Имифорс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИМИФОРС (IMIFORS)

Состав:

действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенема моногидрат в пересчете на имипенем безводный 500 мг, циластатина натрия в пересчете на циластатин 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лекарственное средство Имифорс состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия в соотношении 1:1 по массе.

Имипенем, другое название — N-формамилоил-тиенамицин, представляет собой полусинтетическое производное тиенамицина — исходного соединения, продуцируемого нитчатой бактерией Streptomyces cattleya.

Имипенем проявляет бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).

Циластатин натрия — это ингибитор, оказывающий конкурентное, обратимое и специфическое действие на дегидропептидазу-I, почечный фермент, метаболизирующий и инактивирующий имипенем. Он не обладает собственной антибактериальной активностью и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (ФК/ФД)

Как и для других бета-лактамных антибиотиков, время, в течение которого концентрация имипенема превышает минимальную подавляющую концентрацию (T > МПК), является параметром, который наилучшим образом коррелирует с эффективностью.

Механизм резистентности

Резистентность к имипенему может быть обусловлена следующими причинами:

• снижением проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (вследствие уменьшения продукции поринов);
• активным выведением имипенема из клетки посредством эффлюксных насосов;
• снижением сродства имипенема к пенициллинсвязывающим белкам;
• имипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета-лактамаз, гидролизующих карбапенемы. Виды, устойчивые к другим карбапенемам, как правило, проявляют перекрестную резистентность к имипенему. Перекрестной резистентности на уровне мишени между имипенемом и хинолоновыми антибиотиками, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами не существует.

Граничные значения

Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) установлены следующие граничные значения МПК для имипенема (v.12.0 от 01.01.2022):

1 Естественно низкая активность меропенема в отношении Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp. требует высокой экспозиции меропенема.

2 Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них ещё не сообщалось. Результаты идентификации и теста на определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам для любого изолята должны быть подтверждены, а изолят направлен в справочную лабораторию.

3 Граничные значения, не связанные с каким-либо штамом, были определены в основном на основе ФК/ФД данных и независимо от распределения определённых видов по показателю МИК. Эти значения предназначены для использования только для тех видов, которые не указаны в обзоре граничных значений, связанных со штамами, или в примечаниях.

Чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать в зависимости от региона и времени для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по меньшей мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*, Staphylococcus коагулазонегативный (чувствительный к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробные бактерии

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая S. marcescens.

Грамположительные анаэробные бактерии

Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens**, Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.**, Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Bacteroides spp., включая B. fragilis, группа Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.*, Veillonella spp.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблематичной:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Комплекс Acinetobacter calcoaceticus baumannii, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные виды:

Грамположительные аэробные бактерии

Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробные бактерии

Некоторые штаммы комплекса Burkholderia cepacia, Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia).

Прочие:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum.

* Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к меропенему/циластатину.

** Используются граничные значения ЕУCAST, не связанные со штамом.

Фармакокинетика.

Меропенем

Всасывание

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия меропенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 мин приводила к достижению уровня меропенема в плазме крови в пределах от 12 до 20 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл — для дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг/мл — для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень меропенема в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составлял 17, 39 и 66 мкг/мл соответственно. Уровень меропенема в плазме крови снижался до менее 1 мкг/мл через 4–6 часов.

Распределение

Связывание меропенема с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 20 %.

Метаболизм

При применении отдельно меропенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составляло от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20 %.

Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, эффективно подавляет метаболизм меропенема, поэтому совместное применение меропенема и циластатина позволяет достичь терапевтического антибактериального уровня меропенема в моче и плазме крови.

Выведение

Период полувыведения меропенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70 % применённого антибиотика обнаруживали в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения меропенема с мочой не наблюдалось. Концентрация меропенема в моче в течение периода до 8 часов после введения меропенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг превышает 10 мкг/мл. Остаток введённой дозы выводился с мочой в виде антибактериально неактивных метаболитов, а элиминация меропенема с калом была практически нулевой.

При применении препарата Имифорс по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления меропенема в плазме крови или в моче у пациентов с нормальной функцией почек.

Циластатин

Всасывание

Пиковый уровень циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии меропенема/циластатина составлял от 21 до 26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл для дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень циластатина в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составлял 22, 42 и 72 мкг/мл соответственно.

Распределение

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет приблизительно 40 %.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения меропенема/циластатина выводится с мочой в неизменённом виде. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболита N-ацетила, который оказывает ингибирующее действие в отношении дегидропептидазы, сопоставимое с действием циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках восстанавливалась до нормальных показателей вскоре после элиминации циластатина из кровотока.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы меропенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для меропенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов со слабой (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30 – < 50 мл/мин/1,73 м²) и тяжёлой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл/мин/1,73 м²), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов со слабой, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы меропенема/циластатина 250 мг/250 мг, применённой через 24 часа после гемодиализа, AUC для меропенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата Имифорс выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс меропенема и циластатина уменьшаются с понижением функции почек. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика меропенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Из-за ограниченного объёма печеночного метаболизма меропенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Средний клиренс и объём распределения для меропенема были приблизительно на 45 % выше у детей (возрастом от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для меропенема после применения дозы меропенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг меропенема/циластатина детьми была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы меропенема/циластатина 500 мг/500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов со слабой почечной недостаточностью, для которых какие-либо изменения дозы считаются ненужными. Средние значения периода полувыведения меропенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику меропенема или циластатина, и не наблюдалось никакого накопления меропенема/циластатина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Имифорс показано для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года:

• осложнённые внутрибрюшные инфекции;
• тяжёлые формы пневмонии, включая госпитальную и ассоциированную с аппаратом искусственной вентиляции лёгких пневмонию;
• интратерапевтические и послеродовые инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

Препарат Имифорс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам карбапенемов, острые проявления гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов, получавших ганцикловир одновременно с препаратом Имифорс для внутривенного введения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Сообщалось о снижении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови до уровней, которые могут быть ниже терапевтических, при совместном применении с карбапенемами. Снижение уровня вальпроевой кислоты может привести к недостаточному противосудорожному контролю, поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеется множество сообщений о повышении антикоагулянтного эффекта пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приёме антибиотиков. Риск может варьироваться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется проводить частый мониторинг МНО во время и после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Совместное применение препарата Имифорс и пробенецида приводило к незначительному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема снижалось примерно до 60 % от дозы при применении препарата Имифорс вместе с пробенецидом. Совместное применение препарата Имифорс и пробенецида удваивало концентрацию циластатина в плазме крови и период его полувыведения, однако не оказывало влияния на выведение циластатина с мочой.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Общие рекомендации

При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента следует оценить целесообразность применения карбапенемного антибактериального препарата с учётом таких факторов, как тяжесть инфекции, распространённость резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск выбора препарата для лечения инфекций, вызванных устойчивыми к карбапенемам бактериями.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении тяжёлых, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию) у пациентов при применении β-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно развитие таких реакций у лиц с повышенной чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). При развитии аллергической реакции во время применения препарата его следует немедленно отменить. Тяжёлые анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Функция печени

Во время лечения имипенемом/циластатином необходимо тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Применение у пациентов с заболеваниями печени: у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени во время лечения имипенемом/циластатином. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гематологические исследования

Во время лечения имипенемом/циластатином возможно положительное результаты прямой или непрямой пробы Кумбса.

Антибактериальный спектр

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности некоторых патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже документально подтверждён и известен как чувствительный, или если имеются серьёзные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (-ы) поддаётся такому лечению. Совместное применение данного лекарственного средства против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, если подозревается или подтверждена роль MRSA-инфекций при утверждённых показаниях. Совместное применение аминогликозида может быть показано, если подозревается или подтверждена роль инфекций Pseudomonas aeruginosa при утверждённых показаниях (см. раздел «Показания»).

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridioides difficile

При применении имипенема/циластатина, как и почти всех других антибиотиков, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита, тяжесть течения которых может варьировать от лёгкой формы до угрожающей жизни. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения имипенема/циластатина развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и назначения специфического лечения Clostridioides difficile. Не назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.

Менингит

Препарат Имифорс не рекомендован для лечения менингита.

Нарушения функции почек

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов со сниженной функцией почек. Если доза не скорректирована с учётом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» ниже).

Центральная нервная система

Сообщалось о побочных реакциях со стороны ЦНС, таких как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно такие расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (например, травмы головного мозга или судорожные припадки в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для таких пациентов, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить у пациентов с судорогами в анамнезе.

Особо внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог и у детей, получающих сопутствующее лечение препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе применения лекарственного средства возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если ранее она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата Имифорс необходимо уменьшить или полностью отменить препарат.

Лекарственное средство Имифорс не показано для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением случаев, когда через 48 часов будет проведён гемодиализ. Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство Имифорс рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит 37,6 мг (1,6 ммоль)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин не проводились.

В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять лекарственное средство Имифорс во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период лактации.

Имипенем и циластатин выделяются в небольших количествах в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что новорождённый, находящийся на грудном вскармливании, получит значительные количества препарата. В случае необходимости применения препарата следует оценить пользу от грудного вскармливания для ребёнка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребёнка.

Фертильность.

Отсутствуют данные о потенциальном влиянии лечения имипенемом/циластатином на мужскую или женскую фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендации по дозировке препарата Имифорс относятся к количеству имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имифос определяют с учётом типа инфекции и распределяют на несколько равных введений с учётом степени чувствительности патогена(-ов) и состояния функции почек пациента.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), а также очень тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию о продолжительности проведения инфузии см. ниже в разделе «Способ применения и дозы».

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

Лекарственное средство Имифорс не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в ближайшие 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу).

Как имипенем, так и циластатин удаляются во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести лекарственное средство Имифорс сразу после сеанса гемодиализа, а затем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют тщательного наблюдения; назначать лекарственное средство Имифорс таким пациентам рекомендуется только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На данный момент имеется недостаточно данных по применению препарата Имифорс пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения данной категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года

Для детей в возрасте > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелых инфекциях (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушениями функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением лекарственное средство Имифорс следует восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имифорс для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Содержимое каждого флакона необходимо перенести в 100 мл подходящего раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида). В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида по клиническим причинам применять нельзя, в качестве растворителя можно использовать 5 % глюкозу.

Рекомендуется добавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон.

Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий, чтобы всё содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь необходимо взбалтывать до тех пор, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разведённые растворы следует применять немедленно. Временной интервал между началом восстановления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Дети.

В связи с недостаточным количеством клинических данных не рекомендуется применять лекарственное средство Имифорс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется при помощи гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований, в которые было включено 1723 пациента, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о следующих наиболее распространённых системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %) (см. раздел «Особенности применения»), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Нижеуказанные побочные реакции и частота их возникновения определены на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные реакции были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии: редко — псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко — гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия; нечасто — панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто — психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто — судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко — энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко — ухудшение тяжёлой миастении, головная боль; частота неизвестна — возбуждение, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — потеря слуха; очень редко — головокружение, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко — цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто — тромбофлебит; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении, получавших препарат); редко — изменение цвета зубов и/или языка; очень редко — геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение.

Печеночные и билиарные нарушения: редко — печеночная недостаточность, гепатит; очень редко — молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (например, экзантематозная); нечасто — крапивница, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, синдром Стивенса–Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко — гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко — полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно, не следует путать с гематурией). Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, способствующие предрасположенности к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень редко — зуд половых органов.

Общие нарушения и состояние в месте применения: нечасто — лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко — дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследования: часто — повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто — положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

Дети в возрасте > 3 месяцев

В ходе исследований с участием 178 детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью схожих с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленные растворы препарата не замораживать.

Срок годности восстановленных растворов указан в разделе «Способ применения и дозы».

Несовместимость.

Препарат химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому его не следует разводить растворителями, содержащими лактаты. Несмотря на это, препарат можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую проводится инфузия растворов лактата.

Лекарственное средство Имифорс для внутривенного введения не допускается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в подразделе «Восстановление».

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с элементом «флип-оф», по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. «Венус Ремедис Лимитед».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хил Топ Индастриал Эстейт, Джармаджари ЭРИР Фазе 1 Экстеншин Батоли Калан, Солан, Бадди, 173205, Индия.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.