Iburox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE IBUROX (IBUROX)

Composizione:

principio attivo: ibuprofene (ibuprofen);

1 ml contiene 100 mg di ibuprofene; 1 fiala contiene 400 mg o 800 mg di ibuprofene;

sostanze eccipienti: L-arginina, soluzione di L-arginina al 10 %, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dell'ibuprofene, come per altri FANS, non è completamente noto, ma comprende l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

L'ibuprofene è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni di ibuprofene raggiunte durante la terapia determinano effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'effetto della bradichinina nel provocare dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché l'ibuprofene inibisce la sintesi delle prostaglandine, il suo meccanismo d'azione potrebbe essere attribuibile alla riduzione dei livelli di prostaglandine nei tessuti periferici.

Farmacocinetica

L'ibuprofene è una miscela racemica degli isomeri [-] R- e [+] S-. Studi in vivo ed in vitro indicano che l'isomero [+] S- è responsabile dell'attività clinica. La forma [-] R-, sebbene considerata farmacologicamente inattiva, si trasforma lentamente e in modo incompleto (circa il 60%) nell'isomero attivo [+] S- negli adulti. L'isomero [-] R- funge da riserva circolante per mantenere i livelli del componente attivo. I parametri farmacocinetici del concentrato di ibuprofene, determinati in uno studio condotto su volontari sani, sono riportati nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1

AUC = area sotto la curva.

Cmax = concentrazione plasmatica massima.

CV = coefficiente di variazione.

KEL = costante di velocità di eliminazione di primo ordine.

T 1/2 = emivita.

* = durata dell'infusione di 60 minuti.

I parametri farmacocinetici del concentrato di ibuprofene, determinati in uno studio condotto su bambini con febbre, sono riportati nella tabella 2. Si è osservato che la mediana di Tmax corrispondeva alla fine dell'infusione e che l'ibuprofene aveva un'emivita più breve nei bambini rispetto agli adulti.

Tabella 2

* Mediana (minimo-massimo).

^ Studio aperto con pazienti pediatrici ricoverati con dolore o febbre.

** = tempo di infusione di 10 minuti.

L'ibuprofene, come la maggior parte dei FANS, si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99% legato a 20 mcg/ml). Il legame alle proteine è attivo e, a concentrazioni > 20 mcg/ml, il legame è non lineare. Sulla base dei dati relativi alla somministrazione orale, esiste una variazione legata all'età o alla febbre del volume di distribuzione dell'ibuprofene.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età per:

• il trattamento del dolore lieve e moderato e il trattamento del dolore moderato e intenso come complemento agli analgesici oppioidi;
• il sollievo dei sintomi di febbre.

Controindicazioni

• Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico in anamnesi dopo assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS.
• Durante intervento di bypass aorto-coronarico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Farmaci che interferiscono con l’emostasi

L'ibuprofene e gli anticoagulanti, come il warfarin, hanno un effetto sinergico sul rischio di emorragia. L'uso concomitante di ibuprofene e anticoagulanti comporta un rischio aumentato di emorragia grave rispetto all'uso di ciascun farmaco singolarmente. Il rilascio della serotonina dalle piastrine svolge un ruolo importante nell’emostasi. L’uso concomitante di farmaci che inibiscono il reuptake della serotonina e dei FANS può aumentare il rischio di emorragia più di quanto osservato con i soli FANS.

È necessario monitorare i pazienti che assumono contemporaneamente ibuprofene con anticoagulanti (ad esempio warfarin), antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) per la comparsa di segni di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Acido acetilsalicilico. Studi di farmacodinamica hanno dimostrato un effetto sull’attività antiaggregante dell’acido acetilsalicilico quando l’ibuprofene alla dose di 400 mg tre volte al giorno viene assunto insieme a basse dosi di acido acetilsalicilico rivestito con rivestimento enterico. L’interazione si verifica anche dopo assunzione di ibuprofene 400 mg una volta al giorno, specialmente se l’ibuprofene viene assunto prima dell’acido acetilsalicilico. L’interazione è attenuata se basse dosi di acido acetilsalicilico a rilascio immediato vengono assunte almeno 2 ore prima della somministrazione giornaliera di ibuprofene. Studi clinici hanno mostrato che l’uso concomitante di FANS e dosi analgesiche di acido acetilsalicilico non offre un vantaggio terapeutico aggiuntivo rispetto all’uso del FANS da solo. In uno studio clinico, l’uso concomitante di FANS e acido acetilsalicilico è stato associato a una frequenza significativamente maggiore di reazioni avverse gastrointestinali rispetto all’uso del solo FANS (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Poiché il rischio di eventi cardiovascolari può aumentare a causa dell’interazione tra ibuprofene e l’effetto antiaggregante dell’acido acetilsalicilico, nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico per protezione cardiovascolare e che necessitano di analgesici, si dovrà considerare l’uso di un FANS che non interferisca con l’azione antiaggregante dell’acido acetilsalicilico. In generale, l’uso concomitante di ibuprofene e dosi analgesiche di acido acetilsalicilico non è raccomandato a causa del rischio aumentato di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’ibuprofene non è un sostituto delle basse dosi di acido acetilsalicilico per la protezione cardiovascolare.

Inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina e beta-bloccanti. I FANS possono ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina (ARA) o dei beta-bloccanti (incluso il propranololo).

Nei pazienti anziani, nei pazienti con volume ematico ridotto (inclusi quelli in terapia diuretica) o con compromissione della funzionalità renale, l’uso concomitante di FANS con inibitori dell’ACE o ARA può causare un peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Durante l’uso concomitante di ibuprofene e inibitori dell’ACE, ARA o beta-bloccanti, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa.

Durante l’uso concomitante di ibuprofene e inibitori dell’ACE o ARA in pazienti anziani, pazienti con volume ematico ridotto o compromissione della funzionalità renale, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Durante l’uso concomitante di questi medicinali, i pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. La funzionalità renale deve essere valutata all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente in seguito.

Diuretici. Studi clinici e osservazioni post-marketing hanno mostrato che i FANS riducono l’effetto natriuretico dei diuretici a loop (ad esempio furosemide) e dei diuretici tiazidici in alcuni pazienti. Questo effetto è spiegato dall’inibizione da parte dei FANS della sintesi delle prostaglandine renali.

Quando si associa ibuprofene a diuretici, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale, oltre al mantenimento dell’efficacia del diuretico, inclusa l’azione antipertensiva (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Digossina. È stato riportato che l’uso concomitante di ibuprofene e digossina aumenta la concentrazione plasmatica e prolunga l’emivita della digossina. Durante l’uso concomitante di ibuprofene e digossina, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di digossina.

Litio. I FANS determinano un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione del clearnace renale del litio. La concentrazione minima media del litio aumenta del 15% e il clearnace renale si riduce di circa il 20%. Questo effetto è spiegato dall’inibizione da parte dei FANS della sintesi delle prostaglandine renali. Durante l’uso concomitante di ibuprofene e litio, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per segni di tossicità da litio.

Metotressato. L’uso concomitante di FANS e metotressato può aumentare il rischio di tossicità del metotressato (ad esempio neutropenia, trombocitopenia, compromissione della funzionalità renale). Durante l’uso concomitante di ibuprofene e metotressato, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per segni di tossicità del metotressato.

Ciclosporina. L’uso concomitante di ibuprofene e ciclosporina può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina. Durante l’uso concomitante di ibuprofene e ciclosporina, si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

FANS e salicilati. L’uso concomitante di ibuprofene con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei o salicilati (ad esempio diflunisal, salsalato) aumenta il rischio di tossicità gastrointestinale senza un significativo aumento di efficacia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non è raccomandato l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS o salicilati.

Pemetrexed. L’uso concomitante di ibuprofene e pemetrexed può aumentare il rischio di mielosoppressione associata al pemetrexed, nonché di tossicità renale e gastrointestinale (vedi informazioni sull’uso del pemetrexed). Durante l’uso concomitante di ibuprofene e pemetrexed in pazienti con compromissione della funzionalità renale, con clearnace della creatinina compreso tra 45 e 79 ml/min, si raccomanda il monitoraggio della mielosoppressione, della tossicità renale e gastrointestinale. I FANS con breve emivita (ad esempio diclofenac, indometacina) devono essere evitati per 2 giorni prima, nel giorno e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed. In assenza di dati sulla potenziale interazione tra pemetrexed e FANS con emivita più lunga (ad esempio meloxicam, nabumetone), ai pazienti che assumono questi FANS si raccomanda di interrompere il trattamento almeno 5 giorni prima, nel giorno e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego

Gli effetti indesiderati dopo l'uso di ibuprofene e di tutti i FANS in generale possono essere ridotti assumendo la dose minima efficace necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo più breve possibile.

Negli anziani si verificano più frequentemente effetti indesiderati dei FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono portare a esiti letali. Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia moderata o grave anamnestica devono iniziare un trattamento prolungato con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS.

I dati indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) o per un periodo prolungato, aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, non si prevede che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio, ≤ 1200 mg al giorno) aumenti il rischio di infarto miocardico. Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari, il trattamento prolungato può essere prescritto dal medico solo dopo un'analisi accurata. Ai pazienti con fattori di rischio evidenti per complicanze cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) il trattamento prolungato con FANS deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione.

Stato dopo bypass aortocoronarico (CABG)

Due ampi studi clinici controllati con FANS selettivi per la COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno evidenziato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nel post-operatorio di CABG.

Pazienti dopo infarto miocardico

Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale Danese hanno dimostrato che i pazienti che assumevano FANS nel periodo successivo all'infarto miocardico avevano un rischio aumentato di infarto ricorrente, morte cardiovascolare e mortalità per tutte le cause, già dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di esiti letali nel primo anno dopo l'infarto miocardico era di 20 per 100 anni-persona nei pazienti che assumevano FANS, rispetto a 12 per 100 anni-persona nei pazienti che non assumevano FANS. Sebbene il livello assoluto di mortalità sia leggermente diminuito dopo il primo anno dall'infarto miocardico, il rischio relativo aumentato di esito letale nei consumatori di FANS è rimasto almeno per i successivi quattro anni di osservazione.

È necessario evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti con recente infarto miocardico, a meno che non si ritenga che il beneficio superi il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari ricorrenti. Se ibuprofene viene usato in pazienti con recente infarto miocardico, è necessario monitorare attentamente i segni di ischemia cardiaca.

Apparato gastrointestinale

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali, talvolta letali, che si verificano in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali anamnestici.

Il rischio di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali aumenta con l'aumento della dose di FANS nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Questi pazienti devono iniziare il trattamento con dosi minime. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di gastrotossicità o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico). Per il trattamento prolungato di questi pazienti, così come per pazienti che necessitano di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) o di altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare l'opportunità di una terapia combinata con misoprostolo o inibitori della pompa protonica prescritta dal medico. Ai pazienti con disturbi gastrointestinali anamnestici, in particolare ai pazienti anziani, si devono segnalare sintomi gastrointestinali insoliti (soprattutto emorragia), specialmente emorragia gastrointestinale all'inizio del trattamento. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Alterazioni della funzione renale e epatica

Ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie renali o epatiche anamnestiche, specialmente se trattati contemporaneamente con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e alterazione della funzione renale. Nel caso di somministrazione di questo farmaco a tali pazienti, si deve utilizzare la dose più bassa possibile e monitorare regolarmente la funzione renale. In caso di disidratazione, si deve effettuare un'adeguata assunzione di liquidi, poiché la disidratazione può essere un meccanismo scatenante per lo sviluppo di insufficienza renale. Generalmente, l'uso regolare di analgesici, specialmente la combinazione di diversi analgesici, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). I pazienti con maggiore rischio di sviluppare tale reazione sono gli anziani e i pazienti con alterazioni della funzione renale, disfunzione epatica, in trattamento con diuretici o inibitori dell'ACE. Sono stati riportati casi di iperkaliemia in pazienti con insufficienza renale e disidratazione dopo assunzione di alte dosi di trometamolo. Come con altri FANS, ibuprofene può causare un lieve aumento temporaneo di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di transaminasi. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Insufficienza cardiaca ed edemi

Un meta-analisi di studi controllati randomizzati del Coxib e dei FANS tradizionali ha dimostrato un numero di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca circa doppio nei pazienti trattati con inibitori selettivi della COX-2 e nei pazienti trattati con FANS non selettivi, rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nello studio del Registro Nazionale Danese, nei pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS aumentava il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca ed esito letale.

Inoltre, in alcuni pazienti che assumevano FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edemi. L'uso di ibuprofene può attenuare gli effetti cardiovascolari di diversi agenti terapeutici utilizzati per il trattamento di queste malattie (ad esempio diuretici, inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina (ARA)). Si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti con insufficienza cardiaca grave, salvo nei casi in cui si prevede che il beneficio superi il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se ibuprofene viene usato in pazienti con insufficienza cardiaca grave, è necessario monitorare attentamente i segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale. L'uso prolungato di FANS ha portato a necrosi papillare renale e ad altri danni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, l'uso di FANS può causare una riduzione dipendente dalla dose della produzione di prostaglandine e, conseguentemente, del flusso sanguigno renale, che può portare a una evidente scompensazione renale. I pazienti con maggiore rischio di questa reazione sono quelli con alterazione della funzione renale, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, in trattamento con diuretici e inibitori dell'ACE o ARA, nonché persone anziane. L'interruzione della terapia con FANS è generalmente seguita dal ripristino delle condizioni precedenti al trattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di ibuprofene in pazienti con malattia renale in fase avanzata. L'effetto di ibuprofene sui reni può accelerare il peggioramento della disfunzione renale in pazienti con malattia renale preesistente.

Si raccomanda di correggere il volume di liquidi in pazienti con disidratazione o ipovolemia prima di iniziare l'uso di ibuprofene. È necessario monitorare la funzione renale in pazienti con alterazione della funzione renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l'uso di ibuprofene. Si deve evitare l'uso di ibuprofene in pazienti con insufficienza renale in fase avanzata, salvo nei casi in cui si prevede che il beneficio superi il rischio di peggioramento della funzione renale. Se ibuprofene viene usato in pazienti con insufficienza renale in fase avanzata, è necessario monitorare attentamente i segni di peggioramento della funzione renale.

Iperekaliemia. Sono stati riportati aumenti della concentrazione di potassio nel siero, inclusa iperkaliemia, con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza alterazione della funzione renale. Nei pazienti con normale funzione renale, questi effetti sono associati a iporeninemia e ipoaldosteronismo.

Reazioni anafilattoidi: durante l'infusione endovenosa si raccomanda un'osservazione attenta del paziente, specialmente all'inizio dell'infusione, per rilevare eventuali reazioni anafilattiche causate dalla sostanza attiva o dagli eccipienti. Molto raramente si verificano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento sintomatico. Peggioramento dell'asma legato alla sensibilità all'aspirina

I pazienti con asma possono avere asma sensibile all'aspirina, che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente letale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché sono state riportate reazioni crociate tra aspirina e altri FANS in questi pazienti sensibili all'aspirina, ibuprofene è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina. Nell'uso di ibuprofene in pazienti con asma preesistente (senza nota sensibilità all'aspirina) è necessario monitorare attentamente i cambiamenti nei segni e sintomi dell'asma. Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema esfoliativo generalizzato acuto (AGEP), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di trattamento.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario). In casi eccezionali, la varicella può essere causa di infezioni cutanee gravi e complicanze dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nell'aggravamento di queste infezioni. Pertanto, è consigliabile evitare l'assunzione di ibuprofene in caso di varicella.

Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)

Sono state riportate reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) in pazienti che assumevano FANS, come ibuprofene. Alcuni di questi eventi sono stati letali o potenzialmente letali. DRESS si manifesta generalmente, ma non esclusivamente, con febbre, eruzione cutanea, linfadenopatia e/o edema facciale. Altri segni clinici possono includere epatite, nefrite, anomalie ematologiche, miocardite o miosite. A volte i sintomi di DRESS possono simulare un'infezione virale acuta. Spesso è presente eosinofilia. Poiché questo disturbo si manifesta in modi diversi, possono essere coinvolti altri sistemi d'organo non menzionati qui. È importante notare che i primi segni di ipersensibilità, come febbre o linfadenopatia, possono essere presenti anche se l'eruzione cutanea non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, l'assunzione di ibuprofene deve essere interrotta e il paziente deve essere immediatamente esaminato.

Alterazioni della fertilità nelle donne

Ci sono dati limitati che indicano che farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono influenzare il processo di ovulazione. Questo processo è reversibile dopo l'interruzione del trattamento. L'uso prolungato (si riferisce a dosi di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni) di ibuprofene può alterare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne che hanno difficoltà a rimanere incinte o che vengono sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere questo farmaco. Effetti ematologici. Ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (aggregazione piastrinica), aumentando il tempo di sanguinamento e il rischio di emorragia. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i pazienti con alterazioni della coagulazione. Ibuprofene deve essere usato con particolare cautela nei pazienti che assumono acido acetilsalicilico per inibire l'aggregazione piastrinica.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione, il che può portare a un ritardo nell'inizio di un trattamento appropriato e, di conseguenza, a un peggioramento dell'esito della malattia infettiva. Ciò è stato osservato in polmoniti batteriche e complicanze batteriche della varicella. Se ibuprofene deve essere somministrato per ridurre la febbre e alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente. In ambito ambulatoriale, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico se i sintomi persistono o se lo stato peggiora.

In casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nell'aggravamento di queste infezioni. Pertanto, è consigliabile evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Effetto sugli esami di laboratorio

• Tempo di sanguinamento (può essere prolungato fino a 1 giorno dopo l'interruzione del trattamento).
• Concentrazione di glucosio nel sangue (può diminuire).
• Clearance della creatinina (può diminuire).
• Ematocrito o emoglobina (può diminuire).
• Concentrazione di azoto ureico e concentrazione di creatinina e potassio nel sangue (può aumentare).
• Funzione epatica: aumento dei valori delle transaminasi.

Ibuprofene deve essere usato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio in pazienti con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta).

Effetti oftalmologici

Attualmente sono stati riportati casi di offuscamento o riduzione della vista, scotomi e alterazioni della visione del colore con l'uso orale di ibuprofene.

Meningite asettica

In pazienti che assumevano ibuprofene per via orale sono stati osservati casi di meningite asettica con febbre e coma. Sebbene ciò si verifichi probabilmente più frequentemente in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie connesse del tessuto connettivo, è stato riportato anche in pazienti senza una malattia cronica sottostante. Se segni o sintomi di meningite si sviluppano in un paziente che assume ibuprofene, si deve considerare se questi segni o sintomi sono legati al trattamento con ibuprofene.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati degli studi indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e malformazioni congenite dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, i FANS non devono essere assunti nei primi due trimestri di gravidanza o durante il parto, a meno che il beneficio atteso per la paziente non superi il potenziale rischio per il feto.

Se una donna che cerca di rimanere incinta o che è incinta nei primi due trimestri assume ibuprofene, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Dopo l'esposizione a ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, con l'uso di qualsiasi inibitore della sintesi delle prostaglandine, sono possibili i seguenti rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardiopolmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso fetale con ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale (vedi sopra), che può progredire fino all'insufficienza renale con manifestazione di oligoidramnios.

Ibuprofene è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni») a causa della possibile inibizione della funzione contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o aumento della durata del parto con tendenza all'aumento dell'emorragia nella madre e nel neonato, anche con l'uso di basse dosi.

Periodo di allattamento

Non sono stati condotti studi sull'uso di ibuprofene durante l'allattamento. Una piccola quantità di ibuprofene è stata riscontrata nel latte materno. Attualmente non sono noti effetti dannosi per i neonati, quindi per un trattamento a breve termine di solito non è necessario interrompere l'allattamento. Non ci sono segnalazioni di effetti negativi sui neonati allattati al seno né di effetti sull'allattamento. I benefici dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre del farmaco e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato al seno da ibuprofene.

Fertilità

Farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine possono causare alterazioni della fertilità nelle donne, influenzando l'ovulazione. Studi pubblicati su animali hanno dimostrato che l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine può potenzialmente alterare la rottura del follicolo mediata dalle prostaglandine, necessaria per l'ovulazione. Piccoli studi su donne che assumevano FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile dell'ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del trattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Il medicinale può causare vertigini, sonnolenza, disorientamento o alterazioni della vista. I pazienti che avvertono questi sintomi devono astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere somministrato alle dosi efficaci più basse per il periodo di tempo più breve possibile.

Si raccomanda di mantenere un'adeguata idratazione del paziente al fine di minimizzare il rischio di possibili reazioni avverse a carico dei reni.

Adulti

Per il trattamento del dolore

La dose è compresa tra 400 mg e 800 mg per via endovenosa ogni 6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti. La dose massima giornaliera è di 3200 mg.

Per il sollievo dei sintomi di febbre

La dose è di 400 mg per via endovenosa, seguita da 400 mg ogni 4-6 ore oppure da 100-200 mg ogni 4 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti. La dose massima giornaliera è di 3200 mg.

Pazienti pediatrici

Per il trattamento del dolore e il sollievo dei sintomi di febbre

Bambini di età compresa tra 12 e 17 anni

La dose è di 400 mg per via endovenosa ogni 4-6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti. La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale valore sia inferiore.

Bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni

La dose è di 10 mg/kg per via endovenosa, fino a una dose singola massima di 400 mg, ogni 4-6 ore secondo necessità. La durata dell'infusione deve essere di almeno 10 minuti. La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale valore sia inferiore.

Dosaggio per i pazienti pediatrici necessario per il trattamento di febbre e dolore

Tabella 3

*La dose massima giornaliera è di 40 mg/kg o 2400 mg, a seconda di quale sia inferiore.

Neonati da 3 a 6 mesi di età

La dose è di 10 mg/kg per via endovenosa, ma non superiore alla dose singola massima di 100 mg. La durata dell’infusione deve essere di almeno 10 minuti.

Modalità di somministrazione

Il concentrato di ibuprofene per soluzione per infusione 100 mg/ml in flaconcino per iniezione deve essere diluito prima dell’uso. Diluire fino a una concentrazione finale di 4 mg/ml o inferiore. I diluenti appropriati comprendono soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di destrosio al 5 % per iniezione o soluzione di Ringer lattato.

Prima della somministrazione, il liquido per uso parenterale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore. Se si osservano particelle visibili, opacità, cambiamenti di colore o altre impurità, la soluzione non deve essere utilizzata. La durata di conservazione della soluzione ricostituita è di 48 ore a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Sintomi. I sintomi dopo un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di solito sono reversibili. Possono inoltre verificarsi acufeni, cefalea, vertigini e sanguinamento gastrointestinale. Iperensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma sono stati osservati raramente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; si deve iniziare un trattamento sintomatico. Le opzioni terapeutiche per il trattamento dell’intossicazione dipendono dal grado, dal livello e dai sintomi clinici, in conformità con le pratiche generali di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). I seguenti effetti indesiderati gravi sono descritti più dettagliatamente in precedenza:

• eventi trombotici cardiovascolari – frequenza non nota: sindrome di Kounis;

• emorragia gastrointestinale, ulcera e perforazione;

• epatotossicità;

• ipertensione;

• insufficienza cardiaca e edemi;

• tossicità renale e iperkaliemia;

• reazioni anafilattiche;

• reazioni cutanee gravi – molto raro: reazioni avverse cutanee gravi (RACG) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica);

• frequenza non nota:* eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). Reazioni di fotosensibilità;

• tossicità ematologica.

Esperienza dagli studi clinici

Poiché gli studi clinici vengono condotti in condizioni molto diverse, la frequenza degli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici di un medicinale non può essere direttamente confrontata con la frequenza osservata in studi clinici di un altro medicinale e potrebbe non rispecchiare la frequenza osservata nella pratica clinica.

Pazienti adulti

Durante lo sviluppo clinico, 560 pazienti hanno ricevuto il concentrato di ibuprofene, di cui 438 per il dolore e 122 per febbre. Negli studi sul trattamento del dolore, il concentrato di ibuprofene per soluzione per infusione è stato somministrato durante l'intervento chirurgico alle dosi di 400 mg o 800 mg ogni 6 ore per 3 giorni. Negli studi sul trattamento della febbre, l'ibuprofene è stato somministrato alle dosi di 100 mg, 200 mg o 400 mg ogni 4 o 6 ore per 3 giorni. Il tipo più comune di effetto indesiderato osservato con l'ibuprofene per via orale è quello gastrointestinale.

Studi sul trattamento del dolore

Le frequenze di effetti indesiderati riportate nella Tabella 4 derivano da studi clinici controllati multicentrici effettuati su pazienti post-operatori, in cui il concentrato di ibuprofene per soluzione per infusione è stato confrontato con placebo, in pazienti che ricevevano anche morfina su richiesta nel periodo post-operatorio.

Tabella 4

* Durante questi studi tutti i pazienti ricevevano contemporaneamente morfina.

Studi sul trattamento della febbre

Gli studi sulla febbre sono stati condotti su pazienti ricoverati con febbre da malaria e su pazienti ricoverati con febbre di varia origine. Reazioni avverse sono state osservate in almeno 2 pazienti che assumevano il concentrato di ibuprofene, tra cui dolore addominale e congestione nasale.

In pazienti ricoverati con febbre, le reazioni avverse osservate sono riportate nella tabella 5.

Tabella 5

Pazienti pediatrici

In studi clinici controllati, 143 pazienti di età compresa tra i 6 mesi e i 18 anni hanno ricevuto il concentrato di ibuprofene per soluzione per infusione 100 mg/ml. Le reazioni avverse più comuni (frequenza maggiore o uguale al 2%) sono state dolore nel sito di infusione, vomito, nausea, anemia e cefalea.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezionamento

4 ml di concentrato in una fiala. 3 o 5 fiale in un blister e confezione in scatola di cartone.

8 ml di concentrato in una fiala. 3 o 5 fiale in un blister e confezione in scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Abhil Laboratories Private Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Villaggio Bhagwanpur, Tehsil Dera Bassi, Distretto Sahibzada Ajit Singh Nagar, Punjab – 140507, India.