ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ИНДАПАМИД-ТЕВА SR (INDAPAMID-TEVA SR)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка содержит индапамида 1,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, глицерин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностью. Индапамид. Код АТХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Индапамид — сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам, применяется для лечения артериальной гипертензии. Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, тем самым усиливая диурез.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II–III фаз с применением индапамида в монотерапии показали, что антигипертензивное действие индапамида сохраняется в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как количество нежелательных явлений возрастает. Если лечение оказывается недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Как показали исследования различной продолжительности (краткосрочные, среднесрочные и длительные) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности),
не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Индапамид действует на уровне сосудов следующим образом:

снижает сократительную способность гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь кальция);
стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика.

Действующее вещество — 1,5 мг индапамида содержится в таблетке пролонгированного действия, созданной на основе матрицы. Распределение индапамида в матричной системе обеспечивает его равномерное высвобождение из таблетки.

Абсорбция

Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько увеличивает скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема однократной дозы достигается примерно через 12 часов; последующее применение препарата уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови в междозовом интервале. Существуют индивидуальные колебания.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови — 79%.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стационарной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Выведение

Индапамид выводится с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любым вспомогательным веществам;
тяжелая почечная недостаточность;
печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначение диуретика, требуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптация дозы лития.

Диуретики. Не рекомендуется совместное применение индапамида с диуретиками, которые могут вызывать гипокалиемию (буметанид, фуросемид, пиретанид, тиазиды и ксипамид).

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, которые могут вызывать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические препараты:
- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
другие лекарственные средства: бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно.

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и, при необходимости, скорректировать его. Необходимо контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендуется назначать препараты, которые не вызывают развитие torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, высокие дозы салицилатов (≥3 г/сут):

могут снижать антигипертензивный эффект индапамида;
у обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное развитие внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика привело к снижению уровня натрия, необходимо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и затем, при необходимости, возобновить терапию гипокалиемическим диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калийвыводящего диуретика.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызывать развитие гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактин, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, повышают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать и, при необходимости, корректировать уровень калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии и/или гипомагниемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Рекомендуется проводить мониторинг калия, магния в плазме крови, ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировать лечение.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Необходимо проводить мониторинг калия в плазме крови, контроль ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск развития лактоацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможное развитие гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция через почки.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактин (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если существует необходимость повторного назначения диуретиков, следует защищать чувствительные участки кожи от солнечного света или от источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий плазмы

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и далее — регулярно во время терапии. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг является обязательным. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия.

Гипонатриемия с гиповолемией может привести к развитию дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий плазмы

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Вероятность развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) должна быть предупреждена у определенных категорий пациентов с высоким риском, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием и/или пациенты, принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT, врожденного или ятрогенного происхождения, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ следует провести в течение первой недели лечения.

При выявлении гипокалиемии необходимо провести ее коррекцию. Гипокалиемия, сочетающаяся с низким уровнем магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не скорректировать уровень магния в сыворотке крови.

Магний плазмы

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут увеличивать экскрецию магния с мочой и приводить к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Кальций плазмы

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае лечение следует прекратить и провести обследование функции паращитовидных желез.

Глюкоза крови

У пациентов с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушение незначительное (креатинин плазмы крови <25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия вследствие применения диуретиков, в начале лечения может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Не леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает как можно более быстрое прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться решение о проведении срочного медикаментозного или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.

У спортсменов индапамид может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидного диуретика во время III триместра беременности может привести к снижению объема циркулирующей крови у беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапамид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Индапамид не влияет на бдительность. Однако при возникновении нежелательных реакций (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозирование

1 таблетка в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение более высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, однако диуретический эффект усиливается.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при отсутствии нарушения функции почек или при незначительных нарушениях.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Пациентам пожилого возраста препарат Индапамид-Тева SR можно назначать, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

При тяжелом нарушении функции печени лечение препаратом противопоказано.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Индапамид-Тева SR у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Индапамид не проявляет токсичности при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, которая в 27 раз превышает терапевтическую дозу.

Симптомы передозировки в первую очередь связаны с проявлениями водно-электролитных нарушений (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения (вертиго), спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о возникновении следующих побочных реакций: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания.

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и по данным лабораторных показателей, являются дозозависимыми.

При лечении индапамидом наблюдались следующие побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны метаболизма и нарушения обмена веществ

Часто – гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»);

нечасто – гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»);

редко – гипохлоремия, гипомагниемия;

очень редко – гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы

Редко – головокружение (вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия;

частота неизвестна – обморок.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна – близорукость, нечеткость зрения, нарушение зрения, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца

Очень редко – аритмия;

частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к летальному исходу (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудистой системы

Очень редко – артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость во рту;

очень редко – панкреатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто – эректильная дисфункция.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко – нарушение функции печени;

частота неизвестна – при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и ее производных

Реакции гиперчувствительности, в основном со стороны кожи, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям:

часто – макулопапулезные высыпания;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона;

частота неизвестна – возможно обострение существующего системного красного волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования

Частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении диуретиками, целесообразность назначения которых должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций

На II и III фазах исследований, в которых сравнивали индапамид 1,5 мг и 2,5 мг, выявили дозозависимое влияние индапамида на уровень калия в плазме крови:

индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдали у 10% пациентов и <3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови составило 0,23 ммоль/л;
индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдали у 25% пациентов и <3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови составило 0,41 ммоль/л.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Меркле ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.

Индапамид-тева sr