Имипенем/циластатин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Имипенем/Циластатин (Imipenem/Cilastatin)

Состав:

действующие вещества: имипенем и циластатин натрия;

1 флакон содержит имипенема моногидрат, эквивалентный имипенему 500 мг, циластатина натрия, эквивалентный циластатину 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия бикарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат состоит из двух компонентов: имипенема — первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков — тиенамидинов, и циластатина натрия — специфического ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизменённого имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1:1.

Класс тиенамидиновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем любой из изученных антибиотиков.

Имипенем/Циластатин показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Имипенем/Циластатин показал свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефоксим, цефотаксим, моксалактам, цефамандол, цефтазидим и цефтриаксон. Большое количество инфекций, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину), также поддаётся лечению препаратом Имипенем/Циластатин.

Имипенем/Циластатин не показан для лечения менингита.

Имипенем/Циластатин является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имипенем/Циластатин вместе с современными цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных микроорганизмов, ранее наблюдавшаяся только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра действия. Спектр активности препарата включает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis — разнообразную по составу и клинически проблемную группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Имипенем/Циластатин эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые по своей природе устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата шире, чем у любого другого известного антибиотика, и охватывает все клинически значимые патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых Имипенем/Циластатин обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее — Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее — Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее — Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri (ранее — Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, виды Moraxella, Morganella morganii (ранее — Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее — Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее — Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее — Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее — Xanthomonas maltophilia, ранее — Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее — Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Имипенем/Циластатин.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы). Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Имипенем/Циластатин.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее — Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее — Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее — Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее — Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее — Bacteroides melaninogenicus), виды Veillonella.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactobacillus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes).

Другие

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Исследования in vitro показывают, что имипенем действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев после внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг в течение 20 минут пиковая концентрация имипенема в плазме составляла от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Около 70 % введённого антибиотика обнаруживалось в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, после чего выведение препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме и его периода полувыведения. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составляло от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20 %. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 20 %.

Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому совместное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковая концентрация циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг составляла от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70–80 % дозы циластатина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 10 часов после введения препарата. После этого циластатин в моче не обнаруживался. Около 10 % обнаруживалось в виде метаболита N-ацетила, который обладает ингибирующим действием в отношении дегидропептидазы, сопоставимым с действием циластатина. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к удвоению концентрации циластатина в плазме и увеличению его периода полувыведения, но не влияло на выведение циластатина с мочой.

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы препарата 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для имипенема увеличивалась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30–< 50 мл/мин/1,73 м²) и тяжёлой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 м²), а AUC для циластатина увеличивалась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы препарата 250 мг/250 мг, введённой через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была выше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются с понижением функции почек. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с ограниченным объёмом печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Дети

Средний клиренс и объём распределения имипенема были примерно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенем/цилстатин 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем AUC у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенем/цилстатин детьми была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы препарата Имипенем/Циластатин 500 мг/500 мг, введённой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние значения периода полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, а также не наблюдалось накопления имипенема/цилстататина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая госпитальную и ассоциированную с вентилятором пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочеполовой системы;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат может применяться при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к другим препаратам карбапенемов, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов, получавших ганцикловир одновременно с препаратом Имипенем/Циластатин для внутривенного введения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты могут применяться одновременно только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях отмечались внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; следует также рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеется множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может варьироваться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Сопутствующее применение препарата и пробенецида приводило к незначительному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неизмененного) имипенема уменьшалось примерно до 60 % дозы при применении препарата вместе с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, однако не оказывало влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения.

Известны клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата Имипенем/Циластатин и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Тяжелые анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с ранее существовавшими заболеваниями печени необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Коррекция дозы не требуется.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) подходит (-ят) для такого лечения. Совместное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Совместное применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. В связи с этим антибиотики следует с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых выявляются заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Препарат не рекомендован для лечения менингита.

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов со сниженной функцией почек. Если дозу не скорректировать с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС.

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Имипенем/Циластатин описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для таких больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особо внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и у детей, получающих сопутствующее лечение препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе применения препарата возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата Имипенем/Циластатин необходимо уменьшить или полностью отменить препарат.

Имипенем/Циластатин не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведено гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Имипенем/Циластатин рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат содержит 20 мг натрия, что следует учитывать при его применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства у беременных женщин не проводились.

В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Имипенем/Циластатин во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин выделяются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендации по дозировке препарата относятся к количеству имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата определяют с учётом типа и степени тяжести инфекции и распределяют на несколько равных введений с учётом степени чувствительности патогена(-ов) и состояния функции почек пациента.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, вызванных или, вероятно, вызванных менее чувствительными видами бактерий (такими как Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжёлых инфекциях (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снижать у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 90 мл/мин (см. таблицу).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать соответствующий режим введения сниженной дозы (см. таблицу) в зависимости от клиренса креатинина пациента. Информацию о длительности проведения инфузии см. ниже в разделе «Способ применения».

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная доза 2000 мг	Общая суточная доза 3000 мг	Общая суточная доза 4000 мг
≥ 90 (норма)	500 каждые 6 часов	1000 каждые 8 часов	1000 каждые 6 часов
сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек
< 90 – ≥ 60	400 каждые 6 часов	500 каждые 6 часов	750 каждые 8 часов
< 60 – ≥ 30	300 каждые 6 часов	500 каждые 8 часов	500 каждые 6 часов
< 30 – ≥ 15	200 каждые 6 часов	500 каждые 12 часов	500 каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин

Имипенем/Циластатин не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин, если в ближайшие 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу).

Имипенем и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо вводить Имипенем/Циластатин сразу же после сеанса гемодиализа, а затем — каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, и особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют тщательного наблюдения; назначать Имипенем/Циластатин таким пациентам рекомендуется только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день имеется недостаточно данных по применению препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения данной категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей в возрасте >1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные штаммы бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), а также тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети в возрасте до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением Имипенем/Циластатин следует восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата для внутривенного введения, следует вводить в течение 20–30 минут. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Имипенем/Циластатин для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Содержимое одного флакона следует перенести в 100 мл подходящего раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида). В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида по клиническим причинам применять нельзя, в качестве растворителя можно использовать 5 % раствор глюкозы.

Рекомендуется добавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон.

Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий, чтобы полностью перенести содержимое флакона в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь следует взбалтывать до тех пор, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разведенные растворы следует применять немедленно. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часов.

Дети.

Поскольку имеется недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имипенем/Циластатин детям в возрасте до 1 года и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки >2 мг/дл) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации по лечению передозировки препаратом. Препарат выводится при гемодиализе. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Имеются данные из клинических исследований, в которых сообщалось о таких наиболее распространённых системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Нижеуказанные побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (от >1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: редко — псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко — гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия; нечасто — панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто — психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто — судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко — энцефалопатия, парестезия, очаговый тремор, нарушение вкуса; очень редко — ухудшение тяжёлой миастении, головная боль; частота неизвестна — возбуждение, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — потеря слуха; очень редко — головокружение, шум в ушах.

Сердечные нарушения: очень редко — цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые нарушения: часто — тромбофлебит; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, получавших препарат); редко — изменение цвета зубов и/или языка; очень редко — геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Печёночные и билиарные нарушения: редко — печеночная недостаточность, гепатит; очень редко — молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (например, экзантематозная); нечасто — крапивница, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко — гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Оценить влияние препарата Имипенем/Циластатин на изменение функции почек трудно, поскольку обычно присутствовали факторы, способствующие предрасположенности к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень редко — зуд половых органов.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто — лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко — дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Лабораторные исследования: часто — повышение уровня трансаминаз в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке; нечасто — положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови.

В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью схожих с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Квалифицированным работникам в области здравоохранения рекомендуется сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, недоступной для детей, при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Имипенем/Циластатин для внутривенного введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, содержащими лактаты. Несмотря на это, Имипенем/Циластатин можно вводить через ту же внутривенную систему, по которой осуществляется инфузия растворов лактата.

Имипенем/Циластатин для внутривенного введения не допускается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Восстановление».

Упаковка.

По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. JW Pharmaceutical Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

56 Ханджин 1-гиль, Сонгак-эуп, Тханджин-си, Чхунчхон-намдо, Республика Корея.

Дата последнего пересмотра. 21.09.2021.