Илпио®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ИЛПИО® (YLPIO®)

Состав:

Действующие вещества: телмисартан и индапамид;

1 таблетка содержит 80 мг телмисартана и 2,5 мг индапамида;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат (Е 470b).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки желтоватого цвета с риской деления с обеих сторон, диаметром 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (ARB) и диуретики. Телмисартан и диуретики.

Код АТХ C09DA07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телмисартан

Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁) для перорального применения. Телмисартан с очень высокой аффинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания с подтипом АТ₁-рецепторов, опосредующих активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакого частичного агонистического действия на АТ₁-рецепторы. Телмисартан селективно связывается с АТ₁-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не обладает аффинностью к другим рецепторам, включая АТ₂-рецепторы и менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не установлена, равно как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровни которого повышаются под действием телмисартана. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования сопровождаемых брадикинином побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остаётся ощутимым до 48 часов.

Индапамид

Индапамид — сульфаниламидный диуретик, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это приводит к повышению экскреции натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскреции калия и магния, что в результате усиливает диурез.

Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе.

Индапамид действует на уровне сосудов следующим образом:

• уменьшает сократительную способность гладкой мускулатуры сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь кальция);
• стимулирует синтез простагландина PGE₂ и простациклина PGI₂ (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Как показали исследования различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

• не влияет на липидный обмен: триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности;
• не влияет на углеводный обмен, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота нежелательных явлений возрастает. Если лечение оказывается недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Телмисартан

Абсорбция. Телмисартан быстро абсорбируется, однако степень абсорбции неодинакова. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При одновременном приёме с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_0–∞) для телмисартана снижается на 6 % (40 мг) до 19 % (160 мг). Через 3 часа после приёма концентрация в плазме крови становится такой же, как при приёме телмисартана натощак.

Линейность/нелинейность. Считается, что незначительное снижение AUC не уменьшает терапевтическую эффективность. Линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови не наблюдается. C_max и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах свыше 40 мг.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объём распределения (V_ss) в состоянии равновесия составляет около 500 л.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путём конъюгации с образованием глюкуронида исходного соединения. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (C_max) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) увеличиваются непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального (а также внутривенного) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в неизменённом виде. Суммарная почечная экскреция составляет < 1 % от дозы. Общий клиренс плазмы (Cl_tot) высок (примерно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые категории пациентов

Дети. Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель у гипертензивных пациентов (n = 57) в возрасте от 6 до < 18 лет после приёма телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель лечения. Фармакокинетическими целями были определение уровней телмисартана в равновесном состоянии у детей и подростков и изучение возрастных различий. Хотя исследование было слишком малым для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, полученные результаты в целом соответствуют данным, полученным у взрослых, и подтверждают нелинейность показателей телмисартана, в частности по C_max.

Пол. Концентрация в плазме C_max и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов моложе 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности наблюдалось двукратное увеличение концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдалась более низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан обладает высокой аффинностью к белкам плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности примерно до 100 %. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Индапамид

Абсорбция. Биодоступность индапамида высокая — 93 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) после приёма дозы 2,5 мг составляет приблизительно 1–2 часа.

Распределение. Связывание с белками плазмы — более 75 %.

При регулярном приёме препарата повышается уровень стабильной концентрации в плазме (плато) по сравнению с концентрацией индапамида после однократного приёма. Этот уровень концентрации в плазме крови остаётся стабильным в течение длительного времени без развития кумуляции.

Выведение. Почечный клиренс составляет 60–80 % от общего клиренса.

Индапамид выводится преимущественно в виде метаболитов; доля препарата, выделяющегося почками в неизменённом виде, составляет 5 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Особые категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Комбинированный лекарственный препарат ИЛПИО® может применяться взрослым пациентам, у которых адекватный контроль артериального давления уже достигается одновременным приемом 80 мг телмисартана и 2,5 мг индапамида.

Для этого прием двух отдельных препаратов — телмисартана и индапамида — заменяется назначением ИЛПИО®.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим сульфонамидам или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»);
• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;
• обструктивные заболевания желчных протоков;
• гипокалиемия.

Препарат не следует применять беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Противопоказано одновременное применение телмисартана и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались медианные увеличения пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). В начале приема, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана/индапамида следует контролировать уровни дигоксина для поддержания их в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, подавляющие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиться при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут вызвать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при указанных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при строгом соблюдении предостережений при применении.

Совместное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если совместное применение показано из-за документально подтвержденной гипокалиемии, их следует принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечались обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Если применение этой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при бессолевой диете (снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Совместное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, большие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут):

• могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамида;
• у обезвоженных пациентов повышают риск развития острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Поэтому телмисартан/индапамид следует применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует получать достаточное количество жидкости; необходимо рассмотреть возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC_0-24 и C_max рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению объема циркулирующей крови и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности такие, как:

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
• некоторые антипсихотические препараты:
  • фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол);
• другие антипсихотики (например, пимозид);
• другие лекарственные средства: (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин).

При применении индапамида с вышеуказанными лекарственными средствами повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes — пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и при необходимости скорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

Ингибиторы АПФ. Возможны внезапное развитие артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (ОПН) у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика привело к снижению уровня натрия, необходимо за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика, а затем при необходимости восстановить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы ранее назначенного калийвыводящего диуретика.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), амфотерицин В (внутривенно), тетракозактин, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику, — повышают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости проводить его коррекцию, особое внимание следует уделять одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а при необходимости — коррекцию лечения.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Совместное применение, требующее внимания

Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена при совместном применении других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

С учетом фармакологических свойств баклофена и амифостины можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться при употреблении алкоголя, применении барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск развития лактоацидоза при развитии функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет аддитивного эффекта.

Соли кальция. Возможное развитие гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактин (системного действия). Снижение антигипертензивного действия индапамида вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов.

Особенности применения.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться у беременных женщин или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению при беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности или грудном вскармливании»).

Ангионевротический отёк кишечника

Ангионевротический отёк кишечника наблюдался у пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов отмечались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приёма антагонистов рецепторов ангиотензина II. При диагностике отёка кишечника приём телмисартана/индапамида следует прекратить и обеспечить надлежащий мониторинг пациента до полного исчезновения симптомов.

Печеночная недостаточность

Телмисартан/индапамид не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с этими заболеваниями снижается печеночный клиренс телмисартана.

Телмисартан/индапамид следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).

Почечная недостаточность и трансплантация почки

При применении телмисартана пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения телмисартана/индапамида у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Снижение внутрисосудистого объёма жидкости

Симптоматическая гипотензия, особенно после приёма первой дозы телмисартана/индапамида, возможна у пациентов со сниженным внутрисосудистым объёмом и/или пониженным уровнем натрия, возникшим вследствие интенсивной диуретической терапии, бессолевой диеты, диареи или рвоты. Такие состояния следует скорректировать до начала приёма телмисартана/индапамида. Перед началом лечения телмисартаном/индапамидом необходимо нормализовать уровень натрия и/или объём внутрисосудистой жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в основном зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или выраженным поражением почек, включая стеноз почечной артерии), применение препаратов, влияющих на РААС, таких как телмисартан, может вызвать острую гипотензию, гиперазотемию, олигурию, редко — острую почечную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм

Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путём блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана/индапамида этой категории пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при назначении других вазодилататоров, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с диагностированным аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Диабетические пациенты, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства

При лечении телмисартаном/индапамидом у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми рисками (в частности, при наличии сопутствующих заболеваний коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда со смертельным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом сопутствующие заболевания коронарных артерий могут протекать бессимптомно, и поэтому эти заболевания могут остаться не диагностированными. Пациентов с сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, стресс-тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата.

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может спровоцировать развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае приём диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях фоточувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если повторное назначение диуретиков необходимо, следует защищать чувствительные участки кожи от солнца или искусственных источников ультрафиолетового излучения.

Меры предосторожности

Водно-электролитный баланс

Натрий в плазме крови

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно в дальнейшем во время терапии. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть первоначально бессимптомным, поэтому требуется регулярный мониторинг. Контроль уровня натрия следует проводить чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, которая иногда имеет серьёзные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Калий в плазме крови

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.

У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с сахарным диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о совместном применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:

• сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет;
• комбинированная терапия одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм;
• сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая декомпенсация сердца, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Пациентам из группы риска необходимо проводить тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипокалиемия

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной нарушений со стороны мышц. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, преимущественно при сопутствующей тяжёлой гипокалиемии. Развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предотвращать у определённых категорий пациентов высокого риска, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием и/или пациенты, принимающие множество лекарств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий.

Пациенты с врождённым или ятрогенным удлинением интервала QT также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать развитию тяжёлых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исход游戏副本

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата ИЛПИО® составляет одну таблетку один раз в сутки.

Пациентам, у которых артериальное давление уже контролируется с помощью комбинации лекарственных средств на основе телмисартана и индапамида, доза должна соответствовать их предыдущему назначению.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также пациентам, находящимся на гемодиализе. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Однако тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при отсутствии нарушения функции почек или при незначительных нарушениях.

Пожилой возраст (см. раздел «Особенности применения»)

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется, однако уровень креатинина в плазме крови необходимо корректировать с учетом возраста, массы тела и пола. Препарат можно назначать пожилым пациентам, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»)

Лечение препаратом противопоказано при тяжелом нарушении функции печени.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени требуется коррекция дозы: суточная доза не должна превышать 40 мг телмисартана.

Способ применения

ИЛПИО® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды или безалкогольного напитка. Таблетку можно разделить на две равные части.

Предостережения по хранению и применению лекарственного средства

ИЛПИО® следует хранить в запаянной блистерной упаковке. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся данные приведены в подразделе «Фармакокинетика», однако не позволяют дать рекомендаций по дозированию.

Передозировка.

Симптомы. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и ГНН.

Индапамид не оказывает токсического действия даже при очень высоких дозах до 40 мг. Симптомы передозировки индапамида проявляются, прежде всего, нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, сонливость, головокружение (вертиго), спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (обусловленной гиповолемией).

Терапия. Телмисартан не удаляется из организма при гемодиализе. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и солей в организме.

Побочные реакции.

Телмисартан

Серьезные побочные эффекты, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в отдельных случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась ГНН.

Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических исследований при приеме телмисартана, как правило, была сопоставима с таковой при приеме плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связана с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, которым препарат применяли для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией.

Нижеуказанные побочные реакции на препарат приведены на основании результатов контролируемых клинических исследований с участием пациентов с гипертензией и постмаркетинговых отчетов. Данный перечень также охватывает серьезные побочные реакции и побочные реакции, приведшие к прекращению применения препарата в ходе трех долгосрочных клинических исследований с участием 21642 пациентов, которые получали телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение периода до шести лет.

Побочные реакции указаны в соответствии с их частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от ≥ 1/100000 до < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекционные заболевания и инвазии:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит);

редко – сепсис, в т. ч. со смертельным исходом¹.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка, кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких³.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия;

частота неизвестна – ангионевротический отек кишечника: сообщалось о отеке кишечника с такими симптомами, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея, после применения аналогичных препаратов⁴.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства⁵.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – зуд, повышенное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т. ч. со смертельным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

нечасто – боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с тендинитом).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, схожие с гриппом.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

^{1, 2, 3, 4, 5} Подробное описание см. в разделе «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдалась более высокая частота случаев сепсиса, чем у пациентов, получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Ангионевротический отек кишечника. Случаи ангионевротического отека кишечника были зафиксированы после применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали телмисартан для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдалось у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальное заболевание легких. В период постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, связанных во времени с применением телмисартана. Однако причинно-следственная связь не была установлена.

Индапамид

Наиболее часто сообщают о следующих побочных реакциях при приеме индапамида: гипокалиемия, реакции повышенной чувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезной сыпи.

Побочные реакции указаны в соответствии с их частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от ≥ 1/100000 до < 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия; гемолитическая анемия; лейкопения; тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и обмена веществ:

часто – гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»);

нечасто – гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»);

редко – гипохлоремия;

редко – гипомагниемия;

очень редко – гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы:

редко – головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия;

частота неизвестна – обморок.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – миопия, хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома, нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны сердца:

очень редко – аритмия;

частота неизвестна – пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), которая может привести к смерти (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудистой системы:

очень редко – артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – рвота;

редко – тошнота, запор, сухость во рту;

очень редко – панкреатит;

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко – нарушение функции печени;

частота неизвестна – при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»), гепатит.

Со стороны кожи и ее производных:

часто – реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологические у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям), макулопапулезная сыпь;

нечасто – пурпура;

очень редко – ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;

частота неизвестна – возможное обострение существующего системного красного волчанки, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

нечасто – эректильная дисфункция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

частота неизвестна – спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз.

Исследования:

частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), повышение уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз сравнения доз 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида:

• Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.
• Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток помещают в блистер из пленки ОПА/Аl/ПВХ и алюминиевой фольги.

По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель/заявитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика