ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИМОДИУМ® ЭКСПРЕС (imodium® express)

Состав:

действующее вещество: loperamide hydrochloride;

1 таблетка содержит 2 мг лоперамида гидрохлорида;

вспомогательные вещества: желатин, маннит (Е 421), аспартам (Е 951), ароматизатор мятный (содержит следы сульфитов), натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма.

Таблетки, диспергируемые во рту.

Основные физико-химические свойства: круглые лиофилизированные таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, угнетающие перистальтику. Лоперамид. Код АТХ А07D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лоперамид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки, уменьшая пропульсивную перистальтику, увеличивая время прохождения содержимого кишечника и улучшая всасывание воды и электролитов. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, что способствует уменьшению недержания кала и позывов к дефекации.

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с участием 56 пациентов с острой диареей, получавших лоперамид, начало противодиарейного действия наблюдалось в течение одного часа после однократной дозы 4 мг. Клинические сравнения с другими противодиарейными препаратами подтвердили чрезвычайно быстрое начало действия лоперамида.

Фармакокинетика.

Всасывание. Большая часть лоперамида после перорального применения всасывается в кишечнике, однако в результате выраженного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет лишь около 0,3 %.

Распределение. Исследования распределения лоперамида у крыс демонстрируют высокое сродство к кишечной стенке с преимущественным связыванием с рецепторами продольного мышечного слоя. Связывание лоперамида с белками плазмы составляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм. Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и выводится с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида и опосредуется преимущественно CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие этого очень выраженного эффекта первого прохождения концентрация неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаётся крайне низкой.

Выведение. Период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов (диапазон 9–14 часов). Выведение неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит преимущественно с калом.

Доклинические данные.

Исследования лечения лоперамидом при острых и хронических состояниях не выявили специфической токсичности. Результаты проведённых исследований in vivo и in vitro показали, что лоперамид не является генотоксичным. В репродуктивных исследованиях на самках крыс применение очень высоких доз лоперамида (40 мг/кг/сут, что в 20 раз превышает максимальный уровень применения у человека (MHUL), скорректированный по площади поверхности тела (мг/м²)), нарушало фертильность и выживаемость плода. Более низкие дозы (≥ 10 мг/кг/сут, что в 5 раз больше MHUL) не продемонстрировали влияния на здоровье матери или плода и не оказывали влияния на пери- и постнатальное развитие.

Неклинические оценки in vitro и in vivo указывают на отсутствие выраженных кардиологических осложнений, если концентрации лоперамида находятся в пределах диапазона терапевтических концентраций, а также при значительном превышении этих значений (до 47 раз). Однако при чрезвычайно высоких концентрациях, связанных с передозировкой, лоперамид оказывает электрофизиологическое воздействие на сердце и проявляет кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Противопоказания.

Имодиум® Экспресс противопоказан:

пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или к любому из компонентов препарата;
детям в возрасте до 12 лет;
пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter.

Имодиум® Экспресс вообще не следует применять, если необходимо избежать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения серьезных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, не следует применять детям одновременно с препаратом Имодиум® Экспресс.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (в разовой дозе 16 мг) с препаратами-ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (то есть субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к 3-кратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие транзит пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его действие.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания, следует проводить специфическую терапию.

Наиболее важной мерой при острой диарее является профилактика или восполнение потерь жидкости и электролитов. Это особенно важно у детей, ослабленных пациентов и пожилых людей с острой диареей.

Применение препарата Имодиум® Экспресс не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восполнение электролитов.

Поскольку устойчивая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять в течение длительного времени, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Пациенты с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающие Имодиум® Экспресс при диарее, должны немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона при лечении лоперамидом гидрохлоридом пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, препарат Имодиум® Экспресс следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма первого прохождения. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения ЦНС.

Если препарат принимают для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, ранее диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Кардиологические осложнения, включая удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS и torsades de pointes, были зарегистрированы при передозировке. Некоторые случаи заканчивались летально (см. раздел «Передозировка»). Передозировка может выявить существующий синдром Бругада. Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом злоупотребления наркотиками. Описаны случаи злоупотребления и неправильного применения лоперамида (см. раздел «Передозировка»). Лоперамид является опиоидом с низкой биодоступностью и ограниченным потенциалом проникновения через гематоэнцефалический барьер при терапевтических дозах. Однако зависимость наблюдается от опиоидов как класса.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленных синдромом раздражённого кишечника, Имодиум® Экспресс следует принимать только в случае, если этот синдром был ранее диагностирован врачом.

В следующих случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вы знаете, что у вас синдром раздражённого кишечника (СРК):

возраст 40 лет и старше, и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
возраст 40 лет и старше, и на этот раз симптомы СРК отличаются;
недавнее кровотечение из кишечника;
тяжёлый запор;
тошнота или рвота;
потеря аппетита или снижение массы тела;
затруднённое или болезненное мочеиспускание;
лихорадка;
недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

Важная информация о вспомогательных веществах

Ароматизатор мята содержит сульфиты, которые могут редко вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм. Могут наблюдаться реакции, схожие с аллергическим ринитом, крапивницей и анафилаксией.

Маннитол (Е 421) может оказывать мягкое послабляющее действие.

Аспартам (Е 951) — производное фенилаланина, представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, хотя в исследованиях на животных признаки тератогенных или эмбриотоксических свойств лоперамида гидрохлорида не отмечались. Как и для других лекарственных средств, применение лоперамида во время беременности не рекомендуется, особенно в первом триместре.

Период лактации

Незначительное количество лоперамида может присутствовать в грудном молоке. Поэтому лоперамид не рекомендуется применять во время грудного вскармливания.

Беременным и кормящим женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу для получения соответствующего лечения.

Фертильность

Влияние на фертильность человека не оценивалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с возможностью потери сознания, угнетения сознания, возникновения утомления, головокружения или сонливости при синдроме диареи, во время применения лоперамида гидрохлорида не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Таблетку, диспергирующуюся в полости рта, следует положить на язык. Таблетка растворится, и её необходимо проглотить вместе со слюной. Таблетку, диспергирующуюся в полости рта, запивать не нужно.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Начальная доза — 2 таблетки (4 мг), далее — по 1 таблетке (2 мг) после каждого жидкого стула. Обычная доза составляет 3–4 таблетки (6–8 мг) в сутки, максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг). При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, приём препарата следует прекратить.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника, у взрослых (в возрасте от 18 лет) после установления первичного диагноза врачом.

Взрослые (в возрасте от 18 лет):

Начальная доза составляет 2 таблетки (4 мг), далее — по 1 таблетке (2 мг) после каждого жидкого стула или в соответствии с предыдущими рекомендациями врача. Максимальная суточная доза не должна превышать 6 таблеток (12 мг).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Хотя данные по фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, препарат Имодиум® Экспресс следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Способ применения

Применять перорально. Дайте таблетке раствориться на языке и проглотите лекарство.

Дети.

Лекарственное средство применяется у детей в возрасте от 12 лет для симптоматического лечения острой диареи.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение ЦНС (стутор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус и угнетение дыхания), запор, задержка мочи и кишечная непроходимость. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию на ЦНС.

У лиц, превысивших дозу лоперамида, наблюдались кардиологические осложнения, такие как удлинение интервала QT, удлинение комплекса QRS, torsades de pointes (типа «пируэт») и другие серьёзные желудочковые аритмии, остановка сердца и синкопе (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Также были зарегистрированы летальные случаи. Передозировка может выявить синдром Бругада.

Лечение

При передозировке следует начать мониторинг ЭКГ для выявления удлинения интервала QT. При появлении симптомов передозировки со стороны ЦНС в качестве антидота может применяться налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида длиннее, чем продолжительность действия налоксона (1–3 часа), может потребоваться повторное введение налоксона. Поэтому необходимо тщательно проводить мониторинг состояния пациентов, по крайней мере, в первые 48 часов с целью выявления возможного угнетения ЦНС.

Побочные реакции.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Безопасность применения лоперамида гидрохлорида была оценена у 2755 взрослых и детей в возрасте ≥ 12 лет, участвовавших в 26 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях лоперамида гидрохлорида для лечения острой диареи.

Наиболее часто сообщаемыми (т.е. ≥ 1 % случаев) побочными реакциями (ПР) в клинических исследованиях лоперамида гидрохлорида при острой диарее были: запор (2,7 %), метеоризм (1,7 %), головная боль (1,2 %) и тошнота (1,1 %).

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении лоперамида гидрохлорида в клинических исследованиях (острая диарея) или после выхода лекарственного средства на рынок.

Побочные эффекты, о которых поступали спонтанные сообщения, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не поддается оценке ввиду имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности^а, анафилактические реакции (включая анафилактический шок)^а и анафилактоидные реакции^а.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость^а; редко – потеря сознания^а, ступор, угнетение сознания^а, гипертония^а, нарушение координации^а.

Нарушения со стороны органов зрения: редко – миоз^а.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, вздутие живота, тошнота; нечасто – боль и дискомфорт в животе, сухость во рту, боль в верхней части живота, рвота, диспепсия^а; редко – кишечная непроходимость^а (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон (включая токсический мегаколон^б), глоссодиния^а, ощущение распирания в животе; частота неизвестна – острый панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и её придатков: нечасто – сыпь; редко – ангионевротический отек^а, буллёзные высыпания^а (включая синдром Стивенса – Джонсона, мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз), крапивница^а и зуд^а.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – задержка мочеиспускания^а.

Общие расстройства: редко – повышенная утомляемость^а.

^а Эти побочные реакции включены на основании постмаркетинговых сообщений об использовании лоперамида гидрохлорида. Поскольку из постмаркетинговых сообщений невозможно определить, возникли побочные реакции при острых или хронических заболеваниях, а также при применении взрослыми или детьми, частоту побочных реакций оценивали на основании данных всех клинических исследований применения лоперамида гидрохлорида, включая исследования с участием детей в возрасте ≤ 12 лет (N = 3683).

^б См. раздел «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Производство, первичная упаковка и контроль качества готовой продукции:

Каталент ЮК Свіндон Зидіс Лімітед / Catalent UK Swindon Zydis Limited,

Вторичная упаковка, контроль качества готовой продукции, разрешение на выпуск серии:

ДЖНТЛ Консьюмер Хелс (Франс) САС / JNTL Consumer Health (France) SAS.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Производство, первичная упаковка и контроль качества готовой продукции:

Франкленд Роуд, Блегроув, Свіндон, Вілтшайе, СН5 8РУ, Великобритания /
Frankland Road, Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, United Kingdom.

Вторичная упаковка, контроль качества готовой продукции, разрешение на выпуск серии:

Домен де Мегремон, Вал-де-Рюй, 27100, Франция /
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Заявитель.

МакНіл Продактс Лімітед / McNeil Products Limited.

Местонахождение заявителя.

50-100 Холмерс Фарм Вей, Хай Вейкем, ХП12 4 ЕГ, Англия /
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England

Представитель заявителя.

ТОВ «Джонсон і Джонсон Україна».

Местонахождение представителя заявителя.

01010, г. Киев, ул. Острожских Князей, 32/2, Украина.

+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392

Имодиум экспресс