Imodium®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IMODIUM®

Composición:

Principio activo: loperamida;

Cada cápsula contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio; envoltura de la cápsula: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171), indigocarmín (E 132), eritrosina (E 127), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas tamaño 4 con tapón verde y cuerpo oscuro grisáceo, que contienen un polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antidiarreicos; agentes utilizados en el tratamiento de enfermedades intestinales infeccioso-inflamatorias. Agentes que inhiben la peristalsis. Loperamida. Código ATC A07D A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal. Como consecuencia, se inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, lo que conduce a una reducción de la peristalsis propulsiva y un aumento del tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo, así como a un incremento en la capacidad de la pared intestinal para absorber líquidos y electrolitos. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo así la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego con participación de 56 pacientes con diarrea aguda que recibieron loperamida, el inicio de la acción antidiarreica se observó dentro de la primera hora tras una dosis única de 4 mg. Comparaciones clínicas con otros medicamentos antidiarreicos han confirmado el inicio de acción extremadamente rápido de la loperamida.

Farmacocinética.

Absorción: la mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe desde el intestino, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es únicamente de aproximadamente el 0,3%.

Disposición: los resultados de estudios sobre la distribución de la loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con una unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a proteínas plasmáticas es del 95%, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: la loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente mediante conjugación y se excreta por la bilis. La N-desmetilación oxidativa es la principal vía metabólica de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas de fármaco inalterado permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semieliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción de loperamida inalterada y sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Pacientes pediátricos: no se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones medicamentosas con esta sean análogos a los observados en adultos.

Datos preclínicos.

Los estudios de tratamiento con loperamida en estados agudos y crónicos no revelaron toxicidad específica. Los resultados de estudios in vitro e in vivo mostraron que la loperamida no es genotóxica. En estudios reproductivos realizados en ratas hembra, la administración de dosis muy elevadas de loperamida (40 mg/kg/día, 20 veces superiores al nivel máximo de uso en humanos (MHUL), ajustado por superficie corporal (mg/m²)) alteró la fertilidad y la supervivencia fetal. Dosis más bajas (≥ 10 mg/kg/día, 5 veces superiores al MHUL) no mostraron efectos adversos sobre la salud de la madre o del feto, ni sobre el desarrollo peri- y posnatal.

Evaluaciones no clínicas in vitro e in vivo indican ausencia de complicaciones cardíacas significativas cuando los niveles de loperamida se mantienen dentro del rango de concentraciones terapéuticas, e incluso con exceso significativo de estas (hasta 47 veces). Sin embargo, en concentraciones extremadamente altas relacionadas con sobredosis, la loperamida ejerce un efecto electrofisiológico sobre el corazón y puede provocar complicaciones cardíacas: inhibición de los flujos potásicos (hERG) y sódicos, así como arritmias.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento sintomático de los episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años) tras el diagnóstico inicial realizado por un médico.

Contraindicaciones.

Imodium® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en niños menores de 12 años;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

Imodium® no debe administrarse en general cuando sea necesario evitar la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo de desarrollar complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse conjuntamente con Imodium® medicamentos que depriman el sistema nervioso central en niños.

Datos preclínicos han mostrado que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (en dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con inhibidores de la glucoproteína P al usar loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración conjunta de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en la concentración plasmática de loperamida. En el mismo estudio, el inhibidor del CYP2C8, gemfibrozilo, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total en plasma. Este aumento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluado mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían disminuir su efecto.

Características de aplicación.

El tratamiento de la diarrea con el medicamento Imodium® tiene únicamente carácter sintomático. Si se puede determinar la etiología de la enfermedad, siempre que sea posible, se debe realizar un tratamiento específico.

La medida más importante en la diarrea aguda es la prevención o la reposición de la pérdida de líquidos y electrolitos. Esto es especialmente importante en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada con diarrea aguda.

La administración del medicamento no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la reposición de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el tratamiento con clorhidrato de loperamida y consultar al médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman Imodium® para tratar la diarrea deben suspender inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con riesgo aumentado de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida.

Aunque no existen datos farmacocinéticos en pacientes con disfunción hepática, se debe administrar Imodium® con precaución en estos pacientes debido al metabolismo de primer paso más lento, lo que podría provocar una sobredosificación relativa y posiblemente provocar toxicidad en el sistema nervioso central.

Si el medicamento se ha tomado para controlar episodios de diarrea provocada por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el uso de clorhidrato de loperamida y consultar al médico. Asimismo, se debe consultar al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea duran más de dos semanas.

Se han registrado complicaciones cardíacas, incluyendo alargamiento del intervalo QT, alargamiento del complejo QRS y torsades de pointes, asociadas a la sobredosis. Algunos casos han tenido desenlace fatal (ver sección «Sobredosificación»). La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada preexistente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.

Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias. Se han descrito casos de mal uso y uso inadecuado de loperamida (ver sección «Sobredosificación»). La loperamida es un opioide con baja biodisponibilidad y un potencial limitado de atravesar la barrera hematoencefálica a dosis terapéuticas. Sin embargo, la dependencia se observa con los opioides como clase.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, Imodium® debe tomarse únicamente si un médico ha diagnosticado previamente esta enfermedad.

El medicamento no debe usarse sin consulta previa con un médico en los siguientes casos, incluso si se sabe que el paciente padece síndrome del intestino irritable (SII):

• paciente con edad igual o superior a 40 años y que ha pasado cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• paciente con edad igual o superior a 40 años y que esta vez los síntomas de SII son diferentes;
• reciente sangrado intestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o pérdida de peso;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los síntomas existentes o si estos no mejoran en un plazo de dos semanas, se debe consultar al médico.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene 127 mg de monohidrato de lactosa por dosis. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso durante el embarazo en humanos, aunque los estudios en animales no han mostrado signos de que el clorhidrato de loperamida tenga propiedades teratogénicas o embriotóxicas.

Como ocurre con todos los medicamentos, no se recomienda el uso de Imodium® durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Uso durante la lactancia

Dado que pequeñas cantidades de loperamida pueden aparecer en la leche materna, no se recomienda el uso de clorhidrato de loperamida durante la lactancia.

Por este motivo, se recomienda a las mujeres embarazadas y a las que amamantan consultar a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Pueden presentarse pérdida de conciencia, nivel de conciencia depresivo, aumento de la fatiga, mareo o somnolencia en el síndrome de diarrea durante el uso de clorhidrato de loperamida. Por lo tanto, se recomienda tener precaución al tomar este medicamento al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad

Dosis inicial: 2 cápsulas (4 mg); posteriormente, 1 cápsula (2 mg) tras cada deposición líquida subsiguiente. La dosis habitual es de 3–4 cápsulas (6–8 mg) al día. La dosis diaria total no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).

Tratamiento sintomático de episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años de edad), tras el diagnóstico previo realizado por un médico

La dosis inicial es de 2 cápsulas (4 mg); posteriormente, se administrará 1 cápsula (2 mg) tras cada deposición líquida subsiguiente o según las recomendaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe exceder las 6 cápsulas (12 mg).

Uso en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en caso de alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Uso en caso de alteración de la función hepática

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática, se debe administrar Imodium® con precaución a estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Vía oral. Las cápsulas deben tomarse con líquido.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosis

Síntomas

En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debido a alteración de la función hepática), puede producirse depresión del SNC (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular y depresión respiratoria), estreñimiento, retención urinaria y obstrucción intestinal. Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el SNC.

En personas que han excedido la dosis de loperamida se han observado complicaciones cardiológicas: prolongación del intervalo QT y del complejo QRS, torsades de pointes (tipo «piruetas») y otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y síncope (ver sección «Precauciones de uso»).

Asimismo, se han registrado casos mortales. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe iniciar un monitoreo electrocardiográfico (ECG) para detectar la prolongación del intervalo QT. Si aparecen síntomas de sobredosis sobre el SNC, como antídoto puede utilizarse naloxona. Debido a que la duración de acción del clorhidrato de loperamida es más larga que la de la naloxona (1–3 horas), puede ser necesario repetir la administración de naloxona. Para detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central, el paciente debe permanecer bajo observación estrecha durante al menos 48 horas.

Reacciones adversas.

Adultos y niños a partir de 12 años

La seguridad del clorhidrato de loperamida fue evaluada en 2755 adultos y niños a partir de 12 años que participaron en 26 estudios clínicos controlados y no controlados sobre el uso del clorhidrato de loperamida para el tratamiento de la diarrea aguda. Los efectos adversos más frecuentes que se presentaron con una frecuencia ≥ 1 %, según los datos de estos estudios clínicos, fueron estreñimiento (2,7 %), flatulencia (1,7 %), cefalea (1,2 %) y náuseas (1,1 %).

A continuación se indican las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos (diarrea aguda) y durante la utilización poscomercialización del medicamento.

La frecuencia de las reacciones adversas se presenta utilizando las siguientes categorías convencionales:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad^a, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) y reacciones anafilactoides^a.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – vértigo, somnolencia; raras – pérdida de conciencia^a, estupor, depresión del nivel de conciencia^a, hipertensión^a, alteración de la coordinación^a.

Del órgano de la visión: raras – miosis^a.

Del aparato gastrointestinal: frecuentes – estreñimiento, distensión abdominal, náuseas; poco frecuentes – dolor y molestias abdominales, sequedad de boca, dolor en la parte superior del abdomen, vómitos, dispepsia^a; raras – obstrucción intestinal^a (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico^b), sensación de distensión abdominal; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea; raras – edema angioneurótico, erupciones ampollares^a (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria^a y prurito.

De los riñones y del sistema urinario: raras – retención urinaria^a.

Trastornos generales: raras – fatiga aumentada^a.

^aEstas reacciones adversas se incluyen basándose en notificaciones poscomercialización del uso del clorhidrato de loperamida. Dado que a partir de los informes poscomercialización no es posible distinguir las reacciones adversas relacionadas con enfermedades agudas o crónicas, ni con el uso en adultos o niños, la frecuencia de las reacciones adversas se ha estimado a partir de los datos de todos los estudios clínicos con clorhidrato de loperamida, incluyendo estudios en niños menores de 12 años (N = 3683).

^bVer sección «Precauciones de uso».

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 6 ó 20 cápsulas en blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. D.J.N.T.L. Consumer Health (France) SAS / JNTL Consumer Health (France) SAS.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francia /
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Titular del medicamento.

McNeil Products Limited.

Domicilio del titular.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Inglaterra /
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England.

Representante del titular.

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Johnson & Johnson Ucrania» / TOV «Dzhonson i Dzhonson Ukraina», Ucrania.

Domicilio del representante del titular.

01010, ciudad de Kiev, calle Ostrózhskikh Kniáziv, 32/2.
+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392