Imodium® Express

INSTRUKCJA UŻYTKOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO Imodium® Express

Skład:

substancja czynna: loperamidu hydrochlorid;

1 tabletka zawiera 2 mg loperamidu hydrochloridu;

substancje pomocnicze: żelatyna, mannitol (E 421), aspartam (E 951), aromat miętowy (zawiera śladowe ilości siarczanów), sodu wodorowęglan.

Postać leku.

Tabletki rozpraszające się w jamie ustnej.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, liofilizowane tabletki o barwie od białej do prawie białej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwymiotne; środki stosowane w leczeniu infekcyjnych i zapalnych chorób jelita. Środki hamujące perystaltykę. Loperamid. Kod ATX A07D A03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Loperamid wiąże się z opioidowymi receptorami ściany jelita, zmniejszając perystaltykę przeporową, wydłużając czas przejścia treści jelitowej oraz poprawiając resorpcję wody i elektrolitów. Loperamid zwiększa napięcie zwieracza odbytu, co pomaga zmniejszyć nietrzymanie stolca oraz parcie na stolec.

W podwójnie ślepej, randomizowanej, klinicznej próbie z udziałem 56 pacjentów z ostrym biegunkiem, którzy otrzymywali loperamid, działanie przeciwbiegunkowe rozpoczęło się w ciągu jednej godziny po pojedynczej dawce 4 mg. Porównania kliniczne z innymi lekami przeciwbiegunkowymi potwierdziły niezwykle szybki początek działania loperamidu.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Większość loperamidu po podaniu doustnym jest wchłaniana w jelitach, jednak ze względu na intensywny metabolizm w przejściu pierwszego rzutu, dostępność systemowa wynosi jedynie około 0,3%.

Rozkład. Badania rozkładu loperamidu u szczurów wykazują wysoką powinność do ściany jelita, z przewagą wiązania się z receptorami warstwy mięśni gładkich. Wiązanie loperamidu z białkami osocza wynosi 95%, głównie z albuminą. Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P.

Metybolizm. Loperamid jest prawie całkowicie ekstrahowany przez wątrobę, gdzie ulega głównie metabolizmowi, koniugacji i wydaleniu z żółcią. Oksydacyjne N-demetylowanie jest główną drogą metaboliczną loperamidu i jest przede wszystkim katalizowane przez CYP3A4 oraz CYP2C8. W wyniku tego bardzo intensywnego efektu pierwszego rzutu, stężenie niezmienionego leku w osoczu krwi pozostaje bardzo niskie.

Wydalanie. Okres półwydalenia loperamidu u człowieka wynosi około 11 godzin (zakres 9–14 godzin). Wydalanie niezmienionego loperamidu oraz jego metabolitów odbywa się głównie z kałem.

Dane przedkliniczne.

Badania leczenia loperamidem w stanach ostrych i przewlekłych nie wykazały specyficznego działania toksycznego. Wyniki przeprowadzonych badań in vivo i in vitro wykazały, że loperamid nie jest genotoksyczny. W badaniach rozrodczych na samicach szczurów, stosowanie bardzo wysokich dawek loperamidu (40 mg/kg/dzień, co jest 20-krotnie wyższe niż maksymalna dawka stosowana u człowieka (MHUL)), skorygowanej względem powierzchni ciała (mg/m²), zaburzało płodność oraz przeżycie płodu. Niższe dawki (≥ 10 mg/kg/dzień, co jest 5-krotnie wyższe niż MHUL) nie wykazały wpływu na zdrowie matki ani płodu oraz nie wpływały na rozwój okołoporodowy i poporodowy.

Oceny niekliniczne in vitro i in vivo wskazują na brak wyraźnych powikłań kardiologicznych, gdy stężenia loperamidu znajdują się w zakresie terapeutycznym, a także przy znacznym przekroczeniu tych wartości (do 47-krotnie). Jednak przy niezwykle wysokich stężeniach związanych z przedawkowaniem, loperamid wywiera wpływ elektrofizjologiczny na serce i wykazuje powikłania kardiologiczne: hamowanie potasowych (hERG) i sodowych prądów jonowych oraz arytmie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia. Leczenie objawowe ostrych epizodów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego u dorosłych (powyżej 18. roku życia) po pierwotnej diagnozie postawionej przez lekarza.

Przeciwwskazania.

Imodium® Express jest przeciwwskazany:

• pacjentom znanym z podwyższonej wrażliwości na chlorowodorek loperamidu lub którykolwiek z pozostałych składników leku;
• dzieciom poniżej 12. roku życia;
• pacjentom z ostrą dyszenterią charakteryzującą się obecnością krwi w stolcu i podwyższoną temperaturą ciała;
• pacjentom z ostrym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub kolitem pseudobłoniastym związanym z zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum działania;
• pacjentom z bakteryjnym enterokolitem wywołanym mikroorganizmami z rodzaju Salmonella, Shigella i Campylobacter.

Imodium® Express nie powinien być ogólnie stosowany, gdy należy unikać hamowania perystaltyki z powodu ryzyka wystąpienia poważnych powikłań, w tym niedrożności jelitowej, megakolonu i toksycznego megakolonu.

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli wystąpią zaparcia, wzdęcia brzucha lub niedrożność jelitowa.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Opisywano przypadki interakcji z lekami o podobnych właściwościach farmakologicznych. Leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy nie należy stosować dzieciom jednocześnie z lekiem Imodium® Express.

Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie loperamidu (w dawce pojedynczej 16 mg) z inhibitorami glikoproteiny P (chinidyna, rytonawir) prowadziło do 2–3-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej farmakokinetycznej interakcji z inhibitorami glikoproteiny P przy stosowaniu loperamidu w dawkach zalecanych jest nieznane.

Równoczesne stosowanie loperamidu (4 mg jednorazowo) i itrakonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 3–4-krotnego zwiększenia stężenia loperamidu w osoczu krwi. W tym samym badaniu inhibitor CYP2C8 – gemfibrozyl – zwiększał zawartość loperamidu około 2-krotnie. Stosowanie itrakonazolu i gemfibrozylu w połączeniu prowadziło do 4-krotnego zwiększenia maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i 13-krotnego zwiększenia całkowitego narażenia w osoczu krwi. Wzrost ten nie był związany z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), ocenianym za pomocą testów psychomotorycznych (tj. subiektywna senność i test cyfrowych symboli zastępczych).

Równoczesne stosowanie loperamidu (16 mg jednorazowo) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 5-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu krwi. Wzrost ten nie był związany ze zwiększeniem efektów farmakodynamicznych, ocenianych za pomocą pupillometrii.

Równoczesne leczenie desmopresyną do stosowania doustnego prowadziło do 3-krotnego wzrostu stężenia desmopresyny w osoczu krwi, prawdopodobnie w wyniku wolniejszej motoryki przewodu pokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą nasilać działanie loperamidu, natomiast leki przyspieszające przejście treści pokarmowej przez przewód pokarmowy mogą osłabiać jego działanie.

Szczególne środki ostrożności.

Leczenie biegunki ma charakter objawowy. Jeśli można określić etiologię choroby, należy przeprowadzić leczenie specyficzne.

Najważniejszym środkiem zaradczym w przypadku ostrej biegunki jest zapobieganie lub uzupełnianie utraty płynów i elektrolitów. Jest to szczególnie ważne u dzieci, osłabionych pacjentów oraz u osób starszych z ostrą biegunką.

Stosowanie leku Imodium® Express nie zastępuje podania odpowiedniej ilości płynów ani uzupełniania elektrolitów.

Ponieważ trwała biegunka może wskazywać na potencjalnie poważniejsze stany chorobowe, nie należy stosować leku przez dłuższy czas bez wcześniejszego zbadania przyczyny biegunki.

W przypadku ostrej biegunki, jeśli nie zaobserwuje się poprawy klinicznej w ciągu 48 godzin, należy przerwać stosowanie chlorowodorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem.

Pacjenci z zespołem nabytego upośledzenia odporności (SND), którzy przyjmują Imodium® Express w celu leczenia biegunki, powinni natychmiast przerwać leczenie przy pierwszych objawach wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach niedrożności jelit z zwiększonego ryzyka wystąpienia toksycznego megakolonu u pacjentów zakażonych wirusem HIV i leczonych chlorowodorkiem loperamidu z powodu infekcyjnych zapaleń jelita, zarówno wirusowych, jak i bakteryjnych.

Chociaż dane farmakokinetyczne dotyczące pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby są niekompletne, lek Imodium® Express należy stosować u tych pacjentów z ostrożnością z powodu spowolnienia metabolizmu przy pierwszym przejściu. Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby powinni być poddani dokładnej obserwacji w celu wczesnego wykrycia objawów toksycznego uszkodzenia układu nerwowego.

Jeśli lek stosuje się w celu kontrolowania napadów biegunki spowodowanych zespołem jelita drażliwego, wcześniej zdiagnozowanym przez lekarza, a poprawa kliniczna nie wystąpi w ciągu 48 godzin, należy przerwać stosowanie chlorowodorku loperamidu i skonsultować się z lekarzem. Należy również skonsultować się z lekarzem, jeśli charakter objawów się zmienił lub nawracające napady biegunki trwają dłużej niż dwa tygodnie.

Powikłania kardiologiczne, w tym wydłużenie odcinka QT, wydłużenie zespołu QRS oraz torsades de pointes, odnotowano w związku z przedawkowaniem (patrz sekcja „Przedawkowanie”). Niektóre przypadki zakończyły się śmiercią. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugady. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanej dawki ani zalecanej długości leczenia.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wywiadem nadużywania narkotyków. Opisano przypadki nadużywania i nieprawidłowego stosowania loperamidu (patrz sekcja „Przedawkowanie”). Loperamid jest opioidem o niskiej biodostępności i ograniczonym potencjale przenikania przez barierę krew–mózg w dawkach terapeutycznych. Jednak uzależnienie od opioidów jako klasy leków jest możliwe.

W celu leczenia ostrych napadów biegunki spowodowanych zespołem jelita drażliwego, Imodium® Express należy przyjmować wyłącznie wtedy, gdy lekarz wcześniej zdiagnozował ten zespół.

W następujących przypadkach lek nie powinien być stosowany bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem, nawet jeśli pacjent wie, że ma zespół jelita drażliwego (ZJD):

• wiek 40 lat lub więcej i upłynął pewien czas od ostatniego napadu ZJD;
• wiek 40 lat lub więcej i tym razem objawy ZJD są inne niż wcześniej;
• niedawna krwawa plwocina z jelit;
• ciężki zaparcie;
• nudności lub wymioty;
• utrata apetytu lub spadek masy ciała;
• trudności lub ból podczas oddawania moczu;
• gorączka;
• niedawna podróż za granicę.

W przypadku pojawienia się nowych objawów, pogorszenia istniejących objawów lub braku poprawy objawów w ciągu dwóch tygodni należy skonsultować się z lekarzem.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych

Aromat miętowy zawiera siarczany, które rzadko mogą powodować reakcje nadwrażliwości i skurcz oskrzeli. Mogą występować reakcje przypominające alergiczne zapalenie nosa, pokrzywkę oraz anafilaksję.

Mannitol (E 421) może wywoływać łagodny efekt przeczyszczający.

Aspartam (E 951) – pochodna fenyloalaniny, stanowi zagrożenie dla chorych na fenyloketonurię.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania leku w czasie ciąży, choć w badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano cech teratogennych ani embriotoksycznych chlorowodorku loperamidu. Jak w przypadku innych leków, stosowanie loperamidu w czasie ciąży nie jest zalecane, szczególnie w pierwszym trymestrze.

Okres karmienia piersią

Niewielka ilość loperamidu może przechodzić do mleka matki. Dlatego loperamidu nie zaleca się stosować w czasie karmienia piersią.

Kobietom w ciąży oraz karmiącym piersią należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniego leczenia.

Plodność

Wpływ na płodność człowieka nie był oceniany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ze względu na możliwość wystąpienia utraty przytomności, zahamowania świadomości, uczucia zmęczenia, zawrotów głowy lub senności w zespole biegunki, nie zaleca się prowadzenia samochodu ani pracy z złożonym sprzętem podczas stosowania chlorowodorku loperamidu (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Tabletkę do rozpraszania się w jamie ustnej należy położyć na język. Tabletka rozpuści się i należy ją przełknąć razem ze śliną. Tabletki do rozpraszania się w jamie ustnej nie należy zapijać.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych oraz dzieci od 12. roku życia.

Dawka początkowa – 2 tabletki (4 mg), następnie – 1 tabletka (2 mg) po każdym płynnym stolcu. Zwykła dawka to 3–4 tabletki (6–8 mg) na dobę, maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 6 tabletek (12 mg). W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie stwierdza się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie leku.

Leczenie objawowe ostrych epizodów biegunki spowodowanej zespołem jelita drażliwego u dorosłych (od 18. roku życia) po wcześniejszym ustaleniu pierwotnego rozpoznania przez lekarza.

Dorośli (od 18. roku życia):

Dawka początkowa to 2 tabletki (4 mg), następnie – 1 tabletka (2 mg) po każdym płynnym stolcu lub zgodnie z wcześniejszymi zaleceniami lekarza. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 6 tabletek (12 mg).

Pacjenci w wieku podeszłym

U pacjentów w wieku podeszłym nie jest wymagana korekta dawki.

Naruszenia funkcji nerek

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie jest wymagana korekta dawki.

Naruszenia funkcji wątroby

Chociaż brakuje danych farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, lek Imodium® Express należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów ze względu na spowolnienie metabolizmu przy pierwszym przejściu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Sposób stosowania

Stosować doustnie. Należy pozwolić tabletce rozpuścić się na języku i przełknąć lek.

Dzieci.

Lek stosuje się dzieciom od 12. roku życia w celu leczenia objawowego ostrej biegunki.

Przedawkowanie.

Objawy

W przypadku przedawkowania (w tym względnego przedawkowania spowodowanego zaburzeniem funkcji wątroby) możliwe są objawy depresji OUN (otępienie, zaburzenia koordynacji, senność, miosis, nadmierny napięcie mięśniowe oraz depresja oddychania), zaparcia, zatrzymanie moczu oraz niedrożność jelit. Dzieci oraz pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby mogą być bardziej wrażliwi na działanie na OUN.

U osób, które przekroczyły dawkę loperamidu, obserwowano powikłania kardiologiczne, takie jak wydłużenie interwału QT, przedłużenie zespołu QRS, torsades de pointes (typu „piorunujące”), inne poważne arytmie komorowe, zatrzymanie serca oraz omdlenia (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Zanotowano również przypadki śmiertelne. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadы.

Leczenie

W przypadku przedawkowania należy rozpocząć monitorowanie EKG w celu wykrycia wydłużenia interwału QT. W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania ze strony OUN jako antydotę można stosować nalokson. Ponieważ czas działania loperamidu jest dłuższy niż czas działania naloksonu (1–3 godziny), może być konieczne wielokrotne podawanie naloksonu. Dlatego należy dokładnie monitorować stan pacjentów przynajmniej przez pierwsze 48 godzin w celu wykrycia możliwego nacisku na OUN.

Działania niepożądane.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Bezpieczeństwo stosowania chlorowodorku loperamidu oceniano u 2755 dorosłych i dzieci w wieku ≥ 12 lat uczestniczących w 26 kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach klinicznych chlorowodorku loperamidu w leczeniu biegunki ostrej.

Najczęściej zgłaszanymi (tj. ≥ 1 % przypadków) działaniami niepożądanymi (DN) w badaniach klinicznych chlorowodorku loperamidu w biegunce ostrej były: zaparcia (2,7 %), wzdęcia (1,7 %), ból głowy (1,2 %) i nudności (1,1 %).

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania chlorowodorku loperamidu w badaniach klinicznych (biegunka ostra) lub po wprowadzeniu leku na rynek.

Efekty uboczne zgłaszane spontanicznie z częstością: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000) oraz częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu odpornościowego: rzadko – reakcje nadwrażliwościowe^a, reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny)^a oraz reakcje anafilaktoidealne^a.

Zaburzenia układu nerwowego: często – ból głowy; nieczęsto – zawroty głowy, senność^a; rzadko – utrata przytomności^a, stupor, stłumienie przytomności^a, hipertonia^a, zaburzenia koordynacji^a.

Zaburzenia oka: rzadko – miosa^a.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: często – zaparcia, wzdęcia, nudności; nieczęsto – ból i dyskomfort brzucha, suchość w ustach, ból w górnej części brzucha, wymioty, dyspepsja^a; rzadko – niedrożność jelit (w tym niedrożność jelit paralityczną), megakolon (w tym toksyczne megakolon^b), glosodynia^a, uczucie rozciągania brzucha; częstość nieznana – ostre zapalenie trzustki.

Zaburzenia skóry i jej struktur: nieczęsto – wysypka; rzadko – obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa^a (w tym zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy i toksyczny nekrolizy epidermy), pokrzywka^a i swędzenie.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: rzadko – zatrzymanie moczu^a.

Zaburzenia ogólne: rzadko – zwiększona senność^a.

^a Te działania niepożądane uwzględniono na podstawie doniesień z okresu postmarketingowego dotyczących stosowania chlorowodorku loperamidu. Ponieważ z doniesień postmarketingowych nie można odróżnić, czy działania niepożądane wystąpiły przy chorobach ostrych czy przewlekłych, ani czy wystąpiły u dorosłych czy dzieci, częstość działań niepożądanych oceniono na podstawie danych ze wszystkich badań klinicznych stosowania chlorowodorku loperamidu, w tym badań z udziałem dzieci w wieku ≤ 12 lat (N = 3683).

^b Zob. rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 6 tabletek w blistrze, po 1 blisterze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent.

Produkcja, pakowanie pierwotne oraz kontrola jakości produktu gotowego:

Catalent UK Swindon Zydis Limited,

Opakowanie wtórne, kontrola jakości produktu gotowego, zezwolenie na wprowadzenie serii do obrotu:

JNTL Consumer Health (France) SAS.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Produkcja, pakowanie pierwotne oraz kontrola jakości produktu gotowego:

Frankland Road, Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Wielka Brytania.

Opakowanie wtórne, kontrola jakości produktu gotowego, zezwolenie na wprowadzenie serii do obrotu:

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francja.

Wnioskodawca.

McNeil Products Limited.

Siedziba wnioskodawcy.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Anglia.

Przedstawiciel wnioskodawcy.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Johnson i Johnson Ukraina”.

Siedziba przedstawiciela wnioskodawcy.

01010, Ukraina, miasto Kijów, ul. Ostrózkich Knyaziv, 32/2.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392