Icatibant-Vista
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Icatibant-Vista (ICATIBANT-VISTA)
Composizione:
Principio attivo: acetato di icatibant;
1 siringa preriempita (3 ml) contiene acetato di icatibant equivalente a icatibant 30 mg;
Eccipienti: sodio cloruro, acido acetico glaciale, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore in siringa di vetro da 3 ml, priva di particelle visibili.
Gruppo farmacoterapeutico. Altri agenti ematologici, medicinali per il trattamento dell'angioedema ereditario. Codice ATC B06A C02.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Meccanismo d’azione
L’angioedema ereditario (AEH) è una malattia autosomica dominante causata dalla carenza o dalla disfunzione dell’inibitore della C1-esterasi. Gli episodi di AEH sono associati ad un aumento della bradichinina, che rappresenta un mediatore chiave nello sviluppo dei sintomi clinici.
L’AEH si manifesta con attacchi ricorrenti di edema sottocutaneo e/o sottomucoso che coinvolgono le vie aeree superiori, la cute e l’apparato gastrointestinale. Un episodio dura generalmente da 2 a 5 giorni.
L’icatibant è un antagonista competitivo e selettivo del recettore della bradichinina di tipo 2 (B2). Si tratta di un decapeptide sintetico con una struttura simile alla bradichinina, contenente 5 aminoacidi non proteici. Nell’AEH, l’aumento della concentrazione di bradichinina rappresenta un mediatore chiave nello sviluppo dei sintomi clinici.
Effetti farmacodinamici
In giovani volontari sani, l’icatibant è stato somministrato alla dose di 0,8 mg/kg per 4 ore oppure alle dosi di 1,5 mg/kg/giorno o 0,15 mg/kg/giorno per 3 giorni, prevenendo così lo sviluppo di ipotensione, vasodilatazione e tachicardia riflessa indotte dalla bradichinina. È stato dimostrato che l’icatibant agisce come antagonista competitivo anche in presenza di un aumento della bradichinina pari a 4 volte il valore basale.
Efficacia clinica e sicurezza
I dati relativi all’efficacia sono stati ottenuti da uno studio iniziale di fase II in aperto e da tre studi controllati di fase III.
Gli studi clinici di fase III (FAST-1 e FAST-2) erano studi randomizzati, doppiamente ciechi, controllati, con disegno identico, ad eccezione del farmaco di confronto (uno con acido tranexamico per via orale come farmaco di confronto e uno controllato con placebo). Complessivamente, 130 pazienti sono stati randomizzati per ricevere o icatibant alla dose di 30 mg (63 pazienti) oppure il farmaco di confronto (acido tranexamico – 38 pazienti – oppure placebo – 29 pazienti). Gli episodi successivi di AEH sono stati trattati in aperto. I pazienti con sintomi di angioedema della laringe hanno ricevuto un trattamento aperto con icatibant. Il parametro primario di efficacia era il tempo fino all’inizio del miglioramento dei sintomi, valutato mediante la scala analogica visiva (VAS). I risultati dell’efficacia di questi studi sono riportati nella Tabella 1. FAST-3 era uno studio randomizzato, controllato con placebo, in gruppi paralleli, che ha coinvolto 98 pazienti adulti con un’età media di 36 anni. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere icatibant 30 mg o placebo mediante iniezione sottocutanea. Una parte dei pazienti in questo studio presentava attacchi acuti di AEH durante il trattamento con androgeni, agenti antifibrinolitici o inibitori della C1. Il parametro primario era il tempo fino all’inizio del miglioramento dei sintomi, valutato mediante una scala analogica visiva composita a 3 voci (VAS-3), costituita dalle valutazioni dell’edema cutaneo, del dolore cutaneo e del dolore addominale. I risultati dell’efficacia dello studio FAST-3 sono riportati nella Tabella 2.
In questi studi, nei pazienti trattati con icatibant, il tempo medio fino all’inizio del miglioramento dei sintomi è risultato inferiore (2,0, 2,5 e 2,0 ore rispettivamente) rispetto ai pazienti trattati con acido tranexamico (12,0 ore) e con placebo (4,6 e 19,8 ore). L’effetto terapeutico dell’icatibant è stato confermato anche dai parametri secondari di efficacia. In un’analisi combinata di questi studi controllati di fase III, il tempo fino all’inizio della risoluzione dei sintomi e il tempo fino all’inizio della risoluzione dei sintomi primari non sono risultati influenzati dall’età, sesso, razza, peso corporeo, né dall’assunzione concomitante di androgeni o agenti antifibrinolitici.
La risposta è stata inoltre coerente nei ripetuti attacchi negli studi controllati di fase III. Complessivamente, 237 pazienti hanno ricevuto 1386 dosi di icatibant 30 mg per il trattamento di 1278 episodi di AEH acuto. Nei primi 15 pazienti con episodi trattati con icatibant (1114 dosi per 1030 episodi), il tempo medio fino all’inizio del miglioramento dei sintomi è risultato simile per tutti gli episodi (da 2,0 a 2,5 ore). Il 92,4% di questi episodi di AEH è stato trattato con una singola dose di icatibant.
Tabella 1
Risultati dell’efficacia per FAST-1 e FAST-2
| Studio clinico controllato di FIRAZYR in confronto con acido tranexamico o placebo: risultati di efficacia. |
||||||
| FAST-2 |
FAST-1 |
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| Icatibant |
Acido tranexamico |
Icatibant |
Placebo |
|||
| Numero di pazienti nella popolazione ITT |
36 |
38 |
Numero di pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
27 |
29 |
|
| Livello basale VAS (mm) |
63,7 |
61,5 |
Livello basale VAS (mm) |
69,3 |
67,7 |
|
| Variazione dal livello basale a 4 ore |
-41,6 |
-14,6 |
Variazione dal livello basale a 4 ore |
|
|
|
| Differenza tra i trattamenti (IC 95%, valore p) |
-27,8 (-39,4, -16,2), p < 0,001 |
Differenza tra i trattamenti (IC 95%, valore p) |
-23,3 (-37,1, -9,4), p = 0,002 |
|||
| Variazione dal livello basale a 12 ore |
|
|
Variazione dal livello basale a 12 ore |
|
|
|
| Differenza tra i trattamenti (IC 95%, valore p) |
-24,1 (-33,6, -14,6), p < 0,001 |
Differenza tra i trattamenti (IC 95%, valore p) |
-15,2 (-28,6, -1,7), p = 0,028 |
|||
| Tempo medio fino all'inizio del sollievo dei sintomi (ore) |
Tempo medio fino all'inizio del sollievo dei sintomi (ore) |
|||||
| Tutti gli episodi (n = 74) |
2,0 |
12,0 |
Tutti gli episodi (n = 56) |
2,5 |
4,6 |
|
| Frequenza di risposta (%; IC) entro 4 ore dall'inizio del trattamento |
Frequenza di risposta (%; IC) entro 4 ore dall'inizio del trattamento |
|||||
| Tutti gli episodi (n = 74) |
80,0 (63,1; 91,6) |
30,6 (16,3; 48,1) |
Tutti gli episodi (n = 56) |
66,7 (46,0; 83,5) |
46,4 (27,5; 66,1) |
|
| Tempo medio fino al sollievo dei sintomi: tutti i sintomi (ore): dolore addominale, edema cutaneo, dolore cutaneo |
1,6 2,6 1,5 |
3,5 18,1 12,0 |
Tempo medio fino al sollievo dei sintomi: tutti i sintomi (ore): dolore addominale, edema cutaneo, dolore cutaneo |
2,0 3,1 1,6 |
3,3 10,2 9,0 |
|
| Tempo medio fino al quasi completo sollievo dei sintomi (ore) |
Tempo medio fino al quasi completo sollievo dei sintomi (ore) |
|||||
| Tutti gli episodi (n = 74) |
10,0 |
51,0 |
Tutti gli episodi (n = 56) |
8,5 |
19,4 |
|
| Tempo medio fino al quasi completo sollievo dei sintomi (ore) |
Tempo medio fino al quasi completo sollievo dei sintomi (ore) |
|||||
| Tutti gli episodi (n = 74) |
0,8 |
7,9 |
Tutti gli episodi (n = 56) |
0,8 |
16,9 |
|
| Tempo medio fino al quasi completo sollievo dei sintomi (ore) |
Tempo medio fino al quasi completo sollievo dei sintomi (ore) |
|||||
| Tutti gli episodi (n = 74) |
1,5 |
6,9 |
Tutti gli episodi (n = 56) |
1,0 |
5,7 |
|
Tabella 2
Risultati di efficacia per FAST-3.
| Risultati di efficacia: FAST-3; fase controllata – popolazione ITT |
||||
| Endpoint |
Statistica |
Icatibant |
Placebo |
Valore p |
| (n = 43) |
(n = 45) |
|||
| Endpoint primario |
||||
| Tempo per il miglioramento dei sintomi – VAS combinata (ore) |
mediana |
2,0 |
19,8 |
< 0,001 |
| Altri endpoint |
||||
| Tempo per il miglioramento dei sintomi principali (ore) |
mediana |
1,5 |
18,5 |
< 0,001 |
| Variazione del punteggio VAS combinato a 2 ore dal trattamento |
media |
-19,74 |
|
< 0,001 |
| Variazione del punteggio totale dei sintomi secondo la valutazione del paziente a 2 ore |
media |
|
|
< 0,001 |
| Variazione del punteggio totale dei sintomi secondo la valutazione del paziente a 2 ore |
media |
|
|
< 0,001 |
| Tempo per il quasi completo scomparire dei sintomi (ore) |
mediana |
8,0 |
36,0 |
0,012 |
| Tempo per il miglioramento dei sintomi basali secondo la valutazione del paziente (ore) |
mediana |
0,8 |
3,5 |
< 0,001 |
| Tempo per il miglioramento dei sintomi visivi basali secondo la valutazione dello sperimentatore (ore) |
mediana |
0,8 |
3,4 |
< 0,001 |
Nel complesso, in questi studi clinici controllati di Fase III sono stati trattati 66 pazienti con attacchi di ANG che interessavano la laringe. I risultati sono stati simili a quelli dei pazienti con attacchi di ANG non laringei per quanto riguarda il tempo fino all'inizio del sollievo dei sintomi. Uso pediatrico.
È stato condotto uno studio aperto, non randomizzato, a gruppo singolo (HGT-FIR-086) coinvolgente 32 pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno una dose di icatibant (0,4 mg/kg di peso corporeo fino a una dose massima di 30 mg) e la maggior parte dei pazienti è stata seguita per almeno 6 mesi. 11 pazienti erano in fase prepuberale e 21 pazienti erano in fase puberale o postpuberale.
La popolazione efficace comprendeva 22 pazienti che avevano ricevuto icatibant (11 in fase prepuberale e 11 in fase puberale/postpuberale) per un attacco di ANG.
Il criterio primario di efficacia era il tempo fino all'inizio del sollievo dei sintomi (TSSS), misurato tramite una valutazione combinata dei sintomi riportata dall'investigatore. Il tempo fino al sollievo dei sintomi è stato definito come la durata (in ore) entro la quale i sintomi si riducevano del 20%. Nel complesso, il tempo medio fino all'inizio del sollievo dei sintomi è stato di 1,0 ora (IC 95%, 1,0-1,1 ore). Dopo 1 e 2 ore dal trattamento, rispettivamente circa il 50% e il 90% dei pazienti ha mostrato un miglioramento dei sintomi.
Nel complesso, il tempo medio fino al raggiungimento dei sintomi minimi (il momento più precoce dopo il trattamento in cui tutti i sintomi erano lievi o assenti) è stato di 1,1 ora (IC 95%, 1,0-2,0 ore).
Farmacocinetica.
La farmacocinetica di icatibant è stata caratterizzata in studi che hanno utilizzato sia somministrazione endovenosa che sottocutanea in volontari sani e pazienti. Il profilo farmacocinetico di icatibant nei pazienti con ANG è simile a quello dei volontari sani.
Assorbimento.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta di icatibant è del 97%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima è di circa 30 minuti.
Distribuzione.
Il volume di distribuzione di icatibant (Vss) è di circa 20-25 l. Il legame alle proteine plasmatiche è del 44%.
Biotrasformazione.
Icatibant è ampiamente metabolizzato da enzimi proteolitici in metaboliti inattivi, che sono principalmente eliminati con le urine.
Gli studi in vitro hanno confermato che icatibant non viene degradato attraverso vie metaboliche ossidative, non è inibitore degli isoformi principali del citocromo P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) e non è induttore di CYP 1A2 e 3A4. Eliminazione.
Icatibant è principalmente eliminato tramite metabolismo, con meno del 10% della dose escreta in forma invariata nelle urine. Il clearance è di circa 15-20 l/ora e non dipende dalla dose. L'emivita terminale nel plasma è di circa 1-2 ore.
Popolazioni particolari.
Pazienti anziani.
I dati indicano una riduzione dell'clearance legata all'età, che determina un'esposizione maggiore di circa il 50-60% nei pazienti anziani (75-80 anni) rispetto ai pazienti di 40 anni.
Sesso.
I dati indicano l'assenza di differenze nel clearance tra donne e uomini dopo aggiustamento per il peso corporeo.
Insufficienza epatica e renale.
Dati limitati indicano che l'impatto di icatibant non dipende dall'insufficienza epatica o renale.
Razza.
Le informazioni sull'impatto nelle singole razze sono limitate. I dati disponibili sull'esposizione indicano l'assenza di differenze nel clearance tra pazienti non caucasici (n = 40) e caucasici (n = 132).
Uso pediatrico.
La farmacocinetica di icatibant è stata caratterizzata nei bambini con ANG nello studio HGT-FIR-086 (vedi sezione «Farmacodinamica»). Dopo somministrazione sottocutanea singola (da 0,4 mg/kg fino a una dose massima di 30 mg), il tempo per raggiungere la concentrazione massima è di circa 30 minuti e l'emivita terminale è di circa 2 ore. Non sono state osservate differenze nell'esposizione a icatibant tra pazienti con ANG con e senza attacco. La modellizzazione farmacocinetica popolazionale basata sui dati di pazienti adulti e pediatrici ha mostrato che il clearance di icatibant è correlato al peso corporeo, con valori di clearance più bassi nei bambini con ANG con peso corporeo inferiore. Sulla base della modellizzazione della dose basata sul peso corporeo, l'esposizione prevista a icatibant nei bambini con ANG (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») è inferiore all'esposizione osservata negli studi condotti con pazienti adulti con ANG.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento sintomatico delle crisi acute di angioedema ereditario (AEH) negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 2 anni di età (causato da deficit dell'inibitore della C1-esterasi).
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Precauzioni particolari di sicurezza.
La soluzione deve essere limpida, incolore e non contenere particelle visibili.
Uso nella popolazione pediatrica.
La dose appropriata da somministrare dipende dal peso corporeo (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»).
Se la dose richiesta è inferiore a 30 mg (3 ml), per prelevare e somministrare la dose corretta è necessario utilizzare l'apparecchiatura seguente:
- adattatore (connettore Luer Lock prossimale e/o distale);
- siringa graduata da 3 ml (consigliata).
La siringa preriempita di icatibant e tutti gli altri componenti sono destinati all'uso monouso.
Eventuali prodotti non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali. Tutti gli aghi e le siringhe devono essere smaltiti in un contenitore per oggetti taglienti.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Non è prevista un'interazione farmacocinetica mediata dagli enzimi CYP450 (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).
L'uso concomitante di icatibant con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) non è stato studiato. Gli inibitori dell'ACE sono controindicati nei pazienti con AEH a causa del possibile aumento dei livelli di bradichinina.
Uso nei bambini.
Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente negli adulti.
Caratteristiche di impiego.
Attacchi laringei.
I pazienti con attacchi laringei devono rimanere in un’adeguata struttura medica dopo l’iniezione finché il medico non riterrà sicura la dimissione.
Malattia coronarica.
In condizioni di ischemia, un peggioramento della funzione cardiaca e una riduzione del flusso sanguigno coronarico sono teoricamente possibili a causa dell’antagonismo dei recettori della bradichinina di tipo 2. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso di icatibant nei pazienti con malattia coronarica acuta o angina instabile.
Ictus.
Sebbene esistano dati che confermano un effetto positivo del blocco dei recettori B2 subito dopo un ictus, esiste una possibilità teorica che icatibant possa attenuare gli effetti neuroprotettivi positivi della bradichinina nella fase tardiva. Di conseguenza, si raccomanda cautela nell’impiego di icatibant nei pazienti nei giorni e nelle settimane successive a un ictus.
Persona che assiste il paziente/autoiniezione del medicinale.
Nei pazienti che non hanno mai usato prima il medicinale Icatibant-Vista, il primo trattamento deve essere effettuato in una struttura medica o sotto la supervisione di un medico.
In caso di insufficiente miglioramento o recidiva dei sintomi dopo somministrazione da parte del paziente stesso o di un caregiver, si raccomanda al paziente o al tutore di consultare un medico. Le dosi successive necessarie per controllare un attacco negli adulti devono essere somministrate in una struttura medica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non esistono dati riguardo alla somministrazione di dosi successive per controllare lo stesso attacco in adolescenti o bambini. I pazienti che hanno avuto un attacco laringeo devono consultare immediatamente un medico e devono essere osservati in una struttura medica, anche dopo aver effettuato un’iniezione a casa.
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per siringa, ed è quindi praticamente privo di sodio.
Uso nei bambini.
L’esperienza di trattamento con icatibant per più di un episodio di AAE in bambini è limitata.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza.
Non esistono dati clinici sull’effetto di icatibant in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato effetti sull’impianto dell’ovocita fecondato nell’utero e sul parto, ma il rischio potenziale nell’uomo non è noto.
Icatibant deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto (ad esempio, per il trattamento di attacchi laringei potenzialmente letali).
Allattamento.
Icatibant è escreto nel latte delle ratti in fase di allattamento in concentrazioni simili a quelle nel sangue della madre. Non è stato osservato alcun effetto sullo sviluppo postnatale nei ratti.
Non è noto se icatibant sia escreto nel latte umano, ma alle donne che allattano e che devono assumere icatibant si raccomanda di evitare l’allattamento per 12 ore dopo il trattamento.
Fertilità.
Negli studi su ratti e cani, l’uso ripetuto di icatibant ha mostrato effetti sugli organi riproduttivi. Icatibant non ha influenzato la fertilità nei topi e nei ratti maschi. In uno studio su 39 adulti sani (uomini e donne) che hanno ricevuto 30 mg di icatibant ogni 6 ore per un totale di 9 dosi (3 dosi ogni 3 giorni), non sono state osservate variazioni clinicamente significative nei livelli ormonali riproduttivi basali o stimolati dal GnRH, né nelle donne né negli uomini, rispetto ai livelli iniziali. Non sono stati osservati effetti significativi di icatibant sulla concentrazione di progesterone nella fase luteale, sulla funzione luteale o sulla durata del ciclo mestruale nelle donne, né sull’effetto di icatibant sul numero, sulla mobilità e sulla morfologia degli spermatozoi negli uomini. Il regime di dosaggio utilizzato nello studio difficilmente sarà mantenuto in condizioni cliniche.
Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Icatibant ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Sono stati riportati affaticamento, letargia, stanchezza, sonnolenza e capogiri dopo l’uso di icatibant. Tali sintomi possono essere causati dall’attacco di AAE stesso. Ai pazienti non è raccomandato guidare veicoli o usare macchinari se avvertono stanchezza o capogiri.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
Il medicinale Icatibant-Vista è indicato per l'uso sotto la supervisione di un operatore sanitario.
Dosaggio.
Adulti.
La dose raccomandata per gli adulti è una singola iniezione sottocutanea del medicinale Icatibant-Vista 30 mg.
Nella maggior parte dei casi, una singola iniezione del medicinale Icatibant-Vista è sufficiente per il controllo dell'attacco. In caso di sollievo insufficiente o di recidiva dei sintomi, può essere somministrata una seconda iniezione del medicinale Icatibant-Vista dopo 6 ore. Se il sollievo ottenuto con la seconda iniezione è insufficiente o si verifica una recidiva dei sintomi, può essere somministrata una terza iniezione del medicinale Icatibant-Vista ulteriormente dopo altre 6 ore. Non devono essere somministrate più di 3 iniezioni di questo medicinale nelle 24 ore.
Negli studi clinici è stato utilizzato un massimo di 8 iniezioni del medicinale Icatibant-Vista al mese.
Bambini.
La dose raccomandata del medicinale Icatibant-Vista in base al peso corporeo per bambini e adolescenti (di età compresa tra 2 e 17 anni) è riportata nella tabella 3.
Tabella 3
Regime posologico per bambini
| Massa corporea |
Dose (volume dell'iniezione) |
| da 12 kg a 25 kg |
10 mg (1,0 ml) |
| da 26 kg a 40 kg |
15 mg (1,5 ml) |
| da 41 kg a 50 kg |
20 mg (2,0 ml) |
| da 51 kg a 65 kg |
25 mg (2,5 ml) |
| > 65 kg |
30 mg (3,0 ml) |
Durante lo studio clinico è stata somministrata non più di 1 iniezione di icatibant per attacco di AON.
Pazienti anziani
Le informazioni disponibili nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitate.
È stato dimostrato che nei soggetti anziani si verifica un aumento dell’esposizione sistemica all’icatibant. L’importanza clinica di questo incremento dell’esposizione per la sicurezza dell’icatibant non è nota (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).
Insufficienza epatica
Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica.
Insufficienza renale
Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.
Modalità di somministrazione
Il medicinale Icatibant-Vista è destinato alla somministrazione sottocutanea, preferibilmente nell’area addominale.
Questo medicinale deve essere somministrato lentamente, tenendo conto del volume da iniettare. Ogni siringa preriempita di Icatibant-Vista è destinata all’uso singolo.
Persona addetta all’assistenza / somministrazione autonoma del medicinale
La decisione riguardo all’assegnazione di una persona addetta all’assistenza o alla somministrazione autonoma del medicinale Icatibant-Vista deve essere presa esclusivamente dal medico esperto nella diagnosi e nel trattamento dell’angioedema ereditario (vedere il paragrafo «Indicazioni particolari per l’uso»).
Il medicinale Icatibant-Vista può essere somministrato autonomamente dal paziente oppure da una persona addetta all’assistenza solo dopo un’adeguata formazione sulla tecnica di iniezione sottocutanea impartita da un operatore sanitario.
Istruzioni dettagliate passo dopo passo per la somministrazione dell’iniezione di Icatibant-Vista per:
- somministrazione autonoma del medicinale (adulti);
- somministrazione del medicinale da parte di una persona addetta all’assistenza o di un operatore sanitario ad adulti, adolescenti o bambini di età pari o superiore a 2 anni (con peso corporeo non inferiore a 12 kg).
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| 2a) Preparazione della siringa per bambini e adolescenti (2-17 anni) con peso corporeo inferiore a 65 kg. |
| Informazioni importanti per il personale sanitario e per chi assiste il paziente: Se la dose è inferiore a 30 mg (3 ml), per ottenere la dose appropriata è necessario utilizzare il seguente materiale (vedere sotto):
Il volume necessario per l'iniezione in ml (vedere Tabella 1) deve essere aspirato nella siringa graduata vuota da 3 ml.
Evitare di toccare le estremità del connettore e le cannule delle siringhe per prevenire contaminazioni.
Trasferimento della soluzione di icatibant nella siringa graduata:
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| Se nella siringa graduata è presente dell'aria:
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| 2b) Preparazione della siringa e dell'ago per l'iniezione (tutti i pazienti: adulti, adolescenti e bambini) |
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Neonati.
Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età. Non è possibile raccomandare uno schema posologico per bambini di età inferiore ai 2 anni o con un peso corporeo inferiore a 12 kg, poiché la sicurezza ed efficacia in questa popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Sovradosaggio.
Non sono disponibili informazioni cliniche riguardo al sovradosaggio. Una dose di 3,2 mg/kg per via endovenosa (circa 8 volte superiore alla dose terapeutica) ha causato eritema transitorio, prurito, arrossamento o ipotensione arteriosa in volontari sani. Non è stato necessario alcun intervento terapeutico.
Effetti indesiderati.
Negli studi clinici, complessivamente 999 attacchi di AEI sono stati trattati con icatibant 30 mg somministrato sottocutaneamente da personale medico. Icatibant 30 mg è stato somministrato sottocutaneamente da personale medico a 129 volontari sani e a 236 pazienti con AEI. Pressoché tutti i pazienti che hanno ricevuto icatibant per via sottocutanea durante gli studi clinici hanno sviluppato reazioni nel sito di iniezione (caratterizzate da irritazione cutanea, edema, dolore, prurito, eritema, sensazione di bruciore). Tali reazioni erano generalmente di lieve o moderata entità, transitorie e si risolvevano senza ulteriori interventi. Effetti indesiderati (vedere tabella 4)
La frequenza degli effetti indesiderati riportati nella tabella 4 è definita secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Tabella 4
Effetti indesiderati riportati con l'uso di icatibant
| Classe di sistema/organismo (categoria di malattia) |
Termine preferito |
| Patologie del sistema nervoso |
|
| comune |
Capogiri, cefalea |
| Patologie gastrointestinali |
|
| comune |
Nausea |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
|
| comune |
Eruzione cutanea, eritema, prurito |
| frequenza non nota |
Orticaria |
| Alterazioni generali e condizioni in sede di somministrazione |
|
| molto comune |
Reazioni in sede di iniezione* |
| comune |
Febbre |
| Esami di laboratorio |
|
| comune |
Aumento dei livelli di transaminasi |
| * Ecchimosi in sede di iniezione, ematoma in sede di iniezione, sensazione di bruciore in sede di iniezione, eritema in sede di iniezione, ipoestesia in sede di iniezione, irritazione in sede di iniezione, intorpidimento in sede di iniezione, gonfiore in sede di iniezione, dolore in sede di iniezione, sensazione di pressione in sede di iniezione, prurito in sede di iniezione, tumefazione in sede di iniezione, orticaria in sede di iniezione e aumento della temperatura in sede di iniezione. |
|
Uso in età pediatrica.
In generale, 32 pazienti pediatrici (8 bambini di età compresa tra 2 e 11 anni e 24 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni) con AAE hanno ricevuto trattamento con icatibant durante studi clinici. 31 pazienti hanno ricevuto una singola dose di icatibant e 1 paziente (adolescente) ha ricevuto icatibant per due episodi di AAE (in totale due dosi). L'icatibant è stato somministrato per via sottocutanea alla dose di 0,4 mg/kg in base al peso corporeo, fino a una dose massima di 30 mg. Nella maggior parte dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto icatibant per via sottocutanea sono state osservate reazioni nel sito di iniezione come eritema, edema, sensazione di bruciore, dolore cutaneo e prurito; tali reazioni si sono rivelate di lieve o moderata entità e corrispondevano a quelle riportate negli adulti. In due bambini si sono verificate reazioni nel sito di iniezione giudicate gravi, completamente risolte entro 6 ore. Tali reazioni comprendevano eritema, edema, bruciore e sensazione di calore. Durante gli studi clinici non sono state osservate variazioni clinicamente significative degli ormoni riproduttivi.
Descrizione di singole reazioni avverse.
Immunogenicità.
Nei rari casi di trattamento ripetuto negli adulti negli studi di Fase III controllati, è stata osservata una transitoria positività agli anticorpi anti-icatibant. In tutti i pazienti è stata mantenuta l'efficacia. In un paziente trattato con il medicinale icatibant, il test per gli anticorpi anti-icatibant è risultato positivo sia prima che dopo l'applicazione del medicinale. Il paziente è stato seguito per 5 mesi e i successivi campioni sono risultati negativi per gli anticorpi anti-icatibant. Non sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche con l'uso di icatibant.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento. 3 ml in siringa preriempita, 1 o 3 siringhe per confezione.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore. Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
N. 1001, 1001-1, Zhongshan Rd., Xinhua Dist, Tainan City, Taiwan (ROC).