ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Индапен SR (Indapen® SR)

Состав:

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка содержит индапамида 1,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбомеры, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

оболочка Opadry II Pink (33 G24509): гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, глицерол триацетат, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розовые, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Антигипертензивное средство. Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид является диуретическим лекарственным средством. Он относится к группе нетиазидных сульфоамидных производных и содержит индоловое кольцо. По фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам. Подобно тиазидным диуретикам, действует в проксимальной части извитых дистальных канальцев нефрона, где вызывает усиленное выделение натрия и хлоридов, а также в меньшей степени — калия и магния, таким образом увеличивая объём выделяемой мочи.

Гипотензивная эффективность индапамида сохраняется в течение 24 часов. Такой эффект присущ дозам с умеренным диуретическим действием.

Антигипертензивные свойства индапамида заключаются в улучшении эластичности артерий и снижении сопротивления мелких артерий и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, однако одновременно возрастает вероятность возникновения побочных эффектов. Следовательно, если проводимое лечение оказалось неэффективным, не следует увеличивать дозу лекарственного средства.

Индапамид также не влияет на концентрацию липидов (общего холестерина, холестерина с липопротеинами низкой плотности и триглицеридов), не нарушает метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Всасывание

Индапамид медленно высвобождается из таблетки и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного лекарственного средства.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается примерно через 12 часов после приёма.

Многократный приём способствует снижению разницы концентраций препарата в плазме крови в интервалах между приёмами, однако имеются индивидуальные различия.

Распределение

Индапамид на 79 % связывается с белками плазмы.

Период полувыведения в фазе элиминации составляет от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов).

Состояние насыщения достигается через 7 дней. Приём повторной дозы не приводит к накоплению препарата.

Выведение

Индапамид выводится из организма преимущественно с мочой (70 %) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. Лишь 5–7 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не отличаются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду и/или к другим компонентам препарата или к другим сульфонамидам.

Тяжелая почечная недостаточность.

Печеночная энцефалопатия или другие тяжелые нарушения функции печени.

Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий

Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки в результате снижения выведения лития (так же, как при бессолевой диете). Если необходимо назначение диуретика, требуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и коррекция его дозы.

Лекарственные препараты, которые следует осторожно применять одновременно с индапамидом

Лекарственные препараты, влияющие на сердечный ритм и вызывающие torsades de pointes:

группа Ia антиаритмических лекарственных средств (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
группа III антиаритмических лекарственных средств (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические лекарственные средства:

фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, султоприд, тиаприд),

бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин — при внутривенном введении, галофантрин, пентамидин, мизоластин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин — при внутривенном введении.

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и, при необходимости, скорректировать его. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, не вызывающие возникновение torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (для приема внутрь), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы салицилатов ( ≥ 3 г/сутки)

Возможно снижение гипотензивного действия индапамида.

Повышается риск развития острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (сниженная клубочковая фильтрация).

Следует контролировать состояние гидратации больного и наблюдать за функцией почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Если применение ингибиторов АПФ начинают при дефиците натрия у пациента (особенно у пациентов с стенозом почечной артерии), возникает риск резкого снижения артериального давления и развития острой почечной недостаточности.

Поскольку предшествующее лечение диуретиками может вызвать дефицит натрия, при первичной артериальной гипертензии необходимо:

прекратить прием диуретика за три дня до начала приема ингибиторов АПФ, а затем, при необходимости, возобновить прием диуретика или
начинать лечение ингибиторами АПФ с малых доз, постепенно их повышая.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начинать с малых доз ингибиторов АПФ, лучше всего после снижения дозы диуретика (при возможности).

В течение первой недели лечения ингибиторами АПФ следует наблюдать за функцией почек (концентрация креатинина).

Другие лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию

Амфотерицин В при внутривенном введении, глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды (при приеме внутрь), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику.

Повышенный риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Не следует принимать слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен

Усиливает антигипертензивное действие индапамида. Следует обеспечить соответствующую гидратацию пациента и контролировать функцию почек.

Препараты наперстянки

Гипокалиемия и гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировать лечение.

Комбинированное лечение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Если есть целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Метформин может вызвать лактоацидоз. Ацидоз может развиться также при функциональной почечной недостаточности вследствие применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Рентгеноконтрастные йодсодержащие средства

При обезвоживании, вызванном диуретиками, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно после применения высоких доз йодсодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед применением такого средства следует обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики

Усиление антигипертензивного действия и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Соли кальция

Риск гиперкальциемии вследствие ухудшения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в сыворотке крови без изменения концентрации циклоспорина, даже без дефицита воды или натрия.

Кортикостероиды, тетракозатид (прием внутрь)

Снижение антигипертензивного действия (задержка натрия и воды вследствие действия кортикостероидов).

Особенности применения.

У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретические лекарственные средства могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. При появлении симптомов печеночной энцефалопатии прием индапамида следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Возможны аллергические реакции на свет, вызванные применением тиазидных диуретиков и тиазидоподобных лекарственных средств. Если во время лечения появляется реакция фотосенсибилизации, прием препарата следует прекратить. В случае необходимости повторного применения диуретика рекомендуется защищать открытые участки кожи, подвергающиеся воздействию солнечного света или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в сыворотке крови

Перед началом лечения, а затем периодически следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными последствиями. Снижение концентрации натрия в начальный период может протекать бессимптомно, поэтому также следует регулярно контролировать его концентрацию. У пожилых лиц или пациентов с циррозом печени такие исследования следует проводить чаще.

Концентрация калия в сыворотке крови

Снижение уровня калия плазмы с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должен быть предотвращён у определённых категорий пациентов с высоким риском.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении таких препаратов больным, у которых риск развития гипокалиемии наиболее высок, например, пожилым пациентам; истощённым больным; пациентам, принимающим множество других лекарственных средств; пациентам с нарушением питания; пациентам с циррозом печени, с отёками и асцитом; с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. При гипокалиемии возрастает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск развития нарушений сердечного ритма. К группе риска относятся пациенты с удлинением интервала QT, независимо от того, является ли это нарушение врождённым или ятрогенным. Гипокалиемия, подобно брадикардии, способствует развитию серьёзных нарушений сердечного ритма, особенно трепетания-мерцания желудочков (torsades de pointes).

Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Первое определение следует провести в первую неделю лечения. При развитии гипокалиемии необходимо восполнять дефицит калия. Гипокалиемия, связанная с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может плохо поддаваться лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Концентрация кальция в сыворотке крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретические лекарственные средства могут уменьшать выведение кальция с мочой, вызывая лёгкую временную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием нераспознанного гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить лечение и обследовать пациента на функцию паращитовидных желёз.

Концентрация глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно при сопутствующей гипокалиемии, следует контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Пациенты с подагрой

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к увеличению частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазиды и тиазидоподобные диуретические препараты эффективны только при условии нормальной функции почек или её незначительного нарушения (концентрация креатинина < 25 мг/л, то есть < 220 мкмоль/л у взрослых). Оценивая функцию почек по концентрации креатинина, следует учитывать возраст, пол и массу тела пациента.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости и натрия, которая может возникнуть в начале диуретической терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, вызывает повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Такая временная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Лекарственное средство может стать причиной ложноположительных результатов антидопинговых тестов у спортсменов.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфаниламид или производные сульфаниламида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Не леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорейшее прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Следует избегать назначения диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологических отёков у беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Период кормления грудью

В период кормления грудью применение индапамида не рекомендуется из-за данных о его проникновении в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапен SR не влияет на внимание. Однако при возникновении нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), включая симптомы, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Индапид SR принимать по 1 таблетке в сутки, желательно утром.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.

При применении более высоких доз индапамид не оказывает более выраженного антигипертензивного действия, однако при этом усиливается диуретический эффект.

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушена незначительно.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста препарат Индапид SR можно назначать, если функция почек не нарушена или нарушена незначительно.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применение лекарственного средства в педиатрической практике не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы передозировки в первую очередь проявляются нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезные высыпания.

Большинство нежелательных эффектов, выявленных как по клиническим признакам, так и по лабораторным показателям, являются дозозависимыми.

Тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут вызывать побочные явления, указанные ниже по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Поражения со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Неврологические расстройства

Редко — головокружение (вертиго), повышенная утомляемость, головная боль, парестезия;
частота неизвестна — обморок.

Кардиальные нарушения

Очень редко — аритмия, артериальная гипотензия;
частота неизвестна — пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — рвота;
редко — тошнота, запор, сухость во рту;
очень редко — панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко — почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко — нарушение функции печени;
частота неизвестна — при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Реакции гиперчувствительности, в основном со стороны кожи, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям:
часто — макулопапулезные высыпания;
нечасто — пурпура;
очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона;
частота неизвестна — возможное обострение существующего системного красного волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

частота неизвестна — близорукость, помутнение зрения, нарушение зрения, хориоидальный выпот.

Исследования

частота неизвестна — удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, целесообразность назначения которых должна тщательно взвешиваться перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто — гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»).
Нечасто — гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).
Редко — гипохлоремия, гипомагниемия.
Очень редко — гиперкальциемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто — эректильная дисфункция.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фазы при сравнении доз индапамида 1,5 мг и 2,5 мг было выявлено дозозависимое действие индапамида на уровень калия в плазме крови:

Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов, а <3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов, а <3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.

Срок годности. 2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера или 4 блистера в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. /
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.

Индапен sr