Indapen SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Indapen SR (Indapen® SR)

Composición:

Principio activo: indapamida;

1 tableta contiene 1,5 mg de indapamida;

Excipientes: lactosa monohidrato, carbómeros, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco;

Recubrimiento Opadry II Rosa (33 G24509): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), lactosa monohidrato, macrogol 3000, triacetina de glicerol, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con liberación modificada.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas, de color rosa pálido, redondas, biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos no tiacídicos con actividad moderadamente pronunciada. Agente antihipertensivo. Código ATC C03BA11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La indapamida es un medicamento diurético. Pertenece al grupo de derivados sulfonamídicos no tiacídicos y contiene un anillo indólico. Desde el punto de vista farmacológico, es similar a los diuréticos tiacídicos. Al igual que los diuréticos tiacídicos, actúa en la porción proximal del túbulo contorneado distal del nefrón, donde provoca una excreción aumentada de sodio y cloruro y, en menor grado, de potasio y magnesio, aumentando así el volumen de orina excretada.

La eficacia hipotensora de la indapamida se mantiene durante 24 horas. Este efecto se observa con dosis que tienen una acción diurética moderada.

Las propiedades antihipertensivas de la indapamida consisten en la mejora de la elasticidad arterial y la reducción de la resistencia de las arteriolas y de la resistencia vascular periférica total.

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Para los diuréticos tiacídicos y similares a tiacídicos se ha establecido una dosis umbral, por encima de la cual el efecto terapéutico no aumenta, pero simultáneamente crece la probabilidad de efectos adversos. Por lo tanto, si el tratamiento realizado no ha sido eficaz, no se debe aumentar la dosis del medicamento.

La indapamida tampoco afecta a la concentración de lípidos (colesterol total, colesterol con lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos), ni altera el metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus e hipertensión arterial.

Farmacocinética.

Absorción

La indapamida se libera lentamente del comprimido y se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. La comida acelera ligeramente la absorción, pero no influye en la cantidad total del fármaco absorbido.

La concentración máxima del fármaco en el suero sanguíneo se alcanza aproximadamente a las 12 horas tras la administración.

La administración repetida reduce la diferencia en las concentraciones del fármaco en el suero sanguíneo entre las dosis, aunque existen diferencias individuales.

Disposición

La indapamida se une a las proteínas plasmáticas en un 79 %.

El período de semivida en la fase de eliminación oscila entre 14 y 24 horas (en promedio, 18 horas).

El estado de saturación se alcanza tras 7 días. La administración repetida de la dosis no conduce a la acumulación del fármaco.

Excreción

La indapamida se elimina del organismo principalmente por la orina (70 %) y por las heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos. Solo entre un 5 y un 7 % de la dosis se excreta por la orina sin cambios.

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no difieren.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al indapamida y/o a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros sulfonamidas.

Insuficiencia renal grave.

Encefalopatía hepática u otras alteraciones hepáticas graves.

Hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Litio

Posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y aparición de síntomas de sobredosis debido a la disminución de la excreción del litio (como ocurre también con dietas bajas en sal). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de litio y ajustar su dosis.

Medicamentos que deben utilizarse con precaución simultáneamente con indapamida

Medicamentos que afectan el ritmo cardíaco y provocan torsades de pointes:

• Grupo Ia de antiarrítmicos (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Grupo III de antiarrítmicos (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Algunos medicamentos antipsicóticos:

fenotiazinas (clorpromacina, tiotixeno, levomepromacina, tioridaquina, trifluoperacina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprido, tiaprido),

butirofenonas (droperidol, haloperidol);

• otros: bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina – por vía intravenosa, halofantrina, pentamidina, mizolastina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincaína – por vía intravenosa.

La administración conjunta de indapamida con los medicamentos mencionados aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, particularmente torsades de pointes – taquicardia ventricular paroxística tipo "pirueta" (la hipokalemia es un factor de riesgo).

Antes de prescribir esta combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipokalemia, se recomienda administrar medicamentos que no favorezcan la aparición de torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (por vía oral), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2 y altas dosis de salicilatos ( ≥ 3 g/día)

Posible disminución del efecto hipotensor de la indapamida.

Aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución del filtrado glomerular).

Se debe controlar el estado de hidratación del paciente y vigilar la función renal.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

Si se inicia el tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con déficit de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal), existe riesgo de brusca disminución de la presión arterial y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Dado que el tratamiento previo con diuréticos puede provocar déficit de sodio, en la hipertensión arterial primaria es necesario:

• suspender el diurético tres días antes del inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA, y luego, si es necesario, reiniciar el diurético, o bien
• iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA a dosis bajas, aumentándolas progresivamente.

En la insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento debe iniciarse con dosis bajas de inhibidores de la ECA, preferiblemente tras reducir la dosis del diurético (si es posible).

Durante la primera semana de tratamiento con inhibidores de la ECA, se debe vigilar la función renal (concentración de creatinina).

Otros medicamentos que provocan hipokalemia

Anfotericina B por vía intravenosa, glucocorticoides y mineralcorticoides (por vía oral), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo.

Riesgo aumentado de hipokalemia. Se debe controlar la concentración de potasio en el suero, especialmente si se está tratando simultáneamente con glicósidos cardíacos. No se deben tomar laxantes estimulantes del peristaltismo intestinal.

Baclofeno

Potencia el efecto antihipertensivo de la indapamida. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y controlar la función renal.

Glucósidos digitálicos

La hipokalemia e hipomagnesemia favorecen la toxicidad de los digitálicos. Se recomienda realizar monitoreo del potasio y magnesio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Tratamiento combinado que requiere atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)

Si existe indicación para prescribir esta combinación en determinados pacientes, no se puede excluir la posibilidad de hipokalemia (especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal) o hiperkalemia. Se debe realizar monitoreo del potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar la terapia.

Metformina

La metformina puede provocar acidosis láctica. La acidosis también puede desarrollarse en caso de insuficiencia renal funcional debida al uso de diuréticos, especialmente los diuréticos de asa. No se debe administrar metformina si la concentración de creatinina en suero supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados para rayos X

En caso de deshidratación provocada por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente tras la administración de altas dosis de medios de contraste yodados. Antes de su uso, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Antidepresivos tricíclicos, neurolépticos

Potenciación del efecto antihipertensivo y riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Sales de calcio

Riesgo de hipercalcemia debido al deterioro de la excreción renal del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus

Riesgo de aumento de la concentración de creatinina en suero sin cambios en la concentración de ciclosporina, incluso sin déficit de agua o sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (por vía oral)

Disminución del efecto antihipertensivo (retención de sodio y agua por acción de los corticosteroides).

Características de aplicación.

En pacientes con insuficiencia hepática, los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas pueden acelerar el desarrollo de encefalopatía hepática. Si aparecen síntomas de encefalopatía hepática, el uso de indapamida debe interrumpirse inmediatamente.

Fotosensibilización

Pueden presentarse reacciones alérgicas a la luz provocadas por el uso de diuréticos tiazídicos y medicamentos similares a tiazidas. Si durante el tratamiento aparece una reacción de fotosensibilización, debe interrumpirse el uso del medicamento. Si fuera necesario reanudar el tratamiento con el diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas a la luz solar o a la radiación ultravioleta artificial.

Equilibrio hidroelectrolítico

Concentración de sodio en suero sanguíneo

Antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica, debe controlarse la concentración de sodio en suero sanguíneo. Cualquier terapia con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias graves. La disminución de la concentr游戏副本

Vía de administración y dosis.

Por vía oral. Indapam SR se administra en una dosis de 1 comprimido al día, preferiblemente por la mañana.

Los comprimidos deben tragarse enteros, con un poco de agua.

El uso de dosis más altas de indapamida no aumenta el efecto antihipertensivo, pero incrementa simultáneamente el efecto diurético.

Insuficiencia renal (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacciones y contraindicaciones»)

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos y análogos a tiacidas son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes de edad avanzada, la concentración plasmática de creatinina debe corresponder a la edad, masa corporal y sexo. A los pacientes ancianos puede administrárseles Indapam SR si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacciones y contraindicaciones»)

El tratamiento con este medicamento está contraindicado en caso de alteración hepática grave.

Niños.

Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de este medicamento en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis se manifiestan principalmente como alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, somnolencia, vértigo, confusión mental, poliuria u oliguria hasta anuria (provocada por hipovolemia).

Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del fármaco mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguida de la corrección del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron hipopotasemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulosas.

La mayoría de los efectos adversos detectados tanto por signos clínicos como por parámetros de laboratorio son dependientes de la dosis.

Los diuréticos tiazídicos y análogos, incluido el indapamida, pueden provocar los siguientes efectos adversos, clasificados según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con la información disponible).

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Muy raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Alteraciones del sistema nervioso

Raros: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia;

frecuencia no conocida: pérdida de conciencia.

Alteraciones cardíacas

Muy raros: arritmia, hipotensión arterial;

frecuencia no conocida: taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede conducir a consecuencias fatales (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del tubo digestivo

Poco frecuentes: vómitos;

raros: náuseas, estreñimiento, sequedad de boca;

muy raros: pancreatitis.

Alteraciones del sistema urinario

Muy raros: insuficiencia renal.

Alteraciones del sistema hepatobiliar

Muy raros: alteraciones de la función hepática;

frecuencia no conocida: en caso de insuficiencia hepática puede desarrollarse encefalopatía hepática (ver secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones»), hepatitis.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Reacciones de hipersensibilidad, principalmente cutáneas, en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas:

frecuentes: erupciones maculopapulosas;

poco frecuentes: púrpura;

muy raras: angioedema y/o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;

frecuencia no conocida: posible exacerbación de un lupus eritematoso sistémico agudo preexistente. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones oculares

frecuencia no conocida: miopía, visión borrosa, alteraciones visuales, derrame coroideo.

Pruebas analíticas

frecuencia no conocida: prolongación del intervalo Q-T en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); aumento de los niveles plasmáticos de ácido úrico y glucosa durante el tratamiento con diuréticos, por lo que la conveniencia de su prescripción debe evaluarse cuidadosamente en pacientes con gota o diabetes mellitus; aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Alteraciones del metabolismo y nutrición

frecuentes: hipopotasemia (ver sección «Precauciones de uso»);

poco frecuentes: hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»);

raros: hipocloremia, hipomagnesemia;

muy raros: hipercalcemia.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

poco frecuentes: disfunción eréctil.

Descripción de reacciones adversas específicas

Durante estudios de Fase II y III, al comparar las dosis de indapamida de 1,5 mg y 2,5 mg, se observó un efecto dependiente de la dosis de indapamida sobre el nivel de potasio en plasma:

Indapamida 1,5 mg: nivel de potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.

Indapamida 2,5 mg: nivel de potasio en plasma < 3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

Período de validez. 2 años. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura inferior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

15 comprimidos por blíster, 2 o 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A. /
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.