ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ILPIO® (YLPIO®)

Composizione:

Principi attivi: telmisartan e indapamide;

Ogni compressa contiene 80 mg di telmisartan e 2,5 mg di indapamide;

Eccipienti: mannitolo (E 421), idrossido di sodio, povidone 25, stearato di magnesio (E 470b).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore giallastro, con linea di frattura su entrambi i lati, diametro 9 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Preparati combinati di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARB) e diuretici. Telmisartan e diuretici.

Codice ATC C09D A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Telmisartan

Il telmisartan è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. Il telmisartan sostituisce con elevata affinità l'angiotensina II nei siti di legame dei recettori AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Il telmisartan non mostra alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Il telmisartan si lega in modo selettivo ai recettori AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non presenta affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né l'effetto della loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano in seguito al trattamento con telmisartan. Il telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Il telmisartan non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevedono effetti collaterali potenziati dalla bradichinina.

Nell'uomo, il telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto di blocco persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Indapamide

L'indapamide è un diuretico sulfonamide farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici. L'indapamide inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene. Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e, in minor misura, di potassio e magnesio, con conseguente potenziamento del diuresi.

L'effetto antipertensivo dell'indapamide si manifesta a dosi in cui l'effetto diuretico è minimo. Inoltre, la sua azione antipertensiva persiste anche nei pazienti con ipertensione arteriosa sottoposti a emodialisi.

L'indapamide agisce a livello vascolare attraverso:

riduzione della contrattilità del muscolo liscio vascolare, legata a modifiche dello scambio transmembrana degli ioni (principalmente calcio);
stimolazione della sintesi di prostaglandina PGE2 e prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

L'indapamide riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Studi di durata variabile (breve, media e lunga) condotti su pazienti con ipertensione arteriosa hanno dimostrato che l'indapamide:

non influenza il metabolismo lipidico: trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL;
non influenza il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti con ipertensione arteriosa e diabete mellito.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei diuretici tiazidici e tiazidicidi non aumenta, mentre il numero di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è raccomandato aumentare la dose.

Farmacocinetica.

Telmisartan

Assorbimento. Il telmisartan viene rapidamente assorbito, ma la quantità assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media del telmisartan è di circa il 50%. L'assunzione di telmisartan con il cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-∞) del telmisartan da circa il 6% (40 mg) al 19% (160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica diventa simile a quella osservata con l'assunzione a digiuno.

Linearità/non linearità. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non comprometta l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. La Cmax e, in minor misura, l'AUC aumentano in modo sproporzionato a dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione. Il telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) allo stato stazionario è di circa 500 l.

Metabolismo. Il telmisartan viene metabolizzato per coniugazione, formando il glucuronide della sostanza originaria. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione. Il telmisartan presenta una cinetica farmacologica biesponenziale con una fase terminale di emivita > 20 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e, in minor misura, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati su una cumulazione clinicamente significativa del telmisartan con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza effetto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e intravenosa), il telmisartan viene eliminato quasi completamente con le feci, principalmente come sostanza inalterata. L'escrezione renale cumulativa rappresenta < 1% della dose. Il clearance plasmatico totale (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Pazienti particolari

Bambini. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni, dopo assunzione di telmisartan alla dose di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan allo stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse di dimensioni ridotte per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore a 12 anni, i risultati complessivi sono in linea con quelli ottenuti negli adulti e confermano la non linearità dei parametri del telmisartan, in particolare per quanto riguarda la Cmax.

Sesso. La concentrazione plasmatica di Cmax e AUC nelle donne è rispettivamente circa 3 e 2 volte superiore rispetto a quella negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra pazienti anziani e pazienti di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e grave, si osserva un aumento di circa il doppio della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, si osserva una concentrazione plasmatica più bassa. Il telmisartan presenta un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere eliminato mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita non cambia.

Pazienti con compromissione epatica. Gli studi farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica, il periodo di emivita non cambia.

Indapamide

Assorbimento. La biodisponibilità dell'indapamide è elevata – 93%.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) dopo una dose di 2,5 mg è di circa 1–2 ore.

Distribuzione. Il legame alle proteine plasmatiche è superiore al 75%.

Con l'assunzione regolare del medicinale, si osserva un aumento del livello di concentrazione plasmatica stabile (plateau) rispetto alla concentrazione di indapamide dopo una dose singola. Questo livello di concentrazione plasmatica rimane stabile per un lungo periodo senza accumulo.

Eliminazione. Il clearance renale rappresenta il 60–80% del clearance totale.

L'indapamide viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti; la frazione del farmaco eliminata dai reni in forma inalterata è del 5%.

Il periodo di emivita varia da 14 a 24 ore (in media 18 ore).

Pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non cambiano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Il medicinale combinato Ilpio® può essere utilizzato in pazienti adulti nei quali il controllo della pressione arteriosa è già garantito dall’assunzione contemporanea di 80 mg di telmisartan e 2,5 mg di indapamide.

A tale scopo, l’assunzione di due medicinali separati (telmisartan e indapamide) viene sostituita con la somministrazione di Ilpio®.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri sulfonamidi o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
grave insufficienza renale;
encefalopatia epatica o grave compromissione della funzione epatica;
malattie ostruttive delle vie biliari;
ipokaliemia.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o in donne che intendono concepire. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza.

È controindicata l’associazione contemporanea di telmisartan e medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Digossina

Nell’associazione di telmisartan e digossina sono state osservate un aumento mediano delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49% per i livelli massimi e del 20% per i livelli minimi). All’inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del telmisartan/indapamide, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, il telmisartan può indurre iperkaliemia (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Il rischio può aumentare in caso di trattamento concomitante con altri agenti che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio associati. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Particolarmente elevato è il rischio in caso di associazione con diuretici risparmiatori di potassio e con sostituti del sale contenenti potassio. L’associazione con inibitori dell’ACE o FANS è invece meno rischiosa se vengono rigorosamente rispettate le precauzioni d’uso.

Associazione non raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. Gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, come il telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), gli integratori alimentari contenenti potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento della concentrazione di potassio nel siero. Se l’associazione è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere assunta con cautela e con monitoraggio frequente dei livelli di potassio nel siero.

Litio. L’associazione di litio con inibitori dell’ACE e con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, inclusi il telmisartan, può causare un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e tossicità. Se l’uso di questa combinazione è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

È possibile un aumento dei livelli plasmatici di litio e la comparsa di sintomi di sovradosaggio, come in caso di dieta povera di sale (ridotta escrezione urinaria di litio). Se necessario prescrivere un diuretico, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel plasma e un aggiustamento della dose di litio.

Associazione che richiede cautela

Farmaci antiinfiammatori non steroidei. I FANS (ad esempio acido acetilsalicilico a dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto antipertensivo degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzione renale), l’associazione di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e di agenti inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), inclusi inibitori selettivi della COX-2 e alte dosi di acido acetilsalicilico (≥ 3 g/giorno):

possono ridurre l’effetto antipertensivo dell’indapamide;
nei pazienti disidratati aumentano il rischio di insufficienza renale acuta (a causa della riduzione della filtrazione glomerulare). Prima dell’inizio del trattamento è necessario ripristinare l’equilibrio idrico e verificare la funzione renale.

Pertanto, telmisartan/indapamide deve essere utilizzato con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi; si raccomanda di considerare la possibilità di monitorare la funzione renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

In uno studio, l’associazione di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Diuretici (diuretici tiazidici o dell’ansa). Un trattamento precedente con alte dosi di tali diuretici, come furosemide (diuretico dell’ansa) e idroclorotiazide (diuretico tiazidico), può causare una riduzione del volume ematico circolante e un rischio di ipotensione arteriosa all’inizio del trattamento con telmisartan.

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, in particolare:

farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, bretilio);
alcuni farmaci antipsicotici:
- fenotiazine (ad esempio clorpromazina, tiacemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina);
- benzamidi (ad esempio amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride);
- butirofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);
altri antipsicotici (ad esempio pimozide);
altri medicinali (ad esempio bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina endovenosa, metadone, astemizolo, terfenadina).

L’uso di indapamide con i medicinali sopra elencati aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes – tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta (l’ipokaliemia è un fattore di rischio).

Prima di prescrivere tale combinazione, è necessario verificare il livello di potassio e, se necessario, correggerlo. Si raccomanda di monitorare lo stato clinico del paziente, gli elettroliti plasmatici e l’ECG. In caso di ipokaliemia, si raccomanda di prescrivere farmaci che non inducono torsades de pointes.

Inibitori dell’ACE. È possibile un’insorgenza improvvisa di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale acuta (IRA) in pazienti con livelli ridotti di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell’arteria renale).

Ipertensione arteriosa. Se l’uso precedente di un diuretico ha causato una riduzione del livello di sodio, è necessario interrompere il diuretico per 3 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore dell’ACE e, successivamente, riprendere la terapia con diuretico se necessario, oppure iniziare l’inibitore dell’ACE con una bassa dose iniziale, aumentandola gradualmente.

In caso di insufficienza cardiaca congestizia, il trattamento con inibitore dell’ACE deve iniziare con la dose minima e, possibilmente, dopo una riduzione della dose del diuretico precedentemente prescritto che induce perdita di potassio.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzione renale (creatinina plasmatica) nelle prime settimane di trattamento con inibitore dell’ACE.

Farmaci che possono indurre ipokaliemia: glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico), anfotericina B (endovenosa), tetracosactide, lassativi stimolanti la peristalsi – aumentano il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare il livello di potassio nel plasma e correggerlo se necessario, prestando particolare attenzione alla terapia concomitante con glicosidi cardiaci. Si raccomanda di prescrivere lassativi che non stimolino la peristalsi.

Digitalici. L’ipokaliemia e/o l’ipomagnesemia favoriscono l’effetto tossico dei digitalici. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio e magnesio nel plasma, il controllo dell’ECG e, se necessario, l’aggiustamento della terapia.

Baclofene potenzia l’effetto antipertensivo del medicinale. All’inizio della terapia è necessario ripristinare l’equilibrio idroelettrolitico del paziente e monitorare la funzione renale.

Allopurinolo. L’uso concomitante con indapamide può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Associazione che richiede attenzione

Altri agenti antipertensivi. L’effetto del telmisartan nel ridurre la pressione arteriosa può essere potenziato dall’uso concomitante di altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l’uso combinato di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

Considerate le proprietà farmacologiche di baclofene e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l’effetto ipotensivo di tutti gli agenti antipertensivi, inclusi il telmisartan. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può peggiorare con l’assunzione di alcol, barbiturici, narcotici e antidepressivi.

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene). Se l’associazione è indicata, non si può escludere il rischio di ipokaliemia o iperkaliemia (soprattutto in pazienti con diabete o insufficienza renale). È necessario monitorare il livello di potassio nel plasma, effettuare il controllo ECG e, se necessario, correggere la terapia.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica in caso di insufficienza renale funzionale indotta dai diuretici, specialmente quelli dell’ansa. Non si deve prescrivere metformina se il livello di creatinina nel plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati. In caso di disidratazione indotta dai diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessario ripristinare l’equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi di tipo imipraminico, neurolettici. Potenziamento dell’effetto antipertensivo e del rischio di ipotensione ortostatica per effetto additivo.

Sali di calcio. Possibile insorgenza di ipercalcemia a causa della ridotta eliminazione renale del calcio.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina nel plasma senza effetto sul livello di ciclosporina circolante, anche in assenza di riduzione dell’acqua/sodio.

Corticosteroidi, tetracosactide (azione sistemica). Riduzione dell’effetto antipertensivo dell’indapamide a causa della ritenzione idrica e di ioni sodio indotta dai corticosteroidi.

Caratteristiche d'uso.

Gravidanza

Il medicinale non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Angioedema intestinale

È stato segnalato angioedema intestinale in pazienti in trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali pazienti si sono osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi regrediscono dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'assunzione di telmisartan/idroclorotiazide deve essere interrotta e deve essere garantito un adeguato monitoraggio del paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Insufficienza epatica

Telmisartan/idroclorotiazide non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari o grave insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. Nei pazienti con queste patologie si riduce il clearance epatico del telmisartan.

Telmisartan/idroclorotiazide deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

Ipertensione renovascolare

Esiste un aumentato rischio di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale del rene unico funzionante, in trattamento con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, durante il trattamento con telmisartan, si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esistono dati sull'uso di telmisartan/idroclorotiazide nei pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale.

Diminuzione del volume intravascolare

L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di telmisartan/idroclorotiazide, può verificarsi in pazienti con ridotto volume intravascolare e/o ridotto livello di sodio, dovuti a terapia diuretica intensiva, dieta povera di sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'assunzione di telmisartan/idroclorotiazide. Prima di iniziare il trattamento con telmisartan/idroclorotiazide, è necessario normalizzare il livello di sodio e/o il volume del liquido intravascolare.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino a insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve avvenire esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell'ACE e gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

In pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o grave malattia renale, inclusa stenosi dell'arteria renale), l'uso di medicinali che agiscono su questo sistema, come il telmisartan, può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e raramente insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Aldesteronismo primario

Generalmente i pazienti con aldesteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, la somministrazione di telmisartan/idroclorotiazide a questa categoria di pazienti non è raccomandata.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con diagnosticata stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici

Durante il trattamento con telmisartan/idroclorotiazide, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. È necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue e potrebbe essere richiesta una correzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Nei pazienti con diabete mellito e con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio con malattie concomitanti delle arterie coronarie), il rischio di infarto miocardico fatale e di morte cardiovascolare improvvisa può essere maggiore durante il trattamento con farmaci antipertensivi come gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e gli inibitori dell'ACE. Nei pazienti con diabete mellito, le malattie concomitanti delle arterie coronarie possono essere asintomatiche e quindi non diagnosticate. I pazienti con diabete mellito devono essere attentamente sottoposti a esami diagnostici, ad esempio test da sforzo, per identificare e trattare le malattie concomitanti delle arterie coronarie prima di iniziare il trattamento.

Encefalopatia epatica

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, l'uso di diuretici tiazidici, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico, può indurre encefalopatia epatica, che può progredire fino al coma epatico. In tal caso, l'assunzione di diuretici deve essere immediatamente interrotta.

Sensibilità alla luce

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità in pazienti che assumevano diuretici tiazidici e tiazidici simili (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di tali reazioni, si raccomanda di interrompere il trattamento con diuretici. Se necessario riprendere il trattamento con diuretici, si deve proteggere le aree sensibili dal sole o da fonti di luce ultravioletta artificiale.

Misure precauzionali

Bilancio idrico ed elettrolitico

Sodio nel plasma

È necessario monitorare il livello di sodio nel plasma prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante il trattamento. L'iponatriemia può essere inizialmente asintomatica, pertanto è necessario un monitoraggio regolare. Il controllo del sodio deve essere effettuato più frequentemente nei pazienti anziani e in quelli con cirrosi epatica. Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, a volte con conseguenze gravi. L'iponatriemia con ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloruro può causare alcalosi metabolica compensatoria secondaria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse).

Potassio nel plasma

Ipokaliemia

L'uso di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con diabete mellito, in quelli che assumono contemporaneamente altri medicinali che possono aumentare il livello di potassio e/o in pazienti con patologie concomitanti, l'iperkaliemia può portare a esiti fatali.

Prima di considerare l'uso concomitante di medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensinico, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni;
terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono indurre iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'ACE, gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
condizioni intercorrenti, come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, rapido deterioramento dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, traumi estesi).

I pazienti a rischio devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipokaliemia

La riduzione del livello di potassio nel plasma con sviluppo di ipokaliemia è un rischio principale nell'uso di diuretici tiazidici e tiazidici simili. L'ipokaliemia può causare disturbi muscolari. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, prevalentemente associati a grave ipokaliemia. È necessario prevenire lo sviluppo di ipokaliemia (< 3,4 mmol/l) in specifiche categorie di pazienti ad alto rischio, come pazienti anziani, pazienti malnutriti e/o che assumono molti farmaci, pazienti con cirrosi epatica associata ad edema e ascite, pazienti con cardiopatia ischemica e pazienti con insufficienza cardiaca. In tali casi, l'ipokaliemia aumenta la cardiotoxicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie.

I pazienti con intervallo QT prolungato congenito o iatrogeno appartengono anch'essi al gruppo a rischio. L'ipokaliemia, come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di gravi aritmie, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsione di punta, che può portare a esito fatale.

In tutti i casi sopra citati è necessario un controllo più frequente del livello di potassio nel sangue. Il primo esame deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento. In caso di ipokaliemia, è necessario correggerla.

L'ipokaliemia, se associata a bassa concentrazione di magnesio nel siero, può rispondere male al trattamento se non si corregge anche il livello di magnesio nel siero.

Magnesio nel plasma

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e quelli ad essi correlati, incluso l'idroclorotiazide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può causare ipomagnesiemia (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Calcio nel plasma

I diuretici tiazidici e tiazidici simili possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e temporaneo aumento del livello di calcio nel plasma. Un'ipercalcemia marcata può essere conseguenza di un iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere valutata la funzionalità delle paratiroidi.

Glucosio nel sangue

Nei pazienti con diabete mellito è importante monitorare il glucosio nel sangue, specialmente in presenza di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con livelli elevati di acido urico può verificarsi una tendenza all'aumento delle crisi di gotta.

Funzionalità renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidici simili sono più efficaci quando la funzionalità renale non è compromessa o è solo lievemente compromessa (creatinina plasmatica < 25 mg/l, cioè 220 mmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, il livello di creatinina nel plasma deve essere adeguato all'età, al peso corporeo e al sesso.

Ipoplasia

L'ipovolemia, legata alla perdita di acqua e sodio dovuta all'uso di diuretici, all'inizio del trattamento causa una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare a un aumento dei livelli di urea e creatinina nel sangue. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzionalità renale, ma può peggiorare un'insufficienza renale preesistente.

Effusione coroideale, miopia acuta (miopia) e glaucoma secondario ad angolo chiuso

I medicinali contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono causare una reazione idiopatica che provoca effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbero essere necessari trattamenti medici, farmacologici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alla sulfonamide o alla penicillina in anamnesi.

Differenze etniche

Per gli inibitori dell'ACE si è osservato che il telmisartan e altri antagonisti dei recettori dell'angiotensina II sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di pelle scura (o di razza nera) affetti da ipertensione arteriosa.

Altri

Come per qualsiasi altro agente antipertensivo, un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o cardiopatia ischemica può portare a infarto miocardico o ictus.

Negli atleti, l'idroclorotiazide può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dovuto all'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono state convincenti, ma non si può escludere un lieve aumento del rischio. Sebbene non esistano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità con l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere per questa classe di medicinali. Nella pianificazione della gravidanza, il medicinale deve essere sostituito in anticipo con un altro agente antipertensivo con profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

È noto che l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell'uomo (alterazione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella formazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l'uso di antagonisti dei recettori dell'angiotensina II è iniziato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo sviluppo delle ossa craniche del feto. I neonati di madri che hanno assunto antagonisti dei recettori dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

I dati sull'uso di idroclorotiazide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il III trimestre di gravidanza può causare riduzione del volume ematico circolante della madre e del flusso ematico uteroplacentare, con conseguente ischemia fetoplacentare e ritardo dello sviluppo fetale. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza.

Allattamento

Il trattamento con Ilpio® non è raccomandato durante l'allattamento.

Se il trattamento è necessario e non esiste terapia alternativa con profilo di sicurezza stabilito, è necessario interrompere l'allattamento.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di telmisartan durante l'allattamento, questo medicinale non è raccomandato per le donne che allattano. Si preferisce un trattamento alternativo con profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o bambini prematuri.

Non esistono dati sufficienti sulla penetrazione di idroclorotiazide/metaboliti nel latte materno. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati della sulfonamide e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'idroclorotiazide appartiene ai diuretici tiazidici simili, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione.

L'idroclorotiazide non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità

Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto di telmisartan e idroclorotiazide sulla fertilità di uomini e donne.

Gli studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato l'assenza di effetti di idroclorotiazide sulla fertilità di maschi e femmine di ratto. Non si prevede un effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibilità di sviluppare vertigini o ipersonnia durante la terapia antipertensiva, compresa quella con telmisartan.

L'idroclorotiazide non influenza l'attenzione, ma in caso di reazioni indesiderate (vedi sezione «Effetti indesiderati»), compresi sintomi legati alla riduzione della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento o in caso di associazione con altri agenti antipertensivi, la capacità di guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per somministrazione orale.

Posologia

La dose raccomandata del medicinale Ilpio® è di una compressa una volta al giorno.

Nei pazienti in cui la pressione arteriosa è già controllata mediante una combinazione di medicinali a base di telmisartan e indapamide, la dose deve corrispondere a quella precedentemente prescritta.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Controindicazioni»)

L’uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e nei pazienti sottoposti ad emodialisi. Nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia, i diuretici tiazidici e tiazidicidi sono più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Età avanzata (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»)

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose, tuttavia il livello di creatinina nel plasma deve essere aggiustato in base all’età, al peso corporeo e al sesso. Il medicinale può essere somministrato ai pazienti anziani se la funzionalità renale è normale o solo lievemente compromessa.

Insufficienza epatica (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Controindicazioni»)

La terapia con il medicinale è controindicata in caso di grave compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato è necessaria una correzione della dose: la dose giornaliera non deve superare i 40 mg di telmisartan.

Modalità di somministrazione

Ilpio® può essere assunto indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere deglutita intera con una quantità sufficiente di acqua o di bevanda non alcolica. La compressa può essere divisa in due parti uguali.

Avvertenze per la conservazione e l’uso del medicinale

Ilpio® deve essere conservato nel blister sigillato. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell’assunzione.

Bambini.

Non è stata stabilita la sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni di età). I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Farmacocinetica», ma non è possibile formulare raccomandazioni riguardo alla dose da somministrare.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio di telmisartan sono stati ipotensione e tachicardia; sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza epatica.

L’indapamide non esercita effetti tossici nemmeno a dosi molto elevate fino a 40 mg. I sintomi di sovradosaggio di indapamide si manifestano principalmente con alterazioni idro-elettrolitiche (iponatriemia, ipokaliemia). Clinicamente possono manifestarsi nausea, vomito, ipotensione arteriosa, convulsioni, sonnolenza, vertigini (vertigo), confusione mentale, poliuria o oliguria fino ad anuria (causata da ipovolemia).

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi. I pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza e devono ricevere una terapia sintomatica e di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dal sovradosaggio e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di indurre il vomito e/o lavare lo stomaco. Nella gestione del sovradosaggio può essere somministrato carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve ricevere un trattamento volto a ripristinare rapidamente il volume di liquidi e sali corporei.

Effetti indesiderati.

Telmisartan

Reazioni avverse gravi, comprese reazioni anafilattiche ed edema angioneurotico, possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10.000 a <1/1.000) e sono state osservate anche reazioni di ipersensibilità (HNN).

La frequenza generale di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non era dipendente dalla dose, né correlata al sesso, all'età o alla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza ottenuto nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui risultati di studi clinici controllati su pazienti ipertesi e su segnalazioni post-marketing. L'elenco comprende anche effetti indesiderati gravi e quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento durante tre studi clinici a lungo termine che hanno coinvolto 21.642 pazienti trattati con telmisartan per la prevenzione delle malattie cardiovascolari per un periodo fino a sei anni.

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla loro frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a <1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a <1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a <1/1.000), molto raro (da ≥ 1/100.000 a <1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni del tratto urinario (inclusa cistite), infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa faringite e sinusite);

raro – sepsi, anche con esito fatale\textsuperscript{1}.

Sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

raro – reazione anafilattica, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (nei pazienti con diabete mellito).

Disturbi psichiatrici:

non comune – insonnia, depressione;

raro – ansia.

Sistema nervoso:

non comune – sincope;

raro – sonnolenza.

Organi della vista:

raro – disturbi della vista.

Orecchio e labirinto:

non comune – vertigine.

Cuore:

non comune – bradicardia;

raro – tachicardia.

Vasi sanguigni:

non comune – ipotensione arteriosa\textsuperscript{2}, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune – dispnea, tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale\textsuperscript{3}.

Apparato gastrointestinale:

non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

raro – secchezza orale, fastidio gastrico, disgeusia;

frequenza non nota – edema angioneurotico intestinale: sono stati riportati casi di edema intestinale con sintomi quali dolore addominale, nausea, vomito e diarrea, dopo l'uso di farmaci simili\textsuperscript{4}.

Disturbi epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici\textsuperscript{5}.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – prurito, sudorazione aumentata, eruzione cutanea;

raro – edema angioneurotico (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

non comune – dolore alla schiena (ad esempio sciatica), crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti, dolore tendineo (sintomi simili a tendinite).

Apparato urinario:

non comune – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Condizioni generali:

non comune – dolore toracico, astenia (debolezza);

raro – sintomi simil-influenzali.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento della creatinina nel sangue;

raro – diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

\textsuperscript{1, 2, 3, 4, 5} Per informazioni dettagliate, vedere la sezione "Effetti indesiderati. Descrizione di specifici effetti indesiderati".

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sepsi. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan si è osservata una maggiore incidenza di casi di sepsi rispetto al gruppo placebo. Questo potrebbe essere dovuto al caso oppure a un processo la cui natura attualmente non è nota.

Edema angioneurotico intestinale. Casi di edema angioneurotico intestinale sono stati riportati dopo l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni speciali").

Ipotensione. Questo effetto indesiderato è stato osservato comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata, trattati con telmisartan per la riduzione delle malattie cardiovascolari in aggiunta alla terapia standard.

Alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici. Dai dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica/disturbi epatici si è verificata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti giapponesi sono più suscettibili a questi effetti indesiderati.

Malattia polmonare interstiziale. Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale temporalmente associati all'uso di telmisartan. Tuttavia, non è stato stabilito un nesso causale.

Indapamide

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati con l'indapamide sono: ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, in soggetti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche, e rash maculopapulare.

Sistema emolinfopoietico:

molto raro – agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.

Metabolismo e disturbi nutrizionali:

comune – ipokaliemia (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni speciali");

non comune – iponatriemia (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni speciali");

raro – ipocloremia;

raro – ipomagnesemia;

molto raro – ipercalcemia.

Sistema nervoso:

raro – capogiri (vertigini), affaticamento, cefalea, parastesia;

frequenza non nota – perdita di coscienza.

Organi della vista:

frequenza non nota – miopia, essudato coroideale, glaucoma acuto ad angolo chiuso, visione offuscata, disturbi visivi.

Cuore:

molto raro – aritmia;

frequenza non nota – tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes, potenzialmente fatale (vedere sezioni "Avvertenze e precauzioni speciali", "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

Apparato vascolare:

molto raro – ipotensione arteriosa.

Apparato digerente:

non comune – vomito;

raro – nausea, stitichezza, secchezza orale;

molto raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare:

molto raro – alterazione della funzionalità epatica;

frequenza non nota – in caso di insufficienza epatica, possibile insorgenza di encefalopatia epatica (vedere sezioni "Avvertenze e precauzioni speciali", "Controindicazioni"), epatite.

Tessuto cutaneo e annessi:

comune – reazioni di ipersensibilità (principalmente dermatologiche in pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche), rash maculopapulare;

non comune – purpura;

molto raro – edema angioneurotico, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson;

frequenza non nota – possibile peggioramento di un lupus eritematoso sistemico acuto preesistente, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni speciali").

Apparato urinario e reni:

molto raro – insufficienza renale.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

non comune – disfunzione erettile.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo:

frequenza non nota – crampi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, rabdomiolisi.

Esami di laboratorio:

frequenza non nota – allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedere sezioni "Avvertenze e precauzioni speciali", "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione"), aumento della glicemia (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni speciali"), aumento dell'acido urico nel sangue (vedere sezione "Avvertenze e precauzioni speciali"), aumento degli enzimi epatici.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Negli studi di Fase II e III di confronto tra le dosi di 1,5 e 2,5 mg di indapamide, l'analisi dei livelli plasmatici di potassio ha mostrato un effetto dose-dipendente dell'indapamide:

Indapamide 1,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la diminuzione media del potassio plasmatico era di 0,23 mmol/l.
Indapamide 2,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la diminuzione media del potassio plasmatico era di 0,41 mmol/l.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse sono contenute in un blister in film OPA/Al/PVC e foglio di alluminio.

3 o 10 blister, insieme al foglietto illustrativo, sono confezionati in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore/detentore dell'autorizzazione.

PRO.MED.CS Prague a.s.

Indirizzo del produttore e sede legale/detentore dell'autorizzazione.

Telčská 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, Repubblica Ceca