Imodium® Duo
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE IMODIUM® DUO (IMODIUM® DUO)
Composizione:
Principi attivi: cloridrato di loperamide, simeticone;
1 compressa contiene cloridrato di loperamide 2 mg e simeticone equivalente a polidimetilsilossano 125 mg;
Eccipienti: fosfato di calcio idrogenato, cellulosa microcristallina, acetilsulfamato di potassio, aroma vanigliato artificiale (contenente propilenglicole, maltodestrina e alcool benzilico), sodio carbossimetilamido (tipo A), acido stearico.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compressa bianca di forma capsulare con odore di vaniglia. La compressa presenta la scritta «IMO» su un lato e una linea tra i numeri «2» e «125» sull'altro lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Antidiarroici; preparati utilizzati nel trattamento delle malattie infettive e infiammatorie dell'intestino. Agenti inibitori della peristalsi. Loperamide, combinazioni. Codice ATC A07D A53.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Meccanismo d'azione
Cloridrato di loperamide
Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale, riducendo la peristalsi propulsiva, aumentando il tempo di transito del contenuto intestinale e potenziando il riassorbimento di acqua ed elettroliti. La loperamide non altera la flora microbica fisiologica. La loperamide aumenta il tono dello sfintere anale. Il medicinale Imodium® Duo non esercita effetti centrali.
Simeticone
Il simeticone è un agente inerte e tensioattivo con proprietà antischiuma, grazie al quale può potenzialmente alleviare i sintomi legati alla formazione di gas che accompagnano la diarrea.
Il simeticone è un dimeticon liquido attivato da biossido di silicio finemente disperso al fine di potenziare le proprietà antischiuma del silicone.
Farmacocinetica
Assorbimento
La maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita nell'intestino, tuttavia, a causa del notevole metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è solo di circa lo 0,3%. Il componente simeticone del farmaco non viene assorbito.
Distribuzione
Negli studi sugli animali condotti sui ratti è stata dimostrata un'elevata affinità per le pareti intestinali, con legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame della loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno dimostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P.
Biotrasformazione
La loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove viene principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. La N-demetilazione ossidativa è la via principale del metabolismo della loperamide ed è mediata principalmente dal CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio, le concentrazioni plasmatiche del farmaco inalterato rimangono estremamente basse.
Eliminazione
L'emivita di eliminazione della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo da 9 a 14 ore. La loperamide e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente in forma inalterata con le feci.
Dati preclinici sulla sicurezza
Negli studi di tossicità acuta e cronica non è stata riscontrata tossicità specifica della loperamide. I risultati degli studi in vitro e in vivo indicano che la loperamide non è genotossica. Negli studi di tossicità riproduttiva condotti sui ratti, con somministrazione a dosi molto elevate (40 mg/kg/die – 20 volte superiore alla dose massima nell'uomo, calcolata in base alla superficie corporea), la loperamide ha peggiorato la fertilità e la sopravvivenza dei feti, in associazione con tossicità materna. Dosi più basse non hanno influenzato lo stato di salute della madre e del feto né lo sviluppo peri- e postnatale.
La valutazione preclinica della loperamide in vitro e in vivo indica l'assenza di effetti elettrofisiologici cardiaci significativi nell'ambito del range terapeutico delle concentrazioni e anche con superamento significativo di tale range (fino a 47 volte). Tuttavia, a concentrazioni estremamente elevate, correlate a un sovradosaggio (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), la loperamide può esercitare effetti elettrofisiologici cardiaci, consistenti nell'inibizione dei flussi di potassio (hERG) e sodio, con insorgenza di aritmie.
Il simeticone appartiene alla classe dei polidimetilsilossani lineari, sostanze utilizzate da molti anni in modo ampio nella pratica generale e medica e considerate biologicamente inerti, prive di proprietà tossiche, pertanto non sono state sottoposte a studi specifici di tossicità negli animali.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età, quando la diarrea acuta è associata a disturbi addominali correlati alla formazione di gas, inclusi gonfiore, crampi e meteorismo.
Controindicazioni.
Imodium® Duo è controindicato:
- nei pazienti con nota ipersensibilità al cloridrato di loperamide, al simeticone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, al fine di prevenire manifestazioni cutanee gravi, compresi il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'eritema multiforme;
- nei bambini al di sotto dei 12 anni di età;
- nei pazienti con dissenteria acuta caratterizzata da sangue nelle feci e aumento della temperatura corporea;
- nei pazienti con colite ulcerosa acuta o colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici a largo spettro;
- nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter.
Imodium® Duo non deve essere generalmente utilizzato quando è necessario evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di complicanze gravi, comprese occlusione intestinale, megacolon e megacolon tossico.
È necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale in caso di comparsa di stitichezza, gonfiore addominale o occlusione intestinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Sono stati riportati casi di interazioni con medicinali che hanno proprietà farmacologiche simili. I medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale non devono essere somministrati contemporaneamente a Imodium® Duo nei bambini.
Studi preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e chinidina o ritonavir, entrambi inibitori della glicoproteina-P, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di loperamide da 2 a 3 volte. L'importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con inibitori della glicoproteina-P, quando il loperamide viene assunto alle dosi raccomandate, non è nota.
La somministrazione concomitante di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di loperamide da 3 a 4 volte. In questo stesso studio, il gemfibrozil, inibitore del CYP2C8, ha aumentato la concentrazione di loperamide di circa 2 volte. La somministrazione combinata di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione plasmatica massima di loperamide e di 13 volte dell'esposizione sistemica totale. Tale aumento non è stato accompagnato da effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) misurati mediante test psicomotori (ad es. sonnolenza soggettiva e test di sostituzione di numeri con simboli).
La somministrazione concomitante di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di loperamide di 5 volte. Tale aumento non è stato accompagnato da un potenziamento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.
La terapia concomitante con desmopressina per via orale ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di desmopressina di 3 volte, probabilmente a causa del rallentamento della motilità gastrointestinale.
Si prevede che medicinali con proprietà farmacologiche simili possano potenziare l'effetto del loperamide, mentre medicinali che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l'efficacia.
Poiché il simeticone non viene assorbito dal tratto gastrointestinale, non sono attese interazioni clinicamente significative tra simeticone e altri medicinali.
Gli studi di interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.
Caratteristiche nell'uso.
Il trattamento della diarrea ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia, deve essere effettuata una terapia specifica.
Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, nei pazienti debilitati e nelle persone anziane, può verificarsi disidratazione e squilibrio degli elettroliti. In tali casi, la misura più importante è l'applicazione di una terapia sostitutiva per reintegrare liquidi ed elettroliti. L'uso del medicinale Imodium® Duo non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino degli elettroliti.
Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per lunghi periodi finché non sarà stata indagata la causa della diarrea.
Nella diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico.
L'uso di loperamide è controindicato in situazioni in cui si deve evitare l'inibizione della peristalsi a causa del rischio di conseguenze gravi, come megacolon e megacolon tossico. I pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che assumono Imodium® Duo per la diarrea devono interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di sviluppare megacolon tossico nei pazienti affetti da AIDS, con coliti infettive di origine sia virale che batterica, in trattamento con cloridrato di loperamide.
È stato descritto l'abuso o l'uso improprio di loperamide come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.
Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, Imodium® Duo deve essere usato con cautela in tali pazienti a causa del rallentamento del metabolismo di primo passaggio. I pazienti con compromissione della funzionalità epatica devono essere attentamente monitorati al fine di rilevare tempestivamente segni di tossicità del sistema nervoso centrale (SNC).
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con esacerbazione di colite ulcerosa. I farmaci che prolungano il transito intestinale possono indurre lo sviluppo di megacolon tossico in questi pazienti.
Poiché il loperamide viene ampiamente metabolizzato ed eliminato con le feci, di solito non è necessario modificare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.
Il loperamide non è associato a complicanze cardiologiche significative quando utilizzato entro il range delle concentrazioni terapeutiche. Tuttavia, in caso di superamento significativo di tali valori (fino a 47 volte), il loperamide causa complicanze cardiologiche: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.
Sono state registrate complicanze cardiologiche, inclusa la prolungazione dell'intervallo QT e torsades de pointes, in relazione a sovradosaggio (vedi sezione «Sovradosaggio»). I pazienti non devono superare la dose raccomandata e/o la durata raccomandata del trattamento.
Se il medicinale viene assunto per controllare gli episodi di diarrea causati dalla sindrome dell'intestino irritabile (IBS), precedentemente diagnosticata da un medico, e non si osserva miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso di cloridrato di loperamide deve essere interrotto e si deve consultare un medico. Si deve inoltre consultare un medico se il carattere dei sintomi cambia o se gli episodi ricorrenti di diarrea durano più di due settimane.
Per il trattamento degli episodi acuti di diarrea causati dall'IBS, Imodium® Duo deve essere assunto solo se il medico ha precedentemente diagnosticato tale sindrome.
Nei seguenti casi, il medicinale non deve essere utilizzato senza una consulenza medica preventiva, anche se si sa di essere affetti da IBS:
- età di 40 anni o superiore e tempo trascorso dall'ultimo episodio di IBS;
- età di 40 anni o superiore e sintomi di IBS diversi rispetto al solito;
- recente emorragia intestinale;
- stitichezza grave;
- nausea o vomito;
- perdita di appetito o calo ponderale;
- difficoltà o dolore durante la minzione;
- febbre;
- recente viaggio all'estero.
In caso di comparsa di nuovi sintomi, peggioramento dei sintomi o se i sintomi non migliorano entro due settimane, si deve consultare un medico.
Imodium® Duo deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, nelle donne in gravidanza o durante l'allattamento, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa e pertanto è considerato "privo di sodio".
Imodium® Duo contiene alcool benzilico, che può causare reazioni allergiche.
Questo medicinale contiene maltodestrina, che contiene glucosio. I pazienti con rara malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso in donne durante la gravidanza, sebbene studi sugli animali non abbiano evidenziato proprietà teratogene o embriotossiche del loperamide o del simeticone. Il medicinale Imodium® Duo non deve essere usato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, a meno che non sia clinicamente giustificato.
Allattamento
Una piccola quantità di loperamide può passare nel latte materno umano. Pertanto, l'uso del medicinale Imodium® Duo non è raccomandato durante l'allattamento.
Fertilità
L'effetto sulla fertilità umana non è stato studiato.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Il medicinale Imodium® Duo non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, affaticamento, capogiri e sonnolenza possono verificarsi durante il trattamento con cloridrato di loperamide in sindromi associate a diarrea (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, si raccomanda di prestare cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Adulti di età pari o superiore a 18 anni
All'inizio assumere 2 compresse, successivamente 1 compressa dopo ogni evacuazione liquida. Non superare complessivamente 4 compresse al giorno e non utilizzare per più di 2 giorni.
Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni
All'inizio assumere 1 compressa, successivamente 1 compressa dopo ogni evacuazione liquida. Non superare complessivamente 4 compresse al giorno e non utilizzare per più di 2 giorni.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.
Pazienti con compromissione renale
Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione renale.
Pazienti con compromissione epatica
Nonostante l'assenza di dati farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica, il medicinale Imodium® Duo deve essere usato con cautela in questi pazienti a causa del ridotto metabolismo al primo passaggio (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).
Modalità di somministrazione
Inghiottire le compresse intere con un po' d'acqua.
Bambini
Il medicinale è indicato per bambini di età pari o superiore a 12 anni.
Sovradosaggio.
Sintomi
In caso di sovradosaggio (incluso un sovradosaggio relativo dovuto a compromissione epatica) è possibile un'azione depressiva sul sistema nervoso centrale (stupore, alterazione della coordinazione, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare, depressione respiratoria), secchezza della bocca, disturbi addominali, nausea e vomito, stitichezza, ritenzione urinaria e ostruzione intestinale paralitica. I bambini e i pazienti con compromissione epatica possono essere più sensibili agli effetti sul SNC.
In pazienti che hanno assunto dosi eccessive di loperamide sono state osservate reazioni avverse cardiache, come allungamento dell'intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, altre aritmie ventricolari gravi, arresto cardiaco e sincope (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Sono stati riportati anche casi fatali. In seguito a sovradosaggio può manifestarsi un sindrome di Brugada preesistente.
Trattamento
In caso di sovradosaggio, si deve iniziare il monitoraggio dell'ECG. Se compaiono sintomi da sovradosaggio, si può somministrare naloxone come antidoto. Poiché la durata d'azione del loperamide è maggiore rispetto a quella del naloxone (da 1 a 3 ore), può essere necessario un trattamento ripetuto con naloxone. È necessario osservare attentamente il paziente per almeno 48 ore al fine di rilevare eventuali segni di depressione del SNC. I bambini possono essere più sensibili degli adulti agli effetti sul SNC.
Reazioni avverse.
La sicurezza d'uso della combinazione di loperamide e simeticona è stata valutata in 5 studi clinici che hanno coinvolto 2040 pazienti. Tutti gli studi con loperamide e simeticona in forma di compresse masticabili sono stati condotti su pazienti con diarrea acuta associata a disagio da flatulenza. In quattro studi è stata confrontata la combinazione di loperamide e simeticona con loperamide, simeticona e placebo, mentre in uno studio sono state confrontate due formulazioni farmaceutiche di loperamide e simeticona con placebo.
Le reazioni avverse (RA) più frequentemente riportate negli studi clinici (cioè con una frequenza ≥ 1%) sono state (frequenza in percentuale): disgeusia (2,6%) e nausea (1,6%).
La sicurezza d'uso del cloridrato di loperamide è stata valutata in 26 studi clinici controllati e non controllati per il trattamento della diarrea acuta, con la partecipazione di 2755 pazienti di età ≥ 12 anni. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (> 1%) in questi studi clinici sono state: stitichezza (2,7%), meteorismo (1,7%), cefalea (1,2%) e nausea (1,1%).
La sicurezza d'uso del cloridrato di loperamide è stata inoltre valutata in 5 studi clinici controllati e non controllati per il trattamento della diarrea cronica, con la partecipazione di 321 pazienti. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (> 1%) in questi studi clinici sono state: meteorismo (2,8%), stitichezza (2,2%), capogiri (1,2%) e nausea (1,2%).
Popolazione pediatrica
La sicurezza d'uso del cloridrato di loperamide è stata valutata in 13 studi clinici controllati e non controllati per il trattamento della diarrea acuta, con la partecipazione di 607 pazienti di età compresa tra 10 giorni e 13 anni. L'unica RA riportata in ≥ 1% dei pazienti trattati con cloridrato di loperamide è stata il vomito.
Nella tabella seguente sono riportati i dati sulle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici o nel periodo successivo all'immissione in commercio della combinazione di loperamide e simeticona. Sono inoltre riportate le RA osservate con il cloridrato di loperamide (uno dei componenti del medicinale).
Le categorie di frequenza si basano sui dati degli studi clinici della combinazione di loperamide e simeticona e del cloridrato di loperamide singolo, e sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000).
Riporti di reazioni avverse:
Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilitàa, reazione anafilattica (incluso shock anafilattico)a, reazione anafilattoidea.
Disturbi del sistema nervoso: comune – cefaleab, disgeusia; non comune – sonnolenzaa, capogiric; raro – perdita di coscienzaa, depressione della coscienzaa, stato di stuporea, ipertoniaa, disturbi della coordinazionea.
Disturbi della vista: raro – miosia.
Disturbi del sistema gastrointestinale: comune – nausea; non comune – dolore addominale, disagio addominaleb, dolore nell'alto addomeb, vomito, stitichezza, distensione addominalec, dispepsiac, meteorismo, secchezza orale; raro – ostruzione intestinalea (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica), megacolona (incluso megacolon tossicod).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzione cutanea; raro – eruzione bollosa (incluso sindrome di Stevens-Johnsona, necrolisi epidermica tossicaa ed eritema multiformea), angioedemaa, orticariaa, pruritoa.
Disturbi renali e delle vie urinarie: raro – ritenzione urinariaa.
Disturbi generali: non comune – astenia; raro – affaticamentoa.
a Riportato nel periodo post-commercializzazione del cloridrato di loperamide. Poiché nel periodo post-commercializzazione non è stato possibile distinguere tra condizioni acute e croniche o tra adulti e bambini, la frequenza è stata stimata in base ai dati di tutti gli studi clinici con cloridrato di loperamide, inclusi quelli con bambini di età ≤ 12 anni (N = 3683).
b Riportato negli studi clinici con cloridrato di loperamide. La categoria di frequenza è stata definita sulla base dei dati degli studi clinici con cloridrato di loperamide per il trattamento della diarrea acuta (N = 2755).
c Riportato nell'esperienza post-commercializzazione con la combinazione di loperamide e simeticona. La categoria di frequenza è stata definita sulla base dei dati degli studi clinici con la combinazione per il trattamento della diarrea acuta (N = 618). Capogiri e distensione addominale sono stati inoltre riportati come RA in uno studio clinico con cloridrato di loperamide.
d Vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».
Segnalazione delle reazioni avverse
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.
Durata della validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
6 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata.
Categoria di fornitura. Senza prescrizione medica.
Produttore.
JNTL Consumer Health (France) SAS.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Domaine de Maigremont, Val-de-Reuil, 27100 France.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
McNeil Products Limited.
Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England.
Rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Johnson & Johnson Ukraine LLC.
Sede del rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
32/2, via Ostrozkykh Knyaziv, 01010, Kiev, Ucraina.
+38 (044) 498 0888
+38 (044) 498 7392