Ибупрокс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИБУРОКС (IBUROX)

Состав:

действующее вещество: ибупрофен (ibuprofen);

1 мл содержит 100 мг ибупрофена; 1 ампула содержит 400 мг или 800 мг ибупрофена;

вспомогательные вещества: L-аргинин, L-аргинина р-р 10 %, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия ибупрофена, как и других НПВС, полностью не изучен, но включает ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2).

Ибупрофен является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Концентрации ибупрофена, достигаемые при терапии, вызывают эффект in vivo. Простагландины сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина, вызывая боль в моделях на животных. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку ибупрофен является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия, вероятно, обусловлен снижением уровня простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика

Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь [-] R- и [+] S-изомеров. Исследования in vivo и in vitro показывают, что [+] S-изомер отвечает за клиническую активность. [-] R-форма, хотя и считается фармакологически неактивной, медленно и неполностью (~60 %) превращается в активный [+] S-вид у взрослых. [-] R-изомер служит циркулирующим резервуаром для поддержания уровня активного компонента. Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена, определённые в исследовании с участием добровольцев, представлены в таблице 1 ниже.

Таблица 1

Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена
	400 мг* Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл. Среднее значение (SD)	800 мг* Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл. Среднее значение (SD)
Количество пациентов	12	12
AUC (мкг·ч/мл)	109,3 (28,9)	192,8 (35,7)
Cmax (мкг/мл)	39,2 (6,09)	72,6 (9,61)
KEL (1/ч)	0,32 (0,06)	0,29 (0,04)
T1/2 (ч)	2,22 (0,45)	2,44 (0,31)

AUC = площадь под кривой.

Cmax = пиковая концентрация в плазме крови.

CV = Коэффициент вариации.

KEL = константа скорости элиминации первого порядка.

T 1/2 = период полувыведения.

* = время инфузии 60 минут.

Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена, определённые в исследовании с участием детей с лихорадкой, представлены в таблице 2. Было установлено, что медиана Tmax достигалась в конце инфузии и что ибупрофен имел более короткий период полувыведения у детей по сравнению со взрослыми.

Таблица 2

Фармакокинетические параметры внутривенного** ибупрофена 10 мг/кг, педиатрические пациенты по возрастным группам
	От 3 месяцев до < 6 месяцев^ Среднее (SD)	6 месяцев до < 2 лет Среднее (SD)	2 года до < 6 лет Среднее (SD)	6 лет до 16 лет Среднее (SD)
Количество пациентов	20	5	12	25
AUC (мкг·ч/мл)	69,63 (19,28)	71,1 (26,4)	79,2 (29,3)	80,7 (29,8)
Cmax (мкг/мл)	59,75 (12,85)	59,2 (20,6)	64,2 (22,1)	61,9 (16,5)
Tmax (мин)*	10	10 (10–30)	12 (10–46)	10 (10–40)
T 1/2 (ч)	1,3	1,8 (0,5)	1,5 (0,6)	1,55 (0,41)

* Медиана (минимум-максимум).

^ Открытое исследование с госпитализированными педиатрическими пациентами с болью или лихорадкой.

** = время инфузии 10 минут.

Ибупрофен, как и большинство НПВС, сильно связывается с белками крови (> 99 % связывается при 20 мкг/мл). Связывание с белками является активным, а при концентрациях > 20 мкг/мл связывание является нелинейным. На основании данных о пероральном дозировании существует возрастная или лихорадочная изменчивость объема распределения ибупрофена.

Клинические характеристики

Показания

Лекарственное средство показано взрослым и детям в возрасте от 3 месяцев для:

• лечения легкой и умеренной боли, а также лечения умеренной и сильной боли в качестве дополнения к опиоидным анальгетикам;
• облегчения симптомов лихорадки.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к ибупрофену или любым компонентам лекарственного средства.
• Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа в анамнезе после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
• В период проведения операции аортокоронарного шунтирования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, препятствующие гемостазу

Ибупрофен и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергический эффект в отношении кровотечения. Одновременное применение ибупрофена и антикоагулянтов связано с повышенным риском серьезных кровотечений по сравнению с применением любого из этих препаратов по отдельности. Выделение серотонина тромбоцитами играет важную роль в гемостазе. Одновременное применение средств, препятствующих обратному захвату серотонина, и НПВС может увеличить риск кровотечения больше, чем при применении НПВС отдельно.

Необходимо наблюдать за пациентами, одновременно принимающими ибупрофен с антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), на предмет наличия признаков кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота. Исследования фармакодинамики продемонстрировали влияние на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты, когда ибупрофен в дозе 400 мг три раза в сутки применяли вместе с низкими дозами кишечнорастворимой ацетилсалициловой кислоты. Взаимодействие существует даже после приема ибупрофена 400 мг один раз в сутки, особенно если ибупрофен принимают перед ацетилсалициловой кислотой. Взаимодействие ослабляется, если низкие дозы ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения принимать не менее чем за 2 часа до приема ибупрофена один раз в сутки. Клинические исследования показали, что одновременное применение НПВС и анальгетических доз ацетилсалициловой кислоты не дает большего терапевтического эффекта, чем применение НПВС по отдельности. В клиническом исследовании одновременное применение НПВС и ацетилсалициловой кислоты было связано с более высокой частотой побочных реакций со стороны ЖКТ по сравнению с применением НПВС по отдельности (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку существует повышенный риск сердечно-сосудистых событий из-за взаимодействия ибупрофена с антиагрегантным действием ацетилсалициловой кислоты, пациентам, принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции и нуждающимся в анальгетиках, следует рассмотреть возможность применения НПВС, который не влияет на антитромбоцитарное действие ацетилсалициловой кислоты. В целом не рекомендуется одновременное применение ибупрофена и анальгетических доз ацетилсалициловой кислоты из-за повышенного риска кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Ибупрофен не является заменой низких доз ацетилсалициловой кислоты для защиты сердечно-сосудистой системы.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-блокаторы. НПВС могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или бета-блокаторов (включая пропранолол).

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (включая пациентов, получающих диуретическую терапию) или имеющих нарушение функции почек, одновременное применение НПВС с ингибиторами АПФ или БРА может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. При одновременном применении ибупрофена и ингибиторов АПФ, БРА или бета-блокаторов следует контролировать артериальное давление.

При одновременном применении ибупрофена и ингибиторов АПФ или БРА у пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови или с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении этих лекарственных средств пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Оценивать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически после этого.

Диуретики. Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВС уменьшают натрийуретический эффект петлевых диуретиков (например, фуросемида) и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Этот эффект объясняется подавлением НПВС синтеза почечных простагландинов.

При одновременном применении ибупрофена с диуретиками рекомендуется наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек, а также обеспечивать эффективность диуретика, включая антигипертензивное действие (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение ибупрофена с дигоксином повышает концентрацию последнего в сыворотке крови и удлиняет период полувыведения дигоксина. При одновременном применении ибупрофена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Литий. НПВС вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивается на 15 %, а почечный клиренс снижается примерно на 20 %. Этот эффект объясняется подавлением НПВС синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении ибупрофена и лития следует наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности лития.

Метотрексат. Одновременное применение НПВС и метотрексата может повысить риск токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек). При одновременном применении ибупрофена и метотрексата следует наблюдать за пациентами на предмет токсичности метотрексата.

Циклоспорин. Одновременное применение ибупрофена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. При одновременном применении ибупрофена и циклоспорина следует наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек.

НПВС и салицилаты. Одновременное применение ибупрофена с другими нестероидными противовоспалительными средствами или салицилатами (например, дифлунизалом, салсалатом) повышает риск желудочно-кишечной токсичности при незначительном повышении эффективности или без него (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение ибупрофена с другими НПВС или салицилатами.

Пеметрексед. Одновременное применение ибупрофена и пеметрекседа может увеличить риск миелосупрессии, связанной с пеметрекседом, а также почечной и желудочно-кишечной токсичности (см. информацию по применению пеметрекседа). При одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа у пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет от 45 до 79 мл/мин, следует контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность. НПВС с коротким периодом полувыведения (например, диклофенак, индометацин) следует избегать в течение 2 дней до, в день и 2 дня после введения пеметрекседа. При отсутствии данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с более длительным периодом полураспада (например, мелоксикам, набуметон) пациентам, принимающим эти НПВС, следует прекратить прием не менее чем за 5 дней до, в день и на 2 дня после введения пеметрекседа.

Особенности применения

Побочные реакции после применения ибупрофена и всех НПВС в целом можно уменьшить путем применения минимальной эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов, в течение кратчайшего периода времени.

У пожилых людей чаще возникают побочные реакции на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Сообщалось о случаях синдрома Коунса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коунса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной со сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или умеренной или средней степенью хронической сердечной недостаточности в анамнезе следует с осторожностью начинать длительное лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отеков.

Данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) или в течение длительного времени, несколько повышает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом не ожидается, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) будет повышать риск инфаркта миокарда. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями длительное лечение может быть назначено врачом только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВС следует только после тщательного взвешивания.

Состояние после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)

Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВС ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10–14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда

Наблюдательные исследования, проведенные в Датском национальном регистре, продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВС в период после инфаркта миокарда, имели повышенный риск повторного инфаркта, сердечно-сосудистой смерти и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота летальных исходов в первый год после инфаркта миокарда составляла 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВС. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск летального исхода у пользователей НПВС сохранялся по крайней мере в течение последующих четырех лет наблюдения.

Необходимо избегать применения ибупрофена пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, если только не ожидается, что польза превысит риск повторных сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Если ибупрофен применяется пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков ишемии сердца.

Желудочно-кишечный тракт

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Есть сообщения о случаях желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв, иногда летальных, которые возникали на любом этапе лечения НПВС, независимо от наличия предупреждающих симптомов или тяжелых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, перфораций, язв повышается при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин) или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота). При длительном лечении для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск для ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность назначения врачом комбинированной терапии мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (преимущественно кровотечении), особенно о желудочно-кишечном кровотечении в начале лечения. При выявлении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Нарушения функции почек и печени

Ибупрофен с осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями почек или печени в анамнезе, особенно при одновременном лечении диуретиками, поскольку подавление простагландинов может привести к задержке жидкости и нарушению функции почек. При назначении этого препарата таким пациентам следует применять максимально низкую дозу ибупрофена, а также регулярно контролировать функцию почек. При дегидратации необходимо провести соответствующее восполнение жидкости, поскольку дегидратация может быть пусковым механизмом развития почечной недостаточности. Обычно регулярное применение анальгетиков, особенно комбинация различных анальгетиков, может привести к длительному поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Пациенты с наибольшим риском развития такой реакции — это пожилые пациенты и пациенты с нарушениями функции почек, дисфункцией печени, получающие диуретики или ингибиторы АПФ. У пациентов с почечной недостаточностью и дегидратацией сообщалось о развитии гиперкалиемии после приема высоких доз трометамола. Как и при применении других НПВС, ибупрофен может вызывать незначительное временное повышение некоторых показателей функции печени, а также значительное повышение уровня трансаминаз. При значительном повышении этих показателей лечение следует прекратить.

Сердечная недостаточность и отеки

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib и традиционных НПВС продемонстрировал примерно двукратное увеличение числа госпитализаций из-за сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективное лечение ЦОГ-2, и пациентов, получавших неселективное лечение НПВС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании Датского национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВС повышало риск ИМ, госпитализации из-за сердечной недостаточности и летального исхода.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение ибупрофена может ослабить сердечно-сосудистые эффекты нескольких терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)). Рекомендуется избегать применения ибупрофена пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяется пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков обострения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность. Длительное применение НПВС привело к некрозу почечных сосочков и другим повреждениям почек.

Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, что может вызвать явную почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском такой реакции — это пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, получающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Отмена терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, которое было до лечения.

Отсутствует информация из контролируемых клинических исследований о применении ибупрофена пациентам с прогрессирующим заболевлением почек. Влияние ибупрофена на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с имеющимся заболеванием почек.

Рекомендуется коррекция объема жидкости у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией перед началом применения ибупрофена. Необходимо контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией во время применения ибупрофена. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза превысит риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяется пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия. Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВС, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты связаны с состоянием гипоренинемии и гипоальдостеронизма.

Анафилактоидные реакции: при внутривенной инфузии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале инфузии, чтобы выявить любую анафилактическую реакцию, вызванную действующим веществом или вспомогательными веществами. Очень редко наблюдаются тяжелые острые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции повышенной чувствительности после приема ибупрофена терапию следует прекратить и применить симптоматическое лечение.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Пациенты с астмой могут иметь астму, чувствительную к аспирину, которая может включать хронический риносинусит, осложненный назальными полипами; тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВС. Поскольку сообщалось о перекрестной реакции между аспирином и другими НПВС у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена пациентам с наличием астмы (без известной чувствительности к аспирину) необходимо наблюдать за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР), включая экссудативный дерматит, многоформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), лекарственно-индуцированную эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной возникновения тяжелых кожных инфекций и осложнений мягких тканей. На данный момент нельзя исключить роль НПВС в обострении этих инфекций. Таким образом, при ветряной оспе следует избегать приема ибупрофена.

Реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Сообщалось о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВС, такие как ибупрофен. Некоторые из этих событий были летальными или угрожающими жизни. DRESS обычно, но не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто присутствует эозинофилия. Поскольку это расстройство проявляется по-разному, могут быть задействованы и другие системы органов, не указанные здесь. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь незаметна. Если такие признаки или симптомы присутствуют, следует прекратить прием ибупрофена и немедленно обследовать пациента.

Нарушения фертильности у женщин

Имеются ограниченные данные о том, что лекарственные средства, подавляющие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения. Длительное применение (относится к дозе 2400 мг в сутки, а также длительности лечения более 10 дней) ибупрофена может нарушить женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим трудности с наступлением беременности или проходящим обследование по причине бесплодия, этот препарат следует отменить.

Гематологические эффекты. Ибупрофен может временно подавлять функцию тромбоцитов (агрегация тромбоцитов), увеличивая время кровотечения и риск развития кровотечения. Поэтому следует наблюдать за пациентами с нарушениями свертываемости крови. Ибупрофен следует с особой осторожностью применять пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, для подавления агрегации тромбоцитов.

Маскирование симптомов основных инфекций

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу соответствующего лечения и, таким образом, ухудшению течения инфекционного заболевания. Это наблюдалось при бактериальных пневмониях и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен необходимо вводить для снижения температуры и купирования боли при инфекции, рекомендуется мониторинг состояния пациента. В амбулаторных условиях пациент должен немедленно обратиться к врачу, если симптомы заболевания сохраняются или состояние пациента ухудшается.

В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать серьезные инфекционные осложнения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить роль НПВС в обострении этих инфекций. Таким образом, желательно избегать применения ибупрофена при ветряной оспе.

Влияние на лабораторные исследования

• Время кровотечения (может быть продлено в течение 1 суток после отмены лечения).
• Концентрация глюкозы в крови (может снижаться).
• Клиренс креатинина (может снижаться).
• Гематокрит или гемоглобин (может снижаться).
• Концентрация азота в мочевине и концентрация креатинина и калия в крови (может повышаться).
• Функция печени: увеличение значений трансаминаз.

Ибупрофен следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск у пациентов с врожденными нарушениями метаболизма порфиринов (например, острой интермиттирующей порфирией).

Офтальмологические эффекты

На данный момент получены сообщения о помутнении или снижении зрения, скотомах и изменениях цветового зрения при применении ибупрофена перорально.

Асептический менингит

У пациентов, принимавших пероральный ибупрофен, наблюдался асептический менингит с лихорадкой и комой. Хотя это, вероятно, чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, об этом сообщалось и у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если у пациента, принимающего ибупрофен, развиваются признаки или симптомы менингита, необходимо рассмотреть возможность связи этих признаков или симптомов с терапией ибупрофеном.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВС не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода.

Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в I и II триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Дополнительный мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение препарата следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время III триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны следующие риски:

Риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока плода с легочной гипертензией);
• нарушение функции почек (см. выше), которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона.

Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания») из-за возможного подавления сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребенка, даже при применении низких доз.

Период кормления грудью

Исследований применения ибупрофена в период лактации не проводилось. Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. На данный момент неизвестно о вредных последствиях для младенцев, поэтому для кратковременного лечения прерывание грудного вскармливания обычно не требуется. Нет сообщений о негативном влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, и о влиянии на лактацию. Преимущества грудного вскармливания следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в лекарственном средстве и любым потенциальным неблагоприятным влиянием на младенца, находящегося на грудном вскармливании, от ибупрофена.

Фертильность

Лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут вызывать нарушение фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Опубликованные исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов потенциально может нарушить опосредованное простагландинами разрыв фолликула, необходимый для овуляции. Небольшие исследования с участием женщин, получавших НПВС, также показали обратимую задержку овуляции. Это обратимо после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство может вызывать головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушение зрения. Пациентам, испытывающим эти симптомы, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Для минимизации нежелательных эффектов лекарственное средство следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию пациента для минимизации риска возможных побочных реакций со стороны почек.

Взрослые.

Для лечения боли

Доза составляет от 400 мг до 800 мг внутривенно каждые 6 часов по необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3200 мг.

Для облегчения симптомов лихорадки

Доза составляет 400 мг внутривенно, затем 400 мг каждые 4–6 часов или 100–200 мг каждые 4 часа по необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3200 мг.

Педиатрические пациенты

Для лечения боли и облегчения симптомов лихорадки

Дети в возрасте от 12 до 17 лет

Доза составляет 400 мг внутривенно каждые 4–6 часов по необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет

Доза составляет 10 мг/кг внутривенно с максимальной разовой дозой 400 мг каждые 4–6 часов по необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше.

Дозирование для педиатрических пациентов, необходимое для лечения лихорадки и боли

Таблица 3

Возрастная группа	Доза	Интервал применения	Минимальное время инфузии	Максимальная суточная доза
от 6 месяцев до 12 лет	10 мг/кг до максимальной 400 мг	При необходимости каждые 4–6 часов	10 минут	*40 мг/кг или 2400 мг
от 12 до 17 лет	400 мг	При необходимости каждые 4–6 часов	10 минут	*40 мг/кг или 2400 мг

*Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше.

Дети в возрасте от 3 до 6 месяцев

Доза составляет 10 мг/кг внутривенно, но не более максимальной разовой дозы 100 мг. Продолжительность введения должна быть не менее 10 минут.

Способ введения

Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл для инъекций в ампуле необходимо развести перед введением. Разводят до конечной концентрации 4 мг/мл или меньше. Подходящие растворы для разведения включают 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций или лактатный раствор Рингера.

Перед введением необходимо визуально проверить раствор для парентерального введения на наличие твёрдых частиц и изменение цвета. Если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или другие посторонние включения, раствор использовать не следует. Срок годности восстановленного раствора: до 48 часов при температуре не выше 25 ºС.

Дети

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка

Симптомы. Симптомы после острой передозировки НПВС, как правило, ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, были обратимыми. Также могут возникать шум в ушах, головная боль, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. Артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома наблюдались редко (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. Специфического антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации определяются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Ниже более подробно описаны следующие серьезные побочные реакции:

• сердечно-сосудистые тромботические события – частота неизвестна: синдром Кугельнера (Kounis syndrome);
• желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация;
• гепатотоксичность;
• гипертония;
• сердечная недостаточность и отеки;
• почечная токсичность и гиперкалиемия;
• анафилактические реакции;
• серьезные кожные реакции – очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);

частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Реакции фоточувствительности;

• гематологическая токсичность.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в очень различных условиях, частоту побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований лекарственного средства, невозможно напрямую сравнивать с частотой клинических исследований другого лекарственного средства, и она может не отражать всей частоты, наблюдаемой на практике при применении.

Взрослые пациенты

В ходе клинической разработки 560 пациентов получали концентрат ибупрофена, 438 пациентов страдали от боли и 122 — от лихорадки. В исследованиях по лечению боли ибупрофен концентрат для раствора для инфузий назначали во время операции и вводили в дозе 400 мг или 800 мг каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследованиях по лечению повышенной температуры ибупрофен применяли в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее частым видом побочной реакции, возникающей при пероральном применении ибупрофена, являются желудочно-кишечные побочные реакции.

Исследования по лечению боли

Показатели частоты побочных реакций, приведенные в таблице 4, были получены в результате многоцентровых контролируемых клинических исследований у послеоперационных пациентов, в которых сравнивали концентрат ибупрофена для приготовления раствора для инфузий с плацебо у пациентов, которые также получали морфин по требованию в послеоперационном периоде.

Таблица 4

Пациенты после операции с побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 3 % пациентов в любой группе применения концентрата ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл в исследованиях по лечению боли*
Побочные реакции	Ибупрофен, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл		Плацебо (N=287)
	400 мг (N=134)	800 мг (N=304)
Все реакции	118 (88 %)	260 (86 %)	258 (90 %)
Тошнота	77 (57 %)	161 (53 %)	179 (62 %)
Рвота	30 (22 %)	46 (15 %)	50 (17 %)
Метеоризм	10 (7 %)	49 (16 %)	44 (15 %)
Головная боль	12 (9 %)	35 (12 %)	31 (11 %)
Кровоизлияние	13 (10 %)	13 (4 %)	16 (6 %)
Головокружение	8 (6 %)	13 (4 %)	5 (2 %)
Периферические отеки	1 (< 1 %)	9 (3 %)	4 (1 %)
Задержка мочи	7 (5 %)	10 (3 %)	10 (3 %)
Анемия	5 (4 %)	7 (2 %)	6 (2 %)
Снижение гемоглобина	4 (3 %)	6 (2 %)	3 (1 %)
Диспепсия	6 (4 %)	4 (1 %)	2 (< 1 %)
Кровоизлияние в месте введения	4 (3 %)	4 (1 %)	4 (1 %)
Дискомфорт в животе	4 (3 %)	2 (< 1 %)	0
Кашель	4 (3 %)	2 (< 1 %)	1 (< 1 %)
Гипокалиемия	5 (4 %)	3 (< 1 %)	8 (3 %)

* Во время этих исследований все пациенты одновременно получали морфин.

Исследования по лечению лихорадки

Исследования по лечению лихорадки проводились у госпитализированных пациентов с лихорадкой на фоне малярии и у госпитализированных пациентов с лихорадкой различного происхождения. Побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 2 пациентов, получавших концентрат ибупрофена, включали боль в животе и заложенность носа.

У госпитализированных пациентов с лихорадкой наблюдавшиеся побочные реакции представлены в таблице 5.

Таблица 5

Пациенты с побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 3 % пациентов в любой группе лечения концентратом ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл в исследовании по лечению лихорадки
Побочные реакции	Ибупрофен, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл			Плацебо (N=287)
	100 мг N=30	200 мг N=30	400 мг N=31
Все реакции	27 (87 %)	25 (83 %)	23 (74 %)	25 (89 %)
Анемия	5 (17 %)	6 (20 %)	11 (36 %)	4 (14 %)
Эозинофилия	7 (23 %)	7 (23 %)	8 (26 %)	7 (25 %)
Гипокалиемия	4 (13 %)	4 (13 %)	6 (19 %)	5 (18 %)
Гипопротеинемия	3 (10 %)	0	4 (13 %)	2 (7 %)
Нейтропения	2 (7 %)	2 (7 %)	4 (13 %)	2 (7 %)
Повышенный уровень мочевины в крови	0	0	3 (10 %)	0
Гипернатриемия	2 (7 %)	0	3 (10 %)	0
Гипертония	0	0	3 (10 %)	0
Гипоальбуминемия	3 (10 %)	1 (3 %)	3 (10 %)	1 (4 %)
Гипотензия	0	2 (7 %)	3 (10 %)	1 (4 %)
Диарея	3 (10 %)	3 (10 %)	2 (7 %)	2 (7 %)
Бактериальная пневмония	3 (10 %)	1 (3 %)	2 (7 %)	0
Повышение лактатдегидрогеназы в крови	3 (10 %)	2 (7 %)	1 (3 %)	1 (4 %)
Тромбоцитемия	3 (10 %)	2 (7 %)	1 (3 %)	0
Бактериемия	4 (13 %)	0	0	0

Педиатрические пациенты

В контролируемых клинических исследованиях 143 пациента в возрасте от 6 месяцев получали концентрат ибупрофена для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл. Наиболее частыми побочными реакциями (частота более или равна 2 %) были боль в месте инфузии, рвота, тошнота, анемия и головная боль.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 4 мл концентрата в ампуле. По 3 или по 5 ампул в блистере и в картонной упаковке.

По 8 мл концентрата в ампуле. По 3 или по 5 ампул в блистере и в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Абрил Лабораториз Прайвет Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Село Бхагванпур, Техсил Дера Басси, Район Сахибзада Аджит Сингх Нагар, Пенджаб – 140507, Индия.