las concentraciones del medicamento que producen actividad inmunofarmacológica in vivo.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la inosina pranobex se absorbe rápida y completamente (≥ 90 %) desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre. De forma análoga, entre el 94 % y el 100 % de la dosis de sus componentes, DIP (N,N-dimetilamino-2-propanol) y PABA (ácido paraaminobenzoico), administrada por vía intravenosa, se detecta en la orina tras la administración oral en macacos rhesus.

Distribución. Tras la administración en monos, el material marcado con radioisótopos se detectó en los siguientes órganos (en orden decreciente de actividad específica): riñones, pulmones, hígado, corazón, bazo, testículos, páncreas, cerebro y músculos esqueléticos.

Metabolismo. Tras la administración oral en humanos de 1 g de inosina pranobex marcada con radioisótopos, se observó que las concentraciones plasmáticas de DIP y PABA alcanzaron 3,7 μg/ml (a las 2 horas) y 9,4 μg/ml (a la 1 hora), respectivamente.

En estudios de tolerancia dosis-dependiente se determinó que el aumento pico post-dosis de ácido úrico en plasma, como indicador del metabolismo del metisoprinol, presenta un comportamiento no lineal y puede variar en un margen de ± 10 % entre la primera y la tercera hora.

Eliminación. La excreción urinaria diaria de PABA y su metabolito principal, en condiciones de estado de equilibrio con una dosis de 4 g/día, fue aproximadamente del 85 % de la dosis ingerida. El 95 % del DIP radiactivo se detectó en la orina en forma de sustancia inalterada y del metabolito N-óxido. El período de semieliminación del DIP es de 3,5 horas y el de la PABA es de 50 minutos. Los principales metabolitos de la inosina pranobex en el organismo humano son el N-óxido para el DIP y el orto-acilglucurónido para la PABA. Dado que la molécula de inosina se metaboliza mediante la biodegradación de la purina a ácido úrico, los experimentos con inosina pranobex marcada con isótopos radiactivos en humanos no son informativos. En animales, hasta el 70 % de la inosina pranobex administrada puede excretarse por la orina en forma de ácido úrico tras la administración oral de la forma comprimida, mientras que el resto se excreta en forma de metabolitos habituales: xantina e hipoxantina.

Biodisponibilidad. La determinación en orina, en condiciones de estado de equilibrio, de la PABA y su metabolito fue > 90 % de los valores esperados del fármaco en solución. La determinación del DIP y su metabolito fue ≥ 76 %. Los valores plasmáticos del AUC del DIP fueron ≥ 88 % y los de la PABA ≥ 77 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento INOZIN PRANOBEX está indicado para el tratamiento de la inmunidad celular disminuida o disfuncional y para el tratamiento de la sintomatología clínica en las siguientes enfermedades:

• infecciones respiratorias virales primarias y secundarias;

• infecciones virales causadas por el virus del herpes simple tipos 1 y 2, el virus de la varicela (VZV), el citomegalovirus (CMV), el virus de Epstein-Barr (EBV);

• condilomas genitales (condyloma acuminata) — lesiones externas (excepto localizaciones en el meatos y perianal) — como monoterapia o como tratamiento complementario al tratamiento local habitual o quirúrgico;

• infecciones de las mucosas, infecciones vulvovaginales subclínicas o infecciones causadas por VPH (virus del papiloma humano) asociadas con el endocérvix;

• hepatitis vírica;

• sarampión con evolución complicada o con complicaciones;

• panencefalitis esclerosante subaguda (SSPE).

Contraindicaciones.

El medicamento no debe administrarse:

• a pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;

• a pacientes durante un episodio agudo de gota;

• a pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la xantina oxidasa (por ejemplo, alopurinol) y medicamentos que aumentan la excreción urinaria de ácido úrico, incluyendo diuréticos tiazídicos (por ejemplo, hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida) y diuréticos de asa (furosemida, torasemida, ácido etacrínico).

No debe administrarse el medicamento durante la terapia con inmunosupresores, ya que la administración simultánea de inmunosupresores puede afectar el efecto terapéutico esperado debido a particularidades de los mecanismos farmacocinéticos (la administración es posible únicamente tras finalizar la terapia).

La administración simultánea del medicamento con zidovudina (azidotimidina ― AZT) potencia la formación de nucleótidos por zidovudina mediante mecanismos diferentes, como resultado del aumento de la biodisponibilidad de zidovudina en el plasma sanguíneo y del incremento de la fosforilación intracelular en los monocitos sanguíneos. Esto provoca un potenciamiento de los efectos de la zidovudina bajo la acción del medicamento.

Características de uso.

El medicamento puede provocar un aumento transitorio del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, aunque normalmente permanece dentro de los límites normales (el límite superior es de 8 mg/dl o 0,42 mmol/l, respectivamente), especialmente en personas de edad avanzada y hombres jóvenes. El aumento del nivel de ácido úrico se debe al metabolismo catabólico del componente inosina del principio activo en ácido úrico, y no es consecuencia de alteraciones en la actividad enzimática o en el aclaramiento renal provocadas por el uso del medicamento. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar inosina pranobex a pacientes con antecedentes de gota, hiperuricemia, litiasis urinaria o alteraciones de la función renal. Durante el tratamiento, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del nivel de ácido úrico en estos pacientes.

En algunos pacientes pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad (edema angioneurótico, shock anafiláctico, urticaria). En tal caso, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.

Durante tratamientos prolongados, puede haber formación de cálculos renales. En cada paciente sometido a un tratamiento prolongado se debe realizar un monitoreo regular del nivel de ácido úrico en suero sanguíneo y en orina, de la función hepática, de los parámetros sanguíneos y de la función renal.

Sustancias auxiliares.

El medicamento INOSINA PRANOBEX contiene metilparahidroxibenzoato (E 218) y propilparahidroxibenzoato (E 216), por lo que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente de tipo retardado).

El medicamento contiene azúcar de confitería. Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento. Puede ser perjudicial para los dientes. Cada 1 ml de jarabe contiene 663 mg de azúcar de confitería. Debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han estudiado los efectos de la inosina sobre el desarrollo fetal ni sobre la fertilidad en humanos. No se sabe si la inosina pranobex pasa a la leche materna. No se debe usar este medicamento durante el embarazo ni la lactancia, salvo que el médico considere que el beneficio esperado justifica los riesgos potenciales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La dosis diaria depende del peso corporal, del curso y gravedad de la enfermedad, así como del estado del paciente.

La dosis diaria debe distribuirse uniformemente en tomas a lo largo del día.

Adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg), normalmente 3 g/día (20 ml de jarabe 3–4 veces al día). La dosis diaria máxima es de 4 g.

Niños: la dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg), distribuida uniformemente en 3–4 tomas según la siguiente tabla:

Para la medición de la dosis debe utilizarse el dispositivo dosificador con escala graduada que se incluye en el envase del medicamento.

Duración del tratamiento

Enfermedades agudas. En las enfermedades de curso breve, la duración del tratamiento oscila entre 5 y 14 días. Tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, el tratamiento debe continuar durante otros 1-2 días o más, según decisión del médico.

Enfermedades virales de curso prolongado. El tratamiento debe continuar durante 1-2 semanas tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad o más tiempo, según decisión del médico.

Enfermedades recurrentes. Al inicio del tratamiento se siguen las mismas recomendaciones que en las enfermedades agudas. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis puede reducirse a 500-1000 mg/día. En caso de aparición de los primeros signos de recidiva, debe restablecerse la dosis diaria recomendada para enfermedades agudas y continuar durante 1-2 días tras la desaparición de los síntomas. El curso de tratamiento puede repetirse varias veces según necesidad y estado del paciente, bajo recomendación médica.

Enfermedades crónicas. La dosis recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal según los siguientes esquemas:

enfermedades asintomáticas: tomar durante 30 días con un intervalo de 60 días;

enfermedades con síntomas leves: tomar durante 60 días con un intervalo de 30 días;

enfermedades con síntomas graves: tomar durante 90 días con un intervalo de 30 días.

El curso de tratamiento debe repetirse tantas veces como sea necesario, realizando un monitoreo constante del estado del paciente y de las indicaciones para prolongar la terapia.

Dosificación para indicaciones especiales

Condiloma genital externo (condyloma acuminata) o infecciones por VPH relacionadas con el endocérvix: administrar 3 g/día durante 14-28 días como monoterapia o como complemento a la terapia local o al tratamiento quirúrgico, según los siguientes esquemas:

− para el tratamiento de pacientes del grupo de bajo riesgo (pacientes sin inmunodeficiencia o con bajo riesgo de recidiva), el medicamento se administra de forma continua durante 14-28 días seguido de un período sin tratamiento de dos meses, durante el cual las lesiones disminuyen o desaparecen;

o

− para el tratamiento de pacientes del grupo de alto riesgo* (pacientes con inmunodeficiencia o alto riesgo de recidiva), durante 3 meses el medicamento se administra 5 días por semana durante 2 semanas consecutivas cada mes, o 5 días por semana cada segunda semana. Si es necesario, los ciclos de tratamiento pueden repetirse varias veces.

*El perfil de «alto riesgo» de recidiva o displasia cervical en pacientes con infección genital por VPH es similar al de otros trastornos e incluye las siguientes enfermedades y condiciones:

• Infección genital por VPH de más de 2 años de duración, o con antecedentes de 3 o más recidivas.
• Inmunosupresión causada por:
  • infecciones recurrentes o crónicas;
  • otras enfermedades de transmisión sexual (ETS);
  • quimioterapia en enfermedades oncológicas;
  • alcoholismo crónico.
• Diabetes mal controlada.
• Atopia.
• Uso prolongado de anticonceptivos orales (2 años o más).
• Niveles de ácido fólico en eritrocitos inferiores a 660 nmol/l.
• Presencia de múltiples parejas sexuales o cambio del compañero sexual habitual.
• Contactos sexuales vaginales frecuentes (≥ 2-6 veces por semana).
• Sexo anal.
• Antecedentes personales de verrugas cutáneas en la infancia.
• Edad superior a 20 años.
• Hábito de fumar.

En el panencefalitis esclerosante subaguda, la dosis diaria es de 100 mg/kg de peso corporal, con una dosis máxima de 60-80 ml/día. El tratamiento es prolongado, continuo, con observación regular del estado de salud del paciente y revisión del tratamiento posterior. La dosis diaria recomendada puede aumentarse, especialmente en casos graves.

Niños. Véase la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis. Dados los resultados de los estudios de toxicología en animales, aparte del aumento del nivel de ácido úrico en el organismo, son poco probables reacciones adversas graves. El tratamiento es sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

El único efecto adverso del inosin pranobex que ocurre con mayor frecuencia tanto en adultos como en niños es un aumento transitorio (habitualmente dentro de los límites normales) de los niveles de ácido úrico en suero sanguíneo y en orina, que regresan a los valores normales iniciales en cuestión de días tras finalizar el tratamiento.

La frecuencia de las reacciones adversas se presenta según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no se puede determinar a partir de los datos disponibles).

Plazo de validez. 2 años.

El plazo de validez del medicamento después de abrir el frasco no es superior a 12 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

No conservar en el refrigerador.

Envase.

100 ml o 150 ml en un frasco; 1 frasco con dispositivo dosificador en una caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «DKP «Fábrica farmacéutica».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 12430, región de Zhytomyr, distrito de Zhytomyr, poblado de Stanishivka, calle Korolyova, s/n.