Ácido ibandrónico-Vista 150 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO IBANDRÓNICO ÁCIDO-VISTA 150 mg (IBANDRONIC ACID-VISTA 150 mg)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 tableta recubierta con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico en forma de ibandronato sódico monohidrato 168,75 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; crospovidona (tipo A); dióxido de silicio coloidal anhidro; estearilfumarato sódico;

recubrimiento de película (Opadry II white): alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 3350.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma alargada, de color blanco a casi blanco, con grabado en un lado «I9ВЕ», en el otro lado «150».

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades óseas. Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico.

Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El ácido ibandrónico es un bifosfonato nitrogenado de alta actividad que actúa selectivamente sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, sin ejercer un efecto directo sobre la formación del hueso. El medicamento no influye en el proceso de recambio del pool de osteoclastos. En mujeres en período posmenopáusico, reduce la velocidad aumentada de remodelación ósea hasta niveles premenopáusicos, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea y a la reducción de la frecuencia de fracturas.

Efectos farmacodinámicos.

El ácido ibandrónico inhibe la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por la supresión de la función de las glándulas sexuales, por retinoides, tumores y extractos tumorales. En ratas jóvenes (de rápido crecimiento), también se observó una resorción ósea que condujo a un aumento de la masa ósea normal en comparación con animales no tratados. Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor potente y específico de la actividad de los osteoclastos. En ratas en crecimiento, no se observaron signos de alteración de la mineralización, incluso con dosis que exceden más de 5000 veces la dosis necesaria para el tratamiento del osteoporosis.

La administración diaria prolongada y la administración periódica (con intervalos largos) durante períodos prolongados en ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, con conservación o aumento de la resistencia mecánica, incluso con dosis en el rango tóxico.

La eficacia de la administración diaria y periódica del ácido ibandrónico con intervalos entre dosis de 9–10 semanas fue confirmada en un estudio clínico (MF 4411) en humanos, en el que el ácido ibandrónico demostró eficacia en la prevención de fracturas.

En modelos animales, el ácido ibandrónico induce cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis-dependiente de la resorción ósea, incluyendo la reducción de los niveles de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo en la orina (como la desoxipiridinolina y el telopéptido N cruzado del colágeno tipo I).

Farmacocinética.

El efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico sobre el hueso no está directamente relacionado con las concentraciones plasmáticas reales del ácido ibandrónico, como se ha demostrado en diversos estudios en animales y humanos.

Absorción.

Tras la administración oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La concentración plasmática aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis hasta 50 mg por vía oral, y mucho más con aumentos posteriores de la dosis. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 minutos y 2 horas (en promedio, 1 hora) tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 0,6 %. La absorción se ve reducida al administrarse simultáneamente con alimentos o bebidas (excepto agua corriente). La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 90 % cuando se toma con un desayuno habitual, en comparación con la administración en ayunas. No se observa una reducción significativa de la biodisponibilidad si el ácido ibandrónico se administra 60 minutos antes de la primera ingesta de alimentos. La absorción del medicamento y el incremento de la densidad mineral ósea disminuyen si se ingieren alimentos o bebidas menos de 60 minutos después de la administración del ácido ibandrónico.

Distribución.

Tras la primera distribución sistémica, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 L, y aproximadamente entre el 40 % y el 50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el hueso y se acumula allí. Aproximadamente entre el 85 % y el 87 % se une a las proteínas plasmáticas (determinado in vitro con concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que, debido al desplazamiento, el potencial de interacción con otros medicamentos es bajo.

Metabolismo.

No hay evidencia de que el ácido ibandrónico se metabolice en animales ni en humanos.

Eliminación.

El ácido ibandrónico se elimina de la circulación sanguínea principalmente por absorción ósea (aproximadamente entre el 40 % y el 50 % en mujeres posmenopáusicas), y el resto se excreta sin cambios por los riñones. La fracción no absorbida del ácido ibandrónico se elimina sin cambios en las heces.

El rango del período de semivida aparente es amplio y varía entre 10 y 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la dosis utilizada y la sensibilidad del método analítico, el período final de semivida es probablemente mucho más largo, como ocurre con otros bifosfonatos. El nivel inicial del medicamento en plasma disminuye rápidamente y alcanza el 10 % del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente. El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y oscila entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 % y el 60 % del aclaramiento total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la captación del fármaco por el tejido óseo.

Los mecanismos de secreción probablemente no incluyen los sistemas de transporte ácidos y básicos conocidos implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas hepáticas P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo. Raza.

No existen datos sobre diferencias raciales clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal depende linealmente del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración plasmática fue 2 a 3 veces mayor que en personas con función renal normal, y el aclaramiento total del ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, el aclaramiento total, renal y extrarrenal disminuyó un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal grave, pero no se observó una disminución de la tolerabilidad del medicamento debido al aumento de la exposición. Debido a la experiencia clínica limitada con el medicamento, no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Vía de administración y dosis»). La farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal solo se ha evaluado en un número reducido de pacientes en hemodiálisis, por lo que la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes no dializados es desconocida. Debido a la escasez de datos, el ácido ibandrónico no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Vía de administración y dosis»). No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se elimina por los riñones y mediante captación por el tejido óseo. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada (ver secciones «Vía de administración y dosis»).

Un análisis multivariado demostró que los parámetros farmacocinéticos estudiados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Niños (ver sección «Vía de administración y dosis»).

No existen datos sobre el uso del medicamento en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Se ha demostrado la reducción del riesgo de fracturas vertebrales; no se ha establecido la eficacia respecto a la prevención de fracturas del cuello del fémur.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento (ver sección «Composición»).

Hipocalcemia.

Enfermedades del esófago que retrasen su vaciamiento, por ejemplo estrechamiento, acalasia.

Incapacidad para permanecer en posición vertical (de pie o sentado) durante al menos 60 minutos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción medicamento – alimento.

La biodisponibilidad del ácido ibandrónico tras la administración oral se reduce generalmente en presencia de alimentos. En particular, los alimentos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden alterar la absorción del medicamento, lo que concuerda con los resultados obtenidos en estudios en animales. Por tanto, el medicamento debe tomarse tras un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y no se debe ingerir alimento durante 1 hora después de la toma del medicamento (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Interacción con otros medicamentos.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos CYP450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (ver sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no está sujeto a procesos de biotransformación.

Preparados (suplementos) de calcio, antiácidos y otros medicamentos que contienen cationes polivalentes.

Los preparados (suplementos) de calcio, antiácidos y otros medicamentos orales que contienen cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden alterar la absorción del medicamento. Por tanto, los pacientes no deben tomar otros medicamentos orales al menos 6 horas antes y 1 hora después de la toma del medicamento.

Ácido acetilsalicílico y AINE.

Dado que el ácido acetilsalicílico, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar AINE simultáneamente con este medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones.

En el estudio BM16549, que incluyó a 1500 pacientes, se compararon regímenes de dosificación de ácido ibandrónico (diaria y mensual), y durante el primer y segundo año, el 14 % y el 18 % de los pacientes, respectivamente, también recibieron bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones. La frecuencia de eventos en las vías gastrointestinales superiores en pacientes que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes fue similar a la de aquellos que recibieron ácido ibandrónico 2,5 mg diariamente.

En un estudio con voluntarios sanos (hombres) y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico en aproximadamente un 20 %, posiblemente debido a la reducción de la acidez del jugo gástrico. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro de los límites normales de biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con bloqueadores H2 u otros fármacos que aumentan el pH del jugo gástrico.

Características de uso.

Hipocalcemia.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, es necesario corregir la hipocalcemia. Todos los demás trastornos del metabolismo óseo y del metabolismo mineral deben tratarse adecuadamente. Se debe administrar una cantidad suficiente de calcio y vitamina D, ya que esto es importante para todos los pacientes.

Irritación del tracto gastrointestinal.

Los bifosfonatos por vía oral pueden provocar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal.

Debido a estos posibles efectos y al riesgo de empeoramiento de la enfermedad de base, se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedades activas de las partes superiores del tracto gastrointestinal (esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis o úlceras). Con el uso de bifosfonatos orales se han notificado reacciones adversas como esofagitis, úlceras del esófago, erosiones del esófago, que en algunos casos han sido graves y han requerido hospitalización, rara vez con hemorragia o con posterior desarrollo de estenosis o perforación del esófago. El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en pacientes que no siguen las recomendaciones sobre la dosificación y/o en personas que continúan tomando bifosfonatos orales tras desarrollar síntomas que indican irritación del esófago. Por tanto, los pacientes deben prestar especial atención al cumplimiento de las recomendaciones sobre la dosificación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los médicos deben estar atentos a los síntomas que puedan indicar una posible reacción en el esófago e informar a los pacientes de que deben suspender el medicamento y acudir al médico si presentan disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal, acidez o empeoramiento de la acidez. Aunque en estudios clínicos controlados no se observó un aumento del riesgo, durante la experiencia postcomercialización con bifosfonatos orales se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales. Algunas de ellas fueron graves y se asociaron con complicaciones. Dado que los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, es necesario tener precaución al administrar AINE concomitantemente con este medicamento.

Necrosis ósea de la mandíbula.

La necrosis ósea de la mandíbula se ha observado muy raramente durante la experiencia postcomercialización en pacientes que han recibido ácido ibandrónico para el tratamiento de la osteoporosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

El inicio del tratamiento o de un nuevo curso de tratamiento debe retrasarse en pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos de la cavidad bucal. Antes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico, se recomienda que los pacientes con factores de riesgo asociados se sometan a un examen odontológico con intervenciones preventivas adecuadas y con una evaluación individual del balance beneficio/riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula en los pacientes, deben considerarse los siguientes factores de riesgo:

• Actividad del medicamento que inhibe la reabsorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y dosis acumulada de la terapia anti-reabsortiva ósea.
• Neoplasias malignas, condiciones patológicas concomitantes (como anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo.
• Tratamiento concomitante: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la zona de cabeza y cuello.
• Higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, intervenciones odontológicas invasivas, como extracción dental.

Durante el tratamiento con ácido ibandrónico, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos regulares y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras no curativas o secreción. Durante el tratamiento, las intervenciones odontológicas invasivas deben realizarse únicamente tras una evaluación cuidadosa: deben evitarse durante y poco después del tratamiento con ácido ibandrónico. El plan de manejo de los pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, el dentista o el cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con ácido ibandrónico hasta que mejore la situación y se reduzcan los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del canal auditivo externo.

Se ha notificado necrosis ósea del canal auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente durante terapias prolongadas. Los posibles factores de riesgo de necrosis ósea del canal auditivo externo incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infecciones o traumatismos. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del canal auditivo externo en pacientes que toman bifosfonatos y que presentan síntomas auditivos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han notificado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que han recibido tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier punto del fémur, desde ligeramente por debajo del trocánter menor hasta ligeramente por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o ingle, que frecuentemente se asocia con signos radiológicos característicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que también debe examinarse el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han desarrollado una fractura diafisaria del fémur. También se ha notificado una mala cicatrización de estas fracturas. Hasta que no se complete la evaluación del paciente, incluyendo la evaluación individual del balance beneficio/riesgo, debe considerarse la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fracturas atípicas del fémur.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen sobre cualquier dolor en el muslo, en la articulación de la cadera o en la ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos.

Se han notificado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia, en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bifosfonatos. Como en el caso de las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas pueden ocurrir tras un trauma leve o sin trauma, y algunos pacientes experimentan dolor prodromal antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del hueso. En los casos de fractura del cúbito, esto puede estar relacionado con cargas repetidas debidas al uso prolongado de dispositivos de ayuda para la marcha (véase la sección «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal.

Debido a la experiencia clínica limitada, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véase la sección «Farmacocinética»).

Información importante sobre excipientes.

Intolerancia a la galactosa.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con formas raras de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. No se debe desechar el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse un sistema de recogida especial si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El medicamento está indicado únicamente para su uso en mujeres posmenopáusicas. No debe administrarse a mujeres en edad fértil. No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No debe administrarse el medicamento durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios en ratas lactantes han demostrado la presencia de bajos niveles de ácido ibandrónico en la leche tras la administración intravenosa. No debe administrarse el medicamento durante la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas, la administración oral de ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las características farmacodinámicas, al perfil farmacocinético y a las reacciones adversas notificadas, se espera que el ácido ibandrónico no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Para el tratamiento de la osteoporosis, la dosis recomendada del medicamento es de 1 comprimido de 150 mg una vez al mes por vía oral. Los comprimidos deben tomarse el mismo día cada mes. El medicamento debe administrarse tras un ayuno nocturno (como mínimo 6 horas) y 60 minutos antes de la primera ingestión de alimentos o líquidos (excepto agua) durante el día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), u otros medicamentos orales o suplementos (incluyendo calcio).

Debe informarse al paciente que, si olvida tomar la dosis mensual del medicamento, debe tomar inmediatamente, tan pronto como lo recuerde, 1 comprimido de 150 mg a la mañana siguiente, siempre que el día de la siguiente dosis programada no esté dentro de los próximos 7 días. Las dosis siguientes deben tomarse en el día del mes previamente establecido. Si el día de la siguiente dosis programada cae dentro de los próximos 7 días, debe omitirse la dosis olvidada y tomarse la siguiente dosis en el día programado, continuando con la administración de 1 comprimido al mes en el día del mes previamente establecido. No deben tomarse 2 comprimidos dentro de una misma semana. Los pacientes deben tomar suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta a través de la alimentación no es adecuada (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La duración óptima del tratamiento de la osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. La necesidad de continuar el tratamiento debe evaluarse periódicamente en cada paciente individualmente, considerando los beneficios y el riesgo potencial del uso del medicamento, especialmente tras 5 años o más de tratamiento.

Pacientes de grupos especiales.

Pacientes con insuficiencia renal.

Debido a la experiencia clínica limitada, el medicamento no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el aclaramiento de creatinina es igual o superior a 30 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (>65 años).

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración.

• Los comprimidos deben tragarse enteros y tomarse con un vaso de agua normal (180-240 ml), sentado o de pie en posición vertical. No debe tomarse agua con alta concentración de calcio. Si existe preocupación por un posible alto nivel de calcio en el agua potable (agua dura), se recomienda el uso de agua embotellada con bajo contenido mineral.
• Los pacientes no deben acostarse durante 60 minutos tras la administración del medicamento.
• El medicamento debe tomarse únicamente con agua normal.
• Los pacientes no deben masticar ni chupar el comprimido debido al riesgo de formación de úlceras en la mucosa orofaríngea.

Pediátricos.

No existe experiencia adecuada sobre el uso del medicamento en niños menores de 18 años. El uso del medicamento no ha sido estudiado en niños menores de 18 años (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con ácido ibandrónico. Síntomas. Sin embargo, dada la experiencia con bifosfonatos, podrían presentarse reacciones adversas en las vías gastrointestinales superiores, tales como trastornos gástricos, dispepsia, esofagitis, gastritis, úlcera o hipocalcemia.

Tratamiento. Para unir el ácido ibandrónico, deben administrarse leche o antiácidos. Cualquier reacción adversa debe tratarse sintomáticamente. Debido al riesgo de irritación esofágica, no debe provocarse el vómito. Los pacientes deben permanecer en posición vertical.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad.

Las reacciones adversas más graves notificadas son la reacción anafiláctica/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron artralgia y síntomas similares a la gripe. Estos síntomas generalmente estaban asociados con la primera dosis, eran de corta duración, de intensidad leve o moderada, solían desaparecer tras continuar el tratamiento y no requerían intervención médica (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

A continuación se presenta una lista completa de las reacciones adversas conocidas.

La seguridad del tratamiento con ácido ibandrónico en dosis oral de 2,5 mg al día fue evaluada en 1251 pacientes que participaron en 4 estudios clínicos controlados con placebo, la mayoría de los cuales participaron en el estudio fundamental de fracturas de tres años (MF 4411).

En un estudio de dos años con mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (VM 16549), el perfil general de seguridad fue similar para el ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y el ácido ibandrónico 2,5 mg por vía oral diariamente. El número total de pacientes con reacciones adversas notificadas fue del 22,7 % y 25 % con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes tras 1 y 2 años de tratamiento, respectivamente.

La mayoría de las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del tratamiento.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), clasificadas por órganos y sistemas afectados y por categorías de frecuencia. Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede calcularse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas notificadas durante las fases III de los estudios VM16549 y MF4411 en mujeres posmenopáusicas que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes o ácido ibandrónico 2,5 mg por vía oral diariamente, así como durante la experiencia poscomercialización con ácido ibandrónico:

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – empeoramiento del asma bronquial; raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – reacción anafiláctica/choque*†.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes – hipocalcemia†.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – vértigo.

Del órgano de la visión: raras – inflamación ocular*†.

Del sistema gastrointestinal: frecuentes – esofagitis, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas; poco frecuentes – esofagitis, incluyendo úlceras esofágicas, estrechamientos o disfagia, vómitos, meteorismo; raras – duodenitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; raras – angioedema, edema facial, urticaria; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis ampollosa.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – artralgia, mialgia, dolor músculo-esquelético, calambres musculares, rigidez músculo-esquelética; poco frecuentes – dolor de espalda; raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula; osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†; frecuencia desconocida – fracturas atípicas de huesos largos, excepto fémur.

Trastornos generales: frecuentes – enfermedad tipo gripal*; poco frecuentes – debilidad.

*Ver más abajo.

†Identificadas durante la experiencia poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Reacciones adversas del sistema gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal, incluyendo aquellos con úlcera péptica sin hemorragias recientes ni hospitalizaciones, y pacientes con dispepsia o reflujo controlados mediante tratamiento farmacológico, fueron incluidos en los estudios de tratamiento mensual. En estos pacientes no hubo diferencias en la frecuencia de eventos adversos en las vías gastrointestinales superiores con el fármaco a la dosis de 150 mg una vez al mes en comparación con la dosis de 2,5 mg/día.

Enfermedad tipo gripal.

La enfermedad tipo gripal incluyó síntomas como reacciones de fase aguda o síntomas tales como mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, pérdida de apetito y dolor óseo.

Osteonecrosis de la mandíbula.

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibieron medicamentos que inhiben la reabsorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). También se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante la experiencia poscomercialización con ácido ibandrónico.

Fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur.

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur con la terapia prolongada con bifosfonatos para la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de tratamiento, aunque la fisiopatología aún no está completamente definida. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias de huesos largos (reacción adversa de clase de los bifosfonatos) sigue siendo muy bajo.

Inflamación ocular.

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado trastornos inflamatorios oculares: uveítis, epiescleritis, escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo desaparecieron tras la suspensión del ácido ibandrónico.

Reacción anafiláctica/choque.

En pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico por vía intravenosa, se han registrado casos de reacción anafiláctica/choque anafiláctico, incluyendo algunos con desenlace fatal. Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sintón España, S. L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/ Castelló, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.