Imunovir-Zdorovia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO IMUNOVIR-ZDOROVIA (IMUNOVIR-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: inosina pranobex;

1 ml di preparato contiene 50 mg di inosina pranobex;

Eccipienti: saccarosio; metilparabene (E 218); propilparabene (E 216); idrossido di sodio; acido citrico; acqua purificata; aromatizzante «Limone».

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, da incolore a giallo, con leggero odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico. Altri agenti antivirali. Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Imunovir-Zdorovia contiene metisoprinolo (pranobex dell'inosina), un derivato purinico sintetico con proprietà immunomodulanti e antivirali, che si manifestano grazie alla marcata stimolazione della risposta immunitaria dell'ospite in vivo indotta dal farmaco.

Negli studi clinici è stato dimostrato che il pranobex dell'inosina normalizza i deficit o le disfunzioni dell'immunità cellulare inducendo risposte di tipo Th1, con conseguente maturazione e differenziazione dei linfociti T e potenziamento della risposta linfoproliferativa in cellule attivate da mitogeni o antigeni. Inoltre, è stato dimostrato che il farmaco regola i meccanismi di citotossicità dei linfociti T e delle cellule NK, il funzionamento dei linfociti soppressori CD8+ e dei linfociti ausiliari CD4+, nonché aumenta i livelli di IgG e dei marcatori del complemento di superficie. Negli studi in vitro, il pranobex dell'inosina potenzia la produzione di citochine IL-1 e IL-2, aumentando contemporaneamente l'espressione del recettore dell'IL-2. Negli studi in vivo si osserva un significativo incremento della secrezione endogena di interferone gamma (IFN-γ) e una riduzione della secrezione di IL-4. È stato inoltre dimostrato che il farmaco potenzia il chemotassi e il fagocitosi da parte di neutrofili, monociti e macrofagi.

Negli studi in vivo è stato riscontrato che il pranobex dell'inosina attiva la ridotta sintesi di RNA messaggero (mRNA) delle proteine dei linfociti e l'efficienza del processo di traduzione, inibendo contemporaneamente la sintesi dell'RNA virale attraverso i seguenti meccanismi (il cui coinvolgimento richiede ulteriori ricerche):

1. Incorporazione dell'acido orotico legato all'inosina nei politribosomi.
2. Inibizione dell'aggiunta di acido poliadenilico all'RNA messaggero virale.
3. Ristrutturazione dei complessi proteici mesoteliali coinvolti nella trasmissione del segnale attraverso il recettore specifico delle cellule T (TcR) nei compartimenti intramembranari linfocitari (IMP), aumentandone quasi triplicemente la densità.

Il pranobex dell'inosina inibisce la fosfodiesterasi del cGMP in vitro solo ad alte concentrazioni; tale effetto non si manifesta alle concentrazioni del farmaco che garantiscono l'attività immunofarmacologica in vivo.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Per via orale, negli esseri umani il metisoprinolo viene rapidamente e completamente assorbito (≥ 90%) dal tratto gastrointestinale nel sangue. Analogamente, dopo somministrazione orale in macachi rhesus, il 94-100% della dose dei suoi componenti, DIP (N,N-dimetilamino-2-propanolo) e PABA (acido para-amminobenzoico), somministrati per via endovenosa, è stato ritrovato nell'urina.

Distribuzione. Negli studi sugli animali, il materiale marcato con isotopi radioattivi è stato rilevato negli organi seguenti (in ordine decrescente di attività specifica): reni, polmoni, fegato, cuore, milza, testicoli, pancreas, cervello e muscoli scheletrici.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale nell'uomo di 1 g di metisoprinolo marcato con isotopi radioattivi, si è osservato che le concentrazioni plasmatiche di DIP e PABA raggiungono rispettivamente 3,7 µg/ml (dopo 2 ore) e 9,4 µg/ml (dopo 1 ora).

Negli studi sulla tollerabilità delle dosi è stato stabilito che l'aumento plasmatico post-dose del picco di acido urico, indicatore del metabolismo del metisoprinolo, ha un andamento non lineare e può variare di ± 10% nell'arco di 1-3 ore.

Eliminazione. L'escrezione urinaria giornaliera di PABA e del suo principale metabolita, in condizioni di equilibrio dopo una somministrazione di 4 g/giorno, corrisponde a circa l'85% della dose assunta. Il 95% del DIP radioattivo è stato ritrovato nell'urina sotto forma di sostanza invariata e del suo metabolita N-ossido. L'emivita di eliminazione è di 3,5 ore per il DIP e di 50 minuti per il PABA. I principali metaboliti del metisoprinolo nell'uomo sono l'N-ossido per il DIP e l'orto-acilglucuronide per il PABA. Poiché la molecola dell'inosina viene metabolizzata attraverso la biodegradazione della purina in acido urico, gli esperimenti con pranobex dell'inosina marcato con isotopi radioattivi nell'uomo non sono informativi. Negli animali, fino al 70% del pranobex dell'inosina somministrato per via orale può essere eliminato con le urine sotto forma di acido urico, mentre il resto viene eliminato come metaboliti comuni: xantina e ipoxantina.

Biodisponibilità (AUC). La determinazione nell'urina, in condizioni di equilibrio, di PABA e del suo metabolita ha mostrato valori superiori al 90% del valore atteso per la soluzione. La determinazione di DIP e del suo metabolita ha mostrato valori superiori al 76%. I valori plasmatici dell'AUC per DIP sono risultati ≥ 88%, per PABA ≥ 77%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento dell'immunità cellulare ridotta o non funzionale e per il trattamento della sintomatologia clinica associata alle seguenti malattie:

• Infezioni respiratorie virali primarie e secondarie.
• Infezioni virali causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, dal virus della varicella (VZV), dal citomegalovirus (CMV) o dal virus di Epstein-Barr (EBV).
• Condilomi genitali (condyloma acuminata) – lesioni esterne (esclusa la localizzazione meatale e perianale), come monoterapia o come trattamento aggiuntivo alla terapia locale o chirurgica standard.
• Infezioni delle mucose, infezioni vulvovaginali subcliniche o infezioni causate dal VPH (papillomavirus umano) associate all'endocervice.
• Epatite virale.
• Morbillo con decorso complicato o con complicanze.
• Panencefalite sclerosante subacuta (SSPE).

Controindicazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato:

• in pazienti con accertata ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• in pazienti durante un attacco acuto di gotta;
• in pazienti con livelli elevati di acido urico nel sangue (iperuricemia).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Prescrivere con cautela nei pazienti che assumono inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) e farmaci che aumentano l'escrezione urinaria di acido urico, inclusi i diuretici tiazidici (ad esempio idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) e i diuretici dell'ansa (furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Il medicinale non deve essere assunto durante la terapia con immunosoppressori, poiché l'uso contemporaneo di immunosoppressori potrebbe influire sull'effetto terapeutico atteso a causa delle peculiarità dei meccanismi farmacocinetici (l'uso è possibile solo dopo la conclusione della terapia).

L'associazione contemporanea del medicinale con zidovudina (azidotimidina o AZT) potenzia la formazione di nucleotidi da parte della zidovudina attraverso meccanismi diversi, dovuti all'aumento della biodisponibilità della zidovudina nel plasma sanguigno e all'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina indotto dal farmaco.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale può causare un aumento transitorio del livello di acido urico nel siero e nelle urine, ma di solito rimane entro i limiti normali (il limite superiore è di 8 mg/dl o 0,42 mmol/l rispettivamente), in particolare negli anziani e negli uomini più giovani. L'aumento dell'acido urico si verifica come risultato del metabolismo catabolico del componente inosina della sostanza attiva in acido urico e non è dovuto a modifiche dell'attività enzimatica o della clearance renale indotte dal farmaco. Pertanto, l'inossina pranobex deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con storia di gotta, iperuricemia, urolitiasi e alterazioni della funzionalità renale. I pazienti devono monitorare attentamente il livello di acido urico durante il trattamento.

In alcuni pazienti possono manifestarsi gravi reazioni di ipersensibilità (orticaria, angioedema, anafilassi). In caso di comparsa di tali reazioni, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Nel trattamento prolungato, possono formarsi calcoli renali. In ogni paziente sottoposto a terapia prolungata, è necessario effettuare un monitoraggio regolare del livello di acido urico nel siero e nelle urine, della funzionalità epatica, degli esami ematici e della funzionalità renale.

Sostanze eccipienti.

Il medicinale contiene saccarosio, che può essere dannoso per i denti. Ogni 1 ml di sciroppo contiene 650 mg di saccarosio. Ciò deve essere tenuto presente nei pazienti con diabete mellito. Se il paziente ha una intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene metilparaben (E 218) e propilparaben (E 216) e può causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli effetti dell'inossina sullo sviluppo fetale e sulla fertilità nell'uomo non sono stati studiati. Non è noto se l'inossina passi nel latte materno. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento, a meno che il medico non ritenga che il beneficio atteso superi i potenziali rischi.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell'usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Questo medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione orale.

La dose giornaliera deve essere suddivisa uniformemente in somministrazioni durante il corso della giornata.

Dosaggio.

Il dosaggio è stabilito dal medico in modo individuale, in base al peso corporeo del paziente e all'andamento della malattia.

Adulti, inclusi i pazienti anziani.

La dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno (ovvero 1 ml/kg), generalmente 3 g (oppure 60 ml) di sciroppo, suddivisi in 3-4 somministrazioni al giorno. La dose massima giornaliera è di 4 g.

Bambini.

La dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg) al giorno, suddivisa uniformemente in 3-4 somministrazioni durante la giornata, secondo la seguente tabella:

*Per misurare la dose, si deve utilizzare il bicchiere misurino incluso nella confezione.

Durata del trattamento.

Malattie acute.

Nel caso di malattie a decorso breve, la durata del trattamento è di 5-14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più, a giudizio del medico.

Malattie virali a decorso prolungato.

Il trattamento deve essere proseguito per 1-2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia o più a lungo, a giudizio del medico.

Malattie ricorrenti.

All'inizio del trattamento si seguono le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500-1000 mg/giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute, continuando con tale dose per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, in base alle condizioni del paziente e su raccomandazione del medico.

Malattie croniche.

La dose raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;

malattie con sintomi lievi: assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;

malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto tutte le volte che necessario, effettuando un costante monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Posologia per indicazioni specifiche.

Condiloma genitale esterno (condyloma acuminata) o infezioni da HPV associate all'endocervice:

Assumere 3 g/giorno per 14-28 giorni come monoterapia o come terapia aggiuntiva alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

a) per il trattamento dei pazienti a basso rischio (pazienti senza immunodeficienza o con basso rischio di recidiva), il farmaco viene assunto in modo continuativo per 14-28 giorni al mese per un periodo di 3 mesi, seguito da un periodo di due mesi senza trattamento, durante il quale le lesioni si riducono o scompaiono;

oppure

b) per il trattamento dei pazienti ad alto rischio * (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva), il farmaco viene assunto per 5 giorni alla settimana, per 2 settimane consecutive ogni mese, oppure per 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana.

Se necessario, i cicli di trattamento possono essere ripetuti più volte.

*Il profilo ad "alto rischio" di recidiva o di displasia cervicale nei pazienti con infezione genitale da HPV è simile a quello di altre patologie e comprende le seguenti condizioni:

• Infezione genitale da HPV in corso da oltre 2 anni o con anamnesi di 3 o più recidive.
• Riduzione dell'immunità causata da:
  • infezioni ricorrenti o croniche;
  • altre malattie sessualmente trasmissibili (MST);
  • chemioterapia per patologie oncologiche;
  • alcolismo cronico.
• Diabete insufficientemente controllato.
• Atopia.
• Uso prolungato di contraccettivi orali (2 anni o più).
• Livello di acido folico nei globuli rossi inferiore a 660 nmol/l.
• Numerosi partner sessuali o cambio del partner sessuale stabile.
• Frequenti rapporti sessuali vaginali (≥ 2-6 volte alla settimana).
• Sesso anale.
• Assenza anamnestica di verruche cutanee in età infantile.
• Età superiore a 20 anni.
• Fumo.

Panencefalite sclerosante subacuta:

La dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo al giorno, con una dose massima di 60-80 ml/giorno. Il trattamento è di lunga durata e continuativo, con regolare monitoraggio dello stato di salute del paziente e revisione della terapia successiva. La dose giornaliera raccomandata può essere aumentata, specialmente nei casi più gravi.

Bambini. Vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio .

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con questo medicinale. Alla luce dei risultati degli studi di tossicologia sugli animali, oltre all'aumento dei livelli di acido urico nell'organismo, reazioni avverse gravi sono improbabili. Il trattamento consiste in misure sintomatiche e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'unico effetto indesiderato costantemente osservato durante il trattamento con inosina pranobex in adulti e bambini è un aumento temporaneo (solitamente entro i limiti della norma) del livello di acido urico nel siero sanguigno e nell'urina, che si normalizza entro alcuni giorni dopo l'interruzione del farmaco.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

Signalemente di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Il periodo di validità del medicinale dopo l'apertura del flacone non supera i 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Non refrigerare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

200 ml in flacone di vetro; 1 flacone con bicchiere misurino in scatola di cartone.

100 ml oppure 200 ml in flacone polimerico; 1 flacone con bicchiere misurino in scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Farmaceutica Compagnia Zdorovia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61013, Oblast di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.