Имодиум® дуо: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМОДИУМ® ДУО (IMODIUM® DUO)

Состав:

действующие вещества: лоперамида гидрохлорид, симетикон;

1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг и симетикона, эквивалентного полидиметилсилоксану 125 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, калия ацесульфам, искусственный ванильный ароматизатор (содержит пропиленгликоль, мальтодекстрин и бензиловый спирт), натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета, капсуловидной формы, с ванильным запахом. На одной стороне таблетки выдавлено «IMO», на другой стороне — линия между надписями «2» и «125».

Фармакотерапевтическая группа. Противодиарейные препараты; средства, применяемые при инфекционно-воспалительных заболеваниях кишечника. Средства, угнетающие перистальтику. Лоперамид, комбинации. Код АТХ А07D A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лоперамида гидрохлорид

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиоидными рецепторами кишечной стенки, уменьшая пропульсивную перистальтику, увеличивая время транзита содержимого кишечника и усиливая резорбцию воды и электролитов. Лоперамид не изменяет физиологическую микрофлору. Лоперамид увеличивает тонус анального сфинктера. Лекарственное средство ИМОДИУМ® ДУО не оказывает центрального действия.

Симетикон

Симетикон является инертным поверхностно-активным веществом, обладающим противопенивающими свойствами, за счёт чего потенциально облегчает симптомы, связанные с образованием газов, которые сопровождают диарею.

Симетикон — это жидкий диметикон, активированный мелкодисперсным диоксидом кремния с целью усиления противопенивающих свойств кремния.

Фармакокинетика.

Всасывание

Большая часть принятого перорально лоперамида всасывается в кишечнике, однако в результате выраженного метаболизма при первом прохождении системная биодоступность составляет лишь около 0,3 %. Компонент симетикона в препарате не всасывается.

Распределение

В исследованиях распределения на крысах показана высокая аффинность к стенкам кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного мышечного слоя. Связывание лоперамида с белками плазмы крови составляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Биотрансформация

Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где преимущественно метаболизируется, конъюгируется и выводится с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным путём метаболизма лоперамида и опосредуется преимущественно CYP3A4 и CYP2C8. Вследствие этого очень выраженного эффекта первого прохождения концентрации неизменённого препарата в плазме крови остаются чрезвычайно низкими.

Выведение

Период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном от 9 до 14 часов. Лоперамид и его метаболиты в основном выводятся в неизменённом виде с калом.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях острой и хронической токсичности лоперамида специфическая токсичность не выявлена. Результаты проведённых исследований in vivo и in vitro свидетельствуют, что лоперамид не является генотоксичным. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах при применении в очень высоких дозах (40 мг/кг/сут — в 20 раз выше максимальной дозы для человека, рассчитанной на основе площади поверхности тела) лоперамид ухудшал фертильность и выживаемость плодов в сочетании с токсичностью для матери. Более низкие дозы не влияли на здоровье матери и плода и не оказывали влияния на пери- и постнатальное развитие.

Доклиническая оценка лоперамида in vitro и in vivo свидетельствует об отсутствии значительных кардиальных электропфизиологических эффектов в пределах терапевтического диапазона концентраций и при значительном превышении этого диапазона (до 47 раз). Однако при чрезвычайно высоких концентрациях, связанных с передозировкой (см. раздел «Особенности применения»), лоперамид проявляет кардиальные электропфизиологические эффекты, заключающиеся в подавлении калиевых (hERG) и натриевых токов и возникновении аритмий.

Симетикон является представителем класса линейных полидиметилсилоксанов, которые в течение многих лет широко применяются в общей и медицинской практике и считаются биологически инертными, не проявляют токсических свойств, поэтому не подвергались специфическим исследованиям токсичности на животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет, когда острая диарея сопровождается дискомфортом в животе, связанным с образованием газов, включая вздутие, спазмы и метеоризм.

Противопоказания.

ИМОДИУМ® ДУО противопоказан:

пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду, симетикону или любому из компонентов препарата, чтобы избежать тяжелых кожных проявлений, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему;
детям в возрасте до 12 лет;
пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в испражнениях и повышенной температурой тела;
пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами родов Salmonella, Shigella и Campylobacter.

ИМОДИУМ® ДУО вообще не следует применять, если необходимо избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения серьезных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, не следует применять детям одновременно с препаратом ИМОДИУМ® ДУО.

Доклинические исследования показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами Р-гликопротеина, приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническое значение этого фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестно.

Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3–4 раза. В этом же исследовании гемфиброзил, ингибитор CYP2C8, увеличивал концентрацию лоперамида примерно в 2 раза. Применение комбинации итраконазола и гемфиброзила приводило к увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови в 4 раза и общей экспозиции в плазме — в 13 раз. Увеличение этих показателей не сопровождалось влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), оцениваемым с помощью психомоторных тестов (например, субъективная сонливость и тест замены цифр символами).

Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 5 раз. Это увеличение не сопровождалось усилением фармакодинамических эффектов, оцениваемых с помощью пупиллометрии.

Одновременное лечение десмопрессином перорально приводило к увеличению концентрации десмопрессина в плазме крови в 3 раза, вероятно, вследствие замедления моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что препараты с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать эффект лоперамида, а препараты, ускоряющие транзит в желудочно-кишечном тракте, могут ослаблять его эффект.

Поскольку симетикон не всасывается из желудочно-кишечного тракта, значимых взаимодействий между симетиконом и другими препаратами не ожидается.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Лечение диареи носит симптоматический характер. При возможности установления этиологии заболевания следует проводить специфическую терапию.

У пациентов с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов и лиц пожилого возраста, может развиться дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях наиболее важным мероприятием является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов. Применение препарата ИМОДИУМ® ДУО не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление электролитного баланса.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, применение препарата не следует проводить длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за возможного риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон. Пациенты с синдромом приобретённого иммунодефицита, принимающие ИМОДИУМ® ДУО при диарее, должны немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона при лечении лоперамидом гидрохлоридом пациентов с СПИДом, страдающих от инфекционных колитов как вирусной, так и бактериальной этиологии.

Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве опиоидного заменителя описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, препарат ИМОДИУМ® ДУО следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за замедления метаболизма при первом прохождении. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения ЦНС.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с обострением язвенного колита. Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется и он, а также его метаболиты, выводятся с калом, обычно не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения при применении в пределах диапазона терапевтических концентраций. Однако при значительном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид вызывает кардиологические осложнения: подавление калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в in vivo и in vitro моделях на животных.

Кардиологические осложнения, включая удлинение интервала QT и torsades de pointes, были зарегистрированы при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Если препарат принимается для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздражённого кишечника (СРК), который был ранее диагностирован врачом, и клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, необходимо прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной СРК, ИМОДИУМ® ДУО следует принимать только в том случае, если этот синдром был ранее диагностирован врачом.

В следующих случаях применение препарата не следует проводить без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас СРК:

возраст 40 лет или более и с момента последнего приступа СРК прошло некоторое время;
возраст 40 лет или более и на этот раз симптомы СРК отличаются;
недавняя кишечная кровоточивость;
тяжёлый запор;
тошнота или рвота;
потеря аппетита или снижение массы тела;
затруднённое или болезненное мочеиспускание;
лихорадка;
недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, следует обратиться к врачу.

ИМОДИУМ® ДУО следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или печени, у беременных или кормящих грудью женщин из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, поэтому считается свободным от натрия.

ИМОДИУМ® ДУО содержит бензиловый спирт, который может вызывать аллергические реакции.

Этот лекарственный препарат содержит мальтодекстрин, содержащий глюкозу. Пациенты с редкой мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения женщинам во время беременности не установлена, хотя в исследованиях на животных не выявлено тератогенных или эмбриотоксических свойств лоперамида или симетикона. Препарат ИМОДИУМ® ДУО не применяют во время беременности, особенно в первом триместре, если это не является клинически оправданным.

Кормление грудью

Небольшое количество лоперамида может проникать в грудное молоко человека. Поэтому применение препарата ИМОДИУМ® ДУО не рекомендуется в период кормления грудью.

Фертильность

Влияние на фертильность человека не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ИМОДИУМ® ДУО не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако утомление, головокружение и сонливость могут возникать на фоне лечения лоперамидом гидрохлоридом синдромов, сопровождающихся диареей (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые в возрасте от 18 лет

Сначала принять 2 таблетки, далее — по 1 таблетке после каждого жидкого стула. Не следует принимать более 4 таблеток в сутки в течение не более чем 2 дней.

Подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Сначала принять 1 таблетку, далее — по 1 таблетке после каждого жидкого стула. Не следует принимать более 4 таблеток в сутки в течение не более чем 2 дней.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Несмотря на отсутствие фармакокинетических данных у пациентов с печеночной недостаточностью, лекарственное средство ИМОДИУМ® ДУО следует применять с осторожностью у таких пациентов в связи со сниженным метаболизмом при первом прохождении у этих лиц (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Таблетки принимать целиком, запивая водой.

Дети.

Препарат применяют у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение центральной нервной системы (оцепенение, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), сухость во рту, дискомфорт в животе, тошнота и рвота, запор, задержка мочи и паралитическая кишечная непроходимость. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительными к влиянию на ЦНС.

У пациентов, принявших избыточную дозу лоперамида, наблюдались побочные реакции со стороны сердца, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, желудочковая тахикардия типа «пируэт», другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и синкопе (см. раздел «Особенности применения»). Также сообщалось о летальных случаях. В результате передозировки может проявиться существующий синдром Бругада.

Лечение

При передозировке следует начать мониторинг ЭКГ. При появлении симптомов передозировки можно применить налоксон в качестве антидота. Поскольку продолжительность действия лоперамида больше, чем налоксона (от 1 до 3 часов), может потребоваться повторное введение налоксона. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 48 часов для выявления возможного угнетения ЦНС. Дети могут быть более чувствительными к влиянию на ЦНС, чем взрослые.

Побочные реакции.

Безопасность применения комбинации лоперамида и симетикона оценивали в 5 клинических исследованиях с участием 2040 пациентов. Все исследования с применением лоперамида и симетикона в форме жевательных таблеток проводились с участием пациентов с острым диарейным синдромом, сопровождавшимся дискомфортом, связанным с образованием газов. В четырёх исследованиях сравнивали комбинацию лоперамида и симетикона с лоперамидом, симетиконом и плацебо, а в одном исследовании сравнивали две лекарственные формы лоперамида и симетикона с плацебо.

Побочными реакциями (ПР), о которых сообщалось чаще всего (т.е. с частотой ≥ 1 %) в клинических исследованиях, были (частота в процентах): дисгевзия (2,6 %) и тошнота (1,6 %).

Безопасность применения лоперамида гидрохлорида оценивали в 26 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при лечении острой диареи с участием 2755 пациентов в возрасте ≥ 12 лет. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось (> 1 %) в этих клинических исследованиях, были запор (2,7 %), метеоризм (1,7 %), головная боль (1,2 %) и тошнота (1,1 %).

Безопасность применения лоперамида гидрохлорида также оценивали в 5 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при лечении хронической диареи с участием 321 пациента. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось (> 1 %) в этих клинических исследованиях, были метеоризм (2,8 %), запор (2,2 %), головокружение (1,2 %) и тошнота (1,2 %).

Дети

Безопасность применения лоперамида гидрохлорида оценивали в 13 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при лечении острой диареи с участием 607 пациентов в возрасте от 10 дней до 13 лет. Единственной ПР, о которой сообщалось у ≥ 1 % пациентов, получавших лоперамид гидрохлорид, была рвота.

В таблице ниже приведены данные о ПР, о которых сообщалось в ходе клинических исследований или в период после регистрации применения комбинации лоперамида и симетикона. Дополнительно также представлены ПР, о которых сообщалось при применении лоперамида гидрохлорида (одного из компонентов препарата).

Категории частоты основаны на данных клинических исследований комбинации лоперамида и симетикона и лоперамида гидрохлорида отдельно и определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).

Расстройства со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности^a, анафилактическая реакция (включая анафилактический шок)^a, анафилактоидная реакция^a.

Расстройства со стороны нервной системы: часто – головная боль^b, дисгевзия; нечасто – сонливость^a, головокружение^c; редко – потеря сознания^a, угнетение сознания^a, ступор^a, гипертонус^a, нарушение координации^a.

Расстройства со стороны органов зрения: редко – миоз^a.

Расстройства со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – боль в животе, дискомфорт в животе^b, боль в верхних отделах живота^b, рвота, запор, вздутие живота^c, диспепсия^c, метеоризм, сухость во рту; редко – кишечная непроходимость^a (включая паралитическую кишечную непроходимость), мегаколон^a (включая токсический мегаколон^d).

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь; редко – буллёзная сыпь (включая синдром Стивенса–Джонсона^a, токсический эпидермальный некролиз^a и многоформную эритему^a), ангионевротический отёк^a, крапивница^a, зуд^a.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – задержка мочи^a.

Общие расстройства: нечасто – астения; редко – утомляемость^a.

^a Об этой реакции сообщалось в период после регистрации применения лоперамида гидрохлорида. Поскольку при установлении ПР в период после регистрации не проводилось разделение между хроническими и острыми состояниями или между взрослыми и детьми, частота оценивается по данным всех клинических исследований лоперамида гидрохлорида в целом, включая исследования с участием детей в возрасте ≤ 12 лет (N = 3683).

^b Об этой реакции сообщалось в клинических исследованиях лоперамида гидрохлорида. Категория частоты определена на основе данных клинических исследований применения лоперамида гидрохлорида при острой диарее (N = 2755).

^c Об этой реакции известно из опыта после регистрации применения комбинации лоперамида и симетикона. Категория частоты определена на основе данных клинических исследований применения комбинации при острой диарее (N = 618). Головокружение и вздутие живота также определяли как ПР в клиническом исследовании лоперамида гидрохлорида.

^d См. раздел «Особенности применения».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ДЖНТЛ Консьюмер Хелс (Франс) САС / JNTL Consumer Health (France) SAS.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Домен де Мегремон, Вал-де-Рюй, 27100, Франция /
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.

Заявитель.

МакНил Продактс Лимитед / McNeil Products Limited.

Местонахождение заявителя.

50-100 Холмерс Фарм Вей, Хай Вайкем, ХП12 4 ЕГ, Англия /
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England

Представитель заявителя.

ТОО «Джонсон и Джонсон Украина»

Местонахождение представителя заявителя.

01010, г. Киев, ул. Острожских Князей, 32/2, Украина.

+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392