Iburoks

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Iburoks (IBUROX)

Skład:

substancja czynna: ibuprofen (ibuprofen);

1 ml zawiera 100 mg ibuprofenu; 1 ampułka zawiera 400 mg lub 800 mg ibuprofenu;

substancje pomocnicze: L-arginina, roztwór L-argininy 10 %, kwas chlorowodorowy, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Stężony roztwór do sporządzenia roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Kod ATC M01A E01.

Właściwości farmakodynamiczne

Mechanizm działania

Mechanizm działania ibuprofenu, podobnie jak innych NSAID, nie został w pełni poznany, ale obejmuje inhibicję cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2).

Ibuprofen jest silnym inhibitorem syntezy prostaglandyn in vitro. Stężenia ibuprofenu osiągane podczas terapii powodują efekt in vivo. Prostaglandyny uczulają nerwy aferentne i wzmacniają działanie bradykininy wywołujące bóle w modelach zwierzęcych. Prostaglandyny są mediatorami stanu zapalnego. Ponieważ ibuprofen jest inhibitorem syntezy prostaglandyn, mechanizm jego działania może wynikać ze zmniejszenia poziomu prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Farmakokinetyka

Ibuprofen jest mieszaniną racemiczną [-] R- i [+] S-izomerów. Badania in vivo i in vitro wskazują, że aktywność kliniczną odpowiada [+] S-izomer. [-] R-forma, choć uznawana za farmakologicznie nieaktywną, powoli i niecałkowicie (~60%) przekształca się w aktywną formę [+] S- u dorosłych. [-] R-izomer pełni rolę cyrkulującego rezerwuaru wspomagającego poziom składnika aktywnego. Parametry farmakokinetyczne stężenia ibuprofenu, określone w badaniu z udziałem ochotników, przedstawiono w tabeli 1 poniżej.

Tabela 1

AUC = pole pod krzywą.

Cmax = szczytowe stężenie we krwi.

CV = współczynnik zmienności.

KEL = stała szybkości eliminacji pierwszego rzędu.

T 1/2 = okres półwylugowania.

* = czas infuzji 60 minut.

Parametry farmakokinetyczne stężenia ibuprofenu, określone w badaniu z udziałem dzieci z gorączką, przedstawiono w tabeli 2. Stwierdzono, że mediana Tmax wystąpiła na końcu infuzji oraz że ibuprofen miał krótszy okres półwylugowania u dzieci w porównaniu z dorosłymi.

Tabela 2

* Mediana (minimum–maksimum).

^ Otwarte badanie z udziałem hospitalizowanych pacjentów pediatrycznych z bólem lub gorączką.

** = czas infuzji 10 minut.

Ibuprofen, podobnie jak większość LNPZ, silnie wiąże się z białkami osocza (> 99 % wiązania przy stężeniu 20 μg/ml). Wiązanie z białkami jest aktywne, a przy stężeniach > 20 μg/ml wiązanie jest nieliniowe. Na podstawie danych z dawkowania doustnego istnieje zmiana objętości rozprowadzenia ibuprofenu w zależności od wieku lub gorączki.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Lek wskazany jest dorosłym i dzieciom od 3. miesiąca życia do:

• leczenia bólu łagodnego i umiarkowanego oraz leczenia bólu umiarkowanego i silnego jako uzupełnienie leków przeciwbólowych opioidowych;
• złagodzenia objawów gorączki.

Przeciwwskazania

• Znana nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne i ciężkie reakcje skórne) na ibuprofen lub którykolwiek z pozostałych składników leku.
• W przeszłości astma, pokrzywka lub inne reakcje alergiczne po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego lub innych NLPZ.
• W trakcie zabiegu operacyjnego aortokoronarnego przeszczepienia tętnicy.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Leki wpływające na hemostazę

Ibuprofen i antykoagulancje, takie jak warfaryna, wykazują efekt synergiczny w odniesieniu do krwawienia. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i antykoagulantów wiąże się z wyższym ryzykiem ciężkiego krwawienia w porównaniu z zastosowaniem każdego z tych leków oddzielnie. Uwalnianie serotoniny z płytek odgrywa ważną rolę w hemostazie. Jednoczesne stosowanie leków hamujących wychwyt zwrotny serotoniny oraz NLPZ może zwiększyć ryzyko krwawienia bardziej niż stosowanie NLPZ samodzielnie.

Należy obserwować pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują ibuprofen z antykoagulantami (np. warfaryną), lekami przeciwpłytkowymi (np. kwasem acetylosalicylowym), selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny (SSRI) oraz inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) pod kątem objawów krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Aspiryna. Badania farmakodynamiczne wykazały wpływ na działanie przeciwpłytkowe aspiryny, gdy ibuprofen w dawce 400 mg trzy razy dziennie był stosowany razem z niskimi dawkami aspiryny o opóźnionym uwalnianiu. Interakcja ta występuje nawet po przyjęciu ibuprofenu w dawce 400 mg raz dziennie, szczególnie jeśli ibuprofen przyjmuje się przed aspiryną. Interakcja ta jest łagodzona, jeśli niskie dawki aspiryny o natychmiastowym uwalnianiu przyjmuje się co najmniej 2 godziny przed dawkowaniem ibuprofenu raz dziennie. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie NLPZ i dawek przeciwbólowych aspiryny nie daje większego efektu terapeutycznego niż stosowanie NLPZ samodzielnie. W badaniu klinicznym jednoczesne stosowanie NLPZ i aspiryny wiązało się z istotnie wyższą częstością działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego NLPZ (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ponieważ ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych może wzrosnąć z powodu interakcji ibuprofenu z działaniem przeciwpłytkowym aspiryny, pacjentom przyjmującym niskie dawki aspiryny w celu ochrony serca i naczyń, którzy potrzebują leków przeciwbólowych, należy rozważyć możliwość zastosowania NLPZ, który nie wpływa na działanie antytrombocytyczne aspiryny. Ogólnie nie zaleca się jednoczesnego stosowania ibuprofenu i dawek przeciwbólowych aspiryny ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Ibuprofen nie jest zamiennikiem niskich dawek aspiryny w celu ochrony układu sercowo-naczyniowego.

Inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny i beta-blokery. NLPZ mogą osłabiać działanie hipotensyjne inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), blokerów receptora angiotensyny (ARB) lub beta-blokerów (w tym propranololu).

U pacjentów starszych, pacjentów z obniżoną objętością krwi (w tym pacjentów leczonych lekami moczopędnymi) lub z zaburzeniami funkcji nerek jednoczesne stosowanie NLPZ z inhibitorami ACE lub ARB może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek. Te efekty są zazwyczaj odwracalne. W trakcie jednoczesnego stosowania ibuprofenu i inhibitorów ACE, ARB lub beta-blokerów należy monitorować ciśnienie tętnicze.

W trakcie jednoczesnego stosowania ibuprofenu i inhibitorów ACE, ARB lub beta-blokerów u pacjentów starszych, pacjentów z obniżoną objętością krwi lub z zaburzeniami funkcji nerek należy monitorować funkcję nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Podczas jednoczesnego stosowania tych leków pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Funkcję nerek należy ocenić na początku wspomaganego leczenia oraz okresowo później.

Diuretyki. Badania kliniczne oraz obserwacje z okresu po wprowadzeniu na rynek wykazały, że NLPZ obniżają działanie natriuretyczne diuretyków pętlowych (np. furosemidu) i tiazydowych u niektórych pacjentów. Efekt ten jest spowodowany hamowaniem przez NLPZ syntezy prostaglandyn nerkowych.

W przypadku jednoczesnego stosowania ibuprofenu z diuretykami zaleca się obserwację pacjentów pod kątem objawów pogorszenia funkcji nerek, a także ocenę skuteczności działania diuretyku, w tym działania hipotensyjnego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Digoksyna. Donoszono, że jednoczesne stosowanie ibuprofenu z digoksyną zwiększa stężenie w osoczu i wydłuża okres półwylęgu digoksyny. W przypadku jednoczesnego stosowania ibuprofenu i digoksyny należy monitorować poziom digoksyny w osoczu.

Lity. NLPZ powodują wzrost stężenia lity w osoczu i obniżenie klirensu nerkowego lity. Średnie minimalne stężenie lity wzrosło o 15%, a klirens nerkowy zmniejszył się o około 20%. Ten efekt jest spowodowany hamowaniem przez NLPZ syntezy prostaglandyn nerkowych. W trakcie jednoczesnego stosowania ibuprofenu i lity należy obserwować pacjentów pod kątem objawów toksyczności lity.

Metotreksat. Jednoczesne stosowanie NLPZ i metotreksatu może zwiększyć ryzyko toksyczności metotreksatu (np. neutropenia, trombocytopenia, zaburzenia funkcji nerek). W przypadku jednoczesnego stosowania ibuprofenu i metotreksatu należy obserwować pacjentów pod kątem objawów toksyczności metotreksatu.

Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i cyklosporyny może nasilić nefrotoksyczność cyklosporyny. W przypadku jednoczesnego stosowania ibuprofenu i cyklosporyny należy obserwować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia funkcji nerek.

NLPZ i salicylany. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub salicylanami (np. diflunizalem, salsalatem) zwiększa ryzyko toksyczności przewodu pokarmowego przy nieznacznym lub braku zwiększenia skuteczności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ibuprofenu z innymi NLPZ lub salicylanami.

Pemetreksed. Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i pemetreksedu może zwiększyć ryzyko mielosupresji, nefrotoksyczności i toksyczności przewodu pokarmowego związanego z pemetreksedem (patrz informacja o stosowaniu pemetreksedu). W przypadku jednoczesnego stosowania ibuprofenu i pemetreksedu u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, u których klirens kreatyniny wynosi od 45 do 79 ml/min, należy monitorować mielosupresję, nefrotoksyczność i toksyczność przewodu pokarmowego. NLPZ o krótkim czasie półtrwania (np. diklofenak, indometacyna) należy unikać przez 2 dni przed, w dniu i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu. W przypadku braku danych dotyczących potencjalnej interakcji między pemetreksedem a NLPZ o dłuższym czasie półtrwania (np. meloksikam, nabumeton) pacjenci przyjmujący te NLPZ powinni przerwać ich stosowanie co najmniej 5 dni przed, w dniu i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Niepożądane reakcje po zastosowaniu ibuprofenu i całej grupy NLPZ można zmniejszyć, stosując najniższą skuteczną dawkę niezbędną do łagodzenia objawów, przez możliwie najkrótszy okres czasu.

U osób starszych częściej występują niepożądane reakcje na NLPZ, szczególnie krwawienia i perforacje przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do śmiertelnego wyniku. Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe

Zgłaszano przypadki zespołu Kounisa u pacjentów leczonych ibuprofenem. Zespół Kounisa charakteryzuje się objawami sercowo-naczyniowymi spowodowanymi reakcją alergiczną lub nadwrażliwością związaną z zwężeniem tętnic wieńcowych, co potencjalnie może prowadzić do zawału mięśnia sercowego.

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub umiarkowanym lub średnim nasileniem przewlekłej niewydolności serca w wywiadzie należy ostrożnie rozpoczynać długotrwałe leczenie (wymagana konsultacja lekarza), ponieważ w trakcie terapii ibuprofenem, podobnie jak przy innych NLPZ, zgłaszano przypadki zatrzymania płynu, nadciśnienia tętniczego i obrzęków.

Dane wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę) lub przez dłuższy czas, nieco zwiększa ryzyko wystąpienia zakrzepowych powikłań tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Ogólnie nie oczekuje się, że niska dawka ibuprofenu (np. ≤ 1200 mg na dobę) będzie zwiększać ryzyko zawału mięśnia sercowego. Pacjentom z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przewlekłą niewydolnością serca, rozpoznaną chorobą wieńcową, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyniową mózgu, długotrwałe leczenie może być przepisane przez lekarza tylko po dokładnej analizie. Pacjentom z wyraźnymi czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) leczenie długotrwałe NLPZ należy przepisywać tylko po dokładnym rozważeniu.

Stan po operacji aortokoronarnej (AKS)

Dwa duże kontrolowane badania kliniczne NLPZ selektywnych dla COX-2 w celu leczenia bólu w pierwszych 10–14 dniach po operacji AKS wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. NLPZ są przeciwwskazane po operacji AKS.

Pacjenci po zawałach mięśnia sercowego

Obserwacyjne badania przeprowadzone w Duńskim Rejestrze Narodowym wykazały, że pacjenci, którzy stosowali NLPZ po zawałach mięśnia sercowego, mieli zwiększone ryzyko ponownego zawału, śmierci sercowo-naczyniowej i śmiertelności z przyczyn ogólnych, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość śmiertelności w pierwszym roku po zawałach mięśnia sercowego wynosiła 20 na 100 lat osoby u pacjentów stosujących NLPZ, w porównaniu do 12 na 100 lat osoby u pacjentów, którzy nie stosowali NLPZ. Chociaż absolutny poziom śmiertelności nieco zmniejszył się po pierwszym roku po zawałach mięśnia sercowego, zwiększony względny ryzyko śmiertelności u użytkowników NLPZ utrzymywało się przynajmniej przez następne cztery lata obserwacji.

Należy unikać stosowania ibuprofenu u pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego, chyba że oczekuje się, że korzyść przeważy ryzyko powtórnego zakrzepowego powikłania sercowo-naczyniowego. Jeśli ibuprofen jest stosowany u pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego, należy obserwować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.

Przewód pokarmowy

NLPZ należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ te stany mogą się nasilać. Istnieją doniesienia o przypadkach krwawień, perforacji i wrzodów przewodu pokarmowego, czasem śmiertelnych, które pojawiały się w dowolnym etapie leczenia NLPZ, niezależnie od obecności objawów ostrzegawczych lub ciężkich zaburzeń przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia, perforacji i wrzodów przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawki NLPZ u pacjentów z wrzodami w wywiadzie, szczególnie jeśli były one powikłane krwawieniem lub perforacją, oraz u pacjentów starszych. Ci pacjenci powinni rozpoczynać leczenie od najniższych dawek. Należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów, którzy stosują leki towarzyszące, które mogą zwiększyć ryzyko gatrotoksyczności lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna) lub leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy). W przypadku długotrwałego leczenia dla tych pacjentów, a także dla pacjentów, którzy wymagają towarzyszącego stosowania niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko dla przewodu pokarmowego, należy rozważyć celowość przepisania przez lekarza terapii skojarzonej z misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej. Pacjentom z istniejącymi zaburzeniami przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie pacjentom starszym, należy przekazywać informacje o wszelkich nietypowych objawach przewodu pokarmowego (głównie krwawieniu), szczególnie o krwawieniu przewodu pokarmowego na początku leczenia. W przypadku wykrycia krwawienia lub wrzodów przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących ibuprofen, leczenie należy natychmiast przerwać.

Zaburzenia funkcji nerek i wątroby

Ibuprofen należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami nerek lub wątroby w wywiadzie, szczególnie przy jednoczesnym leczeniu diuretykami, ponieważ hamowanie prostaglandyn może prowadzić do zatrzymania płynu i zaburzeń funkcji nerek. W przypadku podania leku tym pacjentom należy stosować możliwie najniższą dawkę ibuprofenu oraz regularnie kontrolować funkcję nerek. W przypadku odwodnienia należy odpowiednio uzupełnić płyn, ponieważ odwodnienie może być mechanizmem wyzwalającym niewydolność nerek. Zazwyczaj regularne stosowanie środków przeciwbólowych, szczególnie kombinacja różnych środków przeciwbólowych, może prowadzić do trwałego uszkodzenia nerek z ryzykiem rozwoju niewydolności nerek (nefropatia przeciwbólowa). Pacjentami z największym ryzykiem rozwoju takiej reakcji są pacjenci starsi oraz pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, dysfunkcją wątroby, leczeni diuretykami lub inhibitorami ACE. Pacjenci z niewydolnością nerek i odwodnieniem zgłaszali rozwój hiperkaliemii po przyjęciu wysokich dawek trometamolu. Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, ibuprofen może powodować nieznaczne, tymczasowe zwiększenie niektórych parametrów funkcji wątroby, a także znaczący wzrost poziomu transaminaz. W przypadku znaczącego wzrostu tych wskaźników leczenie należy przerwać.

Niewydolność serca i obrzęki

Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych Coxib i tradycyjnych NLPZ Trialists wykazała około dwukrotnie większą liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów, którzy otrzymywali selektywne leczenie COX-2, i pacjentów, którzy otrzymywali nieselektywne leczenie NLPZ, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. W badaniu Duńskiego Rejestru Narodowego u pacjentów z niewydolnością serca stosowanie NLPZ zwiększało ryzyko zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i śmiertelności.

Ponadto u niektórych pacjentów, którzy stosowali NLPZ, obserwowano zatrzymanie płynu i obrzęki. Stosowanie ibuprofenu może osłabić efekty sercowo-naczyniowe kilku środków terapeutycznych stosowanych w leczeniu tych chorób (np. diuretyków, inhibitorów ACE lub blokerów receptorów angiotensyny (BRA)). Zaleca się unikanie stosowania ibuprofenu u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekuje się, że korzyść przeważy ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli ibuprofen jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy obserwować pacjentów pod kątem objawów nasilenia niewydolności serca.

Toksykozność nerek i hiperkaliemia

Toksykozność nerek. Długotrwałe stosowanie NLPZ doprowadziło do martwicy brodawek nerkowych i innych uszkodzeń nerek.

Toksykozność nerek obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe odgrywają kompensacyjną rolę w utrzymaniu przepływu nerkowego. U tych pacjentów stosowanie NLPZ może spowodować zależne od dawki zmniejszenie produkcji prostaglandyn i, w konsekwencji, przepływu krwi przez nerki, co może prowadzić do jawnej dekom-pensacji nerek. Pacjenci z największym ryzykiem tej reakcji to pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, odwodnieniem, hipowolemia, niewydolnością serca, dysfunkcją wątroby, przyjmujący diuretyki i inhibitory ACE lub BRA, oraz osoby starsze. Przerywanie terapii NLPZ zwykle wiąże się z powrotem do stanu sprzed leczenia.

Brak informacji z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania ibuprofenu u pacjentów z postępującą chorobą nerek. Wpływ ibuprofenu na nerki może przyśpieszyć postęp niewydolności nerek u pacjentów z istniejącą chorobą nerek.

Zaleca się korektę objętości płynu u pacjentów z odwodnieniem lub hipowolemią przed rozpoczęciem stosowania ibuprofenu. Należy kontrolować funkcję nerek u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania ibuprofenu. Należy unikać stosowania ibuprofenu u pacjentów z postępującą niewydolnością nerek, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekuje się, że korzyść przeważy ryzyko pogorszenia funkcji nerek. Jeśli ibuprofen jest stosowany u pacjentów z postępującą niewydolnością nerek, należy obserwować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia funkcji nerek.

Hiperkaliemia. Zgłaszano wzrost stężenia potasu w osoczu, w tym hiperkaliemię, przy stosowaniu NLPZ, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń funkcji nerek. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek te efekty związane są ze stanem hiporeninowej hiperaldosteronizmu.

Reakcje anafilaktyczne: podczas wewnątrzżylnej infuzji zaleca się dokładne obserwowanie pacjenta, szczególnie na początku infuzji, w celu wykrycia wszelkich reakcji anafilaktycznych spowodowanych substancją czynną lub substancjami pomocniczymi. Bardzo rzadko obserwuje się ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. szok anafilaktyczny). Przy pierwszych oznakach reakcji nadwrażliwości po przyjęciu ibuprofenu leczenie należy przerwać i zastosować leczenie objawowe. Nasilenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

Pacjenci z astmą mogą mieć astmę wrażliwą na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie nosa i zatok nosowych, powikłane polipami nosowymi; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i/lub nietolerancję aspiryny i innych NLPZ. Ponieważ zgłaszano o reakcjach krzyżowych między aspiryną a innymi NLPZ u takich pacjentów wrażliwych na aspirynę, ibuprofen jest przeciwwskazany u pacjentów z tą formą wrażliwości na aspirynę. Przy stosowaniu ibuprofenu pacjentom z istniejącą astmą (bez znanej wrażliwości na aspirynę) konieczne jest obserwowanie pacjentów pod kątem zmian objawów i objawów astmy. Ciężkie skórne reakcje niepożądane (CSR)

Ciężkie skórne reakcje niepożądane (CSR), w tym odwarstwiające zapalenie skóry, zmiennokształtna rumień, zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN), lekowo wywołana eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS) i ostrze ogólne pustulowate egzantematyczne (OGPE), które mogą zagrozić życiu lub prowadzić do śmiertelnego wyniku, odnotowano przy stosowaniu ibuprofenu (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Większość takich reakcji pojawia się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

Przy pojawieniu się objawów i objawów wskazujących na te reakcje, ibuprofen należy natychmiast odstawić i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby). W wyjątkowych przypadkach odrzyczka może być przyczyną powstawania ciężkich infekcji skóry i powikłań miękkich tkanek. Dotychczas nie można wykluczyć roli NLPZ w nasileniu tych infekcji. W związku z tym należy unikać przyjmowania ibuprofenu w przypadku odrzyczki.

Reakcja na leki z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS)

Zgłaszano reakcję na leki z eozynofilią i objawami systemowymi (DRESS) u pacjentów przyjmujących NLPZ, takich jak ibuprofen. Niektóre z tych zdarzeń były śmiertelne lub stanowiły zagrożenie dla życia. DRESS zwykle, ale nie zawsze, objawia się gorączką, wysypką, limfadenopatią i/lub obrzękiem twarzy. Inne objawy kliniczne mogą obejmować zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zaburzenia hematologiczne, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie mięśni. Czasem objawy DRESS mogą przypominać ostrą infekcję wirusową. Często występuje eozynofilia. Ponieważ ten stan może objawiać się różnorako, mogą być zaangażowane inne układy narządów, nie wymienione tutaj. Ważne jest, aby zauważyć, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka lub limfadenopatia, mogą występować, nawet jeśli wysypka nie jest widoczna. Jeśli takie objawy lub objawy są obecne, należy przerwać przyjmowanie ibuprofenu i natychmiast przebadać pacjenta.

Zaburzenia płodności u kobiet

Istnieją ograniczone dane sugerujące, że leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyny mogą wpływać na proces owulacji. Ten proces jest odwracalny po przerwaniu leczenia. Długotrwałe stosowanie (dotyczy dawki 2400 mg na dobę oraz długości leczenia ponad 10 dni) ibuprofenu może zaburzyć płodność u kobiet, dlatego nie jest zalecane kobietom próbującym zajść w ciążę. Kobietom, które mają trudności z zajściem w ciążę lub przechodzą badania z powodu bezpłodności, ten lek należy odstawić. Efekty hematologiczne. Ibuprofen może tymczasowo hamować funkcję płytek krwi (agregacja płytek krwi), wydłużając czas krwawienia i zwiększając ryzyko krwawienia. Dlatego należy obserwować pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi. Ibuprofen należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów przyjmujących kwas acetylosalicylowy w celu hamowania agregacji płytek krwi.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji

Ibuprofen może maskować objawy infekcji, co może prowadzić do niewłaściwego rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i w ten sposób pogorszyć wynik choroby zakaźnej. Obserwowano to przy bakteryjnych zapaleniach płuc i bakteryjnych powikłaniach odrzyczki. Jeśli ibuprofen musi być podany w celu obniżenia temperatury i złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie stanu pacjenta. W warunkach ambulatoryjnych pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy choroby utrzymują się lub stan pacjenta się pogarsza.

W wyjątkowych przypadkach odrzyczka może spowodować poważne infekcyjne powikłania skóry i miękkich tkanek. Obecnie nie można wykluczyć roli NLPZ w nasileniu tych infekcji. Dlatego należy unikać stosowania ibuprofenu przy odrzyczce.

Wpływ na badania laboratoryjne

• Czas krwawienia (może być wydłużony przez 1 dobę po odstawieniu leczenia).
• Stężenie glukozy we krwi (może się zmniejszać).
• Klirens kreatyniny (może się zmniejszać).
• Hematokryt lub hemoglobina (może się zmniejszać).
• Stężenie azotu w mocznicy i stężenie kreatyniny i potasu we krwi (może wzrastać).
• Funkcja wątroby: zwiększenie wartości transaminaz.

Ibuprofen należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka u pacjentów z wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu porfiryny (np. ostrą porfirią przerywaną).

Efekty okulistyczne

Obecnie otrzymano doniesienia o zamgleniu lub obniżeniu ostrości wzroku, skotomach i zmianach widzenia barw po doustnym stosowaniu ibuprofenu.

Bezprzykłowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

U pacjentów przyjmujących doustnie ibuprofen obserwowano bezprzykłowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z gorączką i śpiączką. Chociaż to prawdopodobnie częściej występuje u pacjentów z toczeniem układowym i powiązanymi chorobami tkanki łącznej, o tym zgłaszano u pacjentów bez podstawowej choroby przewlekłej. Jeśli u pacjenta przyjmującego ibuprofen rozwijają się objawy lub objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, należy rozważyć, czy te objawy lub objawy są związane z terapią ibuprofenem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/plodu. Dane badań wskazują na zwiększone ryzyko poronienia i wad wrodzonych po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn na wczesnym etapie ciąży. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i długości terapii. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić niedługo po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto zgłaszano zwężenie przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego NLPZ nie powinny być przyjmowane w pierwszych dwóch trymestrach ciąży ani podczas porodów, chyba że oczekiwana korzyść dla pacjentki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Jeśli ibuprofen stosuje kobieta próbująca zajść w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a długość leczenia jak najkrótsza.

Należy rozważyć monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego po wpływie ibuprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku należy przerwać, jeśli wykryto oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży przy stosowaniu jakichkolwiek inhibitorów syntezy prostaglandyn możliwe są następujące ryzyka:

Ryzyka dla płodu:

• Toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego płodu z nadciśnieniem płucnym);
• Zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej), które mogą postępować do niewydolności nerek z objawami oligohydramniosu.

Ibuprofen jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) ze względu na możliwość hamowania funkcji skurczowej macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub wydłużenia porodu z tendencją do zwiększenia krwawienia u matki i dziecka, nawet przy stosowaniu niskich dawek.

Okres karmienia piersią

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania ibuprofenu w okresie laktacji. Niewielka ilość ibuprofenu wykrywana była w mleku matki. Obecnie nie znane są szkodliwe skutki dla niemowląt, dlatego dla krótkotrwałego leczenia przerwanie karmienia piersią zazwyczaj nie jest konieczne. Brak doniesień o negatywnym wpływie na niemowlę karmione piersią i na laktację. Korzyści karmienia piersią należy uwzględnić razem z kliniczną potrzebą matki w leku oraz jakimkolwiek potencjalnym niekorzystnym wpływem na niemowlę karmione piersią, wynikającym z ibuprofenu.

Płodność

Leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą powodować zaburzenia płodności u kobiet, wpływając na owulację. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn potencjalnie może zaburzyć pośredniczone przez prostaglandynę pęknięcie pęcherzyka Graafa, konieczne do owulacji. Małe badania z udziałem kobiet przyjmujących NLPZ również wykazały odwracalne opóźnienie owulacji. Jest to odwracalne po przerwaniu leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów

Lek może powodować zawroty głowy, senność, dezorientację lub zaburzenia wzroku. Pacjentom, którzy odczuwają te objawy, należy zrezygnować z prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Aby zminimalizować niepożądane skutki, lek należy podawać w minimalnych dawkach skutecznych przez jak najkrótszy możliwy okres czasu.

Należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta w celu zminimalizowania ryzyka możliwych działań niepożądanych ze strony nerek.

Dorośli

W leczeniu bólu

Dawka wynosi od 400 mg do 800 mg dożylnie co 6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać nie mniej niż 30 minut. Maksymalna dawka dobową wynosi 3200 mg.

W łagodzeniu objawów gorączki

Dawka wynosi 400 mg dożylnie, następnie 400 mg co 4–6 godzin lub 100–200 mg co 4 godziny w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać nie mniej niż 30 minut. Maksymalna dawka dobową wynosi 3200 mg.

Pacjenci pediatryczni

W leczeniu bólu i łagodzeniu objawów gorączki

Dzieci w wieku od 12 do 17 lat

Dawka wynosi 400 mg dożylnie co 4–6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać nie mniej niż 10 minut. Maksymalna dawka dobową wynosi 40 mg/kg lub 2400 mg, zależnie od tego, która wartość jest mniejsza.

Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat

Dawka wynosi 10 mg/kg dożylnie, maksymalnie do pojedynczej dawki 400 mg, co 4–6 godzin w razie potrzeby. Czas infuzji powinien trwać nie mniej niż 10 minut. Maksymalna dawka dobową wynosi 40 mg/kg lub 2400 mg, zależnie od tego, która wartość jest mniejsza.

Dawkowanie u pacjentów pediatrycznych stosowane w leczeniu gorączki i bólu

Tabela 3

*Maksymalna dawka dobową wynosi 40 mg/kg lub 2400 mg, w zależności od tego, co jest mniejsze.

Dzieci w wieku od 3 do 6 miesięcy

Dawka wynosi 10 mg/kg dożylne, ale nie więcej niż maksymalna pojedyncza dawka 100 mg. Czas podania powinien trwać nie krócej niż 10 minut.

Sposób podania

Stężony roztwór ibuprofenu do wlewu dożylnego 100 mg/ml w strzykawce do wstrzykiwań należy rozcieńczyć przed podaniem. Rozcieńczyć do końcowej stężenia 4 mg/ml lub mniejszego. Odpowiednie roztwory do rozcieńczania to: 0,9 % roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań, 5 % roztwór dekstrozy do wstrzykiwań lub roztwór Hartingera z laktałem.

Przed podaniem należy wizualnie sprawdzić roztwór do podania dożylnego pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru. Jeśli widoczne są nieprzezroczyste cząstki, zmiana koloru lub inne obce cząstki, roztwór nie powinien być stosowany. Okres przydatności odtworzonego roztworu: do 48 godzin w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Dzieci

Lek należy stosować dzieciom od 3 miesięcy życia.

Przedawkowanie

Objawy. Objawy ostrego przedawkowania leków przeciwbólowych niesteroidowych zazwyczaj ograniczają się do osłabienia, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu, które zazwyczaj są odwracalne. Może również wystąpić szum w uszach, ból głowy, zawroty głowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego. Nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, niewydolność oddechowa i śpiączka obserwowano rzadko (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Leczenie. Nie ma specyficznego antydota, należy rozpocząć leczenie objawowe. Możliwości terapeutyczne leczenia zatrucia zależą od stopnia, poziomu i objawów klinicznych zgodnie z ogólną praktyką intensywnej terapii.

Efekty uboczne

Wszystkie efekty uboczne są wymienione według układów i narządów oraz częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), niezbyt często (≥ 1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Poniższe poważne reakcje niepożądane zostały opisane szczegółowo wcześniej:

• zdarzenia trombotyczne układu sercowo-naczyniowego – częstość nieznana: zespół Kounisa;
• krwawienie, owrzodzenie i perforacja przewodu pokarmowego;
• hepatotoksyczność;
• nadciśnienie tętnicze;
• niewydolność serca i obrzęki;
• toksyczność nerek i hiperkaliemia;
• reakcje anafilaktyczne;
• poważne reakcje skórne – bardzo rzadko: ciężkie reakcje skórne (CRS) (w tym rumień wielopostaciowy, dermatyt egfoliatywny, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrolyz epidermy);

częstość nieznana: lekowo wywołana eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS), ostrze ogólne pustulopatyczne (GEP). Reakcje fotouczulenia;

• toksyczność hematologiczna.

Doświadczenie z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne przeprowadza się w bardzo różnych warunkach, częstość efektów ubocznych obserwowanych podczas badań klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością efektów ubocznych w badaniach innych leków i może nie odzwierciedlać rzeczywistej częstości występującej w praktyce klinicznej.

Dorośli pacjenci

W trakcie badań klinicznych 560 pacjentów otrzymywało stężony roztwór ibuprofenu, z czego 438 pacjentów cierpiało na ból, a 122 na gorączkę. W badaniach leczenia bólu stosowano stężony roztwór ibuprofenu do przygotowania roztworu do infuzji podawanego w trakcie zabiegu operacyjnego w dawkach 400 mg lub 800 mg co 6 godzin przez 3 dni. W badaniach leczenia podwyższonej temperatury ciałą stosowano ibuprofen w dawkach 100 mg, 200 mg lub 400 mg co 4 lub 6 godzin przez 3 dni. Najczęstszym typem efektu ubocznego występującego po doustnym stosowaniu ibuprofenu są reakcje pokarmowe.

Badania leczenia bólu

Wskaźniki częstości efektów ubocznych przedstawione w tabeli 4 pochodzą z wieloośrodkowych kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów pooperacyjnych, w których porównywano stężony roztwór ibuprofenu do przygotowania roztworu do infuzji z placebo u pacjentów, którzy dodatkowo otrzymywali morfinę w razie potrzeby w okresie pooperacyjnym.

Tabela 4

* Podczas tych badań wszyscy pacjenci równocześnie otrzymywali morfinę.

Badania leczenia gorączki

Badania gorączki przeprowadzono u hospitalizowanych pacjentów z gorączką malaryczną oraz u hospitalizowanych pacjentów z gorączką o różnym pochodzeniu. Efekty uboczne obserwowane u co najmniej 2 pacjentów, którzy otrzymywali stężony ibuprofen, obejmowały ból brzucha i zatkany nos.

U hospitalizowanych pacjentów z gorączką zaobserwowane efekty uboczne przedstawiono w tabeli 5.

Tabela 5

Pacjenci pediatryczni

W kontrolowanych badaniach klinicznych 143 pacjentów w wieku od 6 miesięcy otrzymywało stężony roztwór do infuzji ibuprofenu 100 mg/ml. Najczęstsze reakcje niepożądane (częstość ≥2%) to ból w miejscu infuzji, wymioty, nudności, anemia i ból głowy.

Zgłaszanie podejrzeń o reakcje niepożądane

Zgłaszanie podejrzeń o reakcje niepożądane po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres przydatności do użycia. 2 lata.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

Nie wolno mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w sekcji „Sposób dawkowania i dawka”.

Opakowanie

4 ml stężonego roztworu w ampułce. 3 lub 5 ampułek w blisterze i opakowaniu tekturowym.

8 ml stężonego roztworu w ampułce. 3 lub 5 ampułek w blisterze i opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent

Abhil Laboratories Private Limited.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

Wieś Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, District Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, Indie.