Indapamida-Teva SR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INDAPAMIDA-TEVA SR (INDAPAMIDA-TEVA SR)

Composición:

Principio activo: indapamida;

1 tableta contiene 1,5 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, glicerina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema cardiovascular. Diuréticos no tiazídicos con actividad moderadamente pronunciada. Indapamida. Código ATC C03B A11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

Indapamida: diurético sulfonamídico con anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos, indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. La indapamida actúa a nivel renal y vascular.

La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros, y en menor grado, la de potasio y magnesio, incrementando así el efecto diurético.

Efectos farmacodinámicos

Estudios clínicos de Fase II-III con indapamida en monoterapia han demostrado que el efecto antihipertensivo de la indapamida dura 24 horas. El efecto diurético fue moderado. La acción antihipertensiva de la indapamida está relacionada con la mejora de la elasticidad arterial, la reducción de la resistencia de las arteriolas y la disminución de la resistencia vascular periférica total.

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos y semejantes a tiazidas no aumenta, mientras que el número de efectos adversos incrementa. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Como se ha demostrado en estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) con pacientes hipertensos, la indapamida:

• no afecta el metabolismo de los lípidos (triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y colesterol de lipoproteínas de alta densidad),
• no afecta el metabolismo de los carbohidratos, ni siquiera en pacientes con diabetes mellitus e hipertensión arterial.

La indapamida actúa a nivel vascular mediante:

• la reducción de la capacidad contráctil del músculo liso vascular, relacionada con alteraciones en el intercambio transmembrana de iones (principalmente calcio);
• la estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2 (vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria).

Farmacocinética.

Principio activo: 1,5 mg de indapamida contenidos en una tableta de liberación prolongada basada en un sistema de matriz. La distribución de la indapamida en el sistema matriz asegura una liberación uniforme del fármaco desde la tableta.

Absorción

La fracción liberada de indapamida se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no afecta la cantidad total absorbida del fármaco.

La concentración máxima en plasma tras la administración de una dosis única se alcanza aproximadamente a las 12 horas. La administración repetida reduce las fluctuaciones en los niveles plasmáticos de indapamida durante el intervalo entre dosis. Existen variaciones intra-individuales.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas es del 79 %.

El período de semivida de eliminación oscila entre 14 y 24 horas (en promedio 18 horas).

Se alcanza el estado de equilibrio estable a los 7 días. La administración regular no produce acumulación.

Eliminación

La indapamida se elimina por orina (70 % de la dosis) y por heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Pacientes de alto riesgo

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se modifican.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en adultos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al indapamida, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes;
• insuficiencia renal grave;
• encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática;
• hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas

Litio. Puede producirse un aumento de los niveles de litio en plasma y aparición de síntomas de sobredosis, como ocurre con una dieta baja en sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Si es necesario administrar un diurético, se debe realizar un monitoreo riguroso de los niveles de litio en plasma y ajustar la dosis de litio.

Diuréticos. No se recomienda la administración conjunta de indapamida con diuréticos que puedan provocar hipokalemia (bumetanida, furosemida, piretanida, tiazidas y xipamida).

Combinaciones que requieren precaución

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística del tipo "torsades de pointes":

• antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (clorpromacina, ciamemacina, levomepromacina, tiotixeno, trifluoperacina);
  • benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultopida, tiaprida);
  • butirofenonas (droperidol, haloperidol);
• otros medicamentos: bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vincaína intravenosa.

La administración conjunta de indapamida con los medicamentos mencionados aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipokalemia es un factor de riesgo).

Antes de prescribir esta combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipokalemia, se recomienda administrar medicamentos que no favorezcan la aparición de torsades de pointes.

Antiinflamatorios no esteroideos (para administración sistémica), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y altas dosis de salicilatos (≥3 g/día):

• pueden reducir el efecto antihipertensivo de la indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución del filtrado glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Inhibidores de la ECA. Puede producirse hipotensión arterial aguda y/o insuficiencia renal aguda en pacientes con niveles bajos de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Hipertensión arterial. Si el tratamiento previo con diuréticos ha provocado una disminución del nivel de sodio, se debe suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y, posteriormente, reanudar la terapia con un diurético no hipokalemizante o iniciar el inhibidor de la ECA con una dosis baja, aumentándola progresivamente.

En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético potásico previamente administrado.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Medicamentos que pueden provocar hipokalemia: glucocorticoides y mineralocorticoides (para administración sistémica), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del tránsito intestinal, aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar y, si es necesario, corregir el nivel de potasio en plasma, prestando especial atención si se administra terapia concomitante con glicósidos cardíacos. Se recomienda el uso de laxantes que no estimulen el tránsito intestinal.

Glicósidos cardíacos. La presencia de hipokalemia y/o hipomagnesemia favorece la cardiotoxicidad de los glicósidos cardíacos. Se recomienda realizar monitoreo de potasio y magnesio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Baclofeno. Potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al inicio del tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico del paciente y controlar la función renal.

Combinaciones que requieren atención

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Si existe indicación para prescribir esta combinación en determinados pacientes, no se puede excluir la posibilidad de hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal). Se debe realizar monitoreo del potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Metformina. Aumenta el riesgo de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional como consecuencia del uso de diuréticos, especialmente los de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de medios de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar medios de contraste yodados.

Antidepresivos tipo imipramina, neurolépticos. Aumento del efecto antihipertensivo y del riesgo de hipotensión ortostática debido al efecto aditivo.

Sales de calcio. Puede producirse hipercalcemia como consecuencia de la disminución de la eliminación renal de calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de la creatinina en plasma sin influencia sobre el nivel circulante de ciclosporina, incluso en ausencia de disminución del nivel de agua/sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo de la indapamida debido a la retención de agua y iones de sodio provocada por los corticosteroides.

Características de uso.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos o tiazida-similares puede provocar encefalopatía hepática, especialmente en presencia de alteraciones del equilibrio electrolítico. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente la administración de diuréticos.

Sensibilidad a la luz

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazida-similares (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen tales reacciones, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reanudar el tratamiento, se debe proteger las zonas sensibles de la exposición al sol o a fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Equilibrio hídrico y electrolítico

Sodio plasmático

Debe controlarse el nivel de sodio en plasma antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma regular durante el mismo. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que es necesario un monitoreo regular. El control del nivel de sodio debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que en ocasiones puede tener consecuencias graves.

La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar un alcalosis metabólica secundaria compensatoria (la frecuencia y gravedad de este fenómeno son bajas).

Potasio plasmático

La disminución del nivel de potasio plasmático, con aparición de hipopotasemia, es un riesgo principal durante el uso de diuréticos tiazídicos y tiazida-similares. Debe prevenirse la probabilidad de hipopotasemia (<3,4 mmol/l) en ciertos grupos de pacientes de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, pacientes con alimentación deficiente y/o que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática asociada a edemas y ascitis, pacientes con cardiopatía isquémica y pacientes con insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con intervalo QT prolongado, de origen congénito o iatrogénico, también pertenecen al grupo de riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de trastornos graves del ritmo cardíaco, en particular taquicardia ventricular paroxística del tipo "torsade de pointes", que puede conducir a consecuencias fatales.

En todos los casos mencionados anteriormente, es necesario un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. El primer análisis debe realizarse durante la primera semana de tratamiento.

Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse. La hipopotasemia asociada con niveles bajos de magnesio en suero puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige previamente el nivel de magnesio en suero.

Magnesio plasmático

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similares, incluyendo la indapamida, pueden aumentar la excreción urinaria de magnesio y provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Calcio plasmático

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similares pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma. Una hipercalcemia marcada puede ser consecuencia de un hipoparatiridismo previamente no diagnosticado. En tal caso, debe suspenderse el tratamiento y evaluarse la función de las glándulas paratiroides.

Glucosa sanguínea

En pacientes con diabetes mellitus, es importante controlar la glucosa en sangre, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico, puede observarse una tendencia al aumento de la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similares son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves (creatinina plasmática <25 mg/l, es decir, <220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, la creatinina plasmática debe estar en niveles acordes con la edad, peso corporal y sexo. La hipovolemia, relacionada con la pérdida de agua y sodio debida al uso de diuréticos, al inicio del tratamiento provoca una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado

Los medicamentos sulfonamídicos o derivados de las sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y suelen aparecer en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento inicial incluye la suspensión inmediata del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario tomar decisiones sobre tratamiento médico urgente o quirúrgico. Entre los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado se incluye antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilinas.

En deportistas, la indapamida puede provocar un resultado positivo en controles antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas son inexistentes o limitados (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante de la madre y del flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad directa ni indirecta sobre la reproducción. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia

Los datos sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. El riesgo para recién nacidos/lactantes no puede descartarse. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazida-similares, cuyo uso durante la lactancia se asocia con una reducción o incluso supresión de la lactancia. La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad en machos y hembras de ratas. No se espera un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La indapamida tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La indapamida no afecta la atención. Sin embargo, si aparecen reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o en combinación con otros agentes antihipertensivos, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Para uso oral.

Dosis

1 tableta al día, preferiblemente por la mañana. La tableta debe tragarse entera, sin masticar, con un poco de agua.

La administración de dosis más altas del medicamento no conduce a un aumento del efecto antihipertensivo, pero el efecto diurético aumenta.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»)

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos de tipo tiazídico y tiazida-símiles son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes de edad avanzada, la creatinina plasmática debe estar en niveles compatibles con la edad, el peso corporal y el sexo. Indapamida-Teva SR puede administrarse a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Pacientes con alteración de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Contraindicaciones»)

El tratamiento con el medicamento está contraindicado en caso de alteración grave de la función hepática.

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Indapamida-Teva SR en niños. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Indapamida no muestra toxicidad cuando se administra en dosis de hasta 40 mg, es decir, una dosis 27 veces superior a la dosis terapéutica.

Los síntomas de sobredosis se manifiestan principalmente por alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, somnolencia, vértigo, confusión, poliuria u oliguria hasta anuria (provocada por hipovolemia).

Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la corrección del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en pacientes predispuestos al desarrollo de reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares.

La mayoría de los efectos adversos, tanto clínicos como de índices de laboratorio, son dependientes de la dosis.

Durante el tratamiento con indapamida se han observado los siguientes efectos adversos, indicados a continuación, con la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse según la información disponible).

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Del metabolismo y trastornos nutricionales

Frecuentes: hipokalemia (ver sección «Precauciones de uso»);

poco frecuentes: hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»);

raras: hipocloremia, hipomagnesemia;

muy raras: hipercalcemia.

Del sistema nervioso

Raras: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia;

frecuencia desconocida: pérdida de conciencia.

Del órgano de la visión

Frecuencia desconocida: miopía, visión borrosa, alteraciones visuales, derrame coroideo.

Del corazón

Muy raras: arritmia;

frecuencia desconocida: taquicardia ventricular paroxística de tipo torsades de pointes, que puede conducir a consecuencias fatales (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Del sistema vascular

Muy raras: hipotensión arterial.

Del sistema gastrointestinal

Poco frecuentes: vómitos;

raras: náuseas, estreñimiento, sequedad de boca;

muy raras: pancreatitis.

De los riñones y del sistema urinario

Muy raras: insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Poco frecuentes: disfunción eréctil.

Del sistema hepatobiliar

Muy raras: alteraciones de la función hepática;

frecuencia desconocida: en caso de insuficiencia hepática puede presentarse encefalopatía hepática (ver secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones»), hepatitis.

Alteraciones de la piel y de sus anexos

Reacciones de hipersensibilidad, principalmente cutáneas, en pacientes predispuestos a reacciones alérgicas y asmáticas:

frecuentes: erupciones maculopapulares;

poco frecuentes: púrpura;

muy raras: angioedema y/o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;

frecuencia desconocida: posible exacerbación del lupus eritematoso sistémico agudo preexistente. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Estudios

Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); aumento de los niveles de ácido úrico y glucosa en plasma sanguíneo durante el tratamiento con diuréticos, por lo que la conveniencia de su administración debe valorarse cuidadosamente antes de prescribirlo a pacientes con gota o diabetes mellitus; aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Descripción de reacciones adversas específicas

En estudios de Fase II y III, en los que se comparó indapamida 1,5 mg y 2,5 mg, se observó un efecto dependiente de la dosis de indapamida sobre el nivel de potasio en plasma sanguíneo:

• indapamida 1,5 mg: potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de terapia, la reducción media del nivel de potasio en suero fue de 0,23 mmol/l;
• indapamida 2,5 mg: potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de terapia, la reducción media del nivel de potasio en suero fue de 0,41 mmol/l.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Merkle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.