Imodium®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE IMODIUM® (IMODIUM®)

Composizione:

Principio attivo: loperamide;

1 capsula contiene 2 mg di loperamide cloridrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, talco, magnesio stearato; involucro della capsula: ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172), biossido di titanio (E 171), indigocarminio (E 132), eritrosina (E 127), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule di dimensione 4 con cappuccio verde e corpo scuro-grigio, contenenti una polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidiarreici; medicinali utilizzati nel trattamento delle malattie infettive ed infiammatorie dell'intestino. Sostanze che inibiscono la peristalsi. Loperamide. Codice ATC A07D A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto gastrointestinale, nonché migliorando la capacità della parete intestinale di assorbire liquidi ed elettroliti. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo così l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco condotto su 56 pazienti con diarrea acuta che assumevano loperamide, l'effetto antidiarroico è iniziato entro un'ora da una dose singola di 4 mg. Confronti clinici con altri farmaci antidiarroici hanno confermato l'inizio d'azione estremamente rapido della loperamide.

Farmacocinetica

Assorbimento: la maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita dall'intestino, ma a causa di un intenso metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è solo di circa lo 0,3%.

Distribuzione: gli studi sulla distribuzione della loperamide nei ratti mostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame della loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: la loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove è principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. L’N-demetilazione ossidativa rappresenta la principale via metabolica della loperamide, processo mediato principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche di farmaco non modificato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento di eliminazione della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo compreso tra 9 e 14 ore. L'escrezione della loperamide non modificata e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Pazienti pediatrici: non sono stati condotti studi farmacocinetici nei pazienti pediatrici. Si prevede che il comportamento farmacocinetico della loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Dati preclinici

Gli studi sul trattamento con loperamide in condizioni acute e croniche non hanno evidenziato tossicità specifica. I risultati degli studi in vitro e in vivo hanno mostrato che la loperamide non è genotossica. Negli studi sulla riproduzione condotti su femmine di ratto, l'uso di dosi molto elevate di loperamide (40 mg/kg/die, 20 volte superiori al livello massimo di utilizzo nell'uomo (MHUL), corretto per superficie corporea (mg/m²)) ha alterato la fertilità e la sopravvivenza fetale. Dosi più basse (≥ 10 mg/kg/die, 5 volte superiori al MHUL) non hanno mostrato effetti né sulla salute della madre né sul feto e non hanno influenzato lo sviluppo peri- e postnatale.

Le valutazioni non cliniche in vitro e in vivo indicano l'assenza di complicanze cardiologiche significative quando i livelli di loperamide rientrano nell'intervallo delle concentrazioni terapeutiche, così come in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte). Tuttavia, a concentrazioni estremamente elevate, correlate a un sovradosaggio, la loperamide esercita un effetto elettrofisiologico sul cuore e determina complicanze cardiologiche: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (di età pari o superiore a 18 anni), dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Controindicazioni.

Imodium® è controindicato:

• nei pazienti con nota ipersensibilità al cloridrato di loperamide o a qualsiasi componente del medicinale;
• nei bambini di età inferiore ai 12 anni;
• nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e febbre;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a largo spettro;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Imodium® non deve essere assolutamente utilizzato quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di gravi complicazioni, tra cui ostruzione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale se si sviluppano stitichezza, distensione addominale o ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con farmaci che hanno proprietà farmacologiche simili. I medicinali che esercitano un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale non devono essere somministrati contemporaneamente a Imodium® nei bambini.

Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (in dose di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento del livello plasmatico di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con inibitori della glicoproteina-P nell'uso della loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

L'uso concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento da 3 a 4 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. In questo stesso studio, l'inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'associazione di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione massima plasmatica di loperamide e un aumento di 13 volte dell'esposizione sistemica totale. Questo aumento non è stato associato a effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-numero).

L'uso concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e chetoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato a un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per via orale ha determinato un aumento di 3 volte della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto della loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento della diarrea con il medicinale Imodium® ha solo carattere sintomatico. Se è possibile identificare l'eziologia della malattia, quando possibile, deve essere effettuata una terapia specifica.

La misura più importante nel trattamento della diarrea acuta è la prevenzione o il ripristino delle perdite di liquidi ed elettroliti. Ciò è particolarmente importante nei bambini, nei pazienti debilitati e nelle persone anziane con diarrea acuta.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi né il ripristino dei livelli di elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per periodi prolungati senza aver prima investigato la causa della diarrea.

Nella diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

Nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono Imodium® per la diarrea, è necessario interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con rischio aumentato di sviluppare megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, sia di origine virale che batterica, in trattamento con cloridrato di loperamide.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, Imodium® deve essere usato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio, che potrebbe portare a un sovradosaggio relativo e causare tossicità a carico del sistema nervoso centrale.

Se il medicinale è stato assunto per controllare episodi di diarrea dovuti a sindrome dell'intestino irritabile precedentemente diagnosticata da un medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, è necessario interrompere l'uso di cloridrato di loperamide e consultare un medico. È inoltre necessario consultare un medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Complicazioni cardiologiche, comprese l'allungamento dell'intervallo QT, l'allungamento del complesso QRS e torsades de pointes, sono state segnalate in relazione a sovradosaggio. Alcuni casi si sono conclusi con esito fatale (vedere sezione «Sovradosaggio»). Il sovradosaggio può rivelare un sindrome di Brugada preesistente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento indicata.

È necessaria cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze. Sono stati descritti casi di abuso e uso improprio di loperamide (vedere sezione «Sovradosaggio»). La loperamide è un oppioide con bassa biodisponibilità e limitata capacità di attraversare la barriera emato-encefalica alle dosi terapeutiche. Tuttavia, la dipendenza è osservata negli oppioidi come classe.

Per il trattamento di episodi acuti di diarrea dovuti a sindrome dell'intestino irritabile, Imodium® deve essere assunto solo se questa condizione è stata precedentemente diagnosticata da un medico.

Nei seguenti casi il medicinale non deve essere utilizzato senza prima consultare un medico, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età del paziente superiore a 40 anni e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
• età del paziente superiore a 40 anni e sintomi di IBS diversi rispetto al solito;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi esistenti o mancato miglioramento entro due settimane, è necessario consultare un medico.

Informazioni importanti sulle eccipienti

Questo medicinale contiene 127 mg di lattosio monoidrato per dose. Se è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza

La sicurezza d'uso durante la gravidanza nell'uomo non è stata stabilita, anche se negli studi sugli animali non sono state osservate evidenze di proprietà teratogene o embriotossiche del cloridrato di loperamide.

Come per tutti i medicinali, non è raccomandato l'uso di Imodium® durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre.

Uso durante l'allattamento

Poiché quantità trascurabili di loperamide possono essere escrete nel latte materno, il cloridrato di loperamide non è raccomandato durante l'allattamento.

Per questo motivo, si raccomanda alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Fertilità

L'effetto sulla fertilità umana non è stato valutato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante l'uso di cloridrato di loperamide, in presenza di sindrome da diarrea, possono verificarsi perdita di coscienza, depressione del livello di coscienza, aumento della stanchezza, vertigini o sonnolenza. Pertanto, si raccomanda cautela nell'assunzione di questo medicinale durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente 1 capsula (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 capsule (6-8 mg) al giorno. La dose giornaliera totale non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea dovuti a sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (di età pari o superiore a 18 anni), dopo che la diagnosi iniziale è stata stabilita dal medico

Dose iniziale: 2 capsule (4 mg); successivamente 1 capsula (2 mg) dopo ogni successiva evacuazione liquida o secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 capsule (12 mg).

Uso nei pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Uso in caso di compromissione renale

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Uso in caso di compromissione epatica

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull'effetto del medicinale nei pazienti con compromissione epatica, in tali pazienti Imodium® deve essere somministrato con cautela a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale. Le capsule devono essere assunte con un liquido.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio

Sintomi

In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) è possibile un'insorgenza di depressione del SNC (stupore, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertono muscolare e depressione respiratoria), stitichezza, ritenzione urinaria e ostruzione intestinale. I bambini e i pazienti con compromissione epatica possono risultare più sensibili agli effetti sul SNC.

In soggetti che hanno superato la dose di loperamide sono state osservate complicanze cardiologiche: allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, torsades de pointes (a "turbine"), altre gravi aritmie ventricolari, arresto cardiaco e sincope (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego»).

Sono stati inoltre riportati casi letali. Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada latente.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve iniziare un monitoraggio ECG per rilevare l'allungamento dell'intervallo QT. Se compaiono sintomi di sovradosaggio a carico del SNC, come antidoto può essere utilizzata la naloxone. Poiché la durata d'azione del cloridrato di loperamide è più lunga rispetto a quella della naloxone (1-3 ore), può essere necessaria una somministrazione ripetuta della naloxone. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato per almeno 48 ore al fine di rilevare eventuali segni di depressione del sistema nervoso centrale.

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

La sicurezza del cloridrato di loperamide è stata valutata in 2755 adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni che hanno partecipato a 26 studi clinici controllati e non controllati sull’uso del cloridrato di loperamide per il trattamento della diarrea acuta. Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici, con una frequenza pari o superiore all’1%, sono stati stitichezza (2,7%), meteorismo (1,7%), cefalea (1,2%) e nausea (1,1%).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l’uso di cloridrato di loperamide negli studi clinici (diarrea acuta) e durante l’uso post-marketing del medicinale.

La frequenza degli effetti indesiderati è riportata utilizzando le seguenti categorie convenzionali:

molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilitàa, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) e reazioni anafilattoidia.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – vertigini, sonnolenza; raro – perdita di coscienzaa, stato di stupore, depressione della coscienzaa, ipertoniaa, alterazioni della coordinazionea.

Disturbi della vista: raro – miosia.

Disturbi gastrointestinali: comune – stitichezza, meteorismo, nausea; non comune – dolore e disagio addominale, secchezza delle fauci, dolore nella parte superiore dell’addome, vomito, dispepsiaa; raro – ostruzione intestinalea (inclusa l’ostruzione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossicob), sensazione di distensione addominale; frequenza non nota – pancreatite acuta.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee; raro – angioedema, eruzioni bollosea (incluso sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica), orticariac e prurito.

Disturbi renali e del sistema urinario: raro – ritenzione urinariaa.

Disturbi generali: raro – aumento della stanchezzaa.

aQuesti effetti indesiderati sono stati inclusi sulla base di segnalazioni post-marketing relative all’uso del cloridrato di loperamide. Poiché dai dati post-marketing non è possibile distinguere gli effetti indesiderati in caso di malattie acute o croniche, né in adulti o bambini, la frequenza degli effetti indesiderati è stata stimata sulla base dei dati di tutti gli studi clinici con cloridrato di loperamide, inclusi quelli condotti in bambini di età inferiore ai 12 anni (N = 3683).

bVedere paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza».

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 6 o 20 capsule in blister; 1 blister per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. JNTL Consumer Health (France) SAS.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francia / Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

McNeil Products Limited.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Inghilterra / 50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England.

Rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Johnson & Johnson Ukraine».

Sede del rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

01010, città di Kiev, via Ostroz’kykh Knyaziv, 32/2.

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