Ибандроновая кислота-виста 150 мг

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА 150 мг (IBANDRONIC ACID-VISTA 150 mg)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибандроновой кислоты 150 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон (тип А); диоксид кремния коллоидный безводный; натрия стеарилфумарат;

пленочная оболочка (Opadry II white): спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, макрогол 3350.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, от белого до почти белого цвета, с одной стороны таблетки гравировка «I9ВЕ», с другой стороны — «150».

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая.

Код АТХ М05ВА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани. Лекарственное средство не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамические эффекты.

Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментальной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (интенсивно растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, приводившая к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения. Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокопотентным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневное длительное применение и периодическое применение (с длительными интервалами) в течение продолжительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой костной ткани нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсичном диапазоне.

Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в ходе которого ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в профилактике возникновения переломов.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое действие ибандроновой кислоты на кости не связано напрямую с фактическими концентрациями ибандроновой кислоты в плазме крови, как показано в различных исследованиях на животных и людях.

Всасывание.

После перорального приёма ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально при увеличении дозы до 50 мг при пероральном приёме и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут – 2 часов (в среднем 1 час) при приёме натощак, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приёме с едой или напитками (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается приблизительно на 90 % при приёме обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приёме лекарственного средства натощак. Не наблюдается значительного снижения биодоступности, если ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до первого приёма пищи. При приёме пищи или напитков менее чем через 60 минут после приёма ибандроновой кислоты биодоступность и прирост минеральной плотности костной ткани уменьшаются.

Распределение.

После первоначального системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся конечный объём распределения составляет не менее 90 л, и приблизительно 40–50 % от количества лекарственного средства, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается приблизительно 85–87 % (определено in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.

Выведение.

Ибандроновая кислота элиминируется из кровотока путём костной абсорбции (приблизительно 40–50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальная часть выводится в неизменённом виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится неизменённой с калом.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10–72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной мере зависят от продолжительности исследования, применённой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, является существенно более длительным, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень лекарственного средства в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальном периоде) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные кислые и основные системы транспорта, участвующие в выведении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса.

Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данные о пациентах негроидной расы недостаточны.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), принимавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренс снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью, однако снижения переносимости лекарственного средства вследствие увеличения экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения лекарственного средства не рекомендуется пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетику ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивали только у небольшого числа пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путём поглощения костной тканью. Таким образом, пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы»).

При многофакторном анализе было установлено, что изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении лекарственного средства детям.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска позвоночных переломов; эффективность в отношении профилактики переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Заболевания пищевода со с delayed опорожнением пищевода, например стриктура, ахалазия.

Неспособность находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие лекарственное средство – пища.

Биодоступность ибандроновой кислоты при пероральном применении в целом снижается при наличии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, включая молоко, а также другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание лекарственного средства, что согласуется с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому препарат следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и не употреблять пищу в течение 1 часа после приема лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выведение ибандроновой кислоты происходит почками, и она не подвергается процессам биотрансформации.

Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы.

Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание лекарственного средства. Поэтому пациентам не следует принимать другие пероральные лекарственные средства как минимум за 6 часов до приема препарата и в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Ацетилсалициловая кислота и НПВС.

Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, применение НПВС одновременно с препаратом следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы.

В исследовании BM16549 с участием 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц), при этом 14 % и 18 % пациентов соответственно в течение 1 и 2 лет также получали блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе внутривенное введение ранитидина увеличивало биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20 %, возможно, за счет снижения кислотности желудочного сока. Однако, поскольку это повышение находится в пределах нормальной биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы лекарственного средства при одновременном применении с блокаторами Н2-рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень pH желудочного сока, не требуется.

Особенности применения.

Гипокальциемия.

Перед началом применения лекарственного средства необходимо скорректировать гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Необходимо применять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов.

Раздражение желудочно-кишечного тракта.

Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о таких побочных реакциях, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или последующим развитием стриктуры или перфорации пищевода. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозировке, и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны уделять особое внимание соблюдению рекомендаций по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врачам следует быть внимательными к симптомам, свидетельствующим о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о необходимости прекращения приема лекарственного средства и обращения к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении изжоги или ухудшении изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были зафиксированы случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и сопровождались осложнениями. Поскольку НПВС и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВС одновременно с препаратом.

Остеонекроз челюстных костей.

Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, которые применяли ибандроновую кислоту для лечения остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения пользы/риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациентов, следует учитывать такие факторы риска:

• Активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивную дозу костно-резорбционной терапии.
• Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
• Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи.
• Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например, удаление зубов.

Во время лечения ибандроновой кислотой всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения ибандроновой кислоты. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения ибандроновой кислотой до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

Остеонекроз наружного слухового прохода был зафиксирован при приеме бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые применяют бисфосфонаты и у которых присутствуют симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичный подвертельный и диафизарный перелом бедренной кости был зафиксирован при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными признаками стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев до того, как перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Пока не завершится оценка состояния пациента, включая индивидуальную оценку пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозрением на атипичные переломы бедренной кости.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости.

Атипичные переломы других длинных костей.

Атипичные переломы других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кости, были зарегистрированы у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами. Как и в случае с атипичными переломами бедренной кости, эти переломы могут возникать после незначительной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают продромальные боли до того, как перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющейся нагрузкой, возникающей из-за длительного использования вспомогательных средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность.

Из-за ограниченного клинического опыта лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (см. раздел «Фармакокинетика»).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Непереносимость галактозы.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности.

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации следует использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Лекарственное средство предназначено для применения только женщинам в постменопаузе. Лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования на кормящих крысах продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Лекарственное средство не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность.

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях на крысах при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщаемых побочных реакций ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза препарата — 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно. Препарат следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 60 минут до первого приёма пищи или жидкости (кроме воды) в течение дня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также других пероральных лекарственных средств или добавок (включая кальций).

Пациента следует проинформировать, что в случае пропуска приёма ежемесячной дозы препарата пациенту следует немедленно, как только он вспомнит, принять 1 таблетку 150 мг препарата на следующее утро, если только день приёма следующей запланированной дозы не приходится на ближайшие 7 дней. Последующие дозы препарата пациенту следует принимать в ранее установленный день месяца. Если день приёма следующей запланированной дозы приходится на ближайшие 7 дней, следует пропустить приём, а следующую дозу принимать в запланированный день месяца и продолжать принимать по 1 таблетке в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели. Пациентам следует принимать добавки кальция и/или витамина D в случае, если поступление с пищей является неполноценным (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически пересматривать для каждого пациента индивидуально с учётом пользы и потенциального риска от применения препарата, в частности после 5 или более лет применения лекарственного средства.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

В связи с ограниченным клиническим опытом препарат не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 30 мл/мин и выше.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет).

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

• Таблетки следует глотать целиком, запивая 1 стаканом обычной воды (180–240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует употреблять воду с высокой концентрацией кальция. При наличии опасений по поводу потенциально высокого содержания кальция в питьевой воде (жёсткая вода) рекомендуется использовать бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.
• Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приёма препарата.
• Запивать препарат следует только обычной водой.
• Пациентам не следует разжёвывать или рассасывать таблетку из-за возможного развития язв на слизистой оболочке ротоглотки.

Дети.

Отсутствует соответствующий опыт применения препарата у детей в возрасте до 18 лет. Применение препарата не изучалось у детей в возрасте до 18 лет (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки ибандроновой кислотой нет. Симптомы. Однако, с учётом имеющихся данных о бисфосфонатах, возможно развитие побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких как желудочные расстройства, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва или гипокальциемия.

Лечение. Для связывания ибандроновой кислоты следует назначить молоко или антацидные средства, все побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности.

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражение желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто регистрировались артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, легкой или умеренной степени тяжести, чаще всего исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1251 пациента, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовали в базовом трехлетнем исследовании переломов (MF 4411).

В двухлетнем исследовании с участием женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ 16549) общий профиль безопасности был схожим для ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, у которых были зарегистрированы побочные реакции, составило 22,7 % и 25 % при применении ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц через 1 и 2 года лечения соответственно.

Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения.

Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе исследований III фазы ВМ16549 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, получавших ибандроновую кислоту по 150 мг 1 раз в месяц или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, а также при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты:

Со стороны иммунной системы: нечасто – обострение бронхиальной астмы; редко – реакции гиперчувствительности; очень редко – анафилактическая реакция/шок*†.

Нарушения обмена веществ, метаболизма - нечасто – гипокальциемия†.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение.

Со стороны органов зрения: редко – воспаление глаза*†.

Со стороны пищеварительной системы: часто – эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боли в животе, тошнота; нечасто – эзофагит, включая язвенное поражение пищевода или стриктуры и дисфагию, рвота, метеоризм; редко – дуоденит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; редко – ангионевротический отек, отек лица, крапивница; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в мышцах и скелете, судороги в мышцах, ригидность мышечно-скелетной системы; нечасто – боль в спине; редко – атипичный субтрокантерный и диафизарный перелом бедренной кости; очень редко – остеонекроз челюстных костей; остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†; частота неизвестна – атипичные переломы длинных костей, кроме бедренной кости.

Общие расстройства: часто – гриппоподобное заболевание*; нечасто – слабость.

*См. ниже.

†Выявлены при постмаркетинговом применении.

Описание отдельных побочных реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы.

Пациенты с анамнезом заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая пациентов с язвенной болезнью без недавних кровотечений или госпитализаций и пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследование с лечением 1 раз в месяц. У этих пациентов не было различий в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сут.

Гриппоподобное заболевание.

Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции острой фазы или такие симптомы, как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей.

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших лекарственные средства, ингибирующие костную резорбцию, в частности ибандроновую кислоту (см. раздел «Особенности применения»). Случаи остеонекроза челюстных костей сообщались при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты.

Атипичные субтрокантерные и диафизарные переломы бедренной кости.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных субтрокантерных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе, особенно после трех–пяти лет применения, однако патофизиология до конца не определена. Абсолютный риск атипичных субтрокантерных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остается очень низким.

Воспаление глаза.

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших внутривенное лечение ибандроновой кислотой, регистрировались случаи анафилактической реакции/шока, включая со смертельным исходом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания, С. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица К/Кастелло, no1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.