Icatibant-Vista
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IKATIBANT-VISTA (ICATIBANT-VISTA)
Composición:
principio activo: acetato de icatibant;
1 jeringa precargada (3 ml) contiene acetato de icatibant equivalente a icatibant
30 mg:
excipientes: cloruro de sodio, ácido acético glacial, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora en jeringa de vidrio de 3 ml, libre de partículas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos hematológicos, medicamentos para el tratamiento del angioedema hereditario. Código ATC B06A C02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
El angioedema hereditario (AEH) es una enfermedad autosómica dominante causada por la ausencia o disfunción del inhibidor de la esterasa C1. Los ataques de AEH se asocian con un aumento en la liberación de bradicinina, que es un mediador clave en el desarrollo de los síntomas clínicos.
El AEH se manifiesta mediante episodios periódicos de edema subcutáneo y/o submucoso que afecta las vías respiratorias superiores, la piel y el tracto gastrointestinal. Un episodio suele durar entre 2 y 5 días.
Icatibant es un antagonista competitivo selectivo del receptor de bradicinina tipo 2 (B2). Es un decapeptido sintético con una estructura similar a la bradicinina, que contiene 5 aminoácidos no proteogénicos en su composición. En el AEH, el aumento de la concentración de bradicinina es un mediador clave en el desarrollo de los síntomas clínicos.
Efectos farmacodinámicos.
A voluntarios sanos jóvenes se les administró icatibant en una dosis de 0,8 mg/kg durante 4 horas; se utilizaron dosis de 1,5 mg/kg/día o 0,15 mg/kg/día durante 3 días, previniendo así el desarrollo de hipotensión inducida por bradicinina, vasodilatación y taquicardia refleja. Se ha demostrado que icatibant es un antagonista competitivo frente a un aumento de bradicinina de hasta 4 veces.
Eficacia clínica y seguridad.
Los datos de eficacia se obtuvieron del estudio inicial de fase II abierto y de tres estudios controlados de fase III.
Los estudios clínicos de fase III (FAST-1 y FAST-2) fueron ensayos aleatorizados, dobles ciegos, controlados y con diseño idéntico, excepto en cuanto al fármaco de comparación (uno con ácido tranexámico por vía oral como fármaco de comparación y otro controlado con placebo). En total, 130 pacientes fueron aleatorizados para recibir ya sea icatibant a una dosis de 30 mg (63 pacientes), o el fármaco de comparación (ácido tranexámico en 38 pacientes o placebo en 29 pacientes). Los siguientes episodios de AEH se trataron de forma abierta. Los pacientes con síntomas de angioedema laríngeo recibieron tratamiento abierto con icatibant. El punto final primario de eficacia fue el tiempo hasta el inicio de la mejoría de los síntomas evaluado mediante la escala visual analógica (EVA). En la tabla 1 se muestran los resultados de eficacia de estos estudios. FAST-3 fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo, con grupos paralelos, que incluyó a 98 adultos con una edad media de 36 años. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir icatibant 30 mg o placebo mediante inyección subcutánea. Parte de los pacientes en este estudio presentaba ataques agudos de AEH mientras recibían andrógenos, antifibrinolíticos o inhibidores de C1. El punto final primario fue el tiempo hasta el inicio de la mejoría de los síntomas, evaluado mediante una escala visual analógica compuesta de 3 ítems (EVA-3), que incluye las puntuaciones del edema cutáneo, dolor cutáneo y dolor abdominal. En la tabla 2 se muestran los resultados de eficacia del estudio FAST-3.
En estos estudios, el tiempo medio hasta el inicio de la mejoría de los síntomas fue menor en los pacientes que recibieron icatibant (2,0, 2,5 y 2,0 horas, respectivamente) en comparación con los pacientes que recibieron ácido tranexámico (12,0 horas) y placebo (4,6 y 19,8 horas). El efecto terapéutico de icatibant fue confirmado mediante puntos finales secundarios de eficacia. En un análisis combinado de estos estudios controlados de fase III, el tiempo hasta el inicio de la resolución de los síntomas y el tiempo hasta el inicio de la resolución de los síntomas primarios fue similar independientemente del grupo de edad, sexo, raza, peso corporal y del hecho de que los pacientes estuvieran o no recibiendo andrógenos o antifibrinolíticos.
La respuesta también fue consistente en ataques repetidos en los ensayos controlados de fase III. En total, 237 pacientes recibieron 1386 dosis de icatibant de 30 mg para tratar 1278 episodios de AEH agudo. En los primeros 15 pacientes con episodios tratados con icatibant (1114 dosis en 1030 episodios), el tiempo medio hasta el inicio de la mejoría de los síntomas fue similar en todos los episodios (entre 2,0 y 2,5 horas). El 92,4 % de estos episodios de AEH fueron tratados con una dosis única de icatibant.
Tabla 1
Resultados de eficacia para FAST-1 y FAST-2
| Estudio clínico controlado de FIRAZYR comparado con ácido tranexámico o placebo: resultados de eficacia. |
||||||
| FAST-2 |
FAST-1 |
|||||
| Icatibant |
Ácido tranexámico |
Icatibant |
Placebo |
|||
| Número de pacientes en la población ITT |
36 |
38 |
Número de pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del fármaco en estudio |
27 |
29 |
|
| Nivel basal de EVA (mm) |
63,7 |
61,5 |
Nivel basal de EVA (mm) |
69,3 |
67,7 |
|
| Cambio del nivel basal a las 4 horas |
-41,6 |
-14,6 |
Cambio del nivel basal a las 4 horas |
|
|
|
| Diferencia entre tratamientos (IC del 95 %, valor p) |
-27,8 (-39,4, -16,2), p < 0,001 |
Diferencia entre tratamientos (IC del 95 %, valor p) |
-23,3 (-37,1, -9,4), p = 0,002 |
|||
| Cambio del nivel basal a las 12 horas |
|
|
Cambio del nivel basal a las 12 horas |
|
|
|
| Diferencia entre tratamientos (IC del 95 %, valor p) |
-24,1 (-33,6, -14,6), p < 0,001 |
Diferencia entre tratamientos (IC del 95 %, valor p) |
-15,2 (-28,6, -1,7), p = 0,028 |
|||
| Tiempo medio hasta el inicio del alivio de los síntomas (horas) |
Tiempo medio hasta el inicio del alivio de los síntomas (horas) |
|||||
| Todos los episodios (n = 74) |
2,0 |
12,0 |
Todos los episodios (n = 56) |
2,5 |
4,6 |
|
| Frecuencia de respuesta (%, IC) a las 4 horas tras el inicio del tratamiento |
Frecuencia de respuesta (%, IC) a las 4 horas tras el inicio del tratamiento |
|||||
| Todos los episodios (n = 74) |
80,0 (63,1; 91,6) |
30,6 (16,3; 48,1) |
Todos los episodios (n = 56) |
66,7 (46,0; 83,5) |
46,4 (27,5; 66,1) |
|
| Tiempo medio hasta el alivio de los síntomas: todos los síntomas (horas): dolor abdominal, hinchazón de la piel, dolor cutáneo |
1,6 2,6 1,5 |
3,5 18,1 12,0 |
Tiempo medio hasta el alivio de los síntomas: todos los síntomas (horas): dolor abdominal, hinchazón de la piel, dolor cutáneo |
2,0 3,1 1,6 |
3,3 10,2 9,0 |
|
| Tiempo medio hasta el alivio casi completo de los síntomas (horas) |
Tiempo medio hasta el alivio casi completo de los síntomas (horas) |
|||||
| Todos los episodios (n = 74) |
10,0 |
51,0 |
Todos los episodios (n = 56) |
8,5 |
19,4 |
|
| Tiempo medio hasta el alivio casi completo de los síntomas (horas) |
Tiempo medio hasta el alivio casi completo de los síntomas (horas) |
|||||
| Todos los episodios (n = 74) |
0,8 |
7,9 |
Todos los episodios (n = 56) |
0,8 |
16,9 |
|
| Tiempo medio hasta el alivio casi completo de los síntomas (horas) |
Tiempo medio hasta el alivio casi completo de los síntomas (horas) |
|||||
| Todos los episodios (n = 74) |
1,5 |
6,9 |
Todos los episodios (n = 56) |
1,0 |
5,7 |
|
Tabla 2
Resultados de eficacia para FAST-3.
| Resultados de eficacia: FAST-3; fase controlada – población ITT |
||||
| Punto final |
Estadística |
Icatibant |
Placebo |
Valor p |
| (n = 43) |
(n = 45) |
|||
| Punto final principal |
||||
| Tiempo hasta la aparición de alivio de los síntomas – VAS combinada (horas) |
mediana |
2,0 |
19,8 |
< 0,001 |
| Otros puntos finales |
||||
| Tiempo hasta la aparición de alivio de los síntomas principales (horas) |
mediana |
1,5 |
18,5 |
< 0,001 |
| Cambio en la puntuación combinada de la VAS a las 2 horas tras el tratamiento |
media |
-19,74 |
|
< 0,001 |
| Cambio en la evaluación general de los síntomas según valoración del paciente a las 2 horas |
media |
|
|
< 0,001 |
| Cambio en la evaluación general de los síntomas según valoración del paciente a las 2 horas |
media |
|
|
< 0,001 |
| Tiempo hasta la casi completa resolución de los síntomas (horas) |
mediana |
8,0 |
36,0 |
0,012 |
| Tiempo hasta la mejora de los síntomas iniciales según valoración del paciente (horas) |
mediana |
0,8 |
3,5 |
< 0,001 |
| Tiempo hasta la mejora de los síntomas iniciales visuales según valoración del investigador (horas) |
mediana |
0,8 |
3,4 |
< 0,001 |
En general, en estos ensayos clínicos controlados de Fase III se trataron 66 pacientes con ataques de AEH que afectaban la laringe. Los resultados fueron similares a los de los pacientes con ataques de AEH no laríngeos en cuanto al tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas. Uso en niños.
Se realizó un estudio abierto, no aleatorizado, con un solo grupo (HGT-FIR-086) que incluyó a 32 pacientes. Todos los pacientes recibieron al menos una dosis de icatibanto (0,4 mg/kg de peso corporal hasta una dosis máxima de 30 mg) y la mayoría de los pacientes fueron observados durante al menos 6 meses. Once pacientes tenían un estado prepuberal, y 21 pacientes estaban en pubertad o en estado pospuberal.
La población de eficacia constó de 22 pacientes que recibieron icatibanto (11 en estado prepuberal y 11 en estado puberal/pospuberal) para un episodio de AEH.
El punto final primario de eficacia fue el tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas (TIALS), medido mediante una puntuación combinada de síntomas informada por el investigador. El tiempo hasta el alivio de los síntomas se definió como la duración (en horas) durante la cual los síntomas disminuyeron en un 20 %. En general, el tiempo medio hasta el inicio del alivio de los síntomas fue de 1,0 hora (IC del 95 %, 1,0-1,1 horas). A las 1 y 2 horas después del tratamiento, aproximadamente el 50 % y el 90 % de los pacientes, respectivamente, experimentaron alivio de los síntomas.
En general, el tiempo medio hasta la mínima manifestación de síntomas (el momento más temprano tras el tratamiento en que todos los síntomas eran leves o estaban ausentes) fue de 1,1 horas (IC del 95 %, 1,0-2,0 horas).
Farmacocinética.
La farmacocinética de icatibanto fue caracterizada en estudios que utilizaron tanto la administración intravenosa como subcutánea en voluntarios sanos y pacientes. El perfil farmacocinético de icatibanto en pacientes con AEH es similar al de voluntarios sanos.
Absorción.
Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta de icatibanto es del 97 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de aproximadamente 30 minutos.
Distribución.
El volumen de distribución de icatibanto (Vss) es de aproximadamente 20-25 l. La unión a las proteínas plasmáticas es del 44 %.
Biotransformación.
Icatibanto se metaboliza principalmente mediante enzimas proteolíticas a metabolitos inactivos, que se excretan principalmente por la orina.
Los estudios in vitro confirmaron que icatibanto no se degrada por vías metabólicas oxidativas, no es un inhibidor de las principales isoformas del citocromo P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) y no es un inductor de CYP 1A2 ni de CYP 3A4. Eliminación.
Icatibanto se elimina principalmente por metabolismo, con menos del 10 % de la dosis excretada sin cambios en la orina. El aclaramiento es de aproximadamente 15-20 l/h y no depende de la dosis. El periodo de semivida terminal en plasma es de aproximadamente 1-2 horas.
Grupos de pacientes especiales.
Pacientes de edad avanzada.
Los datos indican una reducción relacionada con la edad en el aclaramiento, lo que conduce a una mayor exposición de aproximadamente un 50-60 % en pacientes de edad avanzada (75-80 años) en comparación con pacientes de 40 años.
Sexo.
Los datos indican ausencia de diferencias en el aclaramiento entre mujeres y hombres tras la corrección por peso corporal.
Insuficiencia hepática y renal.
Los datos limitados indican que el efecto de icatibanto no depende de la insuficiencia hepática o renal.
Raza.
La información sobre el efecto en razas individuales es limitada. Los datos disponibles sobre exposición indican ausencia de diferencias en el aclaramiento entre pacientes no blancos (n = 40) y pacientes blancos (n = 132).
Uso en niños.
La farmacocinética de icatibanto fue caracterizada en niños con AEH en el estudio HGT-FIR-086 (ver sección «Farmacodinámica»). Tras una administración subcutánea única (de 0,4 mg/kg hasta una dosis máxima de 30 mg), el tiempo para alcanzar la concentración máxima es de aproximadamente 30 minutos, y el periodo de semivida terminal es de aproximadamente 2 horas. No se observaron diferencias en la exposición a icatibanto entre pacientes con AEH con y sin ataque. La modelización farmacocinética poblacional utilizando datos de pacientes adultos y pediátricos mostró que el aclaramiento de icatibanto está relacionado con el peso corporal, observándose valores más bajos de aclaramiento con menor peso corporal en niños con AEH. Basándose en la modelización de la dosificación ajustada por peso corporal, la exposición prevista a icatibanto en niños con AEH (ver sección «Posología y forma de administración») es menor que la exposición observada en estudios realizados con pacientes adultos con AEH.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de los episodios agudos de angioedema hereditario (AEH) en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años de edad (debido a déficit del inhibidor de la esterasa C1).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Precauciones y advertencias especiales de seguridad.
La solución debe ser transparente, incolora y no debe contener partículas visibles.
Uso en la población pediátrica.
La dosis adecuada para la administración depende del peso corporal (ver sección «Posología y forma de administración»).
Si la dosis requerida es inferior a 30 mg (3 ml), se requiere el siguiente equipo para obtener y administrar la dosis adecuada:
- adaptador (conector Luer Lock proximal y/o distal);
- jeringa graduada de 3 ml (recomendada).
El inyector precargado de icatibanto y todos los demás componentes están destinados únicamente para uso único.
Cualquier producto no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Todas las agujas y jeringas deben desecharse en un recipiente para objetos punzantes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se espera interacción farmacocinética mediada por CYP450 con otros medicamentos (ver sección «Farmacocinética»).
No se ha estudiado la administración concomitante de icatibanto con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Los inhibidores de la ECA están contraindicados en pacientes con AEH debido al posible aumento de los niveles de bradicinina.
Uso en niños.
Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en adultos.
Características de uso.
Episodios laríngeos.
Los pacientes con episodios laríngeos deben permanecer en un centro médico adecuado tras la inyección hasta que el médico considere seguro el alta.
Enfermedad isquémica del corazón.
En condiciones de isquemia, la disfunción cardíaca y la reducción del flujo sanguíneo coronario son teóricamente posibles debido al antagonismo de los receptores de bradiquinina de tipo 2. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar icatibant a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca aguda o angina inestable.
Accidente cerebrovascular (ACV).
Aunque existen datos que confirman el efecto positivo de la bloqueo de los receptores B2 inmediatamente después de un ACV, existe una posibilidad teórica de que icatibant pueda atenuar los efectos neuroprotectores positivos de la bradiquinina en la fase tardía. Por consiguiente, se debe tener precaución al administrar icatibant a pacientes durante varias semanas después de un ACV.
Cuidador / autoadministración del medicamento.
El primer tratamiento con ICATIBANT-VISTA debe realizarse en un centro médico o bajo supervisión médica en pacientes que nunca antes hayan utilizado este medicamento.
En caso de alivio insuficiente o recurrencia de los síntomas tras la autoadministración o la administración por parte del cuidador, se recomienda que el paciente o el tutor busque atención médica. Las dosis siguientes, que podrían ser necesarias para controlar un episodio, deben administrarse en un centro médico (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). No existen datos sobre la administración de dosis adicionales para controlar el mismo episodio en adolescentes o niños. Los pacientes que hayan sufrido un episodio laríngeo deben buscar atención médica inmediatamente y permanecer bajo observación en un centro médico, incluso tras haberse administrado la inyección en casa.
Información importante sobre excipientes.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa, por lo que prácticamente es libre de sodio.
Uso en niños.
Existe una experiencia limitada en el tratamiento de más de un episodio de AEH con icatibant en niños.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen datos clínicos sobre el efecto de icatibant durante el embarazo. Los estudios en animales mostraron efectos sobre la implantación del óvulo fecundado en el útero y sobre el parto, pero el riesgo potencial en humanos es desconocido.
Icatibant debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto (por ejemplo, para tratar episodios laríngeos potencialmente mortales).
Período de lactancia.
Icatibant se excreta en la leche de ratas durante la lactancia en concentraciones similares a las de la sangre materna. No se observó ningún efecto sobre el desarrollo posnatal en ratas.
No se sabe si icatibant se excreta en la leche materna humana, pero se recomienda a las mujeres en período de lactancia que deban usar icatibant que suspendan la lactancia durante 12 horas después del tratamiento.
Fertilidad.
Tanto en ratas como en perros, la administración repetida de icatibant provocó efectos sobre los órganos reproductivos. Icatibant no afectó la fertilidad de machos de ratones ni de ratas. En un estudio con 39 adultos sanos (hombres y mujeres) que recibieron 30 mg de icatibant cada 6 horas en forma de 3 dosis cada 3 días (un total de 9 dosis), no se observaron cambios clínicamente relevantes respecto al nivel basal en las concentraciones de hormonas reproductivas basales ni estimuladas con GnRH, ni en mujeres ni en hombres. No se observó un efecto significativo de icatibant sobre la concentración de progesterona en la fase lútea, ni sobre la función lútea o la duración del ciclo menstrual en mujeres, ni sobre el número, movilidad y morfología de espermatozoides en hombres. El régimen de dosificación utilizado en este estudio difícilmente será sostenible en condiciones clínicas.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.
Icatibant tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Se han notificado casos de fatiga, letargo, cansancio, somnolencia y mareo tras la administración de icatibant. Estos síntomas pueden deberse al episodio de AEH. No se recomienda a los pacientes conducir vehículos de motor ni manejar maquinaria si experimentan cansancio o mareo.
Vía de administración y dosis.
El medicamento IKATIBANT-VISTA está indicado para su uso bajo la supervisión de un profesional sanitario.
Dosis.
Adultos.
La dosis recomendada para adultos es una inyección subcutánea única de 30 mg del medicamento IKATIBANT-VISTA.
En general, una sola inyección del medicamento IKATIBANT-VISTA es suficiente para controlar el episodio. Si el alivio es insuficiente o si hay recurrencia de los síntomas, puede administrarse una segunda inyección del medicamento IKATIBANT-VISTA tras 6 horas. Si la segunda inyección no proporciona un alivio adecuado o si reaparecen los síntomas, puede administrarse una tercera inyección del medicamento IKATIBANT-VISTA seis horas después. No se deben administrar más de 3 inyecciones de este medicamento en un periodo de 24 horas.
Durante los estudios clínicos se administró un máximo de 8 inyecciones de IKATIBANT-VISTA al mes.
Niños.
La dosis recomendada del medicamento IKATIBANT-VISTA según el peso corporal en niños y adolescentes (de 2 a 17 años de edad) se muestra en la tabla 3.
Tabla 3
Esquema posológico para niños
| Masa corporal |
Dosis (volumen de la inyección) |
| de 12 kg a 25 kg |
10 mg (1,0 ml) |
| de 26 kg a 40 kg |
15 mg (1,5 ml) |
| de 41 kg a 50 kg |
20 mg (2,0 ml) |
| de 51 kg a 65 kg |
25 mg (2,5 ml) |
| > 65 kg |
30 mg (3,0 ml) |
Durante los ensayos clínicos se administró un máximo de 1 inyección del medicamento icatibanto por episodio de angioedema hereditario (AEH).
Pacientes de edad avanzada.
La información disponible en pacientes de 65 años o más es limitada.
Se ha demostrado que en personas de edad avanzada se produce un aumento en la exposición sistémica al icatibanto. No se conoce la relevancia clínica de este efecto sobre la seguridad del icatibanto (véase la sección «Farmacocinética»).
Insuficiencia hepática.
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal.
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Vía de administración.
El medicamento Icatibanto-Vista está indicado para administración subcutánea, preferiblemente en la región abdominal.
Este medicamento debe administrarse lentamente, teniendo en cuenta el volumen que debe inyectarse. Cada jeringa precargada con Icatibanto-Vista está diseñada únicamente para uso único.
Persona cuidadora/administración autónoma del medicamento.
La decisión sobre si el medicamento Icatibanto-Vista debe ser administrado por una persona cuidadora o por el propio paciente debe ser tomada exclusivamente por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento del angioedema hereditario (véase la sección «Precauciones de uso»).
El medicamento Icatibanto-Vista puede ser autoadministrado o administrado por una persona cuidadora únicamente tras haber recibido formación adecuada por parte de un profesional sanitario en la técnica de inyección subcutánea.
Instrucciones paso a paso para la administración de la inyección de Icatibanto-Vista para:
- administración autónoma del medicamento (adultos);
- administración del medicamento en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años de edad (con un peso corporal de al menos 12 kg) por parte de una persona cuidadora o un profesional sanitario.
|
|
| 2a) Preparación de la jeringa para niños y adolescentes (2-17 años) con peso corporal inferior a 65 kg. |
| Información importante para profesionales sanitarios y personas que cuiden del paciente: Si la dosis es inferior a 30 mg (3 ml), se requiere el siguiente equipo para obtener la dosis adecuada (ver más abajo):
El volumen necesario para la inyección en ml (ver Tabla 1) debe extraerse en una jeringa graduada vacía de 3 ml.
No tocar los extremos del conector ni las cánulas de las jeringas para evitar la contaminación.
Transferencia de la solución de icatibant a la jeringa graduada:
|
| Si hay aire en la jeringa graduada:
|
| 2b) Preparación de la jeringa y la aguja para la inyección (todos los pacientes: adultos, adolescentes y niños) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 2 años de edad. No se puede recomendar un esquema posológico para niños menores de 2 años o con un peso corporal inferior a 12 kg, ya que la seguridad y eficacia en este grupo pediátrico indicado no han sido establecidas.
Sobredosis.
No hay información clínica disponible sobre sobredosis. Una dosis de 3,2 mg/kg por vía intravenosa (aproximadamente 8 veces mayor que la dosis terapéutica) provocó eritema, prurito, enrojecimiento o hipotensión arterial transitorios en voluntarios sanos. No fue necesaria ninguna intervención terapéutica.
Effekten bështirë.
Në studimet klinike, përgjithësisht 999 sulme të ANH-së u trajtuan me 30 mg iketiban, të cilin e aplikuan nënshtrinjëzisht punonjësit shëndetësorë. Iketibani 30 mg u aplikua nënshtrinjëzisht nga punonjësit shëndetësorë te 129 vullnetarë të shëndetshëm dhe te 236 pacientë me ANH. Gati të gjithë pacientët që morën iketiban nënshtrinjëzisht gjatë studimeve klinike zhvilluan reagime në vendin e injeksionit (të karakterizuara nga irritimi i lëkurës, mëdhurat, dhimbja, dhurdhja, eritema, ndjenja e djegies). Këto reagime zakonisht ishin të lehta ose mesatare në rëndësi, kalimtare dhe zhduhen pa nevojë për ndërhyrje të mëtutjeshme. Reagimet anësore (shih tabelën 4)
Frekuenca e reagimeve anësore të listuara në tabelën 4 përcaktohet si vijon: shumë e shpeshtë (≥ 1/10); e shpeshtë (≥ 1/100 deri në < 1/10); pak e shpeshtë (≥ 1/1000 deri në < 1/100); e rrallë (≥ 1/10000 deri në < 1/1000); shumë e rrallë (< 1/10000); frekuenca e panjohur (nuk mund të vlerësohet nga të dhënat ekzistuese).
Tabela 4
Reagimet anësore të cilat janë raportuar gjatë përdorimit të iketibanit
| Clasificación por órganos o sistemas (categoría de enfermedad) |
Término preferente |
| Del sistema nervioso |
|
| frecuente |
Mareo, dolor de cabeza |
| Del tracto gastrointestinal |
|
| frecuente |
Náuseas |
| De la piel y del tejido celular subcutáneo |
|
| frecuente |
Erupción cutánea, eritema, picor |
| frecuencia desconocida |
Urticaria |
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
|
| muy frecuente |
Reacciones en el lugar de inyección* |
| frecuente |
Fiebre |
| Indicadores de laboratorio |
|
| frecuente |
Aumento de los niveles de transaminasas |
| * Moretones en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, escozor en el lugar de inyección, eritema en el lugar de inyección, hipoestesia en el lugar de inyección, irritación en el lugar de inyección, entumecimiento en el lugar de inyección, hinchazón en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, sensación de presión en el lugar de inyección, picor en el lugar de inyección, hinchazón en el lugar de inyección, urticaria en el lugar de inyección y aumento de la temperatura en el lugar de inyección. |
|
Uso en niños.
En total, 32 pacientes pediátricos (8 niños de 2 a 11 años y 24 adolescentes de 12 a 17 años) con angioedema hereditario (AEH) recibieron tratamiento con icatibant en estudios clínicos. De ellos, 31 pacientes recibieron una dosis única de icatibant y un paciente (adolescente) recibió icatibant por dos episodios de AEH (un total de dos dosis). Icatibant se administró por vía subcutánea en una dosis de 0,4 mg/kg según el peso corporal, hasta una dosis máxima de 30 mg. En la mayoría de los pacientes pediátricos que recibieron icatibant por vía subcutánea se observaron reacciones en el sitio de inyección, tales como eritema, hinchazón, sensación de ardor, dolor cutáneo y picazón; estas reacciones fueron de intensidad leve o moderada y similares a las descritas en adultos. Dos niños presentaron reacciones en el sitio de inyección consideradas graves, que se resolvieron completamente en un plazo de 6 horas. Dichas reacciones incluyeron eritema, hinchazón, sensación de ardor y calor. Durante los estudios clínicos no se observaron cambios clínicamente relevantes en las hormonas reproductivas.
Descripción de reacciones adversas individuales.
Inmunogenicidad.
En estudios controlados de fase III con tratamiento repetido en adultos, se observó en casos aislados una respuesta transitoria positiva a anticuerpos contra icatibant. En todos los pacientes se mantuvo la eficacia. Un paciente que recibió icatibant presentó resultados positivos para anticuerpos contra icatibant antes y después de la administración del medicamento. Este paciente fue seguido durante 5 meses, y las muestras posteriores resultaron negativas para anticuerpos contra icatibant. No se han notificado reacciones de hipersensibilidad ni reacciones anafilácticas con el uso de icatibant.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información en Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 3 ml en jeringa precargada, 1 o 3 jeringas por estuche.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
N.º 1001, 1001-1, Zhongshan Rd., Xinhua Dist., Tainan City, Taiwán (Rep. de China).