Гринтерол®
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГРИНТЕРОЛ® (GRINTEROL)
Состав:
действующее вещество: ursodeoxycholic acid;
1 капсула твёрдая содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, диоксид кремния, стеарат магния;
капсула (корпус и крышка): диоксид титана (Е 171), желатин.
Лекарственная форма. Твёрдые капсулы.
Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
В желчи человека обнаружено незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты.
После приема внутрь она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, за счет дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным данным, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.
Применение у детей
Муковисцидоз
Применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения максимальной эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты необходимо начинать терапию сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоз.
Фармакокинетика.
При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонкой и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60–80 %. В печени желчная кислота подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем вывестись с желчью и, в конечном счете, с калом.
Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 суток.
Клинические характеристики.
Показания.
Растворение рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(ых) камня(ей).
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита.
Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Лечение гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.
Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
Частые эпизоды печеночных колик.
Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного оттока желчи у детей с атрезией желчных путей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Лекарственное средство Гринтерол® нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Гринтерол®.
Урсодезоксихолевая кислота может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях лекарственное средство Гринтерол® может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг в сутки) и розувастатина (20 мг в сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение при совместном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти данные, а также полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с действием урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.
Особенности применения.
Прием капсул Гринтерол® должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу и гамма-глутамилтрансферазу) следует контролировать каждые 4 недели, далее — 1 раз в 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения холестериновых желчных камней
Для оценки прогресса в лечении, а также своевременного выявления любых признаков кальцификации камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором теней в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.
Лекарственное средство Гринтерол® не применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, при нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах.
Женщины, принимающие Гринтерол® для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать процесс образования камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии
Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата Гринтерол® необходимо снизить до 1 капсулы 250 мг в сутки, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При появлении диареи следует уменьшить дозу; если диарея не прекращается, лечение необходимо прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Сообщалось об отсутствии влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у животных. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Лекарственное средство Гринтерол® не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые применяют лекарственное средство Гринтерол® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.
По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам в период кормления грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не наблюдалось влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Пациентам, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании капсул Гринтерол®, следует применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме.
Для растворения холестериновых желчных камней
Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. таблицу 1)
Таблица 1
| Масса тела |
Количество капсул |
| до 60 кг 61–80 кг 81–100 кг свыше 100 кг |
2 3 4 5 |
Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Капсулы следует принимать регулярно.
Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приёма, лечение следует прекратить.
Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительно необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита
1 капсула 250 мг 1 раз в сутки с достаточным количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно курс лечения составляет 10–14 дней. Продолжительность курса лечения зависит от состояния больного, поэтому врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения ПБЦ
Суточная доза зависит от массы тела и варьируется от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения капсулы 250 мг необходимо принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приёма. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2
| Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг массы тела) |
Капсулы |
|||
| первые 3 месяца |
далее |
||||
| утро |
день |
вечер |
вечер (1 раз в сутки) |
||
| 47–62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63–78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79–93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94–109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| свыше 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Капсулы следует принимать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма.
Длительность применения капсул 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченной.
У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае лечение следует продолжать, принимая 1 капсулу 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу на 1 капсулу еженедельно) до достижения назначенного режима дозирования.
Применение у детей
Детям с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сутки, распределяется на 2–3 приёма, с последующим увеличением до 30 мг/кг/сутки при необходимости.
Таблица 3
| Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг) |
Гринтерол®, капсулы твердые, по 250 мг |
||
| утро |
день |
вечер |
||
| 20–29 |
17‒25 |
1 |
‒ |
1 |
| 30–39 |
19‒25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20‒25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21‒25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22‒25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22‒25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22‒25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23‒25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23‒25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Дети.
Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения препарата Гринтерол® детям, однако если вес ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе
Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Передозировка.
При передозировке возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при увеличении дозы, и поэтому большая часть препарата выводится с калом.
При появлении диареи дозу необходимо уменьшить; если диарея сохраняется, лечение следует прекратить.
Специфические меры не требуются. Последствия диареи следует лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.
Особые группы пациентов
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных побочных реакций.
Побочные реакции.
Частоту побочных реакций оценивают следующим образом:
очень часто: >1/10;
часто: >1/100 и <1/10;
нечасто: >1/1000 и <1/100;
редко: >1/10 000 и <1/1000;
очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
В клинических исследованиях часто сообщали о пастообразном стуле или диарее в период лечения урсодезоксихолевой кислотой.
Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечали сильную абдоминальную боль, локализующуюся в правом подреберье.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
При лечении развернутых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Реакции гиперчувствительности
Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.
Срок годности. 4 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в блистере; по 5 или 10 блистеров в картонной пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
АО «Гриндекс».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Заявитель.
АО «Гриндекс».
Местонахождение заявителя.
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505
Электронная почта: [email protected]