Indopres

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO INDOPRES (Indopres)

Composizione:

sostanza attiva: indapamide;

1 compressa contiene 2,5 mg di indapamide, calcolati sulla sostanza anidra al 100%;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, laurilsolfato sodico, stearato di calcio; rivestimento filmogeno: idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico 3000, triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, con superficie biconvessa. All'incisione trasversale si osservano due strati di diversa struttura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Diuretici non tiazidici con attività moderata. Sulfonammidi semplici. Indapamide. Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacodinamiche.

Indapamid è un diuretico sulfonamidico, farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici. L'indapamid inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene. Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e, in misura minore, l'escrezione di potassio e magnesio, incrementando così la diuresi.

L'effetto antipertensivo dell'indapamid si manifesta a dosi alle quali l'effetto diuretico è trascurabile. Inoltre, l'effetto antipertensivo dell'indapamid persiste anche nei pazienti con ipertensione arteriosa sottoposti ad emodialisi.

L'indapamid agisce a livello vascolare mediante:

• riduzione della contrattilità del muscolo liscio vascolare, legata a modifiche dello scambio transmembrana degli ioni (principalmente calcio);
• stimolazione della sintesi di prostaglandina PGE2 e prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

L'indapamid riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Come dimostrato in studi di diversa durata (breve, media e lunga) condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, l'indapamid non influenza:

• il metabolismo dei lipidi (trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità e colesterolo delle lipoproteine ad alta densità);
• il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti affetti da diabete mellito e ipertensione arteriosa.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei diuretici tiazidici e tiazidomimetici non aumenta, mentre il rischio di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è raccomandato aumentare la dose.

Proprietà farmacocinetiche.

Assorbimento

La biodisponibilità dell'indapamid è elevata – 93%.

La concentrazione massima nel plasma (Tmax) dopo somministrazione di una dose da 2,5 mg viene raggiunta approssimativamente dopo 1-2 ore.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è superiore al 75%.

Il periodo di emivita di eliminazione varia da 14 a 24 ore (in media 18 ore).

Con l'assunzione regolare di indapamid si osserva un aumento della concentrazione plasmatica stabile (plateau) rispetto alla concentrazione plasmatica dopo una dose singola. Questo livello plasmatico rimane stabile per un lungo periodo senza determinare cumulo.

Eliminazione

La clearance renale rappresenta dal 60% all'80% della clearance totale.

L'indapamid viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti; la quota di farmaco escreto immodificato dai reni è del 5%.

Pazienti con insufficienza renale: i parametri farmacocinetici non subiscono variazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'indapamide, ad uno qualsiasi degli eccipienti, ad altri sulfonamidi o loro derivati;
• encefalopatia epatica, gravi alterazioni della funzione epatica;
• grave insufficienza renale;
• ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale può essere utilizzato sia in monoterapia che in associazione con altri agenti antipertensivi.

Combinazioni non raccomandate.

Litio: aumento dei livelli plasmatici di litio (a causa della riduzione dell'escrezione) e comparsa di sintomi da sovradosaggio. Se necessario prescrivere tale combinazione, si deve monitorare il livello plasmatico di litio e aggiustarne la dose.

Combinazioni che richiedono cautela.

Farmaci che possono indurre «torsade de pointes»:

• Classe IA di farmaci antiaritmici (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• Classe III di farmaci antiaritmici (amiodarone, bretilio, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni farmaci antipsicotici:
  • fenotiazine (clorpromazina, tiacemazina, levomepromazina, tiordazina, trifluoperazina);
  • benzamidi (amisulpride, sulpiride, sulthiopride, tiapride);
  • butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo);
  • pimozide, sertindolo, zotepina;
• farmaci di altre classi: astemizolo, mizolastina, terfenadina, bepridile, cisapride, difemanile, atomoxetina, composti di arsenico, eritromicina per somministrazione endovenosa, claritromicina, halofantrina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina per somministrazione endovenosa.

Aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare «torsade de pointes» (l'ipokaliemia, così come la bradicardia e il prolungamento dell'intervallo QT, sono fattori di rischio). In caso di ipokaliemia, è necessario correggerla prima di iniziare la terapia con questa combinazione. È obbligatorio monitorare lo stato clinico del paziente, l'ECG (intervallo QT) e i livelli plasmatici degli elettroliti.

È opportuno utilizzare farmaci che non inducano aritmie di tipo «torsade de pointes» in caso di ipokaliemia.

FANS sistemici, inclusi inibitori selettivi della COX-2, e salicilati in alte dosi (≥ 3 g/die): possibile riduzione dell'effetto ipotensivo dell'indapamide. Nei pazienti disidratati può insorgere insufficienza renale acuta (riduzione della filtrazione glomerulare). È necessario monitorare la funzionalità renale prima e durante il trattamento e correggere il bilancio idrico.

Inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina-II: rischio di ipotensione arteriosa improvvisa e/o insufficienza renale acuta all'inizio del trattamento con inibitori dell'ACE o antagonisti del recettore dell'angiotensina-II in presenza di iponatriemia (soprattutto nei pazienti con stenosi dell'arteria renale).

Nell’ipertensione arteriosa, quando un precedente trattamento con diuretici ha indotto iponatriemia, si raccomanda:

• interrompere il trattamento con diuretici 3 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori dell'ACE/antagonisti del recettore dell'angiotensina-II (successivamente, se necessario, ripristinare il diuretico);
• oppure iniziare con dosi basse di inibitori dell'ACE/antagonisti del recettore dell'angiotensina-II, aumentando gradualmente la dose.

Nella insufficienza cardiaca congestizia il trattamento deve iniziare con dosi molto basse di inibitori dell'ACE/antagonisti del recettore dell'angiotensina-II, riducendo contemporaneamente la dose del diuretico associato che induce perdita di potassio.

In tutti i casi è obbligatorio monitorare la funzionalità renale (livello plasmatico di creatinina) durante le prime settimane di trattamento con inibitori dell'ACE/antagonisti del recettore dell'angiotensina-II.

Alfa-bloccanti: potenziamento dell'effetto ipotensivo; rischio aumentato di ipotensione alla prima dose con gli alfa-bloccanti postsinaptici, come la prazosina.

Diuretici che possono indurre ipokaliemia (ad esempio bumetanide, furosemide, piretanide, tiazidici, xipamide, acetazolamide): rischio aumentato di ipokaliemia. I livelli plasmatici di potassio devono essere attentamente monitorati e corretti se necessario.

Altri farmaci che possono indurre ipokaliemia (anfotericina B (endovenosa), alte dosi di beta2-simpaticomimetici, corticosteroidi sistemici e mineralcorticoidi, tetracosattide, teofillina, lassativi stimolanti la peristalsi, reboxetine): aumenta il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare il livello plasmatico di potassio, soprattutto in caso di terapia concomitante con glicosidi cardiaci, e correggerlo se necessario. Si raccomandano lassativi che non stimolino la peristalsi intestinale.

Baclofene: potenziamento dell'effetto antipertensivo. È necessario effettuare una reidratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento.

Glicosidi cardiaci (digitale): rischio di potenziamento della tossicità dei glicosidi cardiaci (digitale) (a causa di possibile ipokaliemia e/o ipomagnesemia indotta dal diuretico). È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio e magnesio, controllare l'ECG e, se necessario, rivedere la terapia.

Flecainide: l'ipokaliemia indotta dal diuretico aumenta la cardiotoxicità della flecainide.

Lidocaina, mexiletina: l'ipokaliemia indotta dal diuretico riduce l'efficacia di lidocaina e mexiletina.

Combinazioni che richiedono attenzione.

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene): sebbene tale combinazione possa essere utile in alcuni pazienti, esiste il rischio di sviluppare ipokaliemia (soprattutto nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale) o iperkaliemia. È necessario monitorare il livello plasmatico di potassio, l'ECG e, se necessario, rivedere la terapia.

Metformina: aumenta il rischio di acidosi lattica indotta dalla metformina a causa dello sviluppo di insufficienza renale funzionale associata ai diuretici, in particolare ai diuretici dell'ansa. Non utilizzare la metformina se il livello plasmatico di creatinina supera i 15 mg/l (135 mmol/l) negli uomini e i 12 mg/l (110 mmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati: in caso di disidratazione indotta dal diuretico, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario effettuare una reidratazione prima della somministrazione.

Sali di calcio, vitamina D, toremifene: aumento del rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio.

Oxcarbazepina, carbamazepina: aumento del rischio di iponatriemia con l'associazione all'indapamide.

Antidepressivi triciclici, neurolettici, ansiolitici e ipnotici, inibitori della MAO, alprostadil, aldesleukina, levodopa, anestetici generali: potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'indapamide e aumento del rischio di ipotensione ortostatica.

Altri farmaci antipertensivi (inclusi beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, nitrati, vasodilatatori, metildopa, moxonidina, clonidina): potenziamento dell'effetto ipotensivo e aumento del rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).

Ciclosporine, tacrolimus: rischio di aumento del livello plasmatico di creatinina senza variazioni nei livelli circolanti di ciclosporina, anche in assenza di deficit idro-sodico.

Corticosteroidi, tetracosattide (per uso sistemico): riduzione dell'effetto ipotensivo dell'indapamide a causa della ritenzione idrica e di sodio indotta dai glucocorticosteroidi.

Estrogeni: possibile riduzione dell'effetto antipertensivo del farmaco a causa della ritenzione idrica.

Colestiramina, colestipolo: riduzione dell'assorbimento dei diuretici. L'intervallo tra l'assunzione di indopres e questi farmaci deve essere di almeno 2 ore.

Anticoagulanti indiretti (derivati della cumarina o dell'indandione): riduzione dell'effetto dovuta all'aumento della concentrazione dei fattori della coagulazione in seguito alla riduzione del volume ematico circolante e all'aumento della loro produzione epatica (possibile aggiustamento della dose).

Miorilassanti non depolarizzanti: potenziamento del blocco della trasmissione neuromuscolare.

Allopurinolo: il trattamento concomitante con indapamide può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Dà reazione positiva nei controlli per il doping.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, i diuretici tiazidici e tiazidiformi possono indurre encefalopatia epatica, specialmente in presenza di squilibrio elettrolitico. In tal caso, o in caso di sintomi di peggioramento della funzionalità renale, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Fotosensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilizzazione con l'uso di diuretici tiazidici e tiazidiformi. In caso di comparsa di reazioni di fotosensibilizzazione durante il trattamento, si raccomanda l'interruzione immediata del medicinale. Se la somministrazione del medicinale deve essere mantenuta, si raccomanda di proteggere le aree di pelle esposte dalla luce solare diretta e dall'irradiazione ultravioletta artificiale.

Esudato coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario.

I medicinali contenenti sulfonamidi o derivati delle sulfonamidi, tra cui l'indapamide, possono causare una reazione idiosincrasica che porta a esudato coroideale con difetto del campo visivo, miopia transitoria acuta e glaucoma ad angolo chiuso acuto. I sintomi includono un'improvvisa riduzione dell'acutezza visiva o dolore oculare, che di solito si manifestano entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Un glaucoma ad angolo chiuso acuto non trattato può portare a una perdita irreversibile della vista. La prima misura terapeutica consiste nell'interruzione quanto prima possibile dell'indapamide. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si deve considerare la necessità di un trattamento medico o chirurgico urgente. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere allergia alle sulfonamidi o alle penicilline in anamnesi.

Sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene laurilsolfato di sodio, da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta controllata per il contenuto di sodio.

Bilancio idrico ed elettrolitico.

Sodio ematico. Prima di iniziare il trattamento con Indopres, è necessario determinare il livello plasmatico di sodio e successivamente controllarlo a intervalli regolari. Il trattamento con qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze molto gravi. La riduzione del livello plasmatico di sodio può essere inizialmente asintomatica; pertanto, un monitoraggio regolare è estremamente importante, soprattutto nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica.

L'iponatriemia con ipovolemia può essere causa di disidratazione e ipotensione ortostatica. La perdita concomitante di ioni cloruro può portare ad alcalosi metabolica compensatoria secondaria: la frequenza e l'entità di questo effetto sono basse.

Sono stati riportati casi di iponatriemia grave in combinazione con ipokaliemia durante il trattamento con dosi raccomandate, più frequentemente in donne anziane.

Potassio ematico. La riduzione del livello plasmatico di potassio con sviluppo di ipokaliemia è il principale rischio associato al trattamento con diuretici tiazidici e tiazidiformi. È necessario prevenire l'insorgenza di ipokaliemia (< 3,4 mmol/l), specialmente nei pazienti a rischio elevato (pazienti anziani, pazienti in politerapia, pazienti con alimentazione inadeguata o non equilibrata, pazienti con iperaldosteronismo, pazienti con cirrosi epatica con edemi e ascite, pazienti con cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca). In tali pazienti, l'ipokaliemia aumenta la cardiotoxicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie. Anche i pazienti con intervallo QT prolungato (congenito o indotto da farmaci) appartengono al gruppo a rischio.

L'ipokaliemia, così come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di aritmie gravi, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta (torsade de pointes), talvolta con esito letale.

In tutti i casi sopra citati, il livello ematico di potassio deve essere controllato più frequentemente. Le prime determinazioni devono essere effettuate entro la prima settimana di trattamento. In caso di riscontro di ipokaliemia, è necessario correggerla. L'ipokaliemia, se associata a bassa concentrazione sierica di magnesio, può essere refrattaria al trattamento se non viene corretto anche il livello sierico di magnesio.

Magnesio ematico. I diuretici tiazidici e quelli affini, compresa l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può causare ipomagnesiemia (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Calcio ematico. I diuretici tiazidici e tiazidiformi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e, di conseguenza, causare un lieve e transitorio aumento del suo livello nel plasma. Un'ipercalcemia marcata può verificarsi in presenza di iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. L'indapamide può ridurre il livello plasmatico dell'ormone paratiroideo. Il trattamento con indapamide deve essere interrotto prima di effettuare test per valutare la funzionalità delle paratiroidi.

Poiché durante il trattamento con indapamide è possibile un aumento del livello ematico di glucosio, il monitoraggio di questo parametro è particolarmente importante nei pazienti con diabete mellito, soprattutto in presenza di ipokaliemia.

A causa del possibile aumento del livello ematico di acido urico, nei pazienti con iperuricemia può verificarsi un aumento della frequenza degli attacchi di gotta durante il trattamento.

Funzionalità renale e diuretici. I diuretici tiazidici e tiazidiformi sono pienamente efficaci solo con funzionalità renale normale o lievemente compromessa (livello plasmatico di creatinina inferiore a 25 mg/l (220 mmol/l) negli adulti). Va considerato che nei pazienti anziani questo valore dipende dall'età, dalla massa corporea e dal sesso.

L'ipovolemia causata dalla perdita di acqua e sodio indotta dal diuretico porta a una riduzione della filtrazione glomerulare, con conseguente aumento dei livelli ematici di urea e creatinina. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze nei pazienti con normale funzionalità renale, ma può peggiorare un'insufficienza renale già esistente. Si raccomanda cautela nei pazienti con sindrome nefrotica.

Durante l'uso di indapamide è possibile un risultato positivo nei controlli antidoping negli atleti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di diuretici durante il terzo trimestre di gravidanza può ridurre il volume plasmatico materno e il flusso ematico uteroplacentare, con conseguente ischemia feto-placentare e rischio di ritardo della crescita fetale.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza.

Allattamento.

I dati sull'escrezione di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati delle sulfonamidi e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidiformi, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L'indapamide è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine. Non si prevede un effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Il medicinale non altera le funzioni psicomotorie, ma in caso di comparsa di effetti indesiderati (vedi sezione «Effetti indesiderati»), inclusi sintomi legati a un'improvvisa riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o in associazione con altri antipertensivi, può influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale. Indopres deve essere assunto in dose di 2,5 mg (1 compressa) una volta al giorno (al mattino), prima dei pasti.

L'effetto del farmaco si manifesta gradualmente. Aumentare la dose non è consigliabile poiché, a dosi più elevate, l'effetto antipertensivo non aumenta in modo significativo, mentre l'effetto diuretico risulta potenziato. In caso di insufficiente efficacia, si raccomanda una terapia combinata con altri agenti antipertensivi. Non è raccomandata la terapia combinata con diuretici che possono indurre ipokaliemia.

La durata del trattamento è determinata dall'andamento della malattia e dall'efficacia della terapia.

Non vi sono evidenze di sviluppo di ipertensione arteriosa da rimbalzo dopo l'interruzione del trattamento con indapamide.

Insufficienza renale. L'uso del farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidici-simili sono più efficaci in presenza di funzione renale normale o lievemente compromessa (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, il livello plasmatico della creatinina deve essere valutato tenendo conto dell'età, del peso corporeo e del sesso. Ai pazienti di questa fascia d'età, Indopres deve essere somministrato solo in presenza di funzione renale normale o lievemente compromessa (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Alterazioni della funzione epatica. Il trattamento con il farmaco è controindicato in caso di grave alterazione della funzione epatica (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica.

L'uso del farmaco non è raccomandato nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia dell'indapamide in questo gruppo di pazienti.

Sovradosaggio.

Indopres può causare un lieve effetto tossico quando assunto in dosi superiori a 40 mg. I sintomi da sovradosaggio si presentano principalmente come alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia). Le manifestazioni cliniche comprendono: nausea, vomito, dispepsia, ipotensione arteriosa, debolezza muscolare, crampi, depressione respiratoria, capogiri, sonnolenza, confusione mentale, poliuria o oliguria (possibile anuria secondaria ad ipovolemia).

Trattamento. È necessario praticare il lavaggio gastrico, somministrare carbone attivo e ristabilire l'equilibrio idroelettrolitico in condizioni di ricovero ospedaliero. Trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

In genere il trattamento con Indopres è ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati clinici e di laboratorio è dose-dipendente. Il rischio del loro sviluppo può essere significativamente ridotto utilizzando la dose efficace minima.

Le reazioni avverse più frequentemente segnalate sono ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, in soggetti con predisposizione ad allergie e reazioni asmatiche, nonché eruzioni maculopapulari.

Disturbi metabolici:

• riduzione del livello di potassio e insorgenza di ipokaliemia, che può essere particolarmente grave nei pazienti appartenenti ai gruppi ad alto rischio (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
• ipercalcemia;
• iponatriemia, che può portare a ipovolemia e disidratazione con possibile sviluppo di ipotensione ortostatica. La perdita concomitante di ioni cloro può causare alcalosi metabolica compensatoria: l’entità e il grado di questo effetto sono modesti. I segni premonitori di alterazioni elettrolitiche possono essere sete intensa, confusione mentale, crampi muscolari, debolezza muscolare e aritmie;
• ipocloremia;
• ipomagnesemia;
• iperuricemia e iperglicemia durante il trattamento; possibile lieve riduzione della tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito. Si raccomanda di valutare attentamente l’opportunità di utilizzare questo medicinale nei pazienti con gotta e diabete mellito.

Disturbi ematologici: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica.

Disturbi neurologici: vertigini (capogiri), sensazione di affaticamento, parestesie, cefalea, perdita di coscienza (sincope).

Disturbi cardiocircolatori: prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG, aritmie, comprese quelle potenzialmente letali del tipo «torsione di punta», ipotensione arteriosa.

Disturbi gastrointestinali: vomito, nausea, stitichezza, secchezza della bocca, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: alterazioni della funzionalità epatica, incluso aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, epatite. In pazienti con insufficienza epatica preesistente, è possibile lo sviluppo di encefalopatia epatica.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale. Sono stati riportati risultati anomali nei parametri di funzionalità renale (aumento dei livelli di urea e creatinina nel plasma), associati a ipovolemia.

Sistema immunitario, alterazioni della cute e dei suoi annessi: reazioni di ipersensibilità (la maggior parte delle quali manifestate come reazioni dermatologiche, specialmente in pazienti predisposti ad allergie e reazioni asmatiche) – eruzioni maculopapulari, porpora, angioedema e/o orticaria, prurito, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Possibili reazioni da fotosensibilizzazione, peggioramento del lupus eritematoso sistemico preesistente.

Organi della vista: versamento coroideale, miopia acuta reversibile, glaucoma acuto secondario ad angolo chiuso, offuscamento della vista, disturbi visivi.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: disfunzione erettile.

Descrizione di singole reazioni avverse

Negli studi di Fase II e III di confronto tra 1,5 mg e 2,5 mg di indapamide, l’analisi del livello di potassio nel plasma ha evidenziato un effetto dose-dipendente dell’indapamide:

• Indapamide 1,5 mg: livello di potassio nel plasma < 3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la diminuzione media del livello di potassio nel plasma è stata di 0,23 mmol/l.
• Indapamide 2,5 mg: livello di potassio nel plasma < 3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e < 3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la diminuzione media del livello di potassio nel plasma è stata di 0,41 mmol/l.

Periodo di validità. 4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio!

Condizioni di conservazione. Nel contenitore originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchagov».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Myru, 17.