Индопрес

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИНДОПРЕС (Indopres)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит 2,5 мг индапамида, в пересчете на безводное 100 % вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кальция стеарат; пленочное покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 3000, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. В поперечном разрезе видны два слоя различной структуры.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Сульфаниламиды простые. Индапамид. Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид — сульфонамидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым усиливая диурез.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов следующим образом:

• уменьшает сократимость гладкой мускулатуры сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (главным образом кальция);
• стимулирует синтез простагландина PGE₂ и простациклина PGI₂ (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет:

• на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности);
• на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, в то время как риск нежелательных эффектов возрастает. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность индапамида высокая — 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови (T_max) после приема дозы 2,5 мг достигается примерно через 1–2 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы превышает 75 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

При регулярном приеме индапамида повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови (плато) по сравнению с концентрацией индапамида в плазме после приема однократной дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови сохраняется стабильным в течение длительного времени без развития кумуляции.

Выведение

Почечный клиренс составляет 60–80 % от общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов; доля препарата, выводящегося почками в неизмененном виде, составляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью: фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к индапамиду, любому компоненту препарата, другим сульфонамидам или их производным;
• печеночная энцефалопатия, тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелая почечная недостаточность;
• гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат может применяться как при монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Нерекомендуемые комбинации.

Литий: повышение уровня лития в плазме крови (вследствие снижения его выведения) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать его дозу.

Комбинации, требующие осторожности.

Препараты, которые могут вызывать «torsade de pointes»:

• Класс IA антиаритмических препаратов (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• Класс III антиаритмических препаратов (амиодарон, бретилий, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты:
  • фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • пимозид, сертиндол, зотепин;
• препараты других групп: астемизол, мизоластин, терфенадин, бепридил, цизаприд, дифеманил, атомоксетин, соединения мышьяка, эритромицин для внутривенного введения, кларитромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин для внутривенного введения.

Повышается риск вентрикулярных аритмий, особенно «torsade de pointes» (гипокалиемия, а также брадикардия и удлинение интервала QT являются факторами риска). При выявлении гипокалиемии необходимо скорректировать её до начала применения данной комбинации. Обязателен мониторинг клинического состояния пациентов, ЭКГ (интервал QT), уровня электролитов в плазме крови.

Следует применять препараты, которые не вызывают аритмий типа «torsade de pointes» при гипокалиемии.

Системные нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов (≥ 3 г/сут): возможно снижение гипотензивного действия индапамида. У пациентов с обезвоживанием может развиться острая почечная недостаточность (снижается клубочковая фильтрация). Следует контролировать функцию почек до начала/в течение лечения и компенсировать водный дисбаланс.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II: риск внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина-II при уже имеющейся гипонатриемии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиком привело к развитию гипонатриемии, рекомендуется:

• прекратить применение диуретиков за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина-II (в дальнейшем при необходимости — возобновить их прием);
• или начинать лечение с низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II с постепенным повышением дозы.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина-II на фоне снижения дозы сопутствующего калий-выводящего диуретика.

Во всех случаях обязателен мониторинг функции почек (уровня креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина-II.

Альфа-адреноблокаторы: усиление гипотензивного действия; повышенный риск артериальной гипотензии первой дозы при постсинаптических альфа-блокаторах, таких как празозин.

Диуретики, которые могут вызывать гипокалиемию (например, буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды, ксипамид, ацетазоламид): повышенный риск гипокалиемии. Уровень калия в плазме следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать.

Другие препараты, которые могут вызывать гипокалиемию (амфотерицин В (внутривенно), высокие дозы бета2-симпатомиметиков, системные глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, теофиллин, слабительные, стимулирующие перистальтику, ребоксетин): повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, что особенно важно при сопутствующей терапии сердечными гликозидами, и корректировать его при необходимости. Применять слабительные, не стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен: усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо провести регидратацию пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (наперстянки) (вследствие возможной диуретик-индуцированной гипокалиемии и/или гипомагниемии). Следует проводить мониторинг уровня калия и магния в плазме крови, контроль ЭКГ, при необходимости пересмотреть лечение.

Флекаинид: диуретик-индуцированная гипокалиемия усиливает кардиотоксичность флекаинида.

Лидокаин, мексилетин: диуретик-индуцированная гипокалиемия ослабляет эффекты лидокаина и мексилетина.

Комбинации, требующие внимания.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): хотя такая комбинация может быть полезной для некоторых пациентов, существует риск развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом, почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин: повышается риск метформин-индуцированного лактоацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, ассоциированной с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Не применять метформин при уровне креатинина плазмы выше 15 мг/л (135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 ммоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: при обезвоживании, вызванном приемом диуретика, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Следует провести регидратацию до их назначения.

Соли кальция, витамин D, торемифен: повышение риска гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция с мочой.

Окскарбазепин, карбамазепин: увеличивается риск гипонатриемии при применении с индапамидом.

Антидепрессанты, подобные имипрамину, нейролептики, анксиолитики и снотворные, ингибиторы МАО, алпростадил, альдеслейкин, леводопа, общие анестетики: усиление гипотензивного действия индапамида, увеличение риска ортостатической гипотензии.

Другие антигипертензивные препараты (в т.ч. бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, вазодилататоры, метилдопа, моксонидин, клонидин): усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Циклоспорины, такролимус: риск повышения уровня креатинина в плазме без каких-либо изменений уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): снижение гипотензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием глюкокортикостероидов.

Эстрогены: возможно снижение антигипертензивного действия препарата вследствие задержки жидкости в организме.

Холестирамин, колестипол: снижение абсорбции диуретиков. Интервал между приемом индапамида и этими препаратами должен составлять не менее 2 часов.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина или индандиона): снижение эффекта вследствие повышения концентрации факторов свертывания крови в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (возможна коррекция дозы).

Недеполяризующие миорелаксанты: усиление блокады нервно-мышечной передачи.

Аллопуринол: совместное лечение индапамидом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Дает положительную реакцию при допинг-контроле.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени.

При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызывать развитие печеночной энцефалопатии, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае или при появлении симптомов усугубления почечной недостаточности необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Фотосенсибилизация.

Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии во время лечения реакций фотосенсибилизации рекомендуется немедленно прекратить прием препарата. Если необходимость в применении препарата сохраняется, рекомендуется защищать открытые участки тела от прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, в т.ч. индапамид, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первостепенной мерой лечения является как можно более быстрое прекращение применения индапамида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость экстренного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.

Препарат содержит натрия лаурилсульфат, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Водно-электролитный баланс.

Натрий в крови. Перед началом лечения Индопрессом необходимо определить уровень натрия в плазме крови, в дальнейшем проверять его через регулярные промежутки времени. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть первоначально бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг в этом контексте крайне важен и должен проводиться чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени.

Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлорида может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта низкие.

Сообщалось о случаях тяжелой гипонатриемии в сочетании с гипокалиемией при лечении рекомендованными дозами, чаще у пожилых женщин.

Калий в крови. Снижение плазменного уровня калия с развитием гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л), особенно у пациентов из групп высокого риска (пожилые пациенты, пациенты, принимающие множество лекарств, пациенты с несбалансированным/недостаточным питанием, пациенты с гиперальдостеронизмом, пациенты с циррозом печени с отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, с сердечной недостаточностью). В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Лица с удлиненным интервалом QT (врожденным или ятрогенным) также входят в группу риска.

Гипокалиемия, так же как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых аритмий, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes», иногда с летальным исходом.

Во всех вышеуказанных случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в крови. Первые измерения должны быть проведены в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии следует провести ее коррекцию. Гипокалиемия, выявленная при низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в крови. Тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций в крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия возможна при наличии ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Индапамид может снижать плазменный уровень паратиреоидного гормона. Лечение индапамидом следует прекратить перед проверкой функции паращитовидных желез.

Поскольку в процессе лечения индапамидом возможно повышение уровня глюкозы в крови, мониторинг этого показателя имеет важное значение для пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Вследствие возможного повышения уровня мочевой кислоты в крови в процессе лечения у пациентов с гиперурикемией возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (уровень креатинина плазмы крови ниже 25 мг/л (220 ммоль/л) у взрослых). Необходимо учитывать, что у пожилых пациентов этот показатель зависит от возраста, массы тела, пола.

Гиповолемия в результате потери воды и натрия, спровоцированная диуретиком, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что может вызвать повышение в крови уровней мочевины и креатинина. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить течение уже существующей почечной недостаточности. Применять с осторожностью у пациентов с нефротическим синдромом.

Во время применения индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение диуретиков в течение III триместра беременности может уменьшить объем материнской плазмы и маточно-плацентарное кровенаполнение, что может привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида в период беременности.

Кормление грудью.

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не нарушает психомоторные функции, однако в случае возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), включая симптомы, связанные с внезапным снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Индопресс назначают в дозе 2,5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки (утром), до приёма пищи.

Действие препарата проявляется постепенно. Увеличение дозы препарата нецелесообразно, поскольку при более высоких дозах антигипертензивное действие существенно не усиливается, однако диуретический эффект усиливается. В случае недостаточного эффекта рекомендуется комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами. Комбинированная терапия с диуретиками, которые могут вызывать гипокалиемию, не рекомендуется.

Продолжительность лечения определяется течением заболевания и эффективностью терапии.

Нет данных о развитии рикошетной артериальной гипертензии после прекращения лечения индапамидом.

Почечная недостаточность. Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при нормальной или минимально нарушенной функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста плазменный уровень креатинина следует определять с учётом возраста, массы тела и пола. Пациентам данной возрастной группы Индопресс следует назначать при нормальной или минимально нарушенной функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения функции печени. При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения индапамида у данной группы пациентов.

Передозировка.

Индопресс может вызвать незначительный токсический эффект при применении в дозе более 40 мг. Прежде всего, симптомы передозировки проявляются в виде водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления: тошнота, рвота, диспепсия, артериальная гипотензия, мышечная слабость, судороги, угнетение дыхания, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия (возможна анурия вследствие гиповолемии).

Лечение. Необходимо промывание желудка, применение активированного угля и восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Обычно лечение препаратом Индопрес хорошо переносится. Большинство клинических и лабораторных нежелательных явлений являются дозозависимыми. Риск их развития может быть значительно уменьшен при применении минимальной эффективной дозы.

Наиболее часто поступали сообщения о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезные высыпания.

Метаболические нарушения:

• снижение уровня калия и развитие гипокалиемии, которая может быть особенно серьезной у пациентов из групп высокого риска (см. раздел «Особенности применения»);
• гиперкальциемия;
• гипонатриемия, которая может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать компенсаторный метаболический алкалоз: масштабы и степень этого эффекта незначительны. Предвестниками электролитных нарушений могут быть ощущение повышенной жажды, спутанность сознания, мышечные судороги, мышечная слабость и нарушения сердечного ритма;
• гипохлоремия;
• гипомагниемия;
• гиперурикемия и гипергликемия во время лечения; возможно незначительное снижение толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. Следует тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Неврологические нарушения: головокружение (вертиго), ощущение усталости, парестезии, головная боль, обморок (синкопе).

Сердечно-сосудистые нарушения: удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии, в т.ч. потенциально летальные типа «torsade de pointes», артериальная гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения: рвота, тошнота, запор, сухость во рту, панкреатит.

Печёночно-желчные нарушения: нарушение функции печени, в том числе повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. У пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью возможен риск развития печеночной энцефалопатии.

Нарушения мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Сообщалось об аномальных результатах показателей функции почек (повышение уровня мочевины, креатинина в плазме крови), ассоциированных с гиповолемией.

Иммунная система, изменения кожи и её производных: реакции гиперчувствительности (большинство — в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям) — макулопапулезные высыпания, пурпура, ангионевротический отек и/или крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Возможны реакции фотосенсибилизации, обострение уже существующей системной красной волчанки.

Органы зрения: выпот в хориоидее, обратимая острая близорукость, вторичная острая закрытоугольная глаукома, нечеткость зрения, нарушение зрения.

Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 мг и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

• Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.
• Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Срок годности. 4 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.