Ilpio®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ILPIO® (YLPIO®)

Composición:

Principios activos: telmisartán e indapamida;

1 tableta contiene 80 mg de telmisartán y 2,5 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), hidróxido de sodio, povidona 25, estearato de magnesio (E 470b).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillento, con una línea de división en ambos lados, diámetro de 9 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Preparados combinados de antagonistas de los receptores de angiotensina II. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARB) y diuréticos. Telmisartán y diuréticos.

Código ATC C09D A07.

Propiedades farmacodinámicas.

Telmisartán

El telmisartán es un antagonista específico y eficaz de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) para administración oral. El telmisartán desplaza con muy alta afinidad a la angiotensina II en los sitios de unión del subtipo de receptores AT1 responsables de la actividad de la angiotensina II. El telmisartán no presenta ningún efecto agonista parcial sobre los receptores AT1. El telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartán no tiene afinidad por otros receptores, incluyendo los receptores AT2 y otros receptores AT menos estudiados. La función de estos receptores no está aclarada, ni tampoco el efecto de su posible estimulación por la angiotensina II, cuyos niveles aumentan con el telmisartán. El telmisartán reduce los niveles plasmáticos de aldosterona. El telmisartán no disminuye los niveles plasmáticos de renina ni bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no se espera potenciación de efectos adversos asociados con la bradiquinina.

En humanos, el telmisartán en una dosis de 80 mg inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial provocado por la angiotensina II. El efecto bloqueante se mantiene durante 24 horas y permanece significativo hasta 48 horas.

Indapamida

La indapamida es un diurético del tipo sulfonamida, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto incrementa la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, lo que resulta en un aumento del diuresis.

La acción antihipertensiva de la indapamida se manifiesta a dosis en las que el efecto diurético es mínimo. Además, su efecto antihipertensivo persiste incluso en pacientes con hipertensión arterial sometidos a hemodiálisis.

La indapamida actúa a nivel vascular mediante:

• reducción de la contractilidad del músculo liso vascular, relacionada con alteraciones en el intercambio transmembrana de iones (principalmente calcio);
• estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y prostaciclina PGI2 (vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria).

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Estudios de diferente duración (corto, medio y largo plazo) en pacientes con hipertensión arterial han demostrado que la indapamida:

• no afecta el metabolismo de lípidos: triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad y colesterol de lipoproteínas de alta densidad;
• no afecta el metabolismo de carbohidratos, incluso en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos no aumenta, mientras que la frecuencia de efectos adversos sí incrementa. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis.

Farmacocinética.

Telmisartán

Absorción. El telmisartán se absorbe rápidamente, aunque la cantidad absorbida es variable. La biodisponibilidad absoluta media del telmisartán es aproximadamente del 50 %. La administración de telmisartán con alimentos reduce el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-∞) del telmisartán entre un 6 % (40 mg) y un 19 % (160 mg). A las 3 horas después de la ingestión, la concentración en plasma es similar a la obtenida tras la administración sin alimentos.

Linealidad/no linealidad. Se considera que la ligera reducción de la AUC no disminuye la eficacia terapéutica. No existe una relación lineal entre la dosis y el nivel plasmático. La Cmax y, en menor grado, la AUC aumentan de forma desproporcionada con dosis superiores a 40 mg.

Reparto. El telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al glicoproteína ácida alfa-1. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vss) es aproximadamente de 500 L.

Metabolismo. El telmisartán se metaboliza mediante conjugación, formando el glucurónido del compuesto original. No se ha establecido la actividad farmacológica del conjugado.

Eliminación. El telmisartán presenta una curva farmacocinética bifásica con un periodo terminal de semivida > 20 horas. La concentración máxima en plasma (Cmax) y, en menor grado, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumentan de forma desproporcionada con la dosis. No hay datos sobre acumulación clínicamente significativa del telmisartán con la administración en las dosis recomendadas. Las concentraciones plasmáticas fueron más elevadas en mujeres que en hombres, sin un impacto correspondiente sobre la eficacia.

Tras la administración oral (y endovenosa), el telmisartán se elimina casi completamente por heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción renal acumulada representa < 1 % de la dosis. El aclaramiento total plasmático (Cltot) es alto (aproximadamente 1000 ml/min), en comparación con el flujo sanguíneo hepático (alrededor de 1500 ml/min).

Pacientes con características especiales

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de dosis de telmisartán fue evaluada como objetivo secundario en pacientes hipertensos (n = 57) de 6 a < 18 años tras recibir telmisartán a dosis de 1 mg/kg o 2 mg/kg durante 4 semanas de tratamiento. Los objetivos farmacocinéticos incluyeron la determinación de niveles de telmisartán en estado de equilibrio en niños y adolescentes y el estudio de diferencias relacionadas con la edad. Aunque el estudio fue demasiado pequeño para una evaluación fiable de la farmacocinética en niños menores de 12 años, los resultados en general son coherentes con los obtenidos en adultos y confirman la no linealidad de los parámetros del telmisartán, especialmente respecto a la Cmax.

Sexo. La concentración plasmática de Cmax y AUC en mujeres es aproximadamente 3 y 2 veces mayor, respectivamente, que en hombres.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes de edad avanzada y pacientes menores de 65 años.

Pacientes con disfunción renal. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave, se observó un aumento de dos veces en la concentración plasmática. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis, se observó una concentración plasmática más baja. El telmisartán tiene una alta afinidad por las proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal y no puede eliminarse mediante diálisis. En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida no cambia.

Pacientes con disfunción hepática. Estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones hepáticas mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta aproximadamente el 100 %. En pacientes con insuficiencia hepática, el periodo de semivida no cambia.

Indapamida

Absorción. La biodisponibilidad de la indapamida es alta: 93 %.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) tras una dosis de 2,5 mg es aproximadamente de 1–2 horas.

Reparto. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 75 %.

Durante la administración regular del medicamento, se incrementa el nivel de concentración estable en plasma (plataforma) en comparación con la concentración de indapamida tras una dosis única. Este nivel de concentración en plasma permanece estable durante un largo periodo sin acumulación.

Eliminación. El aclaramiento renal representa entre el 60 y el 80 % del aclaramiento total.

La indapamida se elimina principalmente en forma de metabolitos; la fracción excretada por los riñones sin cambios es del 5 %.

El periodo de semivida oscila entre 14 y 24 horas (en promedio 18 horas).

Pacientes con características especiales

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

El medicamento combinado ILPIO® puede administrarse a pacientes adultos en los que se ha logrado un control adecuado de la presión arterial mediante la administración concomitante de 80 mg de telmisartán y 2,5 mg de indapamida.

Para ello, el tratamiento con dos medicamentos separados, telmisartán e indapamida, se sustituye por la administración de ILPIO®.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros sulfonamidas o a cualquier excipiente del medicamento (ver sección «Composición»);
• insuficiencia renal grave;
• encefalopatía hepática o alteración hepática grave;
• enfermedades obstructivas de las vías biliares;
• hipokalemia.

No se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas ni a aquellas que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Está contraindicada la administración concomitante de telmisartán y medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades farmacológicas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Digoxina

Al administrar telmisartán y digoxina concomitantemente, se observaron aumentos medianos en las concentraciones plasmáticas máximas de digoxina (49 %) y concentraciones mínimas (20 %). Al iniciar el tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al interrumpir el tratamiento con telmisartán/indapamida, se debe controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro del rango terapéutico.

Como otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el telmisartán puede provocar hiperkalemia (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo puede aumentar si se trata en combinación con otros medicamentos que también pueden provocar hiperkalemia (sustitutos de sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas del receptor de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de COX-2, heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprima).

Los casos de hiperkalemia dependen de los factores de riesgo asociados. El riesgo aumenta con las combinaciones terapéuticas mencionadas anteriormente. Es especialmente alto con la combinación de diuréticos ahorradores de potasio y sustitutos de sal que contienen potasio. La combinación con IECA o AINE es menos riesgosa si se siguen estrictamente las advertencias de uso.

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio. Los antagonistas del receptor de angiotensina II, como el telmisartán, reducen la pérdida de potasio provocada por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, suplementos alimenticios que contienen potasio o sustitutos de sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo en la concentración de potasio en suero. Si el uso concomitante está indicado debido a una hipokalemia documentada, debe administrarse con precaución y controlando frecuentemente los niveles de potasio en suero.

Litio. Al administrar litio concomitantemente con IECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, incluido el telmisartán, se han observado aumentos reversibles en la concentración de litio en suero y toxicidad. Si es necesario usar esta combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles de litio en suero.

Puede producirse un aumento en los niveles de litio en plasma y aparición de síntomas de sobredosis, como en dietas bajas en sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Si es necesario prescribir un diurético, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en plasma y ajustar la dosis de litio.

Uso concomitante que requiere precaución

Antiinflamatorios no esteroideos. Los AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II.

En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración renal), la administración combinada de antagonistas del receptor de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

Los antiinflamatorios no esteroideos (para administración sistémica), incluidos inhibidores selectivos de COX-2, y altas dosis de ácido acetilsalicílico (≥ 3 g/día):

• pueden reducir el efecto antihipertensivo del indapamida;
• en pacientes deshidratados, aumentan el riesgo de insuficiencia renal aguda (por disminución de la filtración glomerular). Antes de iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hídrico y verificar la función renal.

Por tanto, telmisartán/indapamida debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos; se debe considerar la posibilidad de controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente tras su finalización.

En un estudio, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces en el AUC0-24 y la Cmax de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Diuréticos (tiazídicos o de asa). Un tratamiento previo con dosis altas de diuréticos como furosemida (diurético de asa) o hidroclorotiazida (diurético tiazídico) puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante y un riesgo de hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con telmisartán.

Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, tales como:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• algunos antipsicóticos:
  • fenotiazinas (por ejemplo, clorpromacina, ciamemazina, levomepromazina, tiotixeno, trifluperazina);
  • benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sulpirida, tiaprida);
  • butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol);
• otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacino, vincaína intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina).

Al usar indapamida con los medicamentos mencionados anteriormente, aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (hipokalemia como factor de riesgo).

Antes de prescribir esta combinación, se debe verificar el nivel de potasio y, si es necesario, corregirlo. Se debe controlar el estado clínico del paciente, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipokalemia, se recomienda prescribir medicamentos que no provoquen torsades de pointes.

Inhibidores de la ECA. Posible aparición repentina de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal aguda (IRA) en pacientes con niveles bajos de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

Hipertensión arterial. Si el uso previo de un diurético provocó una disminución en los niveles de sodio, se debe suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA y, posteriormente, reiniciar la terapia con diurético si es necesario, o comenzar con una dosis baja del inhibidor de la ECA y aumentarla progresivamente.

En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe comenzar con la dosis mínima y posiblemente tras reducir la dosis del diurético previamente administrado que elimina potasio.

En cualquier caso, se debe controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Medicamentos que pueden provocar hipokalemia: glucocorticoides y mineralcorticoides (para administración sistémica), anfotericina B (intravenosa), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo, aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario, prestando especial atención si se administra con glicósidos cardíacos. Se recomienda prescribir laxantes que no estimulen el peristaltismo.

Glicósidos digitálicos. La hipokalemia y/o hipomagnesemia favorecen la toxicidad de los digitálicos. Se recomienda realizar monitoreo del potasio y magnesio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Al iniciar el tratamiento, se debe restablecer el equilibrio hidroelectrolítico del paciente y controlar la función renal.

Allopurinol. La administración concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Uso concomitante que requiere atención

Otros medicamentos antihipertensivos. La capacidad del telmisartán para reducir la presión arterial puede aumentar mediante la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Datos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de IECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones» y «Farmacodinámica»).

Debido a las propiedades farmacológicas del baclofeno y la amifostina, se puede esperar que estos medicamentos potencien el efecto hipotensivo de todos los antihipertensivos, incluido el telmisartán. Además, la hipotensión ortostática puede empeorar con el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos y antidepresivos.

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Si existe indicación para esta combinación, no se puede excluir la posibilidad de hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal). Se debe realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma, control del ECG y, si es necesario, ajustar el tratamiento.

Metformina. Aumenta el riesgo de acidosis láctica si se desarrolla insuficiencia renal funcional tras la administración de diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe administrar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por diuréticos, aumenta el riesgo de desarrollar IRA, especialmente con dosis altas de medios de contraste yodados. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de administrar medios de contraste yodados.

Antidepresivos tipo imipramina, neurolépticos. Potenciación del efecto antihipertensivo y riesgo de hipotensión ortostática por efecto aditivo.

Sales de calcio. Posible aparición de hipercalcemia por disminución de la eliminación renal de calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de creatinina en plasma sin afectar el nivel de ciclosporina circulante, incluso sin alteración del nivel de agua/sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo del indapamida debido a la retención de agua e iones de sodio provocada por los corticosteroides.

Características de aplicación.

Embarazo

El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Angioedema intestinal

Se ha observado angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas del receptor de la angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). En tales pacientes se han descrito dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe interrumpirse la administración de telmisartán/indapamida y debe garantizarse un monitoreo adecuado del paciente hasta la desaparición completa de los síntomas.

Insuficiencia hepática

Telmisartán/indapamida no debe administrarse a pacientes con colestasis, enfermedades obstructivas de los conductos biliares o insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»), ya que telmisartán se elimina principalmente por la vía biliar. En pacientes con estas enfermedades, el aclaramiento hepático de telmisartán se reduce.

Telmisartán/indapamida debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Hipertensión renovascular

Existe un mayor riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional cuando se tratan con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón

Durante el tratamiento con telmisartán en pacientes con alteraciones de la función renal, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y creatinina. No existe experiencia en el uso de telmisartán/indapamida en pacientes con trasplante reciente de riñón.

Disminución del volumen intravascular

La hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis de telmisartán/indapamida, puede ocurrir en pacientes con volumen intravascular reducido y/o niveles bajos de sodio, provocados por una terapia diurética intensiva, dieta con restricción de sal, diarrea o vómitos. Estos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con telmisartán/indapamida. Antes de comenzar el tratamiento con telmisartán/indapamida, debe normalizarse el nivel de sodio y/o el volumen del líquido intravascular.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal aguda).

Por tanto, el bloqueo dual mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén no se recomienda (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones que requieren estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal grave, incluyendo estenosis de la arteria renal), el uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, como telmisartán, puede provocar hipotensión aguda, hiperazotemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiperaldosteronismo primario

Generalmente, los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante bloqueo del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda la administración de telmisartán/indapamida a esta categoría de pacientes.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con estenosis aórtica o mitral diagnosticada o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Pacientes diabéticos tratados con insulina o medicamentos antihiperglucemiantes

Durante el tratamiento con telmisartán/indapamida, puede desarrollarse hipoglucemia en estos pacientes. Se debe controlar el nivel de glucosa en sangre en tales pacientes, y puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina o medicamentos antihiperglucemiantes.

En pacientes con diabetes mellitus y factores de riesgo cardiovascular (especialmente con enfermedades concomitantes de las arterias coronarias), el riesgo de infarto de miocardio fatal y muerte cardiovascular súbita puede ser mayor con el tratamiento antihipertensivo, como los antagonistas del receptor de la angiotensina II y los inhibidores de la ECA. En pacientes con diabetes mellitus, las enfermedades concomitantes de las arterias coronarias pueden ser asintomáticas y, por tanto, no diagnosticadas. Los pacientes con diabetes mellitus deben examinarse cuidadosamente, por ejemplo mediante pruebas de estrés, para detectar y tratar enfermedades concomitantes de las arterias coronarias antes de iniciar el tratamiento.

Encefalopatía hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, el uso de diuréticos tiazídicos o tiazida-similares, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico, puede provocar encefalopatía hepática, que puede progresar hasta coma hepático. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente la administración de diuréticos.

Sensibilidad a la luz

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazida-similares (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren tales reacciones, se recomienda interrumpir el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reanudar el tratamiento con diuréticos, se debe proteger las áreas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Precauciones

Equilibrio de agua y electrolitos

Sodio en plasma

Debe controlarse el nivel de sodio en plasma antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que se requiere monitoreo regular. El control del sodio debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes ancianos y en pacientes con cirrosis hepática. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que a veces tiene consecuencias graves. La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria (la frecuencia e intensidad de este fenómeno son bajas).

Potasio en plasma

Hiperkalemia

El uso de medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona puede provocar hiperkalemia.

En pacientes ancianos, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con diabetes mellitus, pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio y/o pacientes con enfermedades concomitantes, la hiperkalemia puede tener consecuencias fatales.

Antes de considerar la administración concomitante de medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Los principales factores de riesgo de hiperkalemia que deben considerarse son:

• diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad superior a 70 años;
• terapia combinada con uno o más medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o suplementos dietéticos que contienen potasio. Entre los medicamentos o grupos terapéuticos que pueden provocar hiperkalemia se incluyen sustitutos de sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim;
• eventos concurrentes, como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, deterioro de la función renal, empeoramiento agudo de la función renal (por ejemplo, infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, necrosis aguda del músculo esquelético, trauma extenso).

Los pacientes en riesgo deben someterse a un control riguroso de la concentración sérica de potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipokalemia

La disminución del nivel de potasio en plasma, con desarrollo de hipokalemia, es un riesgo principal con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazida-similares. La hipokalemia puede causar trastornos musculares. Se han notificado casos de rabdomiólisis, principalmente asociados con hipokalemia grave concomitante. Debe prevenirse el desarrollo de hipokalemia (< 3,4 mmol/l) en ciertas categorías de pacientes de alto riesgo, como pacientes ancianos, pacientes con nutrición inadecuada y/o pacientes que toman múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria isquémica y pacientes con insuficiencia cardíaca. En tales casos, la hipokalemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con intervalo QT prolongado de origen congénito o inducido por medicamentos también pertenecen al grupo de riesgo. La hipokalemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes, que puede tener consecuencias fatales.

En todos estos casos, se requiere un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. La primera prueba debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si se detecta hipokalemia, debe corregirse.

La hipokalemia detectada junto con una baja concentración de magnesio en suero puede responder mal al tratamiento si no se corrige también el nivel de magnesio en suero.

Magnesio en plasma

Se ha demostrado que las tiazidas y los diuréticos relacionados, incluyendo indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Calcio en plasma

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similares pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma. Una hipercalcemia marcada puede ser consecuencia de un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y evaluarse la función de las glándulas paratiroides.

Glucosa en sangre

En pacientes con diabetes mellitus, es importante controlar la glucosa en sangre, especialmente en presencia de hipokalemia.

Ácido úrico

En pacientes con niveles elevados de ácido úrico puede observarse una tendencia al aumento de los episodios de gota.

Función renal y diuréticos

Los diuréticos tiazídicos y tiazida-similares son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves (creatinina plasmática < 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes ancianos, el nivel de creatinina en plasma debe ajustarse según la edad, peso corporal y sexo.

Hipovolemia

La hipovolemia, relacionada con la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos, provoca una disminución inicial de la filtración glomerular al comienzo del tratamiento. Esto puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en la interrupción inmediata del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Diferencias étnicas

Con respecto a los inhibidores de la ECA, se ha observado que telmisartán y otros antagonistas del receptor de la angiotensina II son claramente menos eficaces para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en representantes de otras razas. Esto podría explicarse por una mayor prevalencia de estados con bajo nivel de renina entre pacientes de piel oscura (o de raza negra) con hipertensión arterial.

Otros

Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad arterial coronaria isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En atletas, indapamida puede provocar un resultado positivo en controles antidopaje.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

La justificación epidemiológica del riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido convincente, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo de teratogenicidad con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II, riesgos similares podrían existir para esta clase de medicamentos. Al planificar un embarazo, debe sustituirse el medicamento por otro antihipertensivo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse un embarazo, debe interrumpirse urgentemente el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca fetotoxicidad en humanos (alteración de la función renal, oligohidramnios, retraso en la formación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia). Si se inicia el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y los huesos craneales del feto. Debe monitorearse cuidadosamente al recién nacido de madres que hayan tomado antagonistas del receptor de la angiotensina II por posible hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas (menos de 300 casos). El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante de la embarazada y del flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre la reproducción. Como medida precautoria, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia

No se recomienda el tratamiento con el medicamento ILPIO® durante la lactancia.

Si el tratamiento es necesario y no existe terapia alternativa con un perfil de seguridad establecido, debe interrumpirse la lactancia.

Debido a la falta de información sobre el uso de telmisartán durante la lactancia, este medicamento no se recomienda para su uso en mujeres que amamantan. Se prefiere un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

No existen datos suficientes sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipokalemia. El riesgo para recién nacidos/lactantes no puede descartarse. Indapamida pertenece a los diuréticos tiazida-similares, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia.

Indapamida no se recomienda durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios preclínicos no se observó efecto de telmisartán e indapamida sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto de indapamida sobre la fertilidad de machos y hembras de ratas. No se espera efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de mareo o hipersomnolencia durante la terapia antihipertensiva, incluyendo con telmisartán.

Indapamida no afecta la vigilancia, pero si ocurren reacciones adversas (ver sección «Reacciones adversas»), incluyendo síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se usa en combinación con otro antihipertensivo, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis

La dosis recomendada del medicamento ILPIO® es un comprimido una vez al día.

En pacientes cuya presión arterial ya está controlada con una combinación de medicamentos basada en telmisartán e indapamida, la dosis debe corresponder a la prescripción previa.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacciones»)

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), así como en pacientes sometidos a hemodiálisis. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada. Sin embargo, los diuréticos tiazídicos y similares a tiazidas son más eficaces cuando la función renal no está alterada o cuando las alteraciones son leves.

Edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»)

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, aunque el nivel de creatinina en plasma debe ajustarse según la edad, el peso corporal y el sexo. El medicamento puede administrarse a pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada o si las alteraciones son leves.

Insuficiencia hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacciones»)

El tratamiento con este medicamento está contraindicado en caso de alteración grave de la función hepática.

En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática se requiere ajuste de dosis: la dosis diaria no debe exceder los 40 mg de telmisartán.

Vía de administración

ILPIO® puede tomarse independientemente de las comidas. El comprimido debe tragarse entero, acompañado de una cantidad suficiente de agua o bebida sin alcohol. El comprimido puede dividirse en dos dosis iguales.

Precauciones respecto al almacenamiento y uso del medicamento

ILPIO® debe conservarse en el blíster sellado. Los comprimidos deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su uso.

Pediátricos.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años). Los datos disponibles actuales se indican en el apartado «Farmacocinética», pero no pueden hacerse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas más destacados de sobredosis con telmisartán fueron hipotensión y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, aumento de la concentración de creatinina en suero y HNN.

La indapamida no ejerce efectos tóxicos incluso en dosis muy altas hasta 40 mg. Los síntomas de sobredosis con indapamida se manifiestan principalmente por alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, convulsiones, somnolencia, mareo (vértigo), confusión mental, poliuria u oliguria hasta anuria (causada por hipovolemia).

Tratamiento. El telmisartán no se elimina del organismo mediante hemodiálisis. Los pacientes deben permanecer bajo estrecha vigilancia y recibir tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la sobredosis y de la gravedad de los síntomas. Se recomienda provocar el vómito y/o realizar lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis puede utilizarse carbón activado. Es necesario realizar controles frecuentes de los niveles séricos de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y recibir ayuda dirigida a la rápida reposición del volumen de líquidos y sales en el organismo.

Reacciones adversas.

Telmisartán

Pueden presentarse casos aislados (de ≥ 1/10000 a <1/1000) de reacciones adversas graves, incluyendo reacciones anafilácticas y edema angioneurótico, así como también se ha observado HAN.

La frecuencia general de reacciones adversas en pacientes con hipertensión arterial durante ensayos clínicos controlados con telmisartán fue generalmente comparable a la observada con placebo (41,4 % frente a 43,9 %). La frecuencia de reacciones adversas no dependió de la dosis, ni estuvo relacionada con el sexo, la edad o la raza del paciente. El perfil de seguridad del telmisartán en pacientes tratados con el medicamento para la prevención de enfermedades cardiovasculares fue consistente con el perfil de seguridad obtenido en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se basan en los resultados de estudios clínicos controlados en pacientes con hipertensión y en informes poscomercialización. Esta lista también incluye reacciones adversas graves y aquellas que llevaron a la interrupción del tratamiento durante tres estudios clínicos a largo plazo con 21642 pacientes que recibieron telmisartán para la prevención de enfermedades cardiovasculares durante un período de hasta seis años.

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100), raras (de ≥ 1/10000 a <1/1000), muy raras (de ≥ 1/100000 a <1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse según la información disponible).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis), infecciones de las vías respiratorias superiores (incluyendo faringitis y sinusitis);

raras – sepsis, incluyendo casos con resultado letal¹.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes – anemia;

raras – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema inmunitario:

raras – reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo:

poco frecuentes – hipercaliemia;

raras – hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus).

Trastornos psiquiátricos:

poco frecuentes – insomnio, depresión;

raras – ansiedad.

Sistema nervioso:

poco frecuentes – síncope;

raras – somnolencia.

Órganos de la vista:

raras – trastornos visuales.

Órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes – vértigo.

Corazón:

poco frecuentes – bradicardia;

raras – taquicardia.

Sistema vascular:

poco frecuentes – hipotensión arterial², hipotensión ortostática.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

poco frecuentes – disnea, tos;

muy raras – enfermedad intersticial del pulmón³.

Tracto gastrointestinal:

poco frecuentes – dolor abdominal, diarrea, dispepsia, meteorismo, vómitos;

raras – sequedad de boca, molestias epigástricas, disgeusia;

frecuencia desconocida – edema angioneurótico intestinal: se han notificado casos de edema intestinal con síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea tras la administración de medicamentos similares⁴.

Alteraciones hepatobiliares:

raras – alteraciones de la función hepática/trastornos hepáticos⁵.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – prurito, sudoración excesiva, erupción cutánea;

raras – edema angioneurótico (incluyendo casos con resultado letal), eccema, eritema, urticaria, dermatitis medicamentosa, dermatitis tóxica.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:

poco frecuentes – dolor de espalda (por ejemplo, ciática), calambres musculares, mialgia;

raras – artralgia, dolor en las extremidades, dolor tendinoso (síntomas similares a los de tendinitis).

Sistema urinario:

poco frecuentes – alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda.

Trastornos generales:

poco frecuentes – dolor torácico, astenia (debilidad);

raras – síntomas similares a los de la gripe.

Datos de laboratorio:

poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre;

raras – disminución del nivel de hemoglobina, aumento del ácido úrico en sangre, aumento de enzimas hepáticas, aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre.

1, 2, 3, 4, 5 Para una descripción detallada, véase la sección «Reacciones adversas. Descripción de reacciones adversas específicas».

Descripción de reacciones adversas específicas

Sepsis. En el estudio PRoFESS, se observó una mayor frecuencia de casos de sepsis en pacientes que tomaban telmisartán en comparación con aquellos que recibían placebo. Esto podría deberse a una casualidad o a un proceso cuya naturaleza aún se desconoce.

Edema angioneurótico intestinal. Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal tras la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II (véase la sección «Precauciones de uso»).

Hipotensión. Esta reacción adversa se observó con frecuencia en pacientes con presión arterial controlada que recibieron telmisartán como tratamiento adicional para la prevención de enfermedades cardiovasculares junto con la terapia estándar.

Alteraciones de la función hepática/trastornos hepáticos. Según datos poscomercialización, la mayoría de los casos de alteraciones de la función hepática/trastornos hepáticos se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Los pacientes de nacionalidad japonesa son más propensos a estas reacciones adversas.

Enfermedad intersticial del pulmón. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de enfermedad intersticial del pulmón relacionados temporalmente con la administración de telmisartán. Sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.

Indapamida

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con indapamida son: hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones máculo-papulosas.

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100), raras (de ≥ 1/10000 a <1/1000), muy raras (de ≥ 1/100000 a <1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse según la información disponible).

Sistema sanguíneo y sistema linfático:

muy raras – agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia.

Metabolismo y alteraciones nutricionales:

frecuentes – hipokalemia (véase la sección «Precauciones de uso»);

poco frecuentes – hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»);

raras – hipocloremia;

raras – hipomagnesemia;

muy raras – hipercalcemia.

Sistema nervioso:

raras – mareo (vértigo), fatiga, cefalea, parestesia;

frecuencia desconocida – pérdida de conciencia.

Órganos de la vista:

frecuencia desconocida – miopía, derrame coroideo, glaucoma agudo de ángulo cerrado, visión borrosa, trastornos visuales.

Corazón:

muy raras – arritmia;

frecuencia desconocida – taquicardia ventricular paroxística de tipo torsades de pointes, que puede conducir a la muerte (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sistema vascular:

muy raras – hipotensión arterial.

Sistema digestivo:

poco frecuentes – vómitos;

raras – náuseas, estreñimiento, sequedad de boca;

muy raras – pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

muy raras – alteraciones de la función hepática;

frecuencia desconocida – en caso de insuficiencia hepática, puede desarrollarse encefalopatía hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones»), hepatitis.

Piel y sus derivados:

frecuentes – reacciones de hipersensibilidad (principalmente dermatológicas en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas), erupción máculo-papulosa;

poco frecuentes – púrpura;

muy raras – edema angioneurótico, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;

frecuencia desconocida – posible exacerbación del lupus eritematoso sistémico agudo preexistente, reacciones de fotosensibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Riñón y sistema urinario:

muy raras – insuficiencia renal.

Sistema reproductivo y glándula mamaria:

poco frecuentes – disfunción eréctil.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:

frecuencia desconocida – espasmos musculares, debilidad muscular, mialgia, rabdomiólisis.

Estudios:

frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), aumento del nivel de glucosa en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»), aumento del nivel de ácido úrico en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»), aumento de enzimas hepáticas.

Descripción de reacciones adversas específicas

Durante los estudios de Fase II y III comparando las dosis de 1,5 mg y 2,5 mg de indapamida, el análisis del nivel de potasio en plasma mostró un efecto dependiente de la dosis de indapamida:

• Indapamida 1,5 mg: potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4–6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la caída media del potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.
• Indapamida 2,5 mg: potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4–6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la caída media del potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos se colocan en un blíster de película OPA/Al/PVC y lámina de aluminio.

3 o 10 blísters, junto con el prospecto, se colocan en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

PRO.MED.CS Praha a.s.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad del mismo/domicilio del solicitante.

Telčská 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, República Checa