Iburox

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IBUROX (IBUROX)

Composición:

principio activo: ibuprofeno (ibuprofen);

1 ml contiene 100 mg de ibuprofeno; 1 ampolla contiene 400 mg u 800 mg de ibuprofeno;

sustancias auxiliares: L-arginina, solución de L-arginina al 10 %, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01AE01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción del ibuprofeno, como el de otros AINE, no se conoce completamente, pero incluye la inhibición de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).

El ibuprofeno es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas in vitro. Las concentraciones de ibuprofeno alcanzadas durante el tratamiento producen efectos in vivo. Las prostaglandinas sensibilizan los nervios aferentes y potencian el efecto del bradicinina en la producción del dolor en modelos animales. Las prostaglandinas son mediadores de la inflamación. Dado que el ibuprofeno es un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, su mecanismo de acción puede deberse a la reducción de los niveles de prostaglandinas en los tejidos periféricos.

Farmacocinética

El ibuprofeno es una mezcla racémica de los isómeros [-] R y [+] S. Estudios in vivo e in vitro indican que el isómero [+] S es responsable de la actividad clínica. La forma [-] R, aunque se considera farmacológicamente inactiva, se convierte lenta e incompletamente (~ 60 %) en la forma activa [+] S en adultos. El isómero [-] R actúa como un reservorio circulante que ayuda a mantener los niveles del componente activo. Los parámetros farmacocinéticos de la concentración de ibuprofeno, determinados en un estudio con voluntarios, se presentan en la tabla 1 a continuación.

Tabla 1

AUC = área bajo la curva.

Cmax = concentración máxima en plasma.

CV = coeficiente de variación.

KEL = constante de velocidad de eliminación de primer orden.

T 1/2 = período de semivida.

* = duración de la infusión de 60 minutos.

Los parámetros farmacocinéticos del concentrado de ibuprofeno, determinados en un estudio con participación de niños con fiebre, se presentan en la tabla 2. Se observó que la mediana de Tmax se alcanzó al final de la infusión y que el ibuprofeno presentó un período de semivida más corto en niños en comparación con adultos.

Tabla 2

* Mediana (mínimo-máximo).

^ Estudio abierto con pacientes pediátricos hospitalizados con dolor o fiebre.

** = tiempo de infusión de 10 minutos.

El ibuprofeno, como la mayoría de los AINE, se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99 % de unión a 20 µg/ml). La unión a proteínas es activa, y a concentraciones > 20 µg/ml la unión es no lineal. Según datos sobre la administración oral, existe un cambio relacionado con la edad o la fiebre en el volumen de distribución del ibuprofeno.

Características clínicas

Indicaciones

El medicamento está indicado en adultos y niños a partir de 3 meses de edad para:

• el tratamiento del dolor leve y moderado, y el tratamiento del dolor moderado y severo como complemento a los analgésicos opioides;
• el alivio de los síntomas de fiebre.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida (por ejemplo, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) al ibuprofeno o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico tras la ingestión de ácido acetilsalicílico o de otros AINE.
• Durante la cirugía de derivación aortocoronaria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Medicamentos que interfieren con la hemostasia

El ibuprofeno y los anticoagulantes, como la warfarina, tienen un efecto sinérgico en relación con el sangrado. La administración concomitante de ibuprofeno y anticoagulantes aumenta el riesgo de hemorragia grave en comparación con la administración de cualquiera de estos medicamentos por separado. La liberación de serotonina por las plaquetas desempeña un papel importante en la hemostasia. La administración concomitante de fármacos que interfieren con la recaptación de serotonina y de AINE puede aumentar el riesgo de hemorragia más allá del riesgo asociado con los AINE por separado.

Debe vigilarse a los pacientes que reciben ibuprofeno concomitantemente con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), antiagregantes (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) en busca de signos de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico. Los estudios de farmacodinámica han demostrado un efecto sobre la actividad antiagregante del ácido acetilsalicílico cuando se administra ibuprofeno a una dosis de 400 mg tres veces al día junto con dosis bajas de ácido acetilsalicílico recubierto con película entérica. La interacción existe incluso tras la administración de ibuprofeno 400 mg una vez al día, especialmente si el ibuprofeno se toma antes que el ácido acetilsalicílico. La interacción se reduce si se toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata al menos 2 horas antes de la dosis diaria de ibuprofeno. Los estudios clínicos han demostrado que la administración concomitante de AINE y dosis analgésicas de ácido acetilsalicílico no proporciona un beneficio terapéutico adicional en comparación con la administración de AINE por separado. En un estudio clínico, la administración concomitante de AINE y ácido acetilsalicílico se asoció con una frecuencia significativamente mayor de reacciones adversas gastrointestinales en comparación con el uso aislado de AINE (véase la sección «Precauciones de uso»). Dado que el riesgo de eventos cardiovasculares puede aumentar debido a la interacción del ibuprofeno con el efecto antiagregante del ácido acetilsalicílico, en los pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para protección cardiovascular y que necesitan analgésicos, se debe considerar la posibilidad de utilizar un AINE que no interfiera con la acción antiagregante del ácido acetilsalicílico. En general, no se recomienda la administración concomitante de ibuprofeno y dosis analgésicas de ácido acetilsalicílico debido al mayor riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»). El ibuprofeno no sustituye a las dosis bajas de ácido acetilsalicílico para la protección cardiovascular.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina y betabloqueantes. Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o los betabloqueantes (incluido el propranolol).

En pacientes de edad avanzada, pacientes con volumen sanguíneo reducido (incluidos aquellos que reciben tratamiento diurético) o con alteración de la función renal, la administración concomitante de AINE con inhibidores de la ECA o BRA puede provocar un deterioro de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Durante la administración concomitante de ibuprofeno e inhibidores de la ECA, BRA o betabloqueantes, se debe controlar la presión arterial.

Durante la administración concomitante de ibuprofeno e inhibidores de la ECA o BRA en pacientes de edad avanzada, pacientes con volumen sanguíneo reducido o con alteración de la función renal, se debe controlar la función renal (véase la sección «Precauciones de uso»). Al administrar conjuntamente estos medicamentos, los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe evaluar la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente después.

Diuréticos. Estudios clínicos y observaciones poscomercialización han demostrado que los AINE reducen el efecto natriurético de los diuréticos de asa (por ejemplo, furosemida) y de los diuréticos tiazídicos en algunos pacientes. Este efecto se explica por la inhibición del síntesis de prostaglandinas renales por los AINE.

Cuando se administre ibuprofeno concomitantemente con diuréticos, se recomienda vigilar a los pacientes en busca de signos de deterioro de la función renal, además de asegurar la eficacia del diurético, incluido su efecto antihipertensivo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Digoxina. Se ha informado que la administración concomitante de ibuprofeno con digoxina aumenta la concentración sérica y prolonga el periodo de semivida de la digoxina. Durante la administración concomitante de ibuprofeno y digoxina, se debe controlar el nivel sérico de digoxina.

Litio. Los AINE provocan un aumento de los niveles plasmáticos de litio y una disminución del aclaramiento renal del litio. La concentración plasmática mínima media del litio aumentó un 15 % y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente un 20 %. Este efecto se explica por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por los AINE. Durante la administración concomitante de ibuprofeno y litio, se debe vigilar a los pacientes en busca de signos de toxicidad por litio.

Metotrexato. La administración concomitante de AINE y metotrexato puede aumentar el riesgo de toxicidad por metotrexato (por ejemplo, neutropenia, trombocitopenia, alteración de la función renal). Durante la administración concomitante de ibuprofeno y metotrexato, se debe vigilar a los pacientes en busca de signos de toxicidad por metotrexato.

Ciclosporina. La administración concomitante de ibuprofeno y ciclosporina puede potenciar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Durante la administración concomitante de ibuprofeno y ciclosporina, se debe vigilar a los pacientes en busca de signos de deterioro de la función renal.

AINE y salicilatos. La administración concomitante de ibuprofeno con otros antiinflamatorios no esteroideos o salicilatos (por ejemplo, diflunisal, salsalato) aumenta el riesgo de toxicidad gastrointestinal sin un aumento significativo de eficacia o sin ningún aumento (véase la sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de ibuprofeno con otros AINE o salicilatos.

Pemetrexed. La administración concomitante de ibuprofeno y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada al pemetrexed, así como de toxicidad renal y gastrointestinal (véase la información sobre el uso de pemetrexed). Durante la administración concomitante de ibuprofeno y pemetrexed en pacientes con alteración de la función renal cuyo aclaramiento de creatinina esté entre 45 y 79 ml/min, se debe controlar la mielosupresión, así como la toxicidad renal y gastrointestinal. Los AINE con un periodo corto de semivida (por ejemplo, diclofenaco, indometacina) deben evitarse 2 días antes, el día del y 2 días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos sobre la posible interacción entre pemetrexed y AINE con un periodo de semivida más largo (por ejemplo, meloxicam, nabumetona), los pacientes que tomen estos AINE deben suspender su uso al menos 5 días antes, el día del y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso

Los efectos adversos tras la administración de ibuprofeno y de todos los AINE en general pueden reducirse mediante el uso de la dosis eficaz mínima necesaria para tratar los síntomas, durante el período más corto posible.

En personas de edad avanzada, las reacciones adversas a los AINE son más frecuentes, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden conducir a un resultado fatal.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron tratamiento con ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares provocados por una reacción alérgica o de hipersensibilidad, asociada con la constricción de las arterias coronarias, que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Se debe tener precaución al iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en la historia clínica (se requiere consulta médica), ya que se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINE.

Los datos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día) o durante un período prolongado, aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, no se espera que una dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg al día) aumente el riesgo de infarto de miocardio. En pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares, el tratamiento a largo plazo solo debe ser prescrito por un médico tras un análisis cuidadoso. El tratamiento prolongado con AINE solo debe ser considerado tras una evaluación cuidadosa en pacientes con factores de riesgo significativos de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Estado tras cirugía de derivación aortocoronaria (CABG)

Dos grandes estudios clínicos controlados con AINE selectivos de COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días tras la cirugía de CABG mostraron un aumento en la frecuencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados tras CABG.

Pacientes tras infarto de miocardio

Estudios observacionales realizados en el Registro Nacional Danés demostraron que los pacientes que recibieron AINE tras un infarto de miocardio tuvieron un mayor riesgo de infarto recurrente, muerte cardiovascular y mortalidad por todas las causas, a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la tasa de eventos fatales durante el primer año tras el infarto de miocardio fue de 20 por 100 años-persona en pacientes que recibieron AINE, en comparación con 12 por 100 años-persona en pacientes que no recibieron AINE. Aunque el nivel absoluto de mortalidad disminuyó ligeramente después del primer año tras el infarto de miocardio, el riesgo relativo elevado de resultado fatal en usuarios de AINE persistió al menos durante los siguientes cuatro años de seguimiento.

Debe evitarse el uso de ibuprofeno en pacientes con infarto de miocardio reciente, a menos que se espere que el beneficio supere el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares recurrentes. Si se administra ibuprofeno a pacientes con infarto de miocardio reciente, se debe observar al paciente en busca de signos de isquemia cardíaca.

Tracto gastrointestinal

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar. Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, a veces fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINE, especialmente en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con dosis mínimas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de gastrotóxicidad o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico). En el tratamiento prolongado, así como en pacientes que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, se debe considerar la conveniencia de una terapia combinada con misoprostol o inhibidores de la bomba de protones prescrita por un médico. A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente a los de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma gastrointestinal inusual (principalmente hemorragia), especialmente hemorragia gastrointestinal al inicio del tratamiento. Si se detecta hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Alteraciones de la función renal y hepática

El ibuprofeno debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad renal o hepática, especialmente si están recibiendo diuréticos, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede provocar retención de líquidos y alteración de la función renal. Si se administra el medicamento a estos pacientes, se debe utilizar la dosis más baja posible de ibuprofeno y controlar regularmente la función renal. En caso de deshidratación, se debe corregir adecuadamente la ingesta de líquidos, ya que la deshidratación puede desencadenar insuficiencia renal. Generalmente, el uso prolongado de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes analgésicos, puede provocar daño renal crónico con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son los de edad avanzada y aquellos con alteraciones de la función renal, disfunción hepática o que están siendo tratados con diuréticos o inhibidores de la ECA. En pacientes con insuficiencia renal y deshidratación se han notificado casos de hiperkalemia tras la administración de altas dosis de trometamol. Como con otros AINE, el ibuprofeno puede provocar un ligero aumento temporal de algunos parámetros de función hepática, así como un aumento significativo de los niveles de transaminasas. Si se produce un aumento significativo de estos indicadores, el tratamiento debe suspenderse.

Insuficiencia cardíaca y edemas

Un metaanálisis de estudios controlados aleatorizados del grupo de ensayos Coxib y AINE tradicionales mostró aproximadamente el doble de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes que recibieron tratamiento selectivo de COX-2 y tratamiento no selectivo de AINE, en comparación con pacientes que recibieron placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés, el uso de AINE en pacientes con insuficiencia cardíaca aumentó el riesgo de IAM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, en algunos pacientes que recibieron AINE se observó retención de líquidos y edemas. El uso de ibuprofeno puede atenuar los efectos cardiovasculares de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas enfermedades (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA)). Se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se administra ibuprofeno a pacientes con insuficiencia cardíaca grave, se debe observar al paciente en busca de signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperkalemia

Toxicidad renal. El uso prolongado de AINE ha provocado necrosis papilar renal y otros daños renales.

La toxicidad renal también se ha observado en pacientes en los que las prostaglandinas renales desempeñan un papel compensador en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal. En estos pacientes, el uso de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y, consecuentemente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede provocar una descompensación renal evidente. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con alteración de la función renal, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o BRA, así como personas de edad avanzada. La suspensión del tratamiento con AINE generalmente se asocia con la recuperación al estado previo al tratamiento.

No hay información de estudios clínicos controlados sobre el uso de ibuprofeno en pacientes con enfermedad renal progresiva. El efecto del ibuprofeno sobre los riñones puede acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Se recomienda corregir el volumen de líquidos en pacientes con deshidratación o hipovolemia antes de iniciar el tratamiento con ibuprofeno. Se debe controlar la función renal en pacientes con alteración de la función renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el tratamiento con ibuprofeno. Se debe evitar el uso de ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal progresiva, excepto cuando se espere que el beneficio supere el riesgo de empeoramiento de la función renal. Si se administra ibuprofeno a pacientes con insuficiencia renal progresiva, se debe observar al paciente en busca de signos de empeoramiento de la función renal.

Hiperkalemia. Se ha notificado un aumento en la concentración de potasio en suero, incluyendo hiperkalemia, con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin alteración de la función renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos están asociados con estados de hipo-reninemia e hipo-aldosteronismo.

Reacciones anafilactoides: Durante la infusión intravenosa, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio de la infusión, para detectar cualquier reacción anafiláctica provocada por el principio activo o por excipientes. Muy raramente se han observado reacciones agudas graves de hipersensibilidad (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante las primeras señales de reacción de hipersensibilidad tras la administración de ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse y se debe iniciar un tratamiento sintomático.

Empeoramiento del asma asociado con sensibilidad a la aspirina

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina, que puede incluir rinosinusitis crónica complicada con pólipos nasales; broncoespasmo grave, potencialmente fatal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se han notificado reacciones cruzadas entre la aspirina y otros AINE en estos pacientes sensibles a la aspirina, el ibuprofeno está contraindicado en pacientes con este tipo de sensibilidad a la aspirina. Al administrar ibuprofeno a pacientes con asma presente (sin sensibilidad conocida a la aspirina), se debe observar al paciente en busca de cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o causar muerte, tras la administración de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurrieron durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos y síntomas que indiquen estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el ibuprofeno y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario). En casos excepcionales, la varicela puede ser la causa de infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)

Se han notificado reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes que tomaron AINE, como el ibuprofeno. Algunos de estos eventos fueron fatales o pusieron en peligro la vida. El DRESS generalmente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y/o edema facial. Otros signos clínicos pueden incluir hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis. A veces, los síntomas de DRESS pueden asemejarse a una infección viral aguda. A menudo está presente la eosinofilia. Debido a que este trastorno puede manifestarse de diversas formas, pueden estar involucrados otros sistemas orgánicos no mencionados aquí. Es importante destacar que los primeros signos de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes incluso si no hay erupción cutánea visible. Si están presentes estos signos o síntomas, se debe suspender el ibuprofeno y se debe evaluar inmediatamente al paciente.

Alteraciones de la fertilidad en mujeres

Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden afectar el proceso de ovulación. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento. El uso prolongado (dosis de 2400 mg al día y duración del tratamiento superior a 10 días) de ibuprofeno puede alterar la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, este medicamento debe suspenderse.

Efectos hematológicos. El ibuprofeno puede inhibir temporalmente la función de las plaquetas (agregación plaquetaria), aumentando el tiempo de sangrado y el riesgo de hemorragia. Por lo tanto, se debe observar a los pacientes con trastornos de coagulación. El ibuprofeno debe usarse con especial precaución en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico para inhibir la agregación plaquetaria.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de infección, lo que puede provocar un inicio tardío del tratamiento adecuado y, por tanto, un empeoramiento del curso de la enfermedad infecciosa. Esto se ha observado en neumonías bacterianas y complicaciones bacterianas de la varicela. Si es necesario administrar ibuprofeno para reducir la fiebre y aliviar el dolor durante una infección, se recomienda el monitoreo del estado del paciente. En entornos ambulatorios, el paciente debe acudir al médico inmediatamente si los síntomas persisten o si su estado empeora.

En casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el papel de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

• Tiempo de sangrado (puede prolongarse hasta 1 día tras la suspensión del tratamiento).
• Concentración de glucosa en sangre (puede disminuir).
• Depuración de creatinina (puede disminuir).
• Hematocrito o hemoglobina (puede disminuir).
• Concentración de nitrógeno ureico, creatinina y potasio en sangre (puede aumentar).
• Función hepática: aumento de los valores de transaminasas.

El ibuprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo en pacientes con trastornos metabólicos congénitos del porfirinógeno (por ejemplo, porfiria intermitente aguda).

Efectos oftalmológicos

Actualmente se han notificado casos de visión borrosa o disminución de la visión, escotomas y alteraciones de la visión cromática tras la administración oral de ibuprofeno.

Meningitis aséptica

En pacientes que tomaron ibuprofeno por vía oral se ha observado meningitis aséptica con fiebre y coma. Aunque esto probablemente ocurre con mayor frecuencia en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades relacionadas del tejido conectivo, se ha notificado en pacientes sin enfermedad crónica subyacente. Si aparecen signos o síntomas de meningitis en un paciente que toma ibuprofeno, se debe considerar si estos signos o síntomas están relacionados con el tratamiento con ibuprofeno.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que el riesgo aumenta con el incremento de la dosis y la duración del tratamiento. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la suspensión del tratamiento. Por lo tanto, los AINE no deben tomarse durante los dos primeros trimestres del embarazo ni durante el parto, a menos que el beneficio esperado para la paciente supere el riesgo potencial para el feto.

Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre del embarazo toma ibuprofeno, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, el uso de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas puede conllevar los siguientes riesgos:

Riesgos para el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro o estrechamiento del conducto arterial fetal con hipertensión pulmonar).
• Alteración de la función renal (ver más arriba), que puede progresar a insuficiencia renal con manifestación de oligohidramnios.

El ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones») debido al riesgo de supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto con tendencia al aumento de la hemorragia en la madre y el niño, incluso con dosis bajas.

Período de lactancia

No se han realizado estudios sobre el uso de ibuprofeno durante la lactancia. Se ha detectado una cantidad insignificante de ibuprofeno en la leche materna. Actualmente no se conocen efectos adversos en los lactantes, por lo que para un tratamiento de corta duración generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. No hay notificaciones sobre efectos negativos en lactantes amamantados ni sobre el efecto en la lactancia. Las ventajas de la lactancia deben sopesarse junto con la necesidad clínica de la madre del medicamento y cualquier posible efecto adverso potencial en el lactante amamantado por el ibuprofeno.

Fertilidad

Los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden provocar alteraciones en la fertilidad femenina al afectar la ovulación. Estudios publicados en animales han demostrado que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puede alterar potencialmente la ruptura folicular mediada por prostaglandinas, necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres que recibieron AINE también han mostrado un retraso reversible de la ovulación. Este efecto es reversible tras la suspensión del tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

El medicamento puede provocar mareo, somnolencia, desorientación o alteraciones visuales. Los pacientes que experimenten estos síntomas deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Para minimizar los efectos indeseables, el medicamento debe administrarse en las dosis mínimas eficaces durante el período de tiempo más breve posible.

Debe mantenerse una hidratación adecuada del paciente para minimizar el riesgo de posibles reacciones adversas a nivel renal.

Adultos

Para el tratamiento del dolor

La dosis es de 400 mg a 800 mg por vía intravenosa cada 6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos. La dosis máxima diaria es de 3200 mg.

Para aliviar los síntomas de fiebre

La dosis es de 400 mg por vía intravenosa, seguido de 400 mg cada 4‑6 horas o de 100‑200 mg cada 4 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 30 minutos. La dosis máxima diaria es de 3200 mg.

Pacientes pediátricos

Para el tratamiento del dolor y alivio de los síntomas de fiebre

Niños de 12 a 17 años de edad

La dosis es de 400 mg por vía intravenosa cada 4‑6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 40 mg/kg o 2400 mg, lo que sea menor.

Niños de 6 meses a 12 años de edad

La dosis es de 10 mg/kg por vía intravenosa hasta una dosis única máxima de 400 mg, cada 4‑6 horas según sea necesario. El tiempo de infusión debe ser de al menos 10 minutos. La dosis máxima diaria es de 40 mg/kg o 2400 mg, lo que sea menor.

Dosificación para pacientes pediátricos necesaria para el tratamiento de fiebre y dolor

Tabla 3

*La dosis diaria máxima es de 40 mg/kg o 2400 mg, lo que sea menor.

Niños de 3 a 6 meses de edad

La dosis es de 10 mg/kg por vía intravenosa, pero no más de la dosis única máxima de 100 mg. La duración de la administración debe ser de al menos 10 minutos.

Vía de administración

El concentrado de ibuprofeno para solución para perfusión 100 mg/ml en vial inyectable debe diluirse antes de su administración. Diluir hasta una concentración final de 4 mg/ml o menos. Los diluyentes adecuados incluyen solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución inyectable de dextrosa al 5 % o solución de Ringer con lactato.

Antes de la administración, se debe examinar visualmente la solución para administración parenteral a fin de detectar la presencia de partículas sólidas y cambios de color. Si se observan partículas opacas visibles, cambio de color u otras partículas extrañas, la solución no debe utilizarse. El período de validez de la solución reconstituida es de hasta 48 horas a una temperatura no superior a 25 ºC.

Niños

El medicamento debe administrarse a niños a partir de los 3 meses de edad.

Sobredosis

Síntomas. Los síntomas tras una sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles. También pueden presentarse acúfenos, cefalea, vértigo y hemorragia gastrointestinal. Raramente se han observado hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento. No existe antídoto específico; debe iniciarse un tratamiento sintomático. Las opciones terapéuticas para el tratamiento de la intoxicación vienen determinadas por la gravedad, el nivel y los síntomas clínicos, de acuerdo con la práctica habitual de terapia intensiva.

Reacciones adversas

Todos los efectos adversos se presentan por sistemas y órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las siguientes reacciones adversas graves se describen con mayor detalle anteriormente:

• eventos trombóticos cardiovasculares – frecuencia desconocida: síndrome de Kounis;

• hemorragia gastrointestinal, úlcera y perforación;

• hepatotoxicidad;

• hipertensión;

• insuficiencia cardíaca y edemas;

• toxicidad renal e hiperkalemia;

• reacciones anafilácticas;

• reacciones cutáneas graves – muy raras: reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica);

• frecuencia desconocida:* eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG). Reacciones de fotosensibilidad;

• toxicidad hematológica.

Experiencia de los ensayos clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, la frecuencia de reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos de un medicamento no puede compararse directamente con la frecuencia observada en los ensayos clínicos de otro medicamento, ni reflejar necesariamente la frecuencia observada en la práctica clínica habitual.

Pacientes adultos

Durante el desarrollo clínico, 560 pacientes recibieron concentrado de ibuprofeno, de los cuales 438 tenían dolor y 122 tenían fiebre. En los estudios de tratamiento del dolor, el concentrado de ibuprofeno para solución para perfusión se administró durante la cirugía en dosis de 400 mg u 800 mg cada 6 horas durante 3 días. En los estudios de tratamiento de la fiebre, el ibuprofeno se administró en dosis de 100 mg, 200 mg o 400 mg cada 4 u 8 horas durante 3 días. El tipo más común de reacción adversa asociada con la administración oral de ibuprofeno son las reacciones adversas gastrointestinales.

Estudios de tratamiento del dolor

Las tasas de frecuencia de reacciones adversas mostradas en la Tabla 4 se obtuvieron de estudios clínicos controlados, multicéntricos, realizados en pacientes posoperatorios, en los que se comparó el concentrado de ibuprofeno para preparar solución para perfusión con placebo, en pacientes que también recibieron morfina según necesidad en el período posoperatorio.

Tabla 4

* Durante estos estudios, todos los pacientes recibieron morfina simultáneamente.

Estudios sobre el tratamiento de la fiebre

Los estudios sobre la fiebre se realizaron en pacientes hospitalizados con fiebre debida a malaria y en pacientes hospitalizados con fiebre de diversas causas. Las reacciones adversas observadas en al menos 2 pacientes que recibieron el concentrado de ibuprofeno incluyeron dolor abdominal y congestión nasal.

En los pacientes hospitalizados con fiebre, las reacciones adversas observadas se presentan en la tabla 5.

Tabla 5

Pacientes pediátricos

En estudios clínicos controlados, 143 pacientes de 6 meses de edad en adelante recibieron el concentrado de ibuprofeno para preparar solución para perfusión 100 mg/ml. Las reacciones adversas más frecuentes (frecuencia mayor o igual al 2 %) fueron dolor en el lugar de la perfusión, vómitos, náuseas, anemia y cefalea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el embalaje original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase

4 ml de concentrado en una ampolla. 3 ó 5 ampollas en blíster y en envase de cartón.

8 ml de concentrado en una ampolla. 3 ó 5 ampollas en blíster y en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Abhil Laboratories Private Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Pueblo de Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distrito Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.