Икатибант-виста
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИКАТИБАНТ-ВИСТА (ICATIBANT-VISTA)
Состав:
действующее вещество: икатибанта ацетат;
1 предварительно наполненный шприц (3 мл) содержит икатибанта ацетат, эквивалентный икатибанту
30 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор в стеклянном шприце объемом 3 мл, свободный от видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа. Другие гематологические средства, препараты для лечения наследственного ангионевротического отека. Код АТХ B06A C02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Наследственный ангионевротический отек (НАО) — аутосомно-доминантное заболевание, вызываемое отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы НАО сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов.
НАО проявляется периодическими приступами подкожного и/или подслизистого отека с вовлечением верхних дыхательных путей, кожи и желудочно-кишечного тракта. Приступ обычно длится от 2 до 5 дней.
Икатибант является селективным конкурентным антагонистом рецептора брадикинина типа 2 (В2). Это синтетический декапептид со структурой, сходной с брадикинином, содержащий 5 непротеиногенных аминокислот. При НАО повышение концентрации брадикинина является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов.
Фармакодинамические эффекты.
Здоровым молодым добровольцам вводили икатибант в дозе 0,8 мг/кг в течение 4 часов; дозы 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут применяли в течение 3 дней, что предотвращало развитие брадикинин-индуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Доказано, что икатибант является конкурентным антагонистом при увеличении концентрации брадикинина в 4 раза.
Клиническая эффективность и безопасность.
Данные об эффективности были получены из первоначального открытого исследования фазы II и трех контролируемых исследований фазы III.
Клинические исследования фазы III (FAST-1 и FAST-2) представляли собой рандомизированные, двойные слепые, контролируемые испытания с идентичным дизайном, за исключением препарата сравнения (одно с пероральным применением транексамовой кислоты в качестве препарата сравнения и одно плацебо-контролируемое). Всего 130 пациентов были рандомизированы для получения либо икатибанта в дозе 30 мг (63 пациента), либо препарата сравнения (транексамовая кислота — 38 пациентов или плацебо — 29 пациентов). Последующие эпизоды НАО лечили открытым способом. Пациенты с симптомами ангионевротического отека гортани получали открытую терапию икатибантом. Первичной конечной точкой эффективности было время до начала облегчения симптомов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). В таблице 1 представлены результаты эффективности этих исследований. FAST-3 представлял собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами с участием 98 взрослых пациентов со средним возрастом 36 лет. Пациенты были рандомизированы для получения икатибанта 30 мг или плацебо подкожно. Часть пациентов в этом исследовании имела острые приступы НАО на фоне приема андрогенов, антифибринолитиков или ингибиторов С1. Первичной конечной точкой было время до начала облегчения симптомов, оцениваемое с использованием составной визуальной аналоговой шкалы из 3 пунктов (ВАШ-3), включающей оценки отека кожи, боли в коже и боли в животе. В таблице 2 представлены результаты эффективности исследования FAST-3.
В этих исследованиях у пациентов, получавших икатибант, среднее время до начала облегчения симптомов было меньше (2,0, 2,5 и 2,0 часа соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими транексамовую кислоту (12,0 часа) и плацебо (4,6 и 19,8 часов). Терапевтический эффект икатибанта был подтвержден вторичными конечными точками эффективности. В комплексном анализе этих контролируемых исследований фазы III время до начала исчезновения симптомов и время до начала исчезновения первичных симптомов были одинаковыми независимо от возрастной группы, пола, расы, массы тела и приема андрогенов или антифибринолитиков.
Ответ также был последовательным при повторных приступах в контролируемых испытаниях фазы III. В общей сложности 237 пациентов получили 1386 доз икатибанта по 30 мг для лечения 1278 приступов острого НАО. У первых 15 пациентов с эпизодами приступов, получавших икатибант (1114 доз на 1030 приступов), среднее время до начала облегчения симптомов было схожим для всех приступов (от 2,0 до 2,5 часов). 92,4 % этих приступов НАО были вылечены однократным введением дозы икатибанта.
Таблица 1
Результаты эффективности для FAST-1 и FAST-2
| Контролируемое клиническое исследование FIRAZYR в сравнении с транексамовой кислотой или плацебо: результаты эффективности. |
||||||
| FAST-2 |
FAST-1 |
|||||
| Икатибант |
Транексамовая кислота |
Икатибант |
Плацебо |
|||
| Количество пациентов в популяции ITT |
36 |
38 |
Количество рандомизированных пациентов, получивших не менее одной дозы исследуемого препарата |
27 |
29 |
|
| Исходный уровень ВАШ (мм) |
63,7 |
61,5 |
Исходный уровень ВАШ (мм) |
69,3 |
67,7 |
|
| Изменение исходного уровня через 4 часа |
-41,6 |
-14,6 |
Изменение исходного уровня через 4 часа |
|
|
|
| Разница между методами лечения (95 % ДИ, p-значение) |
-27,8 (-39,4, -16,2), р < 0,001 |
Разница между методами лечения (95 % ДИ, p-значение) |
-23,3 (-37,1, -9,4), р = 0,002 |
|||
| Изменение исходного уровня через 12 часов |
|
|
Изменение исходного уровня через 12 часов |
|
|
|
| Разница между методами лечения (95 % ДИ, p-значение) |
-24,1 (-33,6, -14,6), р < 0,001 |
Разница между методами лечения (95 % ДИ, p-значение) |
-15,2 (-28,6, -1,7), р = 0,028 |
|||
| Среднее время до начала облегчения симптомов (часы) |
Среднее время до начала облегчения симптомов (часы) |
|||||
| Все эпизоды (n = 74) |
2,0 |
12,0 |
Все эпизоды (n = 56) |
2,5 |
4,6 |
|
| Частота ответа (%, ДИ) через 4 часа после начала лечения |
Частота ответа (%, ДИ) через 4 часа после начала лечения |
|||||
| Все эпизоды (n = 74) |
80,0 (63,1; 91,6) |
30,6 (16,3; 48,1) |
Все эпизоды (n = 56) |
66,7 (46,0; 83,5) |
46,4 (27,5; 66,1) |
|
| Среднее время до облегчения симптомов: все симптомы (часы): боль в животе, отек кожи, кожная боль |
1,6 2,6 1,5 |
3,5 18,1 12,0 |
Среднее время до облегчения симптомов: все симптомы (часы): боль в животе, отек кожи, кожная боль |
2,0 3,1 1,6 |
3,3 10,2 9,0 |
|
| Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) |
Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) |
|||||
| Все эпизоды (n = 74) |
10,0 |
51,0 |
Все эпизоды (n = 56) |
8,5 |
19,4 |
|
| Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) |
Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) |
|||||
| Все эпизоды (n = 74) |
0,8 |
7,9 |
Все эпизоды (n = 56) |
0,8 |
16,9 |
|
| Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) |
Среднее время до почти полного облегчения симптомов (часы) |
|||||
| Все эпизоды (n = 74) |
1,5 |
6,9 |
Все эпизоды (n = 56) |
1,0 |
5,7 |
|
Таблица 2
Результаты эффективности для FAST-3.
| Результаты эффективности: FAST-3; контролируемая фаза – популяция ITT |
||||
| Конечная точка |
Статистика |
Икатибант |
Плацебо |
Значение p |
| (n = 43) |
(n = 45) |
|||
| Основная конечная точка |
||||
| Время до появления облегчения симптомов – комбинированная ВАШ (часы) |
медиана |
2,0 |
19,8 |
< 0,001 |
| Другие конечные точки |
||||
| Время до появления облегчения основных симптомов (часы) |
медиана |
1,5 |
18,5 |
< 0,001 |
| Изменение сводной оценки по ВАШ через 2 часа после лечения |
среднее |
-19,74 |
|
< 0,001 |
| Изменение общей оценки симптомов по оценке пациента через 2 часа |
среднее |
|
|
< 0,001 |
| Изменение общей оценки симптомов по оценке пациента через 2 часа |
среднее |
|
|
< 0,001 |
| Время до почти полного устранения симптомов (часы) |
медиана |
8,0 |
36,0 |
0,012 |
| Время до улучшения исходных симптомов по оценке пациента (часы) |
медиана |
0,8 |
3,5 |
< 0,001 |
| Время до улучшения исходных зрительных симптомов по оценке исследователя (часы) |
медиана |
0,8 |
3,4 |
< 0,001 |
В целом в этих контролируемых клинических исследованиях III фазы было пролечено 66 пациентов с приступами наследственного ангионевротического отека (НАО), затрагивающими гортань. Результаты были сопоставимы с пациентами с неларингеальными приступами НАО по времени до начала облегчения симптомов. Применение у детей.
Было проведено открытое нерандомизированное исследование с одной группой (HGT-FIR-086) с участием 32 пациентов. Все пациенты получили по меньшей мере одну дозу икатибанта (0,4 мг/кг массы тела до максимальной дозы 30 мг), и большинство пациентов наблюдались в течение как минимум 6 месяцев. У 11 пациентов был препубертатный статус, а 21 пациент находился либо в пубертатном, либо в постпубертатном периоде.
Популяция по эффективности состояла из 22 пациентов, которым икатибант применялся (11 в препубертатном периоде и 11 в пубертатном/постпубертатном периоде) при приступе НАО.
Первичной конечной точкой эффективности был время до начала облегчения симптомов (ВНОС), измеренное с помощью комбинированной оценки симптомов, сообщаемой исследователем. Время до облегчения симптомов определяли как продолжительность времени (в часах), в течение которого симптомы уменьшались на 20 %. В целом среднее время до начала облегчения симптомов составило 1,0 часа (95 % ДИ, 1,0–1,1 часа). Через 1 и 2 часа после лечения у приблизительно 50 % и 90 % пациентов соответственно наблюдалось облегчение симптомов.
В целом среднее время до достижения минимальных симптомов (самое раннее время после лечения, когда все симптомы были слабо выражены или отсутствовали) составило 1,1 часа (95 % ДИ, 1,0–2,0 часа).
Фармакокинетика.
Фармакокинетика икатибанта была охарактеризована в исследованиях с использованием как внутривенного, так и подкожного введения здоровым добровольцам и пациентам. Фармакокинетический профиль икатибанта у пациентов с НАО аналогичен таковому у здоровых добровольцев.
Всасывание.
После подкожного введения абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97 %. Время достижения максимальной концентрации составляет приблизительно 30 минут.
Распределение.
Объём распределения икатибанта (Vss) составляет приблизительно 20–25 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 44 %.
Биотрансформация.
Икатибант в значительной степени метаболизируется протеолитическими ферментами до неактивных метаболитов, которые преимущественно выводятся с мочой.
Исследования in vitro подтвердили, что икатибант не расщепляется окислительными метаболическими путями, не является ингибитором основных изоферментов цитохрома P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и не является индуктором CYP 1A2 и 3A4. Выведение.
Икатибант в основном выводится путем метаболизма, при этом менее 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс составляет приблизительно 15–20 л/ч и не зависит от дозы. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1–2 часа.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Данные свидетельствуют о возрастном снижении клиренса, приводящем к большей экспозиции приблизительно на 50–60 % у пациентов пожилого возраста (75–80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол.
Данные свидетельствуют об отсутствии различий в клиренсе между женщинами и мужчинами после коррекции на массу тела.
Печеночная и почечная недостаточность.
Ограниченные данные свидетельствуют, что влияние икатибанта не зависит от печеночной или почечной недостаточности.
Раса.
Информация о влиянии на отдельные расы ограничена. Доступные данные об экспозиции свидетельствуют об отсутствии различий в клиренсе между небелыми (n = 40) и белыми (n = 132) пациентами.
Применение у детей.
Фармакокинетика икатибанта была охарактеризована у детей с НАО в исследовании HGT-FIR-086 (см. раздел «Фармакодинамика»). После однократного подкожного введения (от 0,4 мг/кг до максимальной дозы 30 мг) время достижения максимальной концентрации составляет приблизительно 30 минут, а конечный период полувыведения — приблизительно 2 часа. Не наблюдалось различий в экспозиции икатибанта между пациентами с НАО с приступом и без него. Популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных как взрослых, так и педиатрических пациентов показало, что клиренс икатибанта связан с массой тела, при этом более низкие значения клиренса отмечаются при меньшей массе тела у детей с НАО. На основании моделирования дозирования в зависимости от массы тела, прогнозируемая экспозиция икатибанта у детей с НАО (см. раздел «Способ применения и дозы») ниже, чем экспозиция, наблюдаемая в исследованиях с участием взрослых пациентов с НАО.
Клинические характеристики.
Показания.
Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека (НАО), обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы, у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Особые меры предосторожности.
Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.
Применение в педиатрической популяции.
Подходящая доза для введения зависит от массы тела (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Если требуемая доза составляет менее 30 мг (3 мл), для получения и введения соответствующей дозы необходимо использовать следующее оборудование:
- адаптер (проксимальный и/или дистальный разъем Luer Lock);
- градуированный шприц объемом 3 мл (рекомендуется).
Предварительно заполненный шприц икатибанта и все прочие компоненты предназначены только для однократного применения.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Все иглы и шприцы следует утилизировать в контейнер для острых предметов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств, участвующих в метаболизме через CYP450, не ожидается (см. раздел «Фармакокинетика»).
Одновременное применение икатибанта с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не изучалось. Ингибиторы АПФ противопоказаны пациентам с НАО из-за возможного повышения уровня брадикинина.
Применение у детей.
Все исследования лекарственных взаимодействий проводились исключительно у взрослых.
Особенности применения.
Ларингеальные приступы.
Пациенты с ларингеальными приступами после инъекции должны находиться в соответствующем медицинском учреждении до тех пор, пока врач не сочтёт выписку безопасной.
Ишемическая болезнь сердца.
В условиях ишемии теоретически возможно ухудшение функции сердца и снижение коронарного кровотока в результате антагонизма рецепторов брадикинина 2 типа. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении икатибанта у пациентов с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.
Инсульт.
Хотя имеются данные, подтверждающие положительный эффект блокады В2-рецепторов сразу после инсульта, существует теоретическая возможность того, что икатибант может ослаблять положительные нейропротекторные эффекты брадикинина в поздней фазе. Соответственно, следует соблюдать осторожность при назначении икатибанта пациентам в течение нескольких недель после инсульта.
Лицо, осуществляющее уход за больным/самостоятельное введение лекарственного средства.
Пациентам, которые ранее никогда не применяли лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА, первое лечение следует проводить в медицинском учреждении или под наблюдением врача.
В случае недостаточного облегчения или рецидива симптомов после самостоятельного введения или введения лицом, осуществляющим уход за больным, пациенту или опекуну рекомендуется обратиться к врачу. Для взрослых следующие дозы, которые могут потребоваться для купирования приступа, следует вводить в медицинском учреждении (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о введении последующих доз для купирования одного и того же приступа у подростков или детей. Пациенты, перенесшие ларингеальный приступ, обязательно должны обратиться к врачу и находиться под наблюдением в медицинском учреждении, в том числе после того, как сделали инъекцию дома.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на шприц, поэтому практически не содержит натрия.
Применение у детей.
Имеется ограниченный опыт лечения более чем одного приступа НАЭ с помощью икатибанта у детей.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность.
Для икатибанта отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность. Исследования на животных показали влияние на имплантацию оплодотворённой яйцеклетки в матку и роды, однако потенциальный риск для человека неизвестен.
Икатибант во время беременности следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (например, при лечении потенциально угрожающих жизни ларингеальных приступов).
Период лактации.
Икатибант выделяется в молоко крыс в период лактации в концентрациях, сопоставимых с концентрациями в крови матери. На постнатальное развитие крыс влияния выявлено не было.
Неизвестно, выделяется ли икатибант в грудное молоко человека, однако женщинам, кормящим грудью и которым необходимо применять икатибант, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания в течение 12 часов после лечения.
Фертильность.
Как у крыс, так и у собак повторное применение икатибанта приводило к воздействию на репродуктивные органы. Икатибант не оказывал влияния на фертильность самцов мышей и крыс. В исследовании с участием 39 здоровых взрослых мужчин и женщин, получавших 30 мг икатибанта каждые 6 часов в виде 3 доз каждые 3 дня (всего 9 доз), не было выявлено клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем базальной и стимулированной ГнРГ концентрации репродуктивных гормонов ни у женщин, ни у мужчин. Не было выявлено существенного влияния икатибанта на концентрацию прогестерона в лютеиновой фазе и на лютеиновую функцию или на продолжительность менструального цикла у женщин, а также не было выявлено существенного влияния икатибанта на количество, подвижность и морфологию сперматозоидов у мужчин. Режим дозирования, использованный в данном исследовании, вряд ли будет поддерживаться в клинических условиях.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Икатибант оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщалось о возникновении утомляемости, вялости, усталости, сонливости и головокружения после применения икатибанта. Указанные симптомы могут возникать в результате приступа НАЭ. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом и другими механизмами, если они испытывают усталость или головокружение.
Способ применения и дозы.
Лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА предназначено для применения под руководством медицинского работника.
Дозировка.
Взрослые.
Рекомендуемая доза для взрослых — однократная подкожная инъекция лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА 30 мг.
В большинстве случаев для купирования приступа достаточно одной инъекции лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА. При недостаточном облегчении симптомов или их рецидиве можно ввести вторую инъекцию лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА через 6 часов. Если после второй инъекции облегчение недостаточное или наблюдается рецидив симптомов, можно ввести третью инъекцию лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА еще через 6 часов. Не допускается введение более 3 инъекций данного лекарственного средства в течение 24 часов.
В ходе клинических исследований применяли не более 8 инъекций лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА в месяц.
Дети.
Рекомендуемая доза лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА в зависимости от массы тела для детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет) представлена в таблице 3.
Таблица 3
Режим дозирования для детей
| Масса тела |
Доза (объем инъекции) |
| от 12 кг до 25 кг |
10 мг (1,0 мл) |
| от 26 кг до 40 кг |
15 мг (1,5 мл) |
| от 41 кг до 50 кг |
20 мг (2,0 мл) |
| от 51 кг до 65 кг |
25 мг (2,5 мл) |
| > 65 кг |
30 мг (3,0 мл) |
Во время клинического исследования применяли не более 1 инъекции лекарственного средства икатибанту на один приступ НАЭ.
Пациенты пожилого возраста.
Информация по пациентам в возрасте от 65 лет ограничена.
У людей пожилого возраста установлено повышенное системное воздействие икатибанта. Значение этого воздействия для безопасности икатибанта неизвестно (см. раздел «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность.
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Почечная недостаточность.
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Способ применения.
Лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА предназначено для подкожного введения, преимущественно в область живота.
Данный лекарственный препарат следует вводить медленно, с учетом объема, который необходимо ввести. Каждый шприц с лекарственным средством ИКАТИБАНТ-ВИСТА предназначен только для однократного использования.
Лицо, осуществляющее уход за больным/самостоятельное введение лекарственного средства.
Решение о назначении лица, которое будет осуществлять уход за больным, или о самостоятельном введении лекарственного средства ИКАТИБАНТ-ВИСТА должен принимать только врач, имеющий опыт диагностики и лечения наследственного ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственное средство ИКАТИБАНТ-ВИСТА можно вводить самостоятельно или его может вводить лицо, осуществляющее уход за больным, только после обучения технике подкожных инъекций медицинским работником.
Пошаговая инструкция по введению инъекции ИКАТИБАНТ-ВИСТА для:
- самостоятельного введения лекарственного средства (взрослые);
- введения лекарственного средства взрослым, подросткам или детям в возрасте от 2 лет (с массой тела не менее 12 кг) лицом, осуществляющим уход за больным, или медицинским работником.
|
|
| 2а) Подготовка шприца для детей и подростков (2–17 лет) с массой тела до 65 кг. |
| Важная информация для медицинских работников и лиц, осуществляющих уход за пациентом: Если доза составляет менее 30 мг (3 мл), для получения соответствующей дозы требуется следующее оборудование (см. ниже):
Необходимый объем для инъекции в мл (см. Таблицу 1) следует набрать в пустой градуированный шприц объемом 3 мл.
Не прикасайтесь к концам соединителя и канюлей шприцев, чтобы избежать загрязнения.
Перенос раствора икатибанта в градуированный шприц:
|
| Если в градуированном шприце имеется воздух:
|
| 2б) Подготовка шприца и иглы для инъекции (все пациенты: взрослые, подростки и дети) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети.
Применять лекарственное средство детям с 2 лет. Рекомендовать схему дозирования детям в возрасте до 2 лет или с массой тела менее 12 кг нельзя, поскольку безопасность и эффективность у указанной педиатрической группы не установлены.
Передозировка.
Клиническая информация о передозировке отсутствует. Доза 3,2 мг/кг внутривенно (приблизительно в 8 раз выше терапевтической дозы) вызывала преходящую эритему, зуд, покраснение или артериальную гипотензию у здоровых добровольцев. Терапевтическое вмешательство не требовалось.
Побочные реакции.
В клинических исследованиях в общей сложности 999 приступов НАГ было вылечено с помощью икатибанта 30 мг, вводимого подкожно медицинскими работниками. Подкожно икатибант 30 мг вводили 129 здоровым добровольцам и 236 пациентам с НАГ. Практически у всех пациентов, получавших подкожное введение икатибанта в ходе клинических испытаний, развивались реакции в месте инъекции (характеризующиеся раздражением кожи, отеком, болью, зудом, эритемой, ощущением жжения). Указанные реакции обычно были легкими или умеренными по тяжести, преходящими и исчезали без дополнительного вмешательства. Побочные реакции (см. таблицу 4)
Частота побочных реакций, указанных в таблице 4, определяется по следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Таблица 4
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении икатибанта
| Класс системы органов (категория заболеваемости) |
Преобладающий термин |
| Со стороны нервной системы |
|
| часто |
Головокружение, головная боль |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| часто |
Тошнота |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
| часто |
Высыпания, эритема, зуд |
| частота неизвестна |
Крапивница |
| Общие нарушения и состояние в месте введения |
|
| очень часто |
Реакции в месте инъекции* |
| часто |
Лихорадка |
| Лабораторные показатели |
|
| часто |
Повышение уровня трансаминаз |
| * Синяк в месте инъекции, гематома в месте инъекции, жжение в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гипестезия в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, онемение в месте инъекции, отек в месте инъекции, боль в месте инъекции, ощущение давления в месте инъекции, зуд в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, крапивница в месте инъекции и повышение температуры в месте инъекции. |
|
Применение детям.
В общей сложности 32 педиатрических пациента (8 детей в возрасте от 2 до 11 лет и 24 подростка в возрасте от 12 до 17 лет) с наследственным ангионевротическим отеком (НАО) получали икатибант в ходе клинических исследований. 31 пациент получил однократную дозу икатибанта, и 1 пациент (подросток) получил икатибант при двух приступах НАО (всего две дозы). Икатибант вводили подкожно в дозе 0,4 мг/кг в зависимости от массы тела до максимальной дозы 30 мг. У большинства педиатрических пациентов, получавших икатибант подкожно, наблюдались реакции в месте инъекции, такие как эритема, отек, ощущение жжения, болезненность кожи и зуд; они оказались легкими или умеренными по степени тяжести и соответствовали реакциям, о которых сообщалось у взрослых. У двух детей развивались реакции в месте инъекции, которые оценивались как тяжелые и полностью исчезали в течение 6 часов. Такими реакциями были эритема, отек, жжение и ощущение тепла. В ходе клинических исследований не наблюдалось клинически значимых изменений репродуктивных гормонов.
Описание отдельных побочных реакций.
Иммуногенность.
При повторном лечении взрослых в контролируемых исследованиях фазы III в отдельных случаях наблюдалась преходящая положительная реакция на антитела к икатибанту. У всех пациентов сохранялась эффективность. У одного пациента, получавшего лекарственное средство икатибант, был положительный результат на антитела к икатибанту до и после применения препарата. За этим пациентом наблюдали в течение 5 месяцев, и последующие образцы были отрицательными на антитела против икатибанта. Не сообщалось о реакциях гиперчувствительности или анафилактических реакциях при применении икатибанта.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 3 мл в предварительно наполненном шприце, по 1 или 3 шприца в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Нанг Куанг Фармасьютикал Ко., Лтд.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
№ 1001, 1001-1, Чжуншань-Рд., район Синьхуа, город Тайнань, Тайвань (Китайская Республика).