Acido ibandronico-Vista 150 mg

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ACIDO IBANDRONICO-VISTA 150 mg (IBANDRONIC ACID-VISTA 150 mg)

Composizione:

Principio attivo: acido ibandronico;

1 compressa rivestita con film contiene acido ibandronico 150 mg sotto forma di ibandronato sodico monoidrato 168,75 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; crospovidone (tipo A); biossido di silicio colloidale anidro; stearilfumarato sodico;

rivestimento filmogeno (Opadry II white): alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), talco, macrogol 3350.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco; su un lato della compressa è impressa la codifica «I9ВЕ», sull'altro lato «150».

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie ossee. Farmaci che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico.

Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'acido ibandronico è un bisfosfonato azotato ad alta attività, che agisce in modo selettivo sul tessuto osseo e inibisce specificamente l'attività degli osteoclasti, senza esercitare un effetto diretto sulla formazione del tessuto osseo. Il medicinale non influenza il processo di rinnovo del pool di osteoclasti. Nelle donne in menopausa riduce l'aumentata velocità di turnover osseo fino ai livelli pre-menopausali, determinando un progressivo aumento della massa ossea e una riduzione della frequenza delle fratture.

Effetti farmacodinamici.

L'acido ibandronico inibisce la risorzione ossea. In vivo, l'acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente dall'induzione della castrazione, dai retinoidi, dalle neoplasie e dagli estratti tumorali. In giovani ratti (in rapida crescita) si è osservata una risorzione ossea che ha portato ad un aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati. I modelli animali confermano che l'acido ibandronico è un potente inibitore dell'attività degli osteoclasti. Nei ratti in crescita non sono state osservate alterazioni della mineralizzazione, neppure con dosi superiori a oltre 5000 volte la dose necessaria per il trattamento dell'osteoporosi.

L'assunzione quotidiana a lungo termine e l'assunzione intermittente (a intervalli prolungati) per periodi prolungati nei ratti, nei cani e nelle scimmie si è associata alla formazione di nuovo tessuto osseo di qualità normale, con mantenimento o aumento della resistenza meccanica, anche alle dosi tossiche.

L'efficacia dell'assunzione quotidiana e intermittente dell'acido ibandronico con intervalli tra le dosi di 9–10 settimane è stata confermata in uno studio clinico (MF 4411) su soggetti umani, nel quale l'acido ibandronico ha dimostrato efficacia nella prevenzione delle fratture.

Nei modelli animali, l'acido ibandronico induce modificazioni biochimiche indicative di un'inibizione dose-dipendente della risorzione ossea, compresa la riduzione dei livelli di marcatori biochimici della degradazione del collagene osseo nell'urina (come la desossipiridinolina e il cross-linked N-telopeptide del collagene di tipo I).

Farmacocinetica.

L'effetto farmacologico primario dell'acido ibandronico sulle ossa non è direttamente correlato alle concentrazioni plasmatiche effettive dell'acido ibandronico, come dimostrato in diversi studi su animali e sull'uomo.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, l'acido ibandronico viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica aumenta proporzionalmente con l'aumentare della dose fino a 50 mg per via orale e in modo significativamente maggiore con ulteriori aumenti della dose. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30 minuti – 2 ore (in media 1 ora) dopo l'assunzione a digiuno. La biodisponibilità assoluta è di circa lo 0,6%. L'assorbimento è ridotto quando il medicinale viene assunto contemporaneamente al cibo o a bevande (eccetto acqua pura). La biodisponibilità è ridotta di circa il 90% quando il medicinale viene assunto dopo un pasto normale, rispetto all'assunzione a digiuno. Non si osserva una riduzione significativa della biodisponibilità se l'acido ibandronico viene assunto 60 minuti prima del primo pasto. L'assunzione di cibo o bevande entro meno di 60 minuti dall'assunzione dell'acido ibandronico riduce la biodisponibilità e l'aumento della densità minerale ossea.

Distribuzione.

Dopo la prima distribuzione sistemica, l'acido ibandronico si lega rapidamente al tessuto osseo o viene escreto con le urine. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l e circa il 40–50% della quantità di principio attivo circolante penetra nel tessuto osseo e vi si accumula. L'acido ibandronico è legato alle proteine plasmatiche per circa l'85–87% (determinato in vitro alle concentrazioni terapeutiche), pertanto il potenziale di interazione con altri medicinali per effetto di spiazzamento è basso.

Metabolismo.

Non ci sono evidenze che l'acido ibandronico sia metabolizzato negli animali o nell'uomo.

Eliminazione.

L'acido ibandronico viene eliminato dal circolo sistemico tramite assorbimento osseo (circa il 40–50% nelle donne in post-menopausa); il resto viene escreto inalterato dai reni. La frazione non assorbita viene eliminata inalterata con le feci.

L'intervallo della semivita apparente è ampio e varia tra 10 e 72 ore. Poiché i valori calcolati dipendono fortemente dalla durata dello studio, dalla dose utilizzata e dalla sensibilità del metodo analitico, la semivita terminale è probabilmente molto più lunga, come osservato per altri bisfosfonati. Il livello iniziale del medicinale nel plasma diminuisce rapidamente, raggiungendo il 10% del valore massimo entro 3 ore e 8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente. La clearance totale dell'acido ibandronico è bassa e mediamente compresa tra 84 e 160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne sane in post-menopausa) rappresenta il 50–60% della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra la clearance totale apparente e quella renale riflette l'assorbimento del medicinale da parte del tessuto osseo.

I percorsi di escrezione probabilmente non coinvolgono i noti sistemi di trasporto acido e basico coinvolti nell'eliminazione di altre sostanze attive. Inoltre, l'acido ibandronico non inibisce gli isoenzimi epatici principali del sistema P450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari.

Sesso.

La biodisponibilità e i parametri farmacocinetici dell'acido ibandronico non dipendono dal sesso. Razza.

Non sono disponibili dati su differenze razziali clinicamente rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell'acido ibandronico. I dati sui pazienti di razza negra sono insufficienti.

Pazienti con insufficienza renale.

La clearance renale dell'acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale dipende linearmente dalla clearance della creatinina. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min) non è necessario aggiustare la dose del medicinale.

Nei soggetti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) che hanno assunto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata da 2 a 3 volte superiore rispetto a quella dei soggetti con funzionalità renale normale e la clearance totale dell'acido ibandronico è stata pari a 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg di acido ibandronico, la clearance totale, renale e non renale è risultata ridotta rispettivamente del 67%, 77% e 50% nei soggetti con grave insufficienza renale, ma non è stata osservata una riduzione della tollerabilità del medicinale a causa dell'aumento dell'esposizione. A causa dell'esperienza clinica limitata, l'uso del medicinale non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»). La farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti con insufficienza renale terminale è stata valutata solo in un numero ridotto di pazienti in emodialisi; pertanto, la farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti non sottoposti a dialisi è sconosciuta. A causa della limitatezza dei dati, l'acido ibandronico non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale terminale.

Pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance dell'acido ibandronico, che non viene metabolizzato, ma eliminato dai reni e tramite assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia»).

Un'analisi multivariata ha dimostrato che i parametri farmacocinetici studiati non dipendono dall'età. L'unico fattore da considerare è il declino della funzionalità renale con l'avanzare dell'età (vedi sezione «Pazienti con insufficienza renale»).

Bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con aumentato rischio di fratture. È stata dimostrata una riduzione del rischio di fratture vertebrali; l'efficacia nel prevenire fratture del collo del femore non è stata stabilita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale (vedere sezione «Composizione»).

Ipocalcemia.

Patologie esofagee con rallentato svuotamento esofageo, ad esempio stenosi, acalasia.

Incapacità di rimanere in posizione eretta (in piedi o seduti) per almeno 60 minuti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazione medicinale – cibo.

La biodisponibilità dell'acido ibandronico per via orale è generalmente ridotta dalla presenza di cibo. In particolare, alimenti contenenti calcio, inclusi latte e altri cibi contenenti cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento del medicinale, risultati che concordano con quelli ottenuti negli studi sugli animali. Pertanto, il medicinale deve essere assunto dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore) e non deve essere assunta alcuna altra alimento entro 1 ora dall'assunzione del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Interazioni con altri medicinali.

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici del citocromo P450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedere sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto per via renale e non è soggetto a processi di biotrasformazione.

Preparati (integratori) di calcio, antiacidi e alcuni altri medicinali contenenti cationi polivalenti.

Preparati (integratori) di calcio, antiacidi e alcuni altri medicinali orali contenenti cationi polivalenti (alluminio, magnesio, ferro) possono interferire con l'assorbimento del medicinale. Pertanto, ai pazienti non deve essere somministrato alcun altro medicinale orale almeno 6 ore prima e almeno 1 ora dopo l'assunzione del medicinale.

Acido acetilsalicilico e FANS.

Poiché acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e bifosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare FANS con cautela in concomitanza con questo medicinale (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bloccanti H2 e inibitori della pompa protonica.

Nello studio BM16549, che ha coinvolto 1500 pazienti, sono stati confrontati regimi di dosaggio dell'acido ibandronico (una volta al giorno e una volta al mese), con il 14% e il 18% dei pazienti che assumevano anche bloccanti dei recettori H2 o inibitori della pompa protonica dopo 1 e 2 anni rispettivamente. La frequenza di eventi a carico dell'apparato gastrointestinale superiore nei pazienti che assumevano acido ibandronico 150 mg una volta al mese è risultata simile a quella nei pazienti che assumevano acido ibandronico 2,5 mg al giorno.

In uno studio condotto su volontari sani (uomini) e donne in postmenopausa, la ranitidina somministrata per via endovenosa ha aumentato la biodisponibilità dell'acido ibandronico di circa il 20%, probabilmente a causa della riduzione dell'acidità del succo gastrico. Tuttavia, poiché tale aumento rientra nei limiti normali della biodisponibilità dell'acido ibandronico, non è necessaria alcuna correzione della dose del medicinale quando assunto contemporaneamente a bloccanti H2 o ad altri farmaci che aumentano il pH del succo gastrico.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipopossemia.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario correggere l'ipocalcemia. Tutte le altre alterazioni del metabolismo osseo e del metabolismo minerale devono essere trattate in modo adeguato. È necessario assumere una quantità sufficiente di calcio e vitamina D, poiché ciò è importante per tutti i pazienti.

Irritazione del tratto gastrointestinale.

I bisfosfonati per uso orale possono causare irritazione locale della mucosa delle parti superiori del tratto gastrointestinale.

A causa di tali effetti potenziali e della possibilità di peggioramento della malattia di base, è necessario prestare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con malattie attive delle parti superiori del tratto gastrointestinale (esofago di Barrett, disfagia, altre patologie esofagee, gastrite, duodenite o ulcere). Con l'uso orale di bisfosfonati sono state riportate reazioni avverse come esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, che in alcuni casi sono state gravi e hanno richiesto il ricovero ospedaliero, raramente con emorragia o con successivo sviluppo di stenosi o perforazione dell'esofago. Il rischio di reazioni avverse gravi a carico dell'esofago è maggiore nei pazienti che non seguono le raccomandazioni sul dosaggio e/o nei soggetti che continuano ad assumere il bisfosfonato per via orale dopo lo sviluppo di sintomi indicativi di irritazione esofagea. Pertanto, i pazienti devono prestare particolare attenzione al rispetto delle istruzioni relative al dosaggio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I medici devono prestare attenzione ai sintomi che indicano una possibile reazione a carico dell'esofago e devono informare i pazienti di sospendere l'assunzione del medicinale e di rivolgersi al medico in caso di disfagia, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale, comparsa di pirosi o peggioramento della pirosi. Sebbene negli studi clinici controllati non sia stato osservato un aumento del rischio, durante l'uso post-marketing dei bisfosfonati orali sono stati segnalati casi di ulcere gastriche e duodenali. Alcuni di questi casi sono stati gravi e associati a complicanze. Poiché i FANS e i bisfosfonati possono causare irritazione del tratto gastrointestinale, è necessario usare i FANS con cautela in concomitanza con questo medicinale.

Necrosi osteonecrotica della mandibola.

La necrosi osteonecrotica della mandibola è stata osservata molto raramente durante l'uso post-marketing in pazienti che assumevano acido ibandronico per il trattamento dell'osteoporosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il trattamento iniziale o un nuovo ciclo di trattamento devono essere rimandati nei pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale. Prima di iniziare il trattamento con acido ibandronico, si raccomanda che i pazienti con fattori di rischio concomitanti si sottopongano a un esame odontoiatrico con interventi preventivi adeguati e con una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio.

Nella valutazione del rischio di sviluppare necrosi osteonecrotica della mandibola nei pazienti, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• Potenza del medicinale in grado di inibire il riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta potenza), modalità di somministrazione (il rischio è maggiore con la somministrazione parenterale) e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo.
• Neoplasie maligne, patologie concomitanti (in particolare anemia, coagulopatie, infezioni), tabagismo.
• Trattamenti concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo.
• Scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come l'estrazione dei denti.

Durante il trattamento con acido ibandronico, tutti i pazienti devono mantenere un'adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un'attenta valutazione: tali interventi devono essere evitati durante e immediatamente dopo il trattamento con acido ibandronico. Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppi una necrosi osteonecrotica della mandibola deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento della necrosi osteonecrotica della mandibola. Si deve considerare la sospensione temporanea del trattamento con acido ibandronico fino al miglioramento delle condizioni e alla riduzione dei fattori di rischio concomitanti.

Necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno.

La necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno è stata riportata con l'uso di bisfosfonati, principalmente durante terapie prolungate. I possibili fattori di rischio per la necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno includono l'uso di ormoni steroidei e chemioterapia e/o fattori di rischio locali, come infezioni o traumi. La possibilità di necrosi osteonecrotica del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti che assumono bisfosfonati e che presentano sintomi a carico dell'orecchio, inclusi infezioni croniche dell'orecchio.

Fratture atipiche del femore.

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore sono state osservate durante il trattamento con bisfosfonati, soprattutto nei pazienti sottoposti a terapia prolungata per l'osteoporosi. Queste fratture trasversali o oblique brevi possono verificarsi in qualsiasi punto lungo il femore, da appena sotto il piccolo trocantere a poco sopra il condilo femorale. Queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore all'anca o dolore inguinale, spesso associato a segni radiologici caratteristici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, si deve esaminare anche l'altro femore nei pazienti in trattamento con bisfosfonati nei quali si sia verificata una frattura diafisaria del femore. È stato inoltre riportato un cattivo recupero di queste fratture. Fino al completamento della valutazione del paziente, compresa la valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio, si deve considerare la sospensione del trattamento con bisfosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore.

Durante il trattamento con bisfosfonati, ai pazienti deve essere raccomandato di segnalare dolore all'anca, all'articolazione coxo-femorale o dolore inguinale; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe, come l'ulna e la tibia, sono state segnalate in pazienti sottoposti a trattamento prolungato con bisfosfonati. Come nel caso delle fratture atipiche del femore, queste fratture possono verificarsi dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore prodromico prima che la frattura si manifesti come frattura completa. Nel caso di fratture dell'ulna, ciò può essere associato a carichi ripetuti dovuti all'uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Insufficienza renale.

A causa dell'esperienza clinica limitata, il medicinale non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Intolleranza al galattosio.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto.

È necessario ridurre al minimo l'immissione del medicinale nell'ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, deve essere utilizzato un sistema di raccolta specifico, se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è indicato solo per le donne in post-menopausa. Il medicinale non deve essere somministrato a donne in età fertile. Non esistono dati adeguati sull'uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali sono stati osservati alcuni effetti di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento.

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

Non esistono dati sull'effetto dell'acido ibandronico nell'uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, l'acido ibandronico somministrato per via orale ha ridotto la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la particolare farmacodinamica, il profilo farmacocinetico e le reazioni avverse riportate, si prevede che l'acido ibandronico non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Per il trattamento dell'osteoporosi, la dose raccomandata del medicinale è di 1 compressa da 150 mg una volta al mese per via orale. Le compresse devono essere assunte sempre nello stesso giorno ogni mese. Il medicinale deve essere assunto dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore) e 60 minuti prima del primo pasto o consumo di liquidi (ad eccezione dell'acqua) durante la giornata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») o di altri medicinali orali o integratori (incluso il calcio).

Informare il paziente che, in caso di dimenticanza della dose mensile, il paziente deve assumere immediatamente, appena ricordato, 1 compressa da 150 mg del medicinale il mattino successivo, a meno che il giorno previsto per la successiva dose programmata non cada entro i successivi 7 giorni. Le dosi successive del medicinale devono essere assunte nel giorno precedentemente stabilito del mese. Se il giorno previsto per la successiva dose programmata cade entro i successivi 7 giorni, si deve saltare l'assunzione e assumere la dose successiva nel giorno programmato del mese, continuando con 1 compressa al mese nel giorno precedentemente stabilito. Non assumere 2 compresse entro una settimana. Ai pazienti si raccomanda di assumere integratori di calcio e/o vitamina D se l'apporto dietetico è inadeguato (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con i bifosfonati non è stata stabilita. La necessità di proseguire il trattamento deve essere riesaminata periodicamente per ogni singolo paziente, valutando i benefici e i rischi potenziali dell'utilizzo del medicinale, in particolare dopo 5 anni o più di trattamento. Popolazioni speciali.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché l'esperienza clinica è limitata, il medicinale non è raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, se il clearance della creatinina è uguale o superiore a 30 ml/min.

Pazienti con insufficienza epatica.

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (>65 anni).

Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione.

• Le compresse devono essere inghiottite intere e assunte con un bicchiere di acqua comune (180-240 ml), seduti o in posizione eretta verticale. Non assumere acqua con alta concentrazione di calcio. Se vi sono preoccupazioni riguardo a un potenziale elevato contenuto di calcio nell'acqua potabile (acqua dura), si raccomanda di utilizzare acqua in bottiglia con basso contenuto di minerali.
• I pazienti non devono sdraiarsi entro 60 minuti dopo l'assunzione del medicinale.
• Il medicinale deve essere assunto esclusivamente con acqua comune.
• I pazienti non devono masticare né succhiare la compressa a causa del rischio di sviluppare ulcere sulla mucosa orofaringea.

Popolazione pediatrica.

Non vi è esperienza adeguata sull'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 18 anni. L'uso del medicinale non è stato studiato nei bambini di età inferiore a 18 anni (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Sovradosaggio.

Non vi è informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con acido ibandronico. Sintomi. Tuttavia, considerando le conoscenze disponibili sui bifosfonati, potrebbero manifestarsi reazioni avverse a carico dell'apparato gastrointestinale superiore, come disturbi gastrici, dispepsia, esofagite, gastrite, ulcera o ipocalcemia.

Trattamento. Per legare l'acido ibandronico, somministrare latte o antiacidi; qualsiasi reazione avversa deve essere trattata sintomaticamente. A causa del rischio di irritazione dell'esofago, non provocare il vomito. I pazienti devono mantenere una posizione eretta verticale.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza.

Gli effetti indesiderati più gravi riportati sono reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola, irritazione del tratto gastrointestinale e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati» e la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati artralgia e sintomi simil-influenzali. Tali sintomi erano generalmente associati alla prima dose, di solito di breve durata, di intensità da lieve a moderata, si risolvevano nella maggior parte dei casi proseguendo il trattamento e non richiedevano intervento farmacologico (vedere «Descrizione di singoli effetti indesiderati»).

Di seguito è riportato l’elenco completo degli effetti indesiderati noti.

La sicurezza dell’acido ibandronico alla dose di 2,5 mg al giorno per via orale è stata valutata in 1251 pazienti arruolati in 4 studi clinici controllati con placebo, con la maggior parte dei pazienti inclusi nello studio triennale di base sulle fratture (MF 4411).

In uno studio biennale condotto su donne in postmenopausa con osteoporosi (VM 16549), il profilo generale di sicurezza era simile per l’acido ibandronico 150 mg una volta al mese e per l’acido ibandronico 2,5 mg per via orale giornaliero. Il numero totale di pazienti in cui sono stati registrati effetti indesiderati era del 22,7% e del 25% con acido ibandronico 150 mg una volta al mese dopo 1 e 2 anni di trattamento, rispettivamente.

La maggior parte degli effetti indesiderati non ha portato all’interruzione del trattamento.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati secondo la terminologia del dizionario MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) per classi di sistemi organi e categorie di frequenza. Per frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati negli studi di fase III VM16549 e MF4411 in donne in postmenopausa trattate con acido ibandronico 150 mg una volta al mese o con acido ibandronico 2,5 mg per via orale giornaliero e durante l’uso post-marketing dell’acido ibandronico:

Dal sistema immunitario: non comuni – peggioramento dell’asma bronchiale; rari – reazioni di ipersensibilità; molto rari – reazione anafilattica/shock*†.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comuni – ipocalcemia†.

Sistema nervoso: comuni – cefalea; non comuni – capogiri.

Organi della vista: rari – infiammazione oculare*†.

Apparato gastrointestinale: comuni – esofagite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea; non comuni – esofagite, compresa ulcerazione dell’esofago o stenosi e disfagia, vomito, flatulenza; rari – duodenite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee; rari – angioedema, edema facciale, orticaria; molto rari – sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite bollosa.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: comuni – artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari, rigidità muscoloscheletrica; non comuni – dolore alla schiena; rari – fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore; molto rari – osteonecrosi della mandibola; osteonecrosi del condotto uditivo esterno (effetto indesiderato caratteristico della classe dei bisfosfonati)†; frequenza non nota – fratture atipiche delle ossa lunghe, diverse dal femore.

Disturbi generali: comuni – malattia simil-influenzale*; non comuni – debolezza.

*Vedere sotto.

†Identificato durante l’uso post-marketing.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Effetti indesiderati dell’apparato gastrointestinale.

I pazienti con anamnesi pregressa di malattia gastrointestinale, inclusi pazienti con ulcera peptica senza recenti emorragie o ricoveri ospedalieri e pazienti con dispepsia o reflusso controllati con terapia farmacologica, sono stati inclusi negli studi con trattamento mensile. In questi pazienti non vi è stata differenza nella frequenza di eventi avversi a carico delle alte vie gastrointestinali con il farmaco alla dose di 150 mg una volta al mese rispetto alla dose di 2,5 mg/giorno.

Malattia simil-influenzale.

La malattia simil-influenzale comprendeva sintomi come reazioni da fase acuta o sintomi quali mialgia, artralgia, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita di appetito e dolore osseo.

Osteonecrosi della mandibola.

Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola, principalmente in pazienti con neoplasie maligne che assumevano farmaci inibitori del riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Sono stati riportati casi di osteonecrosi della mandibola durante l’uso post-marketing dell’acido ibandronico.

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore.

Dati da studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore con terapia prolungata con bisfosfonati per l’osteoporosi post-menopausale, specialmente dopo tre-cinque anni di trattamento, ma la patofisiologia non è completamente definita. Il rischio assoluto di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie delle ossa lunghe (effetto indesiderato di classe dei bisfosfonati) rimane molto basso.

Infiammazione oculare.

Con l’uso di acido ibandronico sono stati riportati disturbi infiammatori agli occhi: uveite, episclerite, sclerite. In alcuni casi, questi disturbi infiammatori si sono risolti solo dopo l’interruzione dell’acido ibandronico.

Reazione anafilattica/shock.

Sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi alcuni con esito fatale, in pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa. Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

3 compresse in un blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Calle C/ Castello, n.1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna.