Imodium® Express

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE IMODIUM® EXPRESS (imodium® express)

Composizione:

Principio attivo: loperamide cloridrato;

1 compressa contiene 2 mg di loperamide cloridrato;

Eccipienti: gelatina, mannitolo (E 421), aspartame (E 951), aroma di menta (contiene tracce di solfiti), bicarbonato di sodio.

Forma farmaceutica.

Compresse orodispersibili.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse liofilizzate rotonde di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiarrea; agenti utilizzati nel trattamento delle malattie infettive e infiammatorie dell'intestino; agenti che inibiscono la peristalsi. Loperamide. Codice ATC A07DA03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Iloperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale, riducendo la peristalsi propulsiva, aumentando il tempo di transito del contenuto intestinale e migliorando l'assorbimento di acqua ed elettroliti. L'loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, contribuendo a ridurre l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco coinvolgente 56 pazienti con diarrea acuta che assumevano loperamide, l'effetto antidiarroico è stato osservato entro un'ora dalla somministrazione di una dose singola di 4 mg. Confronti clinici con altri farmaci antidiarroici hanno confermato l'inizio estremamente rapido dell'azione dell'loperamide.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La maggior parte dell'loperamide viene assorbita nell'intestino dopo somministrazione orale, ma a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è solo di circa lo 0,3%.

Distribuzione. Studi sulla distribuzione dell'loperamide nei ratti dimostrano un'elevata affinità per la parete intestinale, con legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame dell'loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno mostrato che l'loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo. L'loperamide viene quasi completamente estratto dal fegato, dove è principalmente metabolizzato, coniugato ed escreto con la bile. L'ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica dell'loperamide e viene mediata principalmente dal CYP3A4 e dal CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio, la concentrazione del farmaco inalterato nel plasma sanguigno rimane estremamente bassa.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'loperamide nell'uomo è di circa 11 ore (intervallo 9-14 ore). L'eliminazione dell'loperamide inalterato e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Dati preclinici.

Studi sul trattamento con loperamide in condizioni acute e croniche non hanno evidenziato tossicità specifica. I risultati degli studi in vivo e in vitro hanno mostrato che l'loperamide non è genotossico. Negli studi sulla riproduzione effettuati su femmine di ratti, la somministrazione di dosi molto elevate di loperamide (40 mg/kg/die, 20 volte superiori alla massima esposizione umana (MHUL), corretta per area di superficie corporea (mg/m2)) ha alterato la fertilità e la sopravvivenza fetale. Dosi più basse (≥ 10 mg/kg/die, 5 volte superiori alla MHUL) non hanno mostrato effetti sulla salute della madre o del feto e non hanno influenzato lo sviluppo peri- e postnatale.

Valutazioni non cliniche in vitro e in vivo indicano l'assenza di complicanze cardiologiche significative quando i livelli di loperamide rientrano nell'intervallo delle concentrazioni terapeutiche, così come in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte). Tuttavia, a concentrazioni estremamente elevate, associate a un sovradosaggio, l'loperamide ha un effetto elettrofisiologico sul cuore e può causare complicanze cardiologiche: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età. Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea associati al sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (a partire dai 18 anni) dopo la diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Controindicazioni.

Imodium® Express è controindicato:

• nei pazienti con nota ipersensibilità al cloridrato di loperamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei bambini di età inferiore ai 12 anni;
• nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata dalla presenza di sangue nelle feci e da aumento della temperatura corporea;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a largo spettro;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.

Imodium® Express non deve essere assolutamente utilizzato quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi a causa del possibile rischio di complicanze gravi, comprese l'occlusione intestinale, il megacolon e il megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale se si sviluppano stitichezza, meteorismo o occlusione intestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali che hanno proprietà farmacologiche simili. I medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale non devono essere somministrati contemporaneamente a Imodium® Express nei bambini.

Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (dose singola di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con inibitori della glicoproteina-P, quando la loperamide viene utilizzata alle dosi raccomandate, non è nota.

L'assunzione concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. In questo stesso studio, l'inibitore del CYP2C8 gemfibrozil ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L'associazione di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione massima plasmatica di loperamide e un aumento di 13 volte dell'esposizione plasmatica totale. Questo aumento non è stato associato a effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simboli-numeri).

L'assunzione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non si è tradotto in un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

Il trattamento concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento di 3 volte della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una motilità gastrointestinale più lenta.

Si prevede che i medicinali con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l'effetto della loperamide, mentre i medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia, deve essere effettuato un trattamento specifico.

La misura più importante nel trattamento della diarrea acuta è la prevenzione o il ripristino delle perdite di liquidi ed elettroliti. Ciò è particolarmente importante nei bambini, nei pazienti debilitati e nelle persone anziane con diarrea acuta.

L'uso del medicinale Imodium® Express non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per lunghi periodi senza aver prima indagato la causa della diarrea.

Nella diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

I pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono Imodium® Express per la diarrea devono interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di sviluppare megacolon tossico nei pazienti affetti da AIDS e coliti infettive, sia virali che batteriche, in trattamento con cloridrato di loperamide.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, Imodium® Express deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio. I pazienti con compromissione epatica devono essere attentamente monitorati per individuare precocemente segni di tossicità a carico del sistema nervoso centrale.

Se il medicinale viene assunto per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile precedentemente diagnosticata da un medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, il trattamento con cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico. Si deve inoltre consultare un medico se il tipo di sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.

Complicazioni cardiologiche, comprese la prolungazione dell'intervallo QT, la prolungazione del complesso QRS e la torsades de pointes, sono state riportate in seguito a sovradosaggio. Alcuni casi sono risultati fatali (vedere sezione «Sovradosaggio»). Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada preesistente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento indicata.

È necessaria cautela nei pazienti con anamnesi di abuso di sostanze. Sono stati descritti casi di abuso e uso improprio di loperamide (vedere sezione «Sovradosaggio»). Il loperamide è un oppioide con bassa biodisponibilità e limitato potenziale di attraversamento della barriera emato-encefalica alle dosi terapeutiche. Tuttavia, la dipendenza è nota per gli oppioidi come classe.

Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile, Imodium® Express deve essere assunto solo se tale sindrome è stata precedentemente diagnosticata da un medico.

Nei seguenti casi il medicinale non deve essere utilizzato senza una consulenza medica preventiva, anche se si sa di essere affetti da sindrome dell'intestino irritabile (IBS):

• età pari o superiore a 40 anni e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
• età pari o superiore a 40 anni e sintomi di IBS diversi rispetto al solito;
• recente emorragia intestinale;
• stitichezza grave;
• nausea o vomito;
• perdita di appetito o calo ponderale;
• difficoltà o dolore durante la minzione;
• febbre;
• recente viaggio all'estero.

In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi esistenti o mancato miglioramento entro due settimane, si deve consultare un medico.

Informazioni importanti sugli eccipienti

L’aroma di menta contiene solfiti, che raramente possono causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo. Possono verificarsi reazioni simili a rinite allergica, orticaria e anafilassi.

Il manitolo (E 421) può avere un lieve effetto lassativo.

L’aspartame (E 951) è un derivato della fenilalanina e rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

La sicurezza d’uso del medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita, anche se negli studi sugli animali non sono state osservate proprietà teratogene o embriotossiche del cloridrato di loperamide. Come per tutti gli altri medicinali, l’uso di loperamide durante la gravidanza non è raccomandato, specialmente durante il primo trimestre.

Allattamento al seno

Una piccola quantità di loperamide può passare nel latte materno. Pertanto, il loperamide non è raccomandato durante l’allattamento.

Alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno si deve raccomandare di consultare un medico per ricevere un trattamento adeguato.

Fertilità

L’effetto sulla fertilità umana non è stato valutato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Data la possibilità di perdita di coscienza, depressione del livello di coscienza, affaticamento, capogiri o sonnolenza nel corso della sindrome da diarrea, durante il trattamento con cloridrato di loperamide non è raccomandato guidare veicoli né lavorare con macchinari complessi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio.

La compressa orodispersibile deve essere posizionata sulla lingua. La compressa si scioglierà e dovrà essere deglutita insieme alla saliva. Non è necessario assumere liquidi per accompagnare la compressa orodispersibile.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Dose iniziale: 2 compresse (4 mg); successivamente, 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione liquida. La dose abituale è di 3-4 compresse (6-8 mg) al giorno; la dose massima giornaliera non deve superare le 6 compresse (12 mg). In caso di diarrea acuta, se entro 48 ore non si osserva un miglioramento clinico, il trattamento deve essere interrotto.

Trattamento sintomatico degli episodi acuti di diarrea dovuti a sindrome dell'intestino irritabile negli adulti (a partire dai 18 anni di età), dopo diagnosi iniziale effettuata dal medico.

Adulti (a partire dai 18 anni di età):

La dose iniziale è di 2 compresse (4 mg); successivamente, 1 compressa (2 mg) dopo ogni evacuazione liquida o secondo le indicazioni precedenti del medico. La dose massima giornaliera non deve superare le 6 compresse (12 mg).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Compromissione epatica

Sebbene non siano disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti con compromissione epatica, Imodium® Express deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di sicurezza»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale. Lasciare sciogliere la compressa sulla lingua e deglutire il medicinale.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età per il trattamento sintomatico della diarrea acuta.

Sovradosaggio.

Manifestazioni

In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) è possibile un’eventuale depressione del SNC (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare e depressione respiratoria), stitichezza, ritenzione urinaria e ostruzione intestinale. I bambini e i pazienti con compromissione epatica possono essere più sensibili agli effetti sul SNC.

In soggetti che hanno superato le dosi raccomandate di loperamide sono stati riportati disturbi cardiologici, come allungamento dell'intervallo QT, prolungamento del complesso QRS, torsades de pointes (a forma di "turbine"), altre gravi aritmie ventricolari, arresto cardiaco e sincope (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di sicurezza»). Sono stati segnalati anche casi fatali. Il sovradosaggio può rivelare un sindromo di Brugada latente.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si deve iniziare immediatamente il monitoraggio dell'ECG per rilevare un allungamento dell'intervallo QT. Se compaiono sintomi di sovradosaggio a carico del SNC, come antidoto può essere utilizzato il naloxone. Poiché la durata d'azione del loperamide è più lunga rispetto a quella del naloxone (1-3 ore), potrebbe essere necessaria la somministrazione ripetuta del naloxone. Pertanto, è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente almeno nelle prime 48 ore per rilevare eventuali segni di depressione del SNC.

Effetti indesiderati.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

L’effetto tossicologico del cloridrato di loperamide è stato valutato su 2755 adulti e bambini di età ≥ 12 anni che hanno partecipato a 26 studi clinici controllati e non controllati con cloridrato di loperamide per il trattamento della diarrea acuta.

Gli effetti indesiderati (EI) più frequentemente riportati (cioè ≥ 1% dei casi) negli studi clinici con cloridrato di loperamide nella diarrea acuta sono stati: costipazione (2,7%), meteorismo (1,7%), cefalea (1,2%) e nausea (1,1%).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con l’uso di cloridrato di loperamide negli studi clinici (diarrea acuta) o dopo l’introduzione del medicinale sul mercato.

Gli effetti indesiderati segnalati spontaneamente sono classificati secondo la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non stimabile sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilitàa, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico)a e reazioni anafilattoidi a.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, sonnolenzaa; raro – perdita di coscienzaa, stordimento, depressione della coscienzaa, ipertoniaa, disturbi della coordinazionea.

Disturbi della vista: raro – miosiaa.

Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – costipazione, gonfiore addominale, nausea; non comune – dolore e malessere addominale, secchezza della bocca, dolore nell’area superiore dell’addome, vomito, dispepsiaa; raro – ostruzione intestinalea (inclusa l’ostruzione intestinale paralitica), megacolon (incluso megacolon tossicob), glossodiniaa, sensazione di distensione addominale; frequenza non nota – pancreatite acuta.

Disturbi della cute e dei tessuti molli: non comune – eruzioni cutanee; raro – angioedema, eruzioni bollosea (incluso sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e necrolisi epidermica tossica), orticariaa e pruritoa.

Disturbi renali e delle vie urinarie: raro – ritenzione urinariaa.

Disturbi generali: raro – aumento dell’affaticamentoa.

a Questi effetti indesiderati sono stati inclusi sulla base di segnalazioni post-marketing relative all’uso di cloridrato di loperamide. Poiché dalle segnalazioni post-marketing non è possibile distinguere se gli effetti indesiderati si sono verificati in caso di malattie acute o croniche, né se si sono verificati in adulti o bambini, la frequenza degli effetti indesiderati è stata stimata sulla base dei dati di tutti gli studi clinici con cloridrato di loperamide, inclusi quelli che hanno coinvolto bambini di età ≤ 12 anni (N = 3683).

b Vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso».

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 6 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Produzione, confezionamento primario e controllo qualità del prodotto finito:

Catalent UK Swindon Zydis Limited,

Confezionamento secondario, controllo qualità del prodotto finito, rilascio del lotto:

JNTL Consumer Health (France) SAS.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Produzione, confezionamento primario e controllo qualità del prodotto finito:

Frankland Road, Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Regno Unito.

Confezionamento secondario, controllo qualità del prodotto finito, rilascio del lotto:

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francia.

Richiedente.

McNeil Products Limited.

Sede del richiedente.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Inghilterra.

Rappresentante del richiedente.

Società a responsabilità limitata «Johnson & Johnson Ukraine».

Sede del rappresentante del richiedente.

01010, Ucraina, Kiev, via Ostrizkih Knyaziv, 32/2.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392