Imunovir-Zdorovya

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento IMUNOVIR-SALUD (IMUNOVIR-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: inosina pranobex;

1 ml de preparado contiene 50 mg de inosina pranobex;

Excipientes: sacarosa; metilparabeno (E 218); propilparabeno (E 216); hidróxido de sodio; ácido cítrico; agua purificada; aromatizante «Limón».

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro a amarillo, con ligero olor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico. Otros agentes antivirales. Código ATC J05A X05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

InmunoVir-Salud contiene metisoprinol (inosina pranobex), un derivado sintético de la purina que posee propiedades inmunomoduladoras y antivirales, las cuales se producen como resultado de la marcada estimulación de la respuesta inmunitaria del huésped in vivo inducida por el fármaco.

En estudios clínicos se ha demostrado que la inosina pranobex normaliza el déficit o la disfunción de la inmunidad celular mediante la inducción de respuestas del tipo Th1, lo que conduce a la maduración y diferenciación de linfocitos T y potencia la respuesta linfoproliferativa en células activadas por mitógenos o antígenos. Además, se ha demostrado que el fármaco regula los mecanismos de citotoxicidad de los linfocitos T y las células NK, el funcionamiento de los linfocitos supresores CD8+ y los linfocitos auxiliares CD4+, así como aumenta los niveles de IgG y de marcadores del complemento superficial. En estudios in vitro, la inosina pranobex potencia la producción de citoquinas IL-1 e IL-2, aumentando simultáneamente la expresión del receptor de IL-2. En estudios in vivo, se incrementó significativamente la secreción endógena de interferón gamma (IFN-γ) y se redujo la secreción de IL-4. Asimismo, se ha demostrado que el fármaco mejora el quimiotaxismo y la fagocitosis por neutrófilos, monocitos y macrófagos.

En estudios in vivo se ha observado que la inosina pranobex activa la síntesis reducida de ARN mensajero (ARNm) de proteínas de linfocitos y mejora la eficacia del proceso de traducción, al mismo tiempo que inhibe la síntesis de ARN viral mediante los siguientes mecanismos (cuya participación requiere investigaciones adicionales):

1. Incorporación del ácido orótico ligado a inosina en polirribosomas.
2. Inhibición de la adición de ácido poliadenílico al ARN mensajero viral.
3. Reestructuración de complejos proteicos mesoteliales que participan en la transmisión de señales a través del receptor específico de células T (TcR) en microdominios intramembranales linfocitarios (IMP), lo que aumenta casi tres veces su densidad.

La inosina pranobex inhibe la fosfodiesterasa de GMP cíclico in vitro, pero únicamente en concentraciones elevadas; este efecto no se manifiesta en las concentraciones del fármaco que garantizan la actividad inmunofarmacológica in vivo.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral en humanos, el metisoprinol se absorbe rápidamente y de forma completa (≥ 90 %) desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre. De forma análoga, entre el 94 % y el 100 % de la dosis de sus componentes, DIP (N,N-dimetilamino-2-propanol) y PABA (ácido paraminobenzoico), administrada por vía intravenosa, se detecta en la orina tras la administración oral en macacos rhesus.

Distribución. Tras la administración del fármaco en animales, el material marcado con radioisótopos se detectó en los siguientes órganos (en orden decreciente de actividad específica): riñones, pulmones, hígado, corazón, bazo, testículos, páncreas, cerebro y músculos esqueléticos.

Metabolismo. Tras la administración oral en humanos de 1 g de metisoprinol marcado con radioisótopos, se observó que las concentraciones plasmáticas de DIP y PABA alcanzaron 3,7 μg/ml (a las 2 horas) y 9,4 μg/ml (a la 1 hora), respectivamente.

En estudios de tolerancia a la dosis se determinó que el pico post-dosis de elevación de la concentración de ácido úrico, como indicador del metabolismo del metisoprinol, presenta un comportamiento no lineal y puede variar en un margen de ± 10 % entre 1 y 3 horas.

Eliminación. La excreción urinaria diaria de PABA y su metabolito principal, en condiciones de estado de equilibrio con una dosificación de 4 g/día, fue aproximadamente del 85 % de la dosis administrada. El 95 % del DIP radiactivo se detectó en la orina como sustancia inalterada y su metabolito N-óxido. El periodo de semieliminación es de 3,5 horas para el DIP y de 50 minutos para el PABA. Los principales metabolitos del metisoprinol en el organismo humano son el N-óxido para el DIP y el orto-acilglucurónido para el PABA. Dado que la molécula de inosina se metaboliza mediante la biodegradación de la purina a ácido úrico, los experimentos con inosina pranobex marcada con isótopos radiactivos en humanos no son informativos. En animales, hasta el 70 % de la inosina pranobex administrada puede excretarse por la orina como ácido úrico tras la administración oral de la forma comprimida, mientras que el resto se excreta como metabolitos habituales: xantina e hipoxantina.

Biodisponibilidad (AUC). La determinación en orina, en condiciones de estado de equilibrio, de PABA y su metabolito fue > 90 % del valor esperado del disolución. La determinación de DIP y su metabolito fue > 76 %. Los valores plasmáticos de AUC para DIP fueron ≥ 88 % y para PABA ≥ 77 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la inmunidad celular reducida o disfuncional y para el tratamiento de la sintomatología clínica en las siguientes enfermedades:

• Infecciones respiratorias virales primarias y secundarias.
• Infecciones virales causadas por el virus del herpes simple tipos 1 y 2, el virus de la varicela (VZV), el citomegalovirus (CMV) o el virus de Epstein-Barr (EBV).
• Condilomas genitales (condyloma acuminata) — lesiones externas (excepto localizaciones meatales y perianales), como monoterapia o como tratamiento complementario junto con el tratamiento tópico o quirúrgico habitual.
• Infecciones de las mucosas, infecciones vulvovaginales subclínicas o infecciones causadas por VPH (virus del papiloma humano) asociadas con el endocérvix.
• Hepatitis vírica.
• Sarampión con evolución complicada o con complicaciones.
• Panencefalitis esclerosante subaguda (SSPE).

Contraindicaciones.

El medicamento no debe administrarse:

• A pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• A pacientes durante un episodio agudo de gota.
• A pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre (hiperuricemia).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe administrarse con precaución a pacientes que toman inhibidores de la xantina oxidasa (por ejemplo, alopurinol) y medicamentos que aumentan la excreción urinaria de ácido úrico, incluyendo diuréticos tiazídicos (por ejemplo, hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida) y diuréticos de asa (furosemida, torasemida, ácido etacrínico).

No debe administrarse el medicamento durante la terapia con inmunosupresores, ya que la administración simultánea de inmunosupresores puede afectar el efecto terapéutico esperado debido a particularidades de los mecanismos farmacocinéticos (la administración solo es posible tras finalizar el tratamiento inmunosupresor).

La administración simultánea del medicamento con zidovudina (azidotimidina o AZT) potencia la formación de nucleótidos por zidovudina mediante mecanismos diferentes, como resultado del aumento de la biodisponibilidad de zidovudina en el plasma sanguíneo y del incremento de la fosforilación intracelular en los monocitos sanguíneos. Esto provoca una potenciación de los efectos de la zidovudina bajo la acción del medicamento.

Características de uso.

El medicamento puede provocar un aumento transitorio del nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo y en la orina, aunque generalmente permanece dentro de los límites normales (el límite superior es de 8 mg/dl o 0,42 mmol/l, respectivamente), especialmente en pacientes de edad avanzada y en hombres jóvenes. El aumento del nivel de ácido úrico se produce como resultado del metabolismo catabólico del componente inosina del principio activo en ácido úrico, y no es consecuencia de alteraciones en la actividad enzimática o en el aclaramiento renal provocadas por el uso del medicamento. Por lo tanto, el inosin pranobex debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de gota, hiperuricemia, litiasis urinaria o alteraciones de la función renal. Los pacientes deben vigilar cuidadosamente el nivel de ácido úrico durante el tratamiento.

En algunos pacientes pueden presentarse reacciones graves de hipersensibilidad (urticaria, angioedema, anafilaxia). En caso de que ocurran, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.

Durante tratamientos prolongados, puede producirse la formación de cálculos renales. En todos los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado debe realizarse un monitoreo regular del nivel de ácido úrico en el suero y en la orina, de la función hepática, de los parámetros sanguíneos y de la función renal.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene sacarosa, lo cual puede ser perjudicial para los dientes. Cada 1 ml de jarabe contiene 650 mg de sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene metilparabeno (E 218) y propilparabeno (E 216) y puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han estudiado los efectos de la inosina sobre el desarrollo fetal y la fertilidad en humanos. No se sabe si la inosina pasa a la leche materna. No debe administrarse este medicamento durante el embarazo o la lactancia, salvo que el médico considere que el beneficio esperado supera los riesgos potenciales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Este medicamento está indicado únicamente para administración oral.

La dosis diaria debe distribuirse uniformemente en tomas a lo largo del día.

Dosificación.

La dosificación la determina el médico de forma individual, según el peso corporal del paciente y la evolución de la enfermedad.

Adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada.

La dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal por día (es decir, 1 ml/kg), normalmente 3 g (o 60 ml) de jarabe, distribuidos en 3-4 tomas al día. La dosis diaria máxima es de 4 g.

niños.

La dosis diaria recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal (1 ml/kg) por día, distribuida uniformemente en 3-4 tomas durante el día, según la siguiente tabla:

*Para medir la dosis, debe utilizarse el vaso medidor que se encuentra en el envase.

Duración del tratamiento.

Enfermedades agudas.

En enfermedades de curso breve, la duración del tratamiento es de 5 a 14 días. Tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, el tratamiento debe continuarse durante 1 a 2 días más, o más tiempo según criterio del médico.

Enfermedades virales de curso prolongado.

El tratamiento debe continuar durante 1 a 2 semanas tras la disminución de la intensidad de los síntomas de la enfermedad, o más tiempo según criterio del médico.

Enfermedades recurrentes.

Al inicio del tratamiento se siguen las mismas recomendaciones que en las enfermedades agudas. Durante la terapia de mantenimiento, la dosis puede reducirse a 500-1000 mg/día. Al aparecer los primeros signos de recidiva, debe reanudarse la dosis diaria recomendada para enfermedades agudas y continuar con esta dosis durante 1 a 2 días tras la desaparición de los síntomas. El curso de tratamiento puede repetirse varias veces si es necesario, según el estado del paciente y bajo recomendación médica.

Enfermedades crónicas.

La dosis recomendada es de 50 mg/kg de peso corporal según los siguientes esquemas:

enfermedades asintomáticas: tomar durante 30 días con un intervalo de 60 días;

enfermedades con síntomas leves: tomar durante 60 días con un intervalo de 30 días;

enfermedades con síntomas graves: tomar durante 90 días con un intervalo de 30 días.

El curso de tratamiento debe repetirse tantas veces como sea necesario, realizando un monitoreo constante del estado del paciente y de las indicaciones para continuar la terapia.

Dosificación según indicaciones especiales.

Condiloma genital externo (condyloma acuminata) o infecciones por VPH relacionadas con el endocérvix:

Aplicar 3 g/día durante 14-28 días como monoterapia o como complemento a la terapia local o al tratamiento quirúrgico, según los siguientes esquemas:

a) para el tratamiento de pacientes de bajo riesgo (pacientes sin inmunodeficiencia o con bajo riesgo de recidiva), el medicamento se administra de forma continua durante 14-28 días, seguido de un período sin tratamiento de dos meses, durante el cual las lesiones disminuyen o desaparecen, todo ello durante un período de 3 meses;

o

b) para el tratamiento de pacientes de alto riesgo * (pacientes con inmunodeficiencia o con alto riesgo de recidiva), durante 3 meses el medicamento se administra 5 días por semana durante 2 semanas consecutivas cada mes, o 5 días por semana cada segunda semana.

Si es necesario, los cursos de tratamiento pueden repetirse varias veces.

*El perfil de «alto riesgo» de recidiva o displasia cervical en pacientes con infección genital por VPH es similar al de otros trastornos e incluye las siguientes enfermedades y condiciones:

• Infección genital por VPH de más de 2 años de duración o con 3 o más recidivas en la historia clínica.
• Inmunosupresión causada por:
  • infecciones recurrentes o crónicas;
  • otras enfermedades de transmisión sexual (ETS);
  • quimioterapia en enfermedades oncológicas;
  • alcoholismo crónico.
• Diabetes mal controlada.
• Atopia.
• Uso prolongado de anticonceptivos orales (2 años o más).
• Nivel de ácido fólico en eritrocitos inferior a 660 nmol/l.
• Múltiples parejas sexuales o cambio del compañero sexual habitual.
• Relaciones sexuales vaginales frecuentes (≥ 2-6 veces por semana).
• Sexo anal.
• Antecedentes negativos de verrugas cutáneas en la infancia.
• Edad superior a 20 años.
• Hábito de fumar.

Panencefalitis esclerosante subaguda:

La dosis diaria es de 100 mg/kg de peso corporal por día, con una dosis máxima de 60-80 ml/día. El tratamiento es prolongado, continuo, con observación regular del estado de salud del paciente y revisión del tratamiento subsiguiente. La dosis diaria recomendada puede aumentarse, especialmente en casos graves.

Niños. Véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

No se han registrado casos de sobredosis con este medicamento. Dados los resultados de los estudios de toxicología en animales, aparte del aumento del nivel de ácido úrico en el organismo, es poco probable que ocurran reacciones adversas graves. El tratamiento se limita a medidas sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

La única reacción adversa constante durante el tratamiento con inosina pranobex en adultos y niños es el aumento temporal (generalmente dentro de los límites normales) del nivel de ácido úrico en suero sanguíneo y en orina, el cual se normaliza varios días después de la interrupción del medicamento.

La frecuencia de los casos de reacciones adversas se determina de la siguiente manera:

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia, disponible en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

El período de validez del medicamento después de la apertura del frasco no debe exceder los 6 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

No refrigerar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

200 ml en frasco de vidrio; 1 frasco con vaso graduado en caja de cartón.

100 ml o 200 ml en frasco de polímero; 1 frasco con vaso graduado en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Compañía farmacéutica «Zdorovye».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.