Имуновір-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМУНОВИР-ЗДОРОВЬЕ (IMUNOVIR-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: инозина пранобекс;

1 мл препарата содержит инозина пранобекса 50 мг;

вспомогательные вещества: сахароза; метилпарабен (Е 218); пропилпарабен (Е 216); натрия гидроксид; кислота лимонная; вода очищенная; ароматизатор «Лимон».

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до жёлтого цвета с лёгким лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Другие противовирусные средства. Код АТХ J05A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ИмуноВір-Здоровье содержит метизопринол (инозин пранобекс), являющийся синтетическим производным пурина и обладающий иммуномодулирующими и противовирусными свойствами, которые возникают в результате выраженной стимуляции иммунного ответа хозяина in vivo под действием препарата.

В клинических исследованиях было показано, что инозин пранобекс нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета путем индукции ответов Th1-типа, что приводит к созреванию и дифференцировке Т-лимфоцитов и потенцированию лимфопролиферативного ответа в митоген- или антиген-активированных клетках. Кроме того, доказано, что препарат регулирует механизмы цитотоксичности Т-лимфоцитов и NK-клеток, функционирование супрессорных лимфоцитов CD8+ и хелперных лимфоцитов CD4+, а также повышает уровень IgG и поверхностных маркеров комплемента. В исследованиях in vitro инозин пранобекс усиливает продукцию цитокинов IL-1 и IL-2, одновременно увеличивая экспрессию рецептора IL-2. В исследованиях in vivo значительно увеличивалась секреция эндогенного гамма-интерферона (IFN-γ) и уменьшалась секреция IL-4. Также было показано, что препарат усиливает хемотаксис и фагоцитоз нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

В исследованиях in vivo установлено, что инозин пранобекс активирует сниженный синтез матричной РНК (mRNA) белков лимфоцитов и эффективность процесса трансляции с одновременным ингибированием синтеза вирусной РНК по следующим механизмам (участие которых требует дальнейшего изучения):

1. Включение связанной с инозином оротовой кислоты в полиробосомы.
2. Ингибирование присоединения полиадениловой кислоты к вирусной матричной РНК.
3. Реструктуризация мезотелиальных белковых комплексов, участвующих в передаче сигнала через специфический Т-клеточный рецептор (TcR) во внутриклеточных мембранных микродоменах лимфоцитов (IMP), что почти втрое увеличивает их плотность.

Инозин пранобекс in vitro подавляет цГМФ-фосфодиэстеразу только при высоких концентрациях; этот эффект не проявляется при концентрациях препарата, обеспечивающих иммунофармакологическую активность in vivo.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приеме у людей метизопринол быстро и полностью всасывается (≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь. Аналогично, 94–100 % дозы его компонентов, DIP (N,N-диметиламино-2-пропанол) и PABA (п-аминобензойная кислота), введенной внутривенно, обнаруживается в моче после перорального введения у макак-резус.

Распределение. При применении препарата у животных меченый радиоизотопами материал обнаруживали в следующих органах (в порядке уменьшения удельной активности): почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. После перорального приема у людей 1 г меченого радиоизотопами метизопринола показал, что концентрации DIP и PABA в плазме крови составляют 3,7 мкг/мл (через 2 часа) и 9,4 мкг/мл (через 1 час) соответственно.

В ходе исследований дозовой переносимости установлено, что пиковое постдозовое повышение концентрации мочевой кислоты как показателя метаболизма метизопринола имеет нелинейный характер и может варьировать в пределах ± 10 % в течение 1–3 часов.

Выведение. Суточная экскреция с мочой PABA и ее основного метаболита в условиях равновесного состояния при дозировке 4 г/сут составляла около 85 % от принятой дозы. 95 % радиоактивного DIP обнаруживали в моче в виде неизмененного вещества и его метаболита — N-оксида. Период полувыведения составляет 3,5 часа для DIP и 50 минут для PABA. Основными метаболитами метизопринола в организме человека являются N-оксид для DIP и орто-ацилглюкуронид для PABA. Поскольку молекула инозина метаболизируется по пути биодеградации пуринов до мочевой кислоты, эксперименты с инозином пранобексом, меченным радиоактивным изотопом, у людей являются неинформативными. У животных до 70 % введенного инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального применения таблетированной формы, а остальная часть — в виде обычных метаболитов — ксантина и гипоксантина.

Биодоступность (AUC). Определение в моче при условиях равновесного состояния PABA и ее метаболита составило > 90 % от ожидаемого значения раствора. Определение DIP и его метаболита составило > 76 %. Плазменные значения AUC для DIP были ≥ 88 %, для PABA — ≥ 77 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для лечения сниженного или неполноценного клеточного иммунитета и для лечения клинической симптоматики при следующих заболеваниях:

• Первичные и вторичные вирусные респираторные инфекции.
• Вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы (VZV), цитомегаловирусом (CMV) или вирусом Эпштейна–Барра (EBV).
• Генитальные кондиломы (condyloma acuminata) — наружные поражения (за исключением миатальной и перианальной локализации) в качестве монотерапии или в качестве вспомогательного средства к обычному местному или хирургическому лечению.
• Инфекции слизистых оболочек, субклинические вульвовагинальные инфекции или инфекции, вызванные ВПЧ (папилломавирусом человека), связанные с эндоцервиксом.
• Вирусный гепатит.
• Корь с осложнённым течением или с осложнениями.
• Подострый склерозирующий панэнцефалит (SSPE).

Противопоказания.

Лекарственное средство не следует применять:

• пациентам, у которых выявлена повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• пациентам во время острого приступа подагры;
• пациентам с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови (гиперурикемией).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол) и средства, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).

Не следует принимать лекарственное средство во время терапии иммунносупрессорами, поскольку одновременное применение иммунносупрессоров может повлиять на ожидаемый терапевтический эффект из-за особенностей фармакокинетических механизмов (применение возможно только после завершения терапии).

Одновременное применение лекарственного средства с зидовудином (азидотимидином или AZT) усиливает образование нуклеотидов зидовудином различными механизмами вследствие повышения биодоступности зидовудина в плазме крови и повышения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием препарата.

Особенности применения.

Лекарственное средство может вызвать кратковременное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, однако он обычно остаётся в пределах нормы (верхний предел составляет 8 мг/дл или 0,42 ммоль/л соответственно), особенно у пожилых пациентов и у молодых мужчин. Повышение уровня мочевой кислоты происходит в результате катаболического метаболизма инозинового компонента действующего вещества до мочевой кислоты и не является следствием изменений ферментативной активности или почечного клиренса, вызванных применением лекарственных средств. Следовательно, инозин пранобекс следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, гиперурикемией, мочекаменной болезнью и нарушениями функции почек в анамнезе. Пациенты должны внимательно контролировать уровень мочевой кислоты во время лечения.

У некоторых пациентов могут возникнуть тяжёлые реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отёк, анафилаксия). В случае их возникновения приём лекарственного средства необходимо прекратить.

При длительном лечении возможно образование почечных камней. У каждого пациента при длительном лечении следует проводить регулярный мониторинг уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, функции печени, показателей крови и почечной функции.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит сахарозу, которая может быть вредной для зубов. В 1 мл сиропа содержится 650 мг сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, перед приёмом этого лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216) и может вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние инозина на развитие плода и фертильность у человека не изучалось. Неизвестно, проникает ли инозин в грудное молоко. Не следует применять препарат в период беременности или кормления грудью, если только врач не считает, что ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Этот лекарственный препарат предназначен только для перорального применения.

Суточную дозу следует равномерно распределить на приёмы в течение суток.

Дозировка.

Дозировку определяет врач индивидуально в зависимости от массы тела пациента и течения заболевания.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста.

Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела в сутки (то есть 1 мл/кг), обычно 3 г (или 60 мл) сиропа, разделённые на 3–4 приёма в сутки. Максимальная суточная доза составляет 4 г.

Дети.

Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг) в сутки, равномерно распределённые на 3–4 приёма в течение суток согласно следующей таблице:

*Для отмеривания дозы следует использовать мерный стакан, находящийся в упаковке.

Продолжительность лечения.

Острые заболевания.

При заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет 5–14 дней. После уменьшения выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать ещё 1–2 дня или дольше по решению врача.

Вирусные заболевания с длительным течением.

Лечение следует продолжать в течение 1–2 недель после уменьшения выраженности симптомов заболевания или дольше по решению врача.

Рецидивирующие заболевания.

В начале лечения соблюдают те же рекомендации, что и при острых заболеваниях. В процессе поддерживающей терапии дозу можно снизить до 500–1000 мг/сут. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить приём суточной дозы, рекомендованной при острых заболеваниях, и продолжать принимать её в течение 1–2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости, в зависимости от состояния больного, по рекомендации врача.

Хронические заболевания.

Рекомендованная доза составляет 50 мг/кг массы тела согласно следующим схемам:

бессимптомные заболевания: принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней;

заболевания с лёгкими симптомами: принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней;

заболевания с тяжёлыми симптомами: принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дней.

Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии.

Дозировка при специальных показаниях.

Внешние генитальные кондиломы (condyloma acuminata) или ВПЧ-инфекции, связанные с эндоцервиксом:

Применять по 3 г/сут в течение 14–28 дней в качестве монотерапии или в качестве дополнения к местной терапии или хирургическому лечению согласно следующим схемам:

а) для лечения пациентов группы низкого риска (пациенты без иммунодефицита или пациенты с низким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применяют непрерывно в течение 14–28 дней с последующим двухмесячным периодом без лечения, в течение которого поражения уменьшаются или исчезают;

или

б) для лечения пациентов группы высокого риска * (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применяют 5 дней в неделю 2 недели подряд каждый месяц или 5 дней в неделю каждый второй неделю.

При необходимости курсы лечения можно повторить несколько раз.

*Профиль «высокого риска» рецидива или дисплазии шейки матки у пациентов с генитальной ВПЧ-инфекцией схож с типом других заболеваний и включает следующие заболевания и состояния:

• Генитальная ВПЧ-инфекция, продолжающаяся более 2 лет, или в анамнезе — 3 и более рецидивов.
• Снижение иммунитета, вызванное:
  • рецидивирующими или хроническими инфекциями;
  • другими заболеваниями, передающимися половым путём (ЗППП);
  • химиотерапией при онкологических заболеваниях;
  • хроническим алкоголизмом.
• Недостаточно контролируемый диабет.
• Атопия.
• Длительное применение пероральных контрацептивов (2 года и более).
• Уровень фолиевой кислоты в эритроцитах ниже 660 нмоль/л.
• Несколько половых партнёров или смена постоянного полового партнёра.
• Частые вагинальные половые контакты (≥ 2–6 раз в неделю).
• Анальный секс.
• Отрицательный анамнез кожных бородавок в детстве.
• Возраст старше 20 лет.
• Курение.

Подострый склерозирующий панэнцефалит:

Суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела в сутки, максимальная доза — 60–80 мл/сут. Лечение является длительным, непрерывным, с регулярным наблюдением за состоянием здоровья пациента и пересмотром дальнейшего лечения. Рекомендованная суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжёлых случаях.

Дети. См. раздел «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Случаи передозировки лекарственного средства не зафиксированы. С учётом результатов токсикологических исследований у животных, помимо повышения уровня мочевой кислоты в организме, серьёзные побочные реакции маловероятны. Лечение ограничивается симптоматическими и поддерживающими мероприятиями.

Побочные реакции.

Единственной постоянной побочной реакцией при лечении инозин пранобексом у взрослых и детей является временное повышение (обычно в пределах нормы) уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, которое нормализуется через несколько дней после прекращения применения препарата.

Частота случаев побочных реакций определяется следующим образом:

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Срок годности препарата после вскрытия флакона — не более 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не охлаждать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 200 мл во флаконе из стекла; по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной коробке.

По 100 мл или 200 мл во флаконе полимерном; по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.