Indopryz

INSTRUKCJA dot. stosowania leku INDOPRES (Indopres)

Skład:

substancja czynna: indapamid;

1 tabletka zawiera 2,5 mg indapamidu, przeliczając na bezwodną substancję o stężeniu 100%;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, sodowa laurylosulfonian, stearyna wapniowa; powłoka filmowa: hydroksypropyloceluloza, laktoza jednowodna, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikol 3000, triacetyna.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, białego koloru, o powierzchni dwuwypukłej. W przekroju poprzecznym widoczne są dwa warstwy o różnej strukturze.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy. Diuretyki nietiazydowe o umiarkowanej aktywności. Proste sulfonamidy. Indapamid. Kod ATC C03BA11.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Indapamid – sulfonamidowy środek moczopędny farmakologicznie pokrewny do diuretyków tiazynopodobnych. Indapamid hamuje resorpcję sodu w korowym odcinku nerek. Zwiększa to wydalanie sodu i chlorków z moczem oraz, w mniejszym stopniu, wydalanie potasu i magnezu, co prowadzi do zwiększenia diurezy.

Działanie przeciwciśnieniowe indapamidu objawia się w dawkach, przy których efekt moczopędny jest niewielki. Co więcej, działanie przeciwciśnieniowe indapamidu utrzymuje się nawet u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym poddawanych hemodializie.

Indapamid działa na poziomie naczyń poprzez:

• zmniejszenie zdolności kurczliwości mięśni gładkich naczyń, co związane jest ze zmianami transbłonowej wymiany jonów (głównie wapnia);
• stymulację syntezy prostaglandyny PGE2 oraz prostacykliny PGI2 (rozkurcz naczyń i hamowanie agregacji płytek krwi).

Indapamid zmniejsza hipertrofię lewej komory serca.

W badaniach różnej długości trwania (krótkich, średnich i długich) z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wykazano, że indapamid nie wpływa na:

• metabolizm lipidów (trójglicerydy, cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości LDL i cholesterol lipoprotein o wysokiej gęstości HDL);
• metabolizm węglowodanów, nawet u chorych na cukrzycę i z nadciśnieniem tętniczym.

Po przekroczeniu zalecanej dawki efekt terapeutyczny tiazyn i diuretyków tiazynopodobnych nie wzrasta, natomiast rośnie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W przypadku niewystarczającej skuteczności leczenia nie należy zwiększać dawki.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Biodostępność indapamidu jest wysoka – 93%.

Maksymalne stężenie we krwi (Tmax) po podaniu dawki 2,5 mg osiągane jest w ciągu około 1–2 godzin.

Rozkład

Łączenie się z białkami osocza przekracza 75%.

Okres półtrwania wynosi od 14 do 24 godzin (średnio 18 godzin).

Przy regularnym przyjmowaniu indapamidu poziom stężenia ustalonego w osoczu (stan stacjonarny) jest wyższy w porównaniu do stężenia indapamidu we krwi po podaniu dawki pojedynczej. Poziom ten pozostaje stabilny przez dłuższy czas bez występowania kumulacji.

Wydalanie

Klirens nerkowy stanowi 60–80% całkowitego klirensu.

Indapamid wydalany jest głównie w postaci metabolitów; część leku wydalanego przez nerki w niezmienionej postaci wynosi 5%.

Pacjenci z niewydolnością nerek: parametry farmakokinetyczne nie ulegają zmianie.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na indapamid, którykolwiek składnik leku, inne sulfonamidy lub ich pochodne;
• encefalopatia wątrobową, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby;
• ciężką niewydolność nerek;
• hipokaliemię.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Niezalecane połączenia.

Lit: podwyższenie stężenia litu we krwi (w wyniku zmniejszenia jego wydalania) oraz wystąpienie objawów przedawkowania. W razie konieczności zastosowania takiej kombinacji należy kontrolować stężenie litu we krwi i dostosować jego dawkę.

Połączenia wymagające ostrożności.

Leki mogące wywołać „torsade de pointes”:

• leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, bretylium, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre leki przeciwpsychotyczne:
  • fenotiazyny (chloropromazyna, tiotyden, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna);
  • benzamidy (amizulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd);
  • butyrofenony (dromerydol, haloperidol);
  • pimozyd, sertindol, zotepin;
• leki innych grup: astemizol, mizolastyna, terfenadyna, beprydyl, cysapryda, difemanil, atomoksetyna, związki arsenu, erytromycyna do wstrzykiwania dożylnej, klaritromycyna, halofantryna, pentamidyna, sparflokasycyna, moxiflokasycyna, winakamina do wstrzykiwania dożylnej.

Zwiększa się ryzyko wystąpienia arytmii komorowych, szczególnie „torsade de pointes” (hipokaliemia, tak samo jak bradykardia i wydłużenie odcinka QT, są czynnikami ryzyka). W przypadku stwierdzenia hipokaliemii należy ją skorygować przed rozpoczęciem stosowania tej kombinacji. Obowiązkowa jest kontrola stanu klinicznego pacjenta, EKG (odcinek QT), poziomu elektrolitów we krwi.

Należy stosować leki, które nie wywołują arytmii typu „torsade de pointes” w przypadku hipokaliemii.

Niesterydowe leki przeciwzapalne, w tym selektywne inhibitory COX-2, duże dawki salicylanów (≥ 3 g/dobę): możliwe osłabienie działania hipotensyjnego indapamidu. U pacjentów odwodnionych może wystąpić ostra niewydolność nerek (zmniejsza się filtracja kłębuszkowa). Należy kontrolować funkcję nerek przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia oraz skorygować zaburzenia gospodarki wodnej.

Inhibitory ACE, antagonisty receptorów angiotensyny-II: ryzyko nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego i/lub ostrej niewydolności nerek na początku leczenia inhibitorami ACE lub antagonistami receptorów angiotensyny-II w przypadku istniejącej hiponatremii (szczególnie u pacjentów z zwężeniem tętnicy nerkowej).

W przypadku nadciśnienia tętniczego, gdy wcześniejsze leczenie diuretykiem spowodowało rozwój hiponatremii, zaleca się:

• przerwanie stosowania diuretyków 3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorami ACE/antagonistami receptorów angiotensyny-II (w dalszym ciągu w razie potrzeby – wznowienie ich przyjmowania);
• lub rozpoczęcie leczenia od niskich dawek inhibitorów ACE/antagonistów receptorów angiotensyny-II z stopniowym zwiększaniem dawki.

W przypadku przewlekłej niewydolności serca leczenie należy rozpocząć od bardzo niskich dawek inhibitorów ACE/antagonistów receptorów angiotensyny-II na tle zmniejszenia dawki towarzyszącego diuretyku wydalającego potas.

We wszystkich przypadkach obowiązkowa jest kontrola funkcji nerek (poziom kreatyniny we krwi) w pierwszych tygodniach leczenia inhibitorami ACE/antagonistami receptorów angiotensyny-II.

Alfa-adrenoblokery: nasilenie działania hipotensyjnego; zwiększony ryzyko hipotensji po pierwszej dawce z post-synaptycznymi alfa-blokerami, takimi jak prazozyna.

Diuretyki mogące wywołać hipokaliemię (np. bumetanid, furosemid, piretanid, tiazydy, ksydamid, acetylozolamid): zwiększony ryzyko hipokaliemii. Poziom potasu we krwi należy dokładnie kontrolować i w razie potrzeby korygować.

Inne leki mogące wywołać hipokaliemię (amfoterycyna B (dożylnie), wysokie dawki beta2-sympatomymetików, glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym, tetrakozaktyd, teofilina, leki przeczyszczające stymulujące perystaltykę, reboksytyd): zwiększa się ryzyko hipokaliemii (efekt addytywny). Należy kontrolować poziom potasu we krwi, co jest szczególnie ważne przy jednoczesnym leczeniu glikozydami naparstnicy, i w razie potrzeby korygować. Stosować leki przeczyszczające nie stymulujące perystaltyki jelit.

Baklofen: nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego. Należy przeprowadzić rehydratację pacjenta, kontrolować funkcję nerek na początku leczenia.

Glikozydy serca (preparaty naparstnicy): istnieje ryzyko nasilenia działania toksycznego glikozydów serca (naparstnicy) (w wyniku możliwej wywołanej przez diuretyk hipokaliemii i/lub hipomagnezemii). Należy prowadzić kontrolę poziomu potasu i magnezu we krwi oraz EKG, w razie potrzeby przeanalizować leczenie.

Flekainid: wywołana przez diuretyk hipokaliemia nasila kardiotoxyczność flekainidu.

Lidokaina, meksylidyna: wywołana przez diuretyk hipokaliemia przeciwdziała działaniu lidokainy i meksylidyny.

Połączenia wymagające uwagi.

Diuretyki oszczędzające potas (amilorid, spironolakton, triamteren): mimo że taka kombinacja może być korzystna dla niektórych pacjentów, istnieje ryzyko rozwoju hipokaliemii (szczególnie u chorych na cukrzycę, niewydolność nerek) lub hiperkaliemii. Należy kontrolować poziom potasu we krwi, EKG oraz w razie potrzeby przeanalizować leczenie.

Metformina: zwiększa się ryzyko wywołanego przez metforminę kwasicy mlekowej w wyniku rozwoju czynnościowej niewydolności nerek związanej z diuretykami, szczególnie z diuretykami pętlowymi. Nie stosować metforminy przy stężeniu kreatyniny we krwi powyżej 15 mg/l (135 mmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 mmol/l) u kobiet.

Środki kontrastowe jodowe: w przypadku odwodnienia spowodowanego przyjmowaniem diuretyku, zwiększa się ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych jodowych. Należy przeprowadzić rehydratację przed ich podaniem.

Sole wapnia, witamina D, toremifenu: zwiększone ryzyko hiperkalcemii w wyniku zmniejszenia wydalania wapnia z moczem.

Okskarbazepina, karbamazepina: zwiększone ryzyko hiponatremii przy stosowaniu z indapamidem.

Antydepresanty imipraminopodobne, neuroleptyki, leki przeciwlękowe i nasenne, inhibitory MAO, alprostadil, aldesleukin, lewodopa, środki znieczyniające ogólnego działania: nasilenie działania hipotensyjnego indapamidu, zwiększone ryzyko hipotensji ortostatycznej.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe (w tym beta-blokery, blokery kanałów wapniowych, nitraty, naczyniorozkurczacze, metyldopa, moxonidyna, klonidyna): nasilenie działania hipotensyjnego i zwiększone ryzyko rozwoju hipotensji ortostatycznej (efekt addytywny).

Cyklosporyny, taktrolimus: ryzyko podwyższenia stężenia kreatyniny we krwi bez zmian poziomu krążącej cyklosporyny, nawet przy braku niedoboru wody i sodu.

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (działanie ogólnoustrojowe): osłabienie działania hipotensyjnego indapamidu na skutek zatrzymania wody i jonów sodu pod wpływem glikokortykosteroidów.

Estrogeny: możliwe osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego leku na skutek zatrzymania płynów w organizmie.

Cholestyramina, kolestypol: zmniejszenie wchłaniania diuretyków. Odstęp czasu między przyjmowaniem indapamidu a tymi lekami powinien wynosić co najmniej 2 godziny.

Leki przeciwkrzepliwe pośrednie (pochodne kumaryny lub indandionu): osłabienie działania w wyniku podwyższenia stężenia czynników krzepnięcia krwi na skutek zmniejszenia objętości krwi krążącej i zwiększenia ich produkcji w wątrobie (możliwa korekta dawki).

Niedepolaryzujące leki rozkurczające mięśnie: nasilenie blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Allopurinol: wspólne leczenie indapamidem może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurinol.

Daje pozytywną reakcję przy kontroli dopingowej.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

Diuretyki tiemidopodobne mogą wywoływać encefalopatię wątrobowa, szczególnie w przypadku zaburzeń równowagi elektrolitowej. W takiej sytuacji lub w przypadku nasilenia objawów niewydolności nerek należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Fotosensybilizacja.

Zgłaszano przypadki reakcji fotosensybilizacji podczas stosowania diuretyków tiazydowych i tiemidopodobnych. W przypadku wystąpienia podczas leczenia reakcji fotosensybilizacji zaleca się natychmiastowe przerwanie przyjmowania leku. Jeśli konieczność stosowania leku nadal istnieje, zaleca się ochronę odsłoniętych części ciała przed bezpośrednim światłem słonecznym oraz przed sztucznym napromieniowaniem ultrafioletowym.

Wypotnia w cieństwie, ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamkniętym kątem.

Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu, w tym indapamid, mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do wypotnienia w cieństwie z defektem pola widzenia, ostrej przejściowej krótkowzroczności i ostrej jaskry z zamkniętym kątem. Objawy obejmują nagły początek pogorszenia ostrości wzroku lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczona ostra jaskra z zamkniętym kątem może prowadzić do nieodwracalnej utraty wzroku. Pierwszym krokiem terapeutycznym jest jak najszybsze przerwanie stosowania indapamidu. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, należy rozważyć pilne leczenie farmakologiczne lub chirurgiczne. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej jaskry z zamkniętym kątem mogą być uczulenie na sulfonamidy lub penicyliny w wywiadzie.

Substancje pomocnicze.

Lek zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego leku.

Lek zawiera sodu laurylosiarczan, co należy uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Równowaga wodno-elektrolitowa.

Sód w surowicy. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Indopryz należy określić stężenie sodu w osoczu krwi, a następnie kontrolować je w regularnych odstępach czasu. Leczenie dowolnymi diuretykami może prowadzić do hiponatremii, czasem z bardzo poważnymi skutkami. Obniżenie stężenia sodu w osoczu krwi może być początkowo bezobjawowe, dlatego regularne monitorowanie w tym zakresie jest niezwykle ważne i powinno odbywać się częściej u pacjentów starszych oraz u pacjentów z marskością wątroby.

Hiponatremia z hipowolemia może być przyczyną odwodnienia i ortostatycznej hipotensji. Towarzysząca utrata jonów chlorkowych może prowadzić do wtórnego kompensacyjnego alkalozu metabolicznego: częstość i nasilenie tego efektu są niskie.

Zgłaszano przypadki ciężkiej hiponatremii w połączeniu z hipokaliemią podczas leczenia w dawkach zalecanych, częściej u starszych kobiet.

Kalium w surowicy. Obniżenie stężenia potasu w osoczu krwi z rozwojem hipokaliemii jest głównym ryzykiem podczas leczenia diuretykami tiazydowymi i tiemidopodobnymi. Należy zapobiegać występowaniu hipokaliemii (< 3,4 mmol/l), szczególnie u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (pacjenci starsi, pacjenci przyjmujący wiele leków, pacjenci z niezrównoważoną/niedostateczną dietą, pacjenci z hiperaldosteronizmem, pacjenci z marskością wątroby z obrzękami i wodobrzusze, pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, z niewydolnością serca). W takich przypadkach hipokaliemia zwiększa kardiotoksyczność glikozydów naparstnicy i ryzyko wystąpienia arytmii. Osoby z wydłużonym odcinkiem QT (wrodzonym lub iatrogennym) również należą do grupy ryzyka.

Hipokaliemia, tak samo jak bradykardia, może sprzyjać rozwojowi ciężkich arytmii, w szczególności paroksyzmalnej tachykardii komorowej typu „torsade de pointes”, czasem zakończonej śmiercią.

We wszystkich powyższych przypadkach konieczne jest częstsze kontrolowanie stężenia potasu we krwi. Pierwsze pomiary należy wykonać w ciągu pierwszego tygodnia leczenia. W przypadku stwierdzenia hipokaliemii należy ją skorygować. Hipokaliemia stwierdzona w związku z niskim stężeniem magnezu w surowicy krwi może być oporna na leczenie, jeśli nie przeprowadzi się korekty stężenia magnezu w surowicy krwi.

Magnez w surowicy. Tiazydy i pokrewne diuretyki, w tym indapamid, zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

Wapń w surowicy. Diuretyki tiazydowe i tiemidopodobne mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i, jako konsekwencja, powodować nieznaczne przejściowe podwyższenie jego stężenia w osoczu krwi. Wyraźna hiperkalcemia może wystąpić w przypadku wcześniejszego, niezdiagnozowanego nadczynności przytarczyc. Indapamid może obniżyć stężenie hormonu przytarczyc w osoczu. Leczenie indapamidem należy przerwać przed badaniem funkcji gruczołów przytarczyc.

Ponieważ w trakcie leczenia indapamidem możliwe jest podwyższenie stężenia glukozy we krwi, monitorowanie tego parametru ma istotne znaczenie dla chorych na cukrzycę, szczególnie przy obecności hipokaliemii.

Z powodu możliwego podwyższenia stężenia kwasu moczowego we krwi w trakcie leczenia u pacjentów z hiperurykemią możliwe jest zwiększenie liczby napadów dny moczanowej.

Funkcja nerek i diuretyki. Diuretyki tiazydowe i tiemidopodobne są w pełni skuteczne tylko przy normalnej lub minimalnie zaburzonej funkcji nerek (stężenie kreatyniny w osoczu krwi poniżej 25 mg/l (220 mmol/l) u dorosłych). Należy uwzględnić, że u pacjentów starszych ten wskaźnik zależy od wieku, masy ciała i płci.

Hipowolemia spowodowana utratą wody i sodu wywołana przez diuretyk prowadzi do obniżenia filtracji kłębuszkowej, co może powodować wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi. Ten przejściowy zaburzony czynnościowy stan nerek nie ma konsekwencji u pacjentów z normalną funkcją nerek, ale może pogorszyć przebieg już istniejącej niewydolności nerek. Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zespołem nerczynym.

Podczas stosowania indapamidu możliwy jest pozytywny wynik kontroli antydopingowej u sportowców.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak danych lub dane są ograniczone (mniej niż 300 przypadków) dotyczące stosowania indapamidu u kobiet w ciąży. Długotrwałe stosowanie diuretyków w trzecim trymestrze ciąży może zmniejszyć objętość osocza matki i krążenie maciczno-łożyskowe, co może prowadzić do niedokrwienia płodowo-łożyskowego z ryzykiem opóźnienia wzrostu płodu.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego toksycznego wpływu na rozrodczość. Jako środek zapobiegawczy zaleca się unikanie stosowania indapamidu w czasie ciąży.

Karmienie piersią.

Dane dotyczące przenikania indapamidu/metabolitów do mleka matki są niewystarczające. Może dojść do nadwrażliwości na pochodne sulfonamidów i hipokaliemii. Ryzyko dla noworodków/niemowląt nie można wykluczyć. Indapamid należy do diuretyków tiemidopodobnych, których stosowanie w czasie karmienia piersią wiąże się z osłabieniem lub nawet zahamowaniem laktacji. Indapamid jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Plodność.

Badania toksyczności rozrodczej wykazały brak wpływu na płodność samców i samic szczurów. Nie oczekuje się wpływu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek nie zaburza funkcji psychomotorycznych, jednak w przypadku wystąpienia działań niepożądanych (patrz sekcja „Działania niepożądane”), w tym objawów związanych z nagłym obniżeniem ciśnienia tętniczego, szczególnie na początku leczenia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi, może wpływać na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego. Indopryz należy stosować w dawce 2,5 mg (1 tabletka) 1 raz dziennie (rano), przed posiłkiem.

Działanie leku pojawia się stopniowo. Zwiększanie dawki nie jest wskazane, ponieważ przy wyższych dawkach działanie antyhipertensyjne nie wzrasta istotnie, natomiast efekt moczopędny się nasila. W przypadku niewystarczającego efektu zaleca się terapię skojarzoną z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi. Nie zaleca się terapii skojarzonej z diuretykami mogący powodować hipokaliemię.

Czas trwania leczenia określa przebieg choroby i skuteczność terapii.

Nie ma dowodów na występowanie odbicia nadciśnienia tętniczego po odstawieniu indapamidu.

Niewydolność nerek. Stosowanie leku jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min). Diuretyki tiazydowe i podobne do tiazydów są najskuteczniejsze przy prawidłowej lub minimalnie zaburzonej funkcji nerek (patrz punkty „Szczególne wskazania” i „Przeciwwskazania”).

Pacjenci w wieku podeszłym. U pacjentów w wieku podeszłym stężenie kreatyniny we krwi należy oceniać z uwzględnieniem wieku, masy ciała i płci. Pacjentom z tej grupy wiekowej Indopryz należy stosować przy prawidłowej lub minimalnie zaburzonej funkcji nerek (patrz punkt „Szczególne wskazania”).

Zaburzenia funkcji wątroby. W przypadku ciężkich zaburzeń funkcji wątroby leczenie lekiem jest przeciwwskazane (patrz punkty „Szczególne wskazania” i „Przeciwwskazania”).

Dzieci.

Nie zaleca się stosowania leku u dzieci ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania indapamidu u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Indopryz może wywołać niewielki efekt toksyczny przy dawce przekraczającej 40 mg. Objawy przedawkowania mają przede wszystkim postać zaburzeń wodno-elektrolitowych (hiponatremia, hipokaliemia). Objawy kliniczne: nudności, wymioty, dyspepsja, hipotensja tętnicza, osłabienie mięśni, drgawki, osłabienie oddychania, zawroty głowy, senność, dezorientacja, poliuria lub oliguria (możliwa anuria na skutek hipowolemii).

Leczenie. Należy przepłukać żołądek, zastosować węgiel aktywny oraz przywrócić równowagę wodno-elektrolitową w warunkach szpitalnych. Leczenie objawowe.

Działania niepożądane.

Zazwyczaj leczenie lekiem Indopryz jest dobrze tolerowane. Większość klinicznych i laboratoryjnych niepożądanych objawów ma charakter zależny od dawki. Ryzyko ich wystąpienia może być znacznie zmniejszone poprzez stosowanie minimalnej dawki skutecznej.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to hipokaliemia, reakcje nadwrażliwości, głównie dermatologiczne, u osób skłonnych do reakcji alergicznych i astmatycznych, oraz wysypka makularna i plamnicza.

Zaburzenia metaboliczne:

• obniżenie stężenia potasu i wystąpienie hipokaliemii, które może być szczególnie poważne u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• hiperkalcemia;
• hiponatremia, która może prowadzić do hipowolemii i odwodnienia organizmu z możliwym rozwojem hipotensji ortostatycznej. Towarzysząca utrata jonów chlorkowych może powodować kompensacyjny alkaloz metaboliczny: nasilenie i stopień tego efektu są niewielkie. Objawami ostrzegawczymi zaburzeń elektrolitowych mogą być uczucie nasilonego pragnienia, dezorientacja, skurcze mięśni, osłabienie mięśniowe oraz zaburzenia rytmu serca;
• hipochloremia;
• hipomagnezemia;
• hiperurikemia i hiperglikemia podczas leczenia; możliwe niewielkie obniżenie tolerancji glukozy u pacjentów z cukrzycą. Należy dokładnie rozważyć celowość stosowania tego leku u pacjentów z podagrą i cukrzycą.

Zaburzenia hematologiczne: trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, anemia hemolityczna, anemia aplastyczna.

Zaburzenia neurologiczne: zawroty głowy (wiry), uczucie zmęczenia, parestezje, ból głowy, omdlenia (syncope).

Zaburzenia sercowo-naczyniowe: wydłużenie odcinka QT w EKG, arytmie, w tym potencjalnie śmiertelne typu „torsade de pointes”, hipotensja tętnicza.

Zaburzenia gastrointestynalne: wymioty, nudności, zaparcia, suchość w ustach, zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe: zaburzenia funkcji wątroby, w tym podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych, zapalenie wątroby. U pacjentów z istniejącą niewydolnością wątroby możliwe jest wystąpienie encefalopatii wątrobowej.

Zaburzenia układu moczowego: niewydolność nerek. Zgłaszano nieprawidłowe wyniki badań funkcji nerek (podwyższenie stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu krwi), związane z hipowolemią.

Układ odpornościowy, zmiany skóry i jej pochodnych: reakcje nadwrażliwości (większość – w postaci reakcji dermatologicznych, szczególnie u pacjentów skłonnych do reakcji alergicznych i astmatycznych) – wysypka plamniczo-makularna, purpura, obrzęk naczynioruchowy i/lub pokrzywka, świąd, toksyczny nekroliz epidermy, zespół Stevensa-Johnsona.

Możliwe są reakcje fotosensybilizacji, nasilenie istniejącego już toczeń rumieniowaty układowy.

Organ wzroku: wylew w ciele pajęczej, odwracalna ostroga krótkowzroczność, wtórna ostra jaskra z zamknięciem kąta, nieostrość widzenia, zaburzenia widzenia.

Układ rozrodczy i gruczoły mlekowe: dysfunkcja erektilna.

Opis wybranych działań niepożądanych

W trakcie badań faz II i III porównujących 1,5 mg i 2,5 mg indapamidu analiza stężenia potasu w osoczu krwi wykazała działanie zależne od dawki indapamidu:

• Indapamid 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu krwi < 3,4 mmol/l obserwowano u 10 % pacjentów oraz < 3,2 mmol/l u 4 % pacjentów po 4–6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie obniżenie stężenia potasu w osoczu krwi wyniosło 0,23 mmol/l.
• Indapamid 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu krwi < 3,4 mmol/l obserwowano u 25 % pacjentów oraz < 3,2 mmol/l u 10 % pacjentów po 4–6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie obniżenie stężenia potasu w osoczu krwi wyniosło 0,41 mmol/l.

Okres ważności. 4 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu!

Warunki przechowywania. W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistry w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne Publiczne „Naukowo-Produkcyjny Ośrodek „Borszczagiwski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.