Imodium® Duo
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IMODIUM® DUO (IMODIUM® DUO)
Composición:
Principios activos: clorhidrato de loperamida, simeticona;
1 tableta contiene 2 mg de clorhidrato de loperamida y 125 mg de simeticona equivalente a polidimetilsiloxano;
Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, acetilsulfamato potásico, aroma de vainilla artificial (contiene propilenglicol, maltodextrina y alcohol bencílico), croscarmelosa sódica (tipo A), ácido esteárico.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas: tableta blanca de forma ovalada con aroma a vainilla. La tableta presenta la inscripción «IMO» en un lado y una línea entre los números «2» y «125» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados antidiarreicos; agentes utilizados en el tratamiento de enfermedades intestinales infecciosas e inflamatorias. Agentes que inhiben la peristalsis. Loperamida, combinaciones. Código ATC A07D A53.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Mecanismo de acción
Loperamida clorhidrato
La loperamida clorhidrato se une a los receptores opioides de la pared intestinal, reduciendo la peristalsis propulsiva, aumentando el tiempo de tránsito del contenido intestinal y potenciando la absorción de agua y electrolitos. La loperamida no altera la microflora fisiológica. La loperamida incrementa el tono del esfínter anal. El medicamento IMODIUM® DUO no ejerce efecto central.
Simeticona
La simeticona es un agente activo en superficie inerte con propiedades antiespumantes, que potencialmente alivia los síntomas relacionados con la formación de gases que acompañan a la diarrea.
La simeticona es un dimeticona líquida, activada con dióxido de silicio finamente disperso con el fin de potenciar las propiedades antiespumantes del silicio.
Farmacocinética
Absorción
La mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe en el intestino, pero debido a un intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es únicamente de aproximadamente el 0,3 %. El componente de simeticona del medicamento no se absorbe.
Distribución
En estudios de distribución realizados en ratas se ha demostrado una alta afinidad por las paredes intestinales, con unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos han demostrado que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.
Biotransformación
La loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La N-desmetilación oxidativa es la vía principal del metabolismo de la loperamida y está mediada principalmente por CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso, las concentraciones plasmáticas del fármaco inalterado permanecen extremadamente bajas.
Eliminación
El periodo de semieliminación de la loperamida en humanos es de aproximadamente 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La loperamida y sus metabolitos se excretan principalmente inalterados por las heces.
Datos preclínicos de seguridad
En estudios de toxicidad aguda y crónica, la loperamida no mostró toxicidad específica. Los resultados de estudios realizados in vivo e in vitro indican que la loperamida no es genotóxica. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, con la administración de dosis muy elevadas (40 mg/kg/día, 20 veces más alta que la dosis máxima para humanos, calculada en base al área de superficie corporal), la loperamida empeoró la fertilidad y la supervivencia fetal, en combinación con toxicidad materna. Dosis más bajas no afectaron la salud de la madre ni del feto, ni el desarrollo peri y posnatal.
La evaluación preclínica de la loperamida in vitro e in vivo indica la ausencia de efectos electrofisiológicos cardíacos significativos dentro del rango terapéutico de concentraciones y también con concentraciones considerablemente superiores (hasta 47 veces). Sin embargo, en concentraciones extremadamente altas relacionadas con sobredosis (ver sección «Instrucciones de uso»), la loperamida produce efectos electrofisiológicos cardíacos, consistentes en la inhibición de los flujos de potasio (hERG) y sodio, y en la aparición de arritmias.
La simeticona pertenece a la clase de polidimetilsiloxanos lineales, que se han utilizado ampliamente durante muchos años en la práctica médica y general, y se consideran biológicamente inertes, sin propiedades tóxicas, por lo que no se han sometido a estudios específicos de toxicidad en animales.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y adolescentes a partir de 12 años, cuando la diarrea aguda se asocia con molestias abdominales relacionadas con la formación de gases, incluyendo distensión abdominal, espasmos y meteorismo.
Contraindicaciones.
IMODIUM® DUO está contraindicado:
- en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de loperamida, simeticona o a cualquiera de los componentes del medicamento, para prevenir reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme;
- en niños menores de 12 años;
- en pacientes con disentería aguda caracterizada por presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
- en pacientes con colitis ulcerosa aguda o colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
- en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter.
IMODIUM® DUO no debe administrarse en general cuando se deba evitar la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.
Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento si se desarrolla constipación, distensión abdominal o obstrucción intestinal.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Se han notificado casos de interacción con medicamentos que tienen propiedades farmacológicas similares. No se deben administrar conjuntamente con IMODIUM® DUO medicamentos que depriman el sistema nervioso central en niños.
Estudios preclínicos han demostrado que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y quinidina o ritonavir, inhibidores de la glucoproteína P, provocó un aumento de la concentración plasmática de loperamida de 2 a 3 veces. El significado clínico de esta interacción farmacocinética con inhibidores de la glucoproteína P al administrar loperamida en las dosis recomendadas es desconocido.
La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de la concentración plasmática de loperamida de 3 a 4 veces. En el mismo estudio, la gemfibrozil, un inhibidor de CYP2C8, aumentó la concentración de loperamida aproximadamente 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozil provocó un aumento de 4 veces en los niveles máximos de concentración de loperamida en plasma y de 13 veces en la exposición total al fármaco en plasma. Este aumento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) evaluados mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de números por símbolos).
La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de la concentración plasmática de loperamida de 5 veces. Este aumento no se asoció con un incremento de los efectos farmacodinámicos evaluados mediante pupilometría.
El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una disminución de la motilidad del tracto gastrointestinal.
Se espera que medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.
Dado que la simeticona no se absorbe desde el tracto gastrointestinal, no se esperan interacciones significativas entre la simeticona y otros medicamentos.
Los estudios de interacción se realizaron exclusivamente con adultos.
Características de uso.
El tratamiento de la diarrea tiene un carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad, debe realizarse un tratamiento específico.
En pacientes con diarrea, especialmente en niños, pacientes debilitados y personas de edad avanzada, puede desarrollarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, la medida más importante es la terapia de reemplazo para la reposición de líquidos y electrolitos. La administración del medicamento IMODIUM® DUO no sustituye la ingesta adecuada de líquidos ni la recuperación de electrolitos.
Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.
En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica dentro de las 48 horas, debe suspenderse el uso de clorhidrato de loperamida y debe consultarse al médico.
Está prohibido el uso de loperamida en situaciones en las que debe evitarse la supresión de la peristalsis debido al riesgo de consecuencias graves, tales como megacolon y megacolon tóxico. Los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que toman IMODIUM® DUO para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con mayor riesgo de desarrollar megacolon tóxico en pacientes con SIDA tratados con clorhidrato de loperamida, en casos de colitis infecciosas tanto virales como bacterianas.
Se ha descrito el abuso o uso inadecuado de loperamida como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.
Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre pacientes con disfunción hepática, debe administrarse IMODIUM® DUO con precaución en estos pacientes debido al metabolismo de primer paso más lento. Los pacientes con disfunción hepática deben estar bajo estricta vigilancia para detectar precozmente signos de toxicidad en el sistema nervioso central (SNC).
Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con exacerbación de colitis ulcerosa. Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.
Dado que la loperamida se metaboliza ampliamente y sus metabolitos se excretan por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal.
La loperamida no suele provocar complicaciones cardiológicas significativas cuando se utiliza dentro del rango de concentraciones terapéuticas. Sin embargo, cuando se superan notablemente estos niveles (hasta 47 veces), la loperamida causa complicaciones cardiológicas: inhibición de los flujos de potasio (hERG) y de sodio, así como arritmias, en modelos animales in vivo e in vitro.
Se han registrado complicaciones cardiológicas, incluyendo prolongación del intervalo QT y torsades de pointes, relacionadas con sobredosis (ver sección «Sobredosis»). Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración recomendada del tratamiento.
Si el medicamento se toma para controlar episodios de diarrea provocados por el síndrome del intestino irritable (SII), previamente diagnosticado por un médico, y no se observa mejoría clínica en 48 horas, debe suspenderse el uso de clorhidrato de loperamida y debe consultarse al médico. También debe consultarse al médico si cambia el patrón de los síntomas o si los episodios recurrentes de diarrea persisten por más de dos semanas.
Para el tratamiento de episodios agudos de diarrea provocados por el SII, IMODIUM® DUO debe tomarse únicamente si un médico ha diagnosticado previamente este síndrome.
En los siguientes casos, el medicamento no debe usarse sin consulta previa con un médico, incluso si se sabe que se padece SII:
- 40 años o más, y ha pasado cierto tiempo desde el último episodio de SII;
- 40 años o más, y los síntomas actuales de SII son diferentes;
- reciente sangrado gastrointestinal;
- estreñimiento severo;
- náuseas o vómitos;
- pérdida de apetito o disminución de peso;
- micción difícil o dolorosa;
- fiebre;
- viaje reciente al extranjero.
Si aparecen nuevos síntomas, empeoran los síntomas existentes o no mejoran en dos semanas, debe consultarse al médico.
IMODIUM® DUO debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática, en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).
Información importante sobre excipientes.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo que se considera prácticamente libre de sodio.
IMODIUM® DUO contiene alcohol bencílico, que puede provocar reacciones alérgicas.
Este medicamento contiene maltodextrina, que contiene glucosa. Los pacientes con la rara malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del uso en mujeres durante el embarazo, aunque en estudios en animales no se han observado propiedades teratogénicas ni embriotóxicas de la loperamida ni del simeticono. El medicamento IMODIUM® DUO no debe usarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que sea clínicamente justificado.
Lactancia
Pequeñas cantidades de loperamida pueden pasar a la leche materna humana. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento IMODIUM® DUO durante la lactancia.
Fertilidad
No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El medicamento IMODIUM® DUO no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, la fatiga, mareo y somnolencia pueden presentarse durante el tratamiento con clorhidrato de loperamida en síndromes asociados con diarrea (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos a partir de 18 años
Inicialmente tomar 2 comprimidos, posteriormente 1 comprimido después de cada deposición líquida. No debe administrarse más de 4 comprimidos al día durante un período no superior a 2 días.
Adolescentes de 12 a 18 años
Inicialmente tomar 1 comprimido, posteriormente 1 comprimido después de cada deposición líquida. No debe administrarse más de 4 comprimidos al día durante un período no superior a 2 días.
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con alteración de la función renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes con alteración de la función hepática
A pesar de la falta de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática, se debe administrar el medicamento IMODIUM® DUO con precaución a estos pacientes debido al reducido metabolismo de primer paso en tales individuos (ver sección «Precauciones de uso»).
Vía de administración
Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de agua.
Niños
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años de edad.
Sobredosis
Síntomas
En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis relativa debido a alteración de la función hepática), pueden presentarse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación, somnolencia, miosis, hipertonicidad muscular, depresión respiratoria), sequedad de boca, molestias abdominales, náuseas y vómitos, estreñimiento, retención urinaria y obstrucción intestinal paralítica. Los niños y los pacientes con alteración de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el SNC.
En pacientes que han tomado una dosis excesiva de loperamida, se han observado reacciones adversas cardiovasculares, tales como alargamiento del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y síncope (ver sección «Precauciones de uso»). También se han notificado casos letales. Como consecuencia de la sobredosis, puede manifestarse el síndrome de Brugada preexistente.
Tratamiento
En caso de sobredosis, debe iniciarse el monitoreo electrocardiográfico (ECG). Si aparecen síntomas de sobredosis, puede administrarse naloxona como antídoto. Dado que la duración de acción de la loperamida es mayor que la de la naloxona (de 1 a 3 horas), puede ser necesaria la administración repetida de naloxona. Se debe observar cuidadosamente al paciente durante al menos 48 horas para detectar posible depresión del SNC. Los niños pueden ser más sensibles a los efectos sobre el SNC que los adultos.
Reacciones adversas.
La seguridad del uso de la combinación de loperamida y simeticona se evaluó en 5 estudios clínicos con participación de 2040 pacientes. Todos los estudios con el uso de loperamida y simeticona en forma de comprimidos masticables se realizaron con pacientes que padecían diarrea aguda acompañada de molestias relacionadas con la formación de gases. En cuatro estudios se compararon loperamida y simeticona frente a loperamida, simeticona y placebo, y en un estudio se compararon dos formas farmacéuticas de loperamida y simeticona frente a placebo.
Las reacciones adversas (RA) más frecuentemente notificadas (es decir, con una frecuencia ≥ 1 %) en los estudios clínicos fueron (frecuencia en porcentaje): disgeusia (2,6 %) y náuseas (1,6 %).
La seguridad del uso de clorhidrato de loperamida se evaluó en 26 estudios clínicos controlados y no controlados en el tratamiento de la diarrea aguda con participación de 2755 pacientes de ≥ 12 años de edad. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 1 %) en estos estudios clínicos fueron estreñimiento (2,7 %), flatulencia (1,7 %), cefalea (1,2 %) y náuseas (1,1 %).
La seguridad del uso de clorhidrato de loperamida también se evaluó en 5 estudios clínicos controlados y no controlados en el tratamiento de la diarrea crónica con participación de 321 pacientes. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 1 %) en estos estudios clínicos fueron flatulencia (2,8 %), estreñimiento (2,2 %), mareo (1,2 %) y náuseas (1,2 %).
Niños
La seguridad del uso de clorhidrato de loperamida se evaluó en 13 estudios clínicos controlados y no controlados en el tratamiento de la diarrea aguda con participación de 607 pacientes de entre 10 días y 13 años de edad. El único RA notificado en ≥ 1 % de los pacientes que recibieron clorhidrato de loperamida fue vómito.
En la tabla siguiente se presentan los datos sobre las RA notificadas durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización de la combinación de loperamida y simeticona. Adicionalmente, también se incluyen las RA notificadas durante el uso de clorhidrato de loperamida (uno de los componentes del medicamento).
Las categorías de frecuencia se basan en datos de estudios clínicos de la combinación de loperamida y simeticona y del clorhidrato de loperamida por separado, y se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000).
Alteraciones del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidada, reacción anafiláctica (incluyendo shock anafiláctico)a, reacción anafilactoidea.
Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefaleab, disgeusia; poco frecuentes – somnolenciaa, mareoc; raras – pérdida de concienciaa, depresión del estado de concienciaa, estupora, hipertoniaa, alteración de la coordinacióna.
Alteraciones del ojo: raras – miosisa.
Alteraciones del aparato digestivo: frecuentes – náuseas; poco frecuentes – dolor abdominal, molestias abdominalesb, dolor en la parte superior del abdomenb, vómitos, estreñimiento, distensión abdominalc, dispepsiac, flatulencia, sequedad de boca; raras – obstrucción intestinala (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), megacolona (incluyendo megacolon tóxicod).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – erupción cutánea; raras – erupción ampollosa (incluyendo síndrome de Stevens-Johnsona, necrólisis epidérmica tóxicaa y eritema multiformea), angioedemaa, urticariaa, pruritoa.
Alteraciones renales y del tracto urinario: raras – retención urinariaa.
Alteraciones generales: poco frecuentes – astenia; raras – fatigaa.
a Esta reacción se notificó durante el período poscomercialización del clorhidrato de loperamida. Dado que durante la identificación de RA en el período poscomercialización no se hizo distinción entre estados crónicos y agudos ni entre adultos y niños, la frecuencia se evalúa según los datos de todos los estudios clínicos del clorhidrato de loperamida en general, incluyendo estudios con participación de niños ≤ 12 años (N = 3683).
b Esta reacción se notificó en estudios clínicos con clorhidrato de loperamida. La categoría de frecuencia se determinó según los datos de estudios clínicos con clorhidrato de loperamida en el tratamiento de la diarrea aguda (N = 2755).
c Esta reacción se conoce por la experiencia poscomercialización de loperamida y simeticona. La categoría de frecuencia se determinó según los datos de estudios clínicos con la combinación en el tratamiento de la diarrea aguda (N = 618). El mareo y la distensión abdominal también se identificaron como RA en un estudio clínico con clorhidrato de loperamida.
d Véase la sección «Precauciones de uso».
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Duración de la validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
Envase.
6 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante.
JNTL Consumer Health (France) SAS.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100, Francia / Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.
Titular del registro.
McNeil Products Limited.
Dirección del titular del registro.
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, Inglaterra / 50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England.
Representante del titular.
Sociedad con Responsabilidad Limitada «Johnson & Johnson Ukraine»
Dirección del representante del titular.
01010, Ucrania, ciudad de Kiev, calle Ostrozkih Knyaziv, 32/2.
+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392