ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМОДИУМ® (IMODIUM®)

Состав:

действующее вещество: loperamide;

1 капсула содержит 2 мг лоперамида гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат; оболочка капсулы: оксид железа желтый (Е 172), оксид желез游戏副本 черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), эритрозин (Е 127), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы размером 4 с зеленой крышечкой и темно-серым корпусом, содержащие порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, угнетающие перистальтику. Лоперамид. Код АТХ А07D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого через пищеварительный тракт, а также повышает способность кишечной стенки к абсорбции жидкости и электролитов. Лоперамида гидрохлорид увеличивает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы на дефекацию.

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с участием 56 пациентов с острой диареей, получавших лоперамид, начало противодиарейного действия наблюдалось в течение одного часа после однократной дозы 4 мг. Клинические сравнения с другими противодиарейными препаратами подтвердили чрезвычайно быстрое начало действия лоперамида.

Фармакокинетика.

Абсорбция: большая часть лоперамида, принятого перорально, абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет лишь около 0,3%.

Распределение: результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к кишечной стенке с преимущественной связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95%, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он в основном метаболизируется, конъюгируется и экскретируется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида, этот процесс опосредован в основном изоформами CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Пациенты детского возраста: фармакокинетические исследования с участием пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Доклинические данные.

Исследования лечения лоперамидом при острых и хронических состояниях не выявили специфической токсичности. Результаты проведённых исследований in vivo и in vitro показали, что лоперамид не является генотоксичным. В репродуктивных исследованиях на самках крыс применение очень высоких доз лоперамида (40 мг/кг/сут, что в 20 раз превышает максимальный уровень применения у человека (MHUL), скорректированный по площади поверхности тела (мг/м²)), нарушало фертильность и выживаемость плода. Более низкие дозы (≥ 10 мг/кг/сут, что в 5 раз выше MHUL) не продемонстрировали влияния на здоровье матери или плода и не влияли на пери- и постнатальное развитие.

Неклинические оценки in vitro и in vivo указывают на отсутствие выраженных кардиологических осложнений при концентрациях лоперамида в пределах диапазона терапевтических концентраций, а также при значительном превышении этих значений (до 47 раз). Однако при чрезвычайно высоких концентрациях, связанных с передозировкой, лоперамид оказывает электрофизиологическое воздействие на сердце и проявляет кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первоначального диагноза врачом.

Противопоказания.

Имодиум® противопоказан:

пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
детям в возрасте до 12 лет;
пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Имодиум® вообще не следует применять, если необходимо избежать угнетения перистальтики из-за риска возникновения серьёзных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить приём препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные препараты, угнетающие центральную нервную систему, не следует применять одновременно с Имодиумом® детям.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к трёх-четырёхкратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к четырёхкратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и тринадцатикратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (то есть субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к трёхкратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его эффект.

Особенности применения.

Лечение диареи лекарственным средством Имодиум® носит исключительно симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания, при наличии такой возможности следует проводить специфическое лечение.

Наиболее важной мерой при острой диарее является профилактика или восполнение потерь жидкости и электролитов. Это особенно важно для детей, ослабленных пациентов и пожилых людей с острой диареей.

Применение препарата не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление уровня электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьёзных состояниях, применять лекарственное средство не следует в течение длительного времени, пока причина диареи не будет выяснена.

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающим Имодиум® при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, препарат Имодиум® следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма при первом прохождении, что может привести к относительной передозировке и вызвать токсическое поражение ЦНС.

Если препарат применяли для контроля эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдалось в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Кардиологические осложнения, включая удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS и torsades de pointes, регистрировались при передозировке. Некоторые случаи завершались летальным исходом (см. раздел «Передозировка»). Передозировка может выявить наличие синдрома Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Требуется особая осторожность у пациентов с анамнезом злоупотребления наркотиками. Описаны случаи злоупотребления и неправильного применения лоперамида (см. раздел «Передозировка»). Лоперамид является опиоидом с низкой биодоступностью и ограниченным потенциалом проникновения через гематоэнцефалический барьер при терапевтических дозах. Однако зависимость наблюдается от опиоидов как класса.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, Имодиум® следует принимать только в том случае, если это заболевание было ранее диагностировано врачом.

В следующих случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

возраст пациента от 40 лет, и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
возраст пациента от 40 лет, и на этот раз симптомы СРК отличаются;
недавнее кишечное кровотечение;
тяжёлый запор;
тошнота или рвота;
потеря аппетита или снижение массы тела;
затруднённое или болезненное мочеиспускание;
лихорадка;
недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, необходимо обратиться к врачу.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 127 мг лактозы моногидрата на дозу. Если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

*Примен游戏副本

Способ применения и дозы.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Начальная доза — 2 капсулы (4 мг), далее по 1 капсуле (2 мг) после каждого последующего жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 капсулы (6–8 мг) в сутки. Общая суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом

Начальная доза составляет 2 капсулы (4 мг); далее принимают по 1 капсуле (2 мг) после каждого последующего жидкого стула или согласно предыдущим рекомендациям врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 капсул (12 мг).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Применение при нарушениях функции печени

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат Имодиум® следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Применять перорально. Капсулы следует принимать, запивая жидкостью.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение ЦНС (оцепенение, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус и угнетение дыхания), запор, задержка мочи и кишечная непроходимость. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительными к влиянию на ЦНС.

У лиц, превысивших дозы лоперамида, наблюдались кардиологические осложнения: удлинение интервала QT и комплекса QRS, torsades de pointes (типа «пируэт») и другие серьёзные желудочковые аритмии, остановка сердца и синкопе (см. раздел «Особенности применения»).

Также были зарегистрированы летальные случаи. Передозировка может выявить наличие синдрома Бругада.

Лечение

При передозировке следует начать мониторинг ЭКГ для выявления удлинения интервала QT. Если появляются симптомы передозировки со стороны ЦНС, в качестве антидота можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида гидрохлорида дольше, чем у налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное назначение налоксона. Для выявления возможного угнетения центральной нервной системы пациент должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 часов.

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Безопасность лоперамида гидрохлорида оценивали у 2755 взрослых и детей в возрасте от 12 лет, участвовавших в 26 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения лоперамида гидрохлорида для лечения острой диареи. Наиболее частыми побочными эффектами, возникавшими с частотой от 1 %, о которых сообщалось в данных клинических исследованиях, были запор (2,7 %), метеоризм (1,7 %), головная боль (1,2 %) и тошнота (1,1 %).

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие при применении лоперамида гидрохлорида в клинических исследованиях (острая диарея) и в период после выхода препарата на рынок.

Частота побочных реакций указана с использованием следующих условных категорий:

очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности^а, анафилактические реакции (включая анафилактический шок^а) и анафилактоидные реакции^а.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость; редко — потеря сознания^а, ступор, угнетение сознания^а, гипертония^а, нарушение координации^а.

Со стороны органов зрения: редко — миоз^а.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, вздутие живота, тошнота; нечасто — боль и дискомфорт в животе, сухость во рту, боль в верхней части живота, рвота, диспепсия^а; редко — кишечная непроходимость^а (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон^б), ощущение вздутия живота; частота неизвестна — острый панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — ангионевротический отек^а, буллезная сыпь^а (включая синдром Стивенса – Джонсона, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз), крапивница^а и зуд^а.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко — задержка мочи^а.

Общие нарушения: редко — повышенная утомляемость^а.

^а Эти побочные реакции включены на основании постмаркетинговых сообщений об использовании лоперамида гидрохлорида. Поскольку из постмаркетинговых сообщений невозможно различить побочные реакции при острых или хронических заболеваниях, а также при применении взрослыми или детьми, частота побочных реакций оценена на основании данных всех клинических исследований применения лоперамида гидрохлорида, включая исследования у детей в возрасте до 12 лет (N = 3683).

^б См. раздел «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 или 20 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ДЖНТЛ Консьюмер Хелс (Франс) САС / JNTL Consumer Health (France) SAS.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Домен де Мегремон, Вал-де-Рюй, 27100, Франция /
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Заявитель.

МакНил Продактс Лимитед / McNeil Products Limited.

Местонахождение заявителя.

50-100 Холмерс Фарм Вей, Хай Викем, ХП12 4 ЕГ, Англия /
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England

Представитель заявителя.

ООО «Джонсон и Джонсон Украина», Украина.

Местонахождение представителя заявителя.

01010, г. Киев, ул. Острожских Князей, 32/2.

+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392