Indapamide-teva sr

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non subiscono modifiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale negli adulti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'indapamide, ad altri sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• grave insufficienza renale;
• encefalopatia epatica o grave compromissione della funzione epatica;
• ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Litio. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e comparsa di sintomi da sovradosaggio, come in caso di dieta povera di sale (riduzione dell'escrezione urinaria di litio). Se necessario l'uso di un diuretico, è indispensabile effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio e adattare la dose di litio.

Diuretici. Non è raccomandato l'uso concomitante di indapamide con diuretici che possono indurre ipokaliemia (bumetanide, furosemide, piretanide, tiazidici e xipamide).

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci che possono indurre comparsa di tachicardia ventricolare parossistica di tipo "torsades de pointes":

• antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni farmaci antipsicotici:
  • fenotiazine (clorpromazina, ciampamazina, levomepromazina, tiordazina, trifluoperazina);
  • benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride);
  • butirofenoni (droperidolo, aloperidolo);
• altri medicinali: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina per via endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina per via endovenosa.

L'uso concomitante di indapamide con i farmaci sopra elencati aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes – tachicardia ventricolare parossistica di tipo "torsade" (l'ipokaliemia è un fattore di rischio).

Prima di iniziare una tale combinazione, è necessario verificare i livelli di potassio e, se necessario, correggerli. È opportuno monitorare lo stato clinico del paziente, gli elettroliti plasmatici e l'ECG. In caso di ipokaliemia, si raccomanda di somministrare farmaci che non inducano torsades de pointes.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e alte dosi di salicilati (≥3 g/die):

• possono ridurre l'effetto antipertensivo dell'indapamide;
• nei pazienti disidratati aumenta il rischio di insufficienza renale acuta (per riduzione del filtrato glomerulare). Prima dell'inizio del trattamento è necessario ristabilire l'equilibrio idrico e verificare la funzionalità renale.

Inibitori dell'ACE. Possibile comparsa di ipotensione arteriosa improvvisa e/o insufficienza renale acuta in pazienti con ridotto livello di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell'arteria renale).

Ipertensione arteriosa. Se l'uso precedente di un diuretico ha causato riduzione dei livelli di sodio, è necessario interrompere il diuretico tre giorni prima dell'inizio del trattamento con un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e, se necessario, riprendere la terapia con un diuretico ipokaliemizzante oppure iniziare l'inibitore dell'ACE con una bassa dose iniziale, aumentandola gradualmente.

Nel caso di scompenso cardiaco congestizio, il trattamento con inibitore dell'ACE deve iniziare con la dose minima, eventualmente dopo riduzione della dose del diuretico precedentemente somministrato che induce escrezione di potassio.

In ogni caso è necessario monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell'ACE.

Farmaci che possono indurre ipokaliemia: glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico), anfotericina B (per via endovenosa), tetracosactide, lassativi stimolanti la peristalsi, aumentano il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare e, se necessario, correggere i livelli plasmatici di potassio; particolare attenzione va posta in caso di terapia concomitante con glicosidi cardiaci. Si raccomanda l'uso di lassativi che non stimolino la peristalsi.

Glicosidi cardiaci. La presenza di ipokaliemia e/o ipomagnesiemia favorisce la cardiotoxicità dei glicosidi cardiaci. Si raccomanda il monitoraggio di potassio e magnesio nel plasma, il controllo dell'ECG e, se necessario, la correzione della terapia.

Baclofene. Potenzia l'effetto antipertensivo del farmaco. All'inizio della terapia è necessario ristabilire l'equilibrio idroelettrolitico del paziente e monitorare la funzionalità renale.

Combinazioni che richiedono attenzione

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene). Sebbene in alcuni pazienti possa essere indicata tale combinazione, non si esclude la possibilità di sviluppare ipokaliemia o iperkaliemia (in particolare in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale). È necessario monitorare i livelli di potassio nel plasma, effettuare un controllo dell'ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale indotta dai diuretici, specialmente quelli ad ansa. Non somministrare metformina se il livello di creatinina nel plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati. In caso di disidratazione indotta dall'assunzione di diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario ristabilire l'equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi di tipo imipraminico, neurolettici. Potenziamento dell'effetto antipertensivo e del rischio di ipotensione ortostatica per effetto additivo.

Sali di calcio. Possibile comparsa di ipercalcemia dovuta alla ridotta eliminazione renale di calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina nel plasma senza effetto sul livello circolante di ciclosporina, anche in assenza di riduzione dei livelli di acqua/sodio.

Corticosteroidi, tetracosactide (per uso sistemico). Riduzione dell'effetto antipertensivo dell'indapamide per ritenzione di acqua e ioni sodio indotta dai corticosteroidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con alterata funzionalità epatica

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica l’uso di diuretici tiazidici e tiazidicoidi può favorire l’insorgenza di encefalopatia epatica, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico. In tal caso, l’assunzione di diuretici deve essere immediatamente interrotta.

Sensibilità alla luce

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti trattati con diuretici tiazidici e tiazidicoidi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento con diuretici, si raccomanda di proteggere le aree sensibili dall’esposizione diretta al sole o ad altre fonti di radiazioni ultraviolette artificiali.

Sostanze eccipienti

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara patologia ereditaria di intolleranza al galattosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio o con deficit di lattasi di Lapp.

Bilancio idrico ed elettrolitico

Sodio plasmatico

È necessario controllare il livello di sodio nel plasma prima dell’inizio del trattamento e successivamente in modo regolare durante la terapia. L’iponatriemia può inizialmente essere asintomatica, pertanto è necessario un monitoraggio regolare. Il monitoraggio del sodio deve essere effettuato con maggiore frequenza nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica. Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, che talvolta può avere conseguenze gravi.

L’iponatriemia con ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la contemporanea perdita di ioni cloruro può causare un alcalosi metabolica secondaria compensatoria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse).

Potassio plasmatico

La riduzione del potassio plasmatico con comparsa di ipokaliemia rappresenta il principale rischio nell’uso di diuretici tiazidici e tiazidicoidi. La probabilità di sviluppare ipokaliemia (<3,4 mmol/l) deve essere prevenuta in determinate categorie di pazienti ad alto rischio, come pazienti anziani, pazienti con alimentazione insufficiente e/o pazienti che assumono molti farmaci, pazienti con cirrosi epatica associata ad edemi e ascite, pazienti con cardiopatia ischemica e pazienti con insufficienza cardiaca. In tali casi, l’ipokaliemia aumenta la cardiotoxicità dei glicosidi digitalici e il rischio di aritmie.

I pazienti con allungamento del tratto QТ, congenito o indotto da farmaci, appartengono anch’essi al gruppo a rischio. L’ipokaliemia, così come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di gravi aritmie, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsione di punta», che può portare a esito letale.

In tutti i casi sopra citati è necessario un controllo più frequente del livello di potassio nel sangue. Il primo esame deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento.

In caso di riscontro di ipokaliemia, è necessario procedere alla sua correzione. L’ipokaliemia associata a bassi livelli di magnesio nel siero può risultare refrattaria al trattamento se non si corregge anche il livello di magnesio nel siero.

Magnesio plasmatico

I diuretici tiazidici e tiazidicoidi, incluso l’indapamide, possono aumentare l’escrezione urinaria di magnesio e causare ipomagnesiemia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Calcio plasmatico

I diuretici tiazidici e tiazidicoidi possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e temporaneo aumento del livello di calcio nel plasma. Un’ipercalcemia marcata può essere dovuta a iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un esame della funzionalità delle paratiroidi.

Glucosio nel sangue

Nei pazienti con diabete mellito è importante monitorare il glucosio nel sangue, specialmente in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con livelli elevati di acido urico può verificarsi una tendenza all’aumento della frequenza delle crisi di gotta.

Funzionalità renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidicoidi sono più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa (creatinina plasmatica <25 mg/l, ovvero <220 µmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, il valore di creatinina plasmatica deve essere adeguato all’età, al peso corporeo e al sesso. L’ipovolemia, causata dalla perdita di acqua e sodio dovuta all’uso di diuretici, determina all’inizio del trattamento una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare a un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina. Tale insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzionalità renale, ma può peggiorare un’insufficienza renale preesistente.

Effusione ciliare, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

I farmaci solfonammidici o derivati delle solfonammidi possono causare una reazione idiosincrasica che porta a effusione ciliare con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono comparsa acuta di riduzione dell’acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall’inizio del trattamento. Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita irreversibile della vista. Il trattamento iniziale prevede l’interruzione immediata del farmaco. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbe essere necessario un trattamento medico o chirurgico urgente. Tra i fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso vi sono l’anamnesi di allergia alle solfonammidi o alla penicillina.

Negli atleti, l’indapamide può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L’uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il terzo trimestre di gravidanza può causare una riduzione del volume ematico circolante della gestante e del flusso ematico uteroplacentare, con conseguente ischemia feto-placentare e ritardo della crescita fetale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di indapamide durante la gravidanza.

Allattamento

I dati sull’eventuale passaggio di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Possono manifestarsi ipersensibilità ai derivati delle solfonammidi e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L’indapamide appartiene ai diuretici tiazidicoidi, il cui uso durante l’allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L’indapamide è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità

Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine. Non è previsto alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’indapamide ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. L’indapamide non influenza l’attenzione. Tuttavia, in caso di comparsa di effetti indesiderati (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), compresi sintomi legati all’abbassamento della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento o in associazione con altri farmaci antipertensivi, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa.

Modalità e posologia.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

1 compressa al giorno, preferibilmente al mattino. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, con un po’ d’acqua.

L’uso di dosi più elevate del medicinale non determina un aumento dell’effetto antipertensivo, ma aumenta l’effetto diuretico.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Controindicazioni»)

L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min). I diuretici tiazidici e tiazidicidi sono più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo lievemente ridotta.

Età avanzata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»)

Nei pazienti anziani, la creatinina plasmatica deve essere nei limiti corrispondenti all’età, alla massa corporea e al sesso. Il medicinale Indapamide-Teva sr può essere somministrato ai pazienti anziani se la funzionalità renale è normale o solo lievemente ridotta.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Controindicazioni»)

Nei casi di grave compromissione della funzionalità epatica, il trattamento con il medicinale è controindicato.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia del medicinale Indapamide-Teva sr nei bambini. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Indapamide non mostra tossicità quando somministrato alla dose di 40 mg, cioè a una dose 27 volte superiore alla dose terapeutica.

I sintomi da sovradosaggio sono principalmente dovuti a squilibri idro-elettrolitici (iponatriemia, ipokaliemia). Clinicamente possono manifestarsi nausea, vomito, ipotensione arteriosa, convulsioni, sonnolenza, vertigini (vertigo), confusione mentale, poliuria o oliguria fino ad anuria (causata da ipovolemia).

Le misure di primo soccorso includono la rapida eliminazione del medicinale mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell’equilibrio idro-elettrolitico in condizioni di ricovero ospedaliero.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, principalmente di tipo dermatologico, nei pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche, e rash maculopapulare.

La maggior parte degli effetti indesiderati, sia clinici che di laboratorio, sono dipendenti dalla dose.

Durante il trattamento con indapamide sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati, elencati di seguito in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro – trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Comune – ipokaliemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»);

non comune – iponatriemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»);

rado – ipocloremia, ipomagnesiemia;

molto raro – ipercalcemia.

Dall'apparato nervoso

Raro – vertigini, affaticamento, cefalea, parestesia;

frequenza non nota – perdita di coscienza.

Dall'organo della vista

Frequenza non nota – miopia, visione offuscata, disturbi visivi, essudato coroideale.

Dall'apparato cardiaco

Molto raro – aritmia;

frequenza non nota – tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta (torsades de pointes), che può portare a esito fatale (vedere paragrafi «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dall'apparato vascolare

Molto raro – ipotensione arteriosa.

Dall'apparato gastrointestinale

Non comune – vomito;

rado – nausea, stitichezza, secchezza delle fauci;

molto raro – pancreatite.

Dai reni e dall'apparato urinario

Molto raro – insufficienza renale.

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Non comune – disfunzione erettile.

Dall'apparato epatobiliare

Molto raro – alterazioni della funzionalità epatica;

frequenza non nota – in caso di insufficienza epatica può svilupparsi encefalopatia epatica (vedere paragrafi «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego», «Controindicazioni»), epatite.

Disturbi della cute e dei tessuti cutanei

Reazioni di ipersensibilità, principalmente cutanee, nei pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche:

comune – rash maculopapulare;

non comune – purpura;

molto raro – angioedema e/o orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson;

frequenza non nota – possibile peggioramento di un lupus eritematoso sistemico acuto preesistente. Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»).

Esami di laboratorio

Frequenza non nota – allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedere paragrafi «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); aumento dei livelli plasmatici di acido urico e di glucosio durante il trattamento con diuretici, pertanto la prescrizione deve essere attentamente valutata nei pazienti con gotta o diabete mellito; aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Descrizione di singole reazioni avverse

Negli studi di Fase II e III, in cui è stato confrontato indapamide 1,5 mg e 2,5 mg, è stato osservato un effetto dose-dipendente di indapamide sui livelli plasmatici di potassio:

• indapamide 1,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di terapia, la riduzione media del potassio sierico è stata di 0,23 mmol/l;
• indapamide 2,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di terapia, la riduzione media del potassio sierico è stata di 0,41 mmol/l.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister in confezione.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Merkle GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ludwig-Merkle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Germania.