Imodium® Express

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IMODIUM® EXPRESS (imodium® express)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de loperamida;

1 tableta contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida;

Excipientes: gelatina, manitol (E 421), aspartamo (E 951), aroma de menta (contiene trazas de sulfitos), bicarbonato de sodio.

Forma farmacéutica.

Tabletas orodispersables.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas liofilizadas redondeadas de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiarreicos; preparados utilizados en el tratamiento de enfermedades infeccioso-inflamatorias del intestino. Agentes que inhiben la peristalsis. Loperamida. Código ATC A07DA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La loperamida se une a los receptores opiáceos de la pared intestinal, reduciendo la peristalsis propulsiva, aumentando el tiempo de tránsito del contenido intestinal y mejorando la absorción de agua y electrolitos. La loperamida aumenta el tono del esfínter anal, lo que ayuda a reducir la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego con 56 pacientes con diarrea aguda que recibieron loperamida, el inicio de la acción antidiarreica se observó dentro de la primera hora tras una dosis única de 4 mg. Comparaciones clínicas con otros medicamentos antidiarreicos han confirmado el inicio de acción extraordinariamente rápido de la loperamida.

Farmacocinética.

Absorción. La mayor parte de la loperamida se absorbe en el intestino tras la administración oral, pero debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es solo de aproximadamente el 0,3 %.

Distribución. Los estudios de distribución de la loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo. La loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La N-desmetilación oxidativa es la principal vía metabólica de la loperamida y está mediada principalmente por CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso, la concentración plasmática del fármaco inalterado permanece extremadamente baja.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas (rango de 9 a 14 horas). La excreción del fármaco inalterado y sus metabolitos se produce principalmente por las heces.

Datos preclínicos.

Los estudios de tratamiento con loperamida en estados agudos y crónicos no revelaron toxicidad específica. Los resultados de los estudios realizados in vitro e in vivo mostraron que la loperamida no es genotóxica. En estudios reproductivos en ratas hembra, la administración de dosis muy elevadas de loperamida (40 mg/kg/día, 20 veces superiores al nivel máximo de uso humano (MHUL), ajustado por superficie corporal (mg/m2)) provocó alteraciones en la fertilidad y la supervivencia fetal. Dosis más bajas (≥ 10 mg/kg/día, 5 veces superiores al MHUL) no mostraron efectos sobre la salud de la madre o del feto, ni sobre el desarrollo peri y posnatal.

Evaluaciones no clínicas in vitro e in vivo indican ausencia de complicaciones cardiológicas significativas cuando los niveles de loperamida se mantienen dentro del rango de concentraciones terapéuticas, así como tras exceder considerablemente estos valores (hasta 47 veces). Sin embargo, en concentraciones extremadamente altas, relacionadas con sobredosis, la loperamida tiene un efecto electrofisiológico sobre el corazón y demuestra complicaciones cardiológicas: inhibición de los flujos de potasio (hERG) y sodio, y arritmias.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad. Tratamiento sintomático de episodios agudos de diarrea debida al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años) tras el diagnóstico inicial realizado por un médico.

Contraindicaciones.

Imodium® Express está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en niños menores de 12 años;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.

Imodium® Express no debe administrarse en absoluto cuando se deba evitar la inhibición de la peristalsis debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No se deben administrar conjuntamente a niños medicamentos que depriman el sistema nervioso central junto con Imodium® Express.

Datos preclínicos han mostrado que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (en dosis única de 16 mg) con medicamentos inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La importancia clínica de esta interacción farmacocinética con inhibidores de la glucoproteína P al usar loperamida en las dosis recomendadas es desconocida.

La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En el mismo estudio, el gemfibrozilo, un inhibidor del CYP2C8, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente en 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total en plasma. Este aumento no estuvo asociado con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluado mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluado mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían disminuir su efecto.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea tiene carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad, debe realizarse un tratamiento específico.

La medida más importante en la diarrea aguda es la prevención o la reposición de la pérdida de líquidos y electrolitos. Esto es especialmente importante en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada con diarrea aguda.

La administración del medicamento Imodium® Express no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la reposición de electrolitos.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados sin antes investigar la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe interrumpirse el uso de clorhidrato de loperamida y consultarse con un médico.

Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman Imodium® Express para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con riesgo aumentado de megacolon tóxico en pacientes con SIDA tratados con clorhidrato de loperamida, que presentaban colitis infecciosas tanto de origen vírico como bacteriano.

Aunque no existen datos farmacocinéticos en pacientes con alteración de la función hepática, Imodium® Express debe administrarse con precaución en estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso. Los pacientes con alteración de la función hepática deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar oportunamente signos de toxicidad en el sistema nervioso central (SNC).

Si el medicamento se utiliza para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe suspenderse el uso de clorhidrato de loperamida y consultarse con un médico. Asimismo, debe consultarse al médico si cambia el carácter de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten por más de dos semanas.

Se han registrado complicaciones cardíacas, incluyendo prolongación del intervalo QT, prolongación del complejo QRS y torsades de pointes, asociadas con casos de sobredosis. Algunos de estos casos han tenido desenlace fatal (ver sección «Sobredosis»). La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada latente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.

Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias. Se han descrito casos de mal uso y abuso de loperamida (ver sección «Sobredosis»). La loperamida es un opioide con baja biodisponibilidad y un potencial limitado de atravesar la barrera hematoencefálica en dosis terapéuticas. Sin embargo, la dependencia se observa dentro de la clase de opioides.

Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable, Imodium® Express debe tomarse únicamente si un médico ha diagnosticado previamente este síndrome.

El medicamento no debe usarse sin consulta médica previa en los siguientes casos, incluso si se sabe que se padece síndrome del intestino irritable (SII):

• 40 años o más, y ha pasado cierto tiempo desde el último episodio de SII;
• 40 años o más, y esta vez los síntomas del SII son diferentes;
• reciente sangrado gastrointestinal;
• estreñimiento severo;
• náuseas o vómitos;
• pérdida de apetito o pérdida de peso;
• dificultad o dolor al orinar;
• fiebre;
• viaje reciente al extranjero.

Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los síntomas existentes o no hay mejoría tras dos semanas, debe consultarse con un médico.

Información importante sobre excipientes

El aroma de menta contiene sulfitos, que pueden rara vez provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo. Pueden presentarse reacciones similares a rinitis alérgica, urticaria y anafilaxia.

El manitol (E 421) puede tener un efecto laxante suave.

El aspartamo (E 951) es un derivado de fenilalanina y representa un peligro para los pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo, aunque en estudios en animales no se han observado signos de propiedades teratogénicas o embriotóxicas del clorhidrato de loperamida. Como ocurre con otros medicamentos, no se recomienda el uso de loperamida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Periodo de lactancia

Una pequeña cantidad de loperamida puede aparecer en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de loperamida durante la lactancia.

A las mujeres embarazadas y a las que amamantan debe aconsejárseles que consulten a un médico para recibir el tratamiento adecuado.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Debido a la posibilidad de pérdida de conciencia, depresión del estado de alerta, fatiga, mareo o somnolencia en el síndrome diarreico, no se recomienda conducir vehículos ni operar maquinaria compleja durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Colocar el comprimido dispersable en la cavidad bucal sobre la lengua. El comprimido se disolverá y deberá tragarse junto con la saliva. No es necesario tomar agua para ayudar a tragar el comprimido dispersable en la cavidad bucal.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Dosis inicial: 2 comprimidos (4 mg); posteriormente, 1 comprimido (2 mg) tras cada evacuación líquida. La dosis habitual es de 3-4 comprimidos (6-8 mg) al día. La dosis máxima diaria no debe superar los 6 comprimidos (12 mg). En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, se debe interrumpir el tratamiento.

Tratamiento sintomático de episodios agudos de diarrea debidos al síndrome del intestino irritable en adultos (a partir de 18 años de edad), tras el diagnóstico inicial realizado por un médico.

Adultos (a partir de 18 años):

La dosis inicial es de 2 comprimidos (4 mg); posteriormente, 1 comprimido (2 mg) tras cada evacuación líquida o según las indicaciones previas del médico. La dosis máxima diaria no debe superar los 6 comprimidos (12 mg).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteraciones de la función hepática

Aunque no existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con alteración de la función hepática, se debe utilizar Imodium® Express con precaución en estos pacientes debido a un posible retraso en el metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Vía de administración

Vía oral. Deje que el comprimido se disuelva sobre la lengua y trague el medicamento.

Niños.

Este medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para el tratamiento sintomático de la diarrea aguda.

Sobredosis.

Síntomas

En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debida a alteración de la función hepática), puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular y depresión respiratoria), estreñimiento, retención urinaria e ileus paralítico. Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central.

En personas que han excedido la dosis de loperamida se han observado complicaciones cardiológicas, como alargamiento del intervalo QT, prolongación del complejo QRS, torsades de pointes (tipo «piruetas») y otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y síncope (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»). También se han registrado casos fatales. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada subyacente.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe iniciar el monitorización electrocardiográfica (ECG) para detectar el alargamiento del intervalo QT. Si aparecen síntomas de sobredosis a nivel del sistema nervioso central, puede administrarse naloxona como antídoto. Dado que la duración de acción del loperamida es más larga que la de la naloxona (1-3 horas), puede ser necesario repetir la administración de naloxona. Por ello, se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente durante al menos las primeras 48 horas con el fin de detectar posibles signos de depresión del sistema nervioso central.

Reacciones adversas.

Adultos y niños a partir de 12 años

La seguridad del uso de clorhidrato de loperamida fue evaluada en 2755 adultos y niños a partir de 12 años que participaron en 26 estudios clínicos controlados y no controlados con clorhidrato de loperamida para el tratamiento de la diarrea aguda.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentes (es decir, ≥ 1 % de los casos) en estudios clínicos de clorhidrato de loperamida en diarrea aguda fueron: estreñimiento (2,7 %), flatulencia (1,7 %), cefalea (1,2 %) y náuseas (1,1 %).

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas durante el uso de clorhidrato de loperamida en estudios clínicos (diarrea aguda) o tras la comercialización del medicamento.

Los efectos adversos, de los que se han recibido notificaciones espontáneas, se clasifican según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raros (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario: raro – reacciones de hipersensibilidad^a, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico)^a y reacciones anafilactoides^a.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuente – cefalea; poco frecuente – vértigo, somnolencia^a; raro – pérdida de conciencia^a, estupor, depresión de la conciencia^a, hipertensión^a, alteración de la coordinación^a.

Alteraciones del órgano de la visión: raro – miosis^a.

Alteraciones del tracto gastrointestinal: frecuente – estreñimiento, distensión abdominal, náuseas; poco frecuente – dolor e incomodidad abdominal, sequedad de boca, dolor en la parte superior del abdomen, vómitos, dispepsia^a; raro – obstrucción intestinal^a (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolon (incluyendo megacolon tóxico^b), glossodinia^a, sensación de distensión abdominal; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda.

Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos: poco frecuente – erupción cutánea; raro – angioedema, erupciones ampollares^a (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria^a y prurito.

Alteraciones renales y del sistema urinario: raro – retención urinaria^a.

Trastornos generales: raro – fatiga aumentada^a.

^a Estas reacciones adversas se incluyen basándose en notificaciones poscomercialización del uso de clorhidrato de loperamida. Dado que a partir de las notificaciones poscomercialización no es posible distinguir si las reacciones adversas ocurrieron en enfermedades agudas o crónicas, ni si fueron en adultos o niños, la frecuencia de las reacciones adversas se ha evaluado sobre la base de los datos de todos los estudios clínicos con clorhidrato de loperamida, incluyendo estudios con participación de niños menores o iguales a 12 años (N = 3683).

^b Véase la sección «Precauciones de uso».

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier sospecha de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 6 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Fabricación, envasado primario y control de calidad del producto terminado:

Catalent UK Swindon Zydis Limited,

Envasado secundario, control de calidad del producto terminado, autorización de liberación del lote:

JNTL Consumer Health (France) SAS.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Fabricación, envasado primario y control de calidad del producto terminado:

Frankland Road, Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Reino Unido.

Envasado secundario, control de calidad del producto terminado, autorización de liberación del lote:

Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francia.

Titular del registro.

McNeil Products Limited.

Domicilio del titular del registro.

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Inglaterra.

Representante del titular.

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Johnson & Johnson Ucrania».

Domicilio del representante del titular.

01010, Kiev, calle Ostrozkih Knyaziv, 32/2, Ucrania.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392