Grinterol®
Ukraina
Spis treści
ULOTKA DO ŁĘKI MEDYCZNEGO LEKU Grinterol® (GRINTEROL)
Skład:
substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;
1 kapsułka twarda zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;
substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, dwutlenek krzemu, stearynian magnezu;
kapsuła (korpus i kapturzek): ditlenek tytanu (E 171), żelatyna.
Postać leku. Kapsułki twarde.
Główne właściwości fizyko-chemiczne: twarde kapsułki żelatynowe białego koloru. Zawartość – proszek biały lub prawie biały.
Grupa farmakoterapeutyczna.
Leki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATX A05AA02.
Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe. Kod ATX A05B.
Właściwości farmakodynamiczne.
Farmakodynamika.
Kwas ursodezoksycholowy występuje w niewielkich ilościach w żółci człowieka.
Po podaniu doustnym zmniejsza nasycenie żółci cholesterolem, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym i obniżając wydzielanie cholesterolu do żółci. Prawdopodobnie dzięki dyspersji cholesterolu oraz tworzeniu się ciekłych kryształów następuje stopniowe rozpuszczanie kamieni żółciowych.
Zgodnie z obecnymi danymi uważa się, że działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby oraz w stanach cholestazy wynika z względnej zamiany toksycznych, hydrofobowych, działających jak detergenty kwasów żółciowych na hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.
Stosowanie u dzieci
Mukowiscydoza
Zastosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp histologicznych zmian, a nawet wyeliminować zmiany hepatobilinarne, pod warunkiem rozpoczęcia terapii w wczesnych stadiach mukowiscydozy. Aby osiągnąć większą skuteczność leczenia za pomocą kwasu ursodezoksycholowego, należy rozpocząć leczenie natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.
Farmakokinetyka.
Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowej części jelita krętego — drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. W wątrobie kwas żółciowy ulega niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, po czym jest wydzielany z żółcią. Klirens przy przejściu pierwszego etapu wynosi do 60%.
W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy gromadzi się w żółci. W tym samym czasie obserwuje się względne zmniejszenie się innych, bardziej hydrofobowych kwasów żółciowych.
Pod wpływem bakterii jelitowych następuje częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego kwasu. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie jego niewielka ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób detoksykacji, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.
Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 doby.
Charakterystyki kliniczne.
Wskazania.
Rozpuszczanie nierentgeno-kontrastowych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności kamieni w pęcherzu żółciowym.
Leczenie gastrytu refleksowego żółciowego.
Leczenie objawowe pierwotnego marskości wątroby (PBC) przy braku dekompensowanego marskości wątroby.
Leczenie zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.
Nieprzepuszczalność dróg żółciowych (zatkanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherza żółciowego).
Częste epizody kolki wątrobowej.
Rentgeno-kontrastowe skamieniałe kamienie pęcherza żółciowego.
Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.
Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z zatorowością dróg żółciowych.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.
Leku Grinterol® nie można stosować jednocześnie z cholestryraminą, cholestopolem lub lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w przewodzie pokarmowym i w ten sposób utrudniają jego wchłanianie oraz zmniejszają skuteczność. Jeśli konieczne jest stosowanie leków zawierających jedną z wymienionych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjmowaniu kapsułek Grinterol®.
Kwas ursodezoksycholowy może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.
W pojedynczych przypadkach lek Grinterol® może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg na dobę) i rosuwastatyny (20 mg na dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie dla innych statyn, jest nieznane.
Wykazano, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) i pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) antagonisty wapnia nitrendypiny u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne obserwowanie w przypadku jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny.
Dodatkowo donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.
Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodezoksycholowy może indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednak w badaniu interakcji z budezonidem, który jest substratem cytochromu P450 3A, podobny efekt nie został zaobserwowany.
Hormony estrogenowe, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodezoksycholowego, stosowanego do ich rozpuszczania.
Właściwości stosowania.
Zażywanie kapsułek Grinterol® powinno odbywać się pod kontrolą lekarza.
W pierwszych trzech miesiącach leczenia funkcjonalne wskaźniki pracy wątroby (aspartaminotransferazę, alaninaminotransferazę i gamma-glutamylotransferazę) należy kontrolować co 4 tygodnie, a następnie – 1 raz na 3 miesiące. Pozwala to na ocenę obecności lub braku odpowiedzi na leczenie u pacjentów z PBC, a także na wcześniejsze wykrycie zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnych stadiach.
Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych
W celu oceny postępów leczenia, a także wcześniejszego wykrycia jakichkolwiek oznak kalcyfikacji kamieni, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholęcytografia doustna) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej na plecach (pod kontrolą ultrasonograficzną) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Nie należy stosować leku Grinterol®, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego w zdjęciach rentgenowskich lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń funkcji kurczliwej pęcherza żółciowego lub częstych kolik wątrobowych.
Kobiety przyjmujące Grinterol® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą nasilać proces tworzenia się kamieni w pęcherzu żółciowym.
Leczenie pacjentów z PBC w późnym stadium
Bardzo rzadko zgłaszano dekompensację marskości wątroby, która może częściowo ulec regresji po przerwaniu terapii.
U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku Grinterol® należy zmniejszyć do 1 kapsułki 250 mg na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, zgodnie z opisem w dziale „Sposób stosowania i dawki”.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka nie ustępuje, leczenie należy przerwać.
Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.
Brak doniesień o wpływie kwasu ursodezoksycholowego na płodność u zwierząt. Dane dotyczące wpływu na płodność u ludzi są niedostępne.
Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej w wczesnych stadiach ciąży. Leku Grinterol® nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.
Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentkom stosującym lek Grinterol® w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym należy zalecić skuteczne niehormonalne środki antykoncepcyjne, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Na podstawie danych z kilku zarejestrowanych przypadków stosowania leku u kobiet w okresie karmienia piersią, zawartość kwasu ursodezoksycholowego w mleku była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u dzieci spożywających takie mleko.
Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.
Nie obserwowano wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu i korzystania z innych urządzeń.
Sposób stosowania i dawki.
U pacjentów o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem kapsułek Grinterol®, należy stosować leki kwasu ursodezoksycholowego w innej postaci leku.
Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu
Około 10 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała (patrz tabela 1)
Tabela 1
| Masa ciała |
Ilość kapsułek |
| do 60 kg 61–80 kg 81–100 kg ponad 100 kg |
2 3 4 5 |
Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając wodą, 1 raz na dobę, wieczorem przed snem.
Kapsułki należy przyjmować regularnie.
Czas potrzebny na rozpuszczenie kamieni żółciowych zazwyczaj wynosi 6–24 miesiące. Jeżeli po 12 miesiącach przyjmowania nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamienia żółciowego, leczenie należy przerwać.
Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Należy dodatkowo sprawdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeżeli do tego dojdzie, leczenie należy przerwać.
W leczeniu refleksu żółciowego żołądka
1 kapsułka 250 mg 1 raz na dobę z odpowiednią ilością płynu, wieczorem przed snem.
Zwykle leczenie trwa 10–14 dni. Czas trwania leczenia zależy od stanu pacjenta, dlatego lekarz powinien podjąć decyzję o czasie trwania leczenia w każdym przypadku indywidualnie.
W leczeniu objawowym pierwotnego zesztywnienia dróg żółciowych (PBC)
Dawka dobową zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 kapsułek (14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała).
W pierwszych 3 miesiącach leczenia kapsułki 250 mg należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dobową na 3 przyjęcia. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dobową można przyjmować 1 raz na dobę, wieczorem.
Tabela 2
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg masy ciała) |
Kapsułki |
|||
| pierwsze 3 miesiące |
dalej |
||||
| rano |
w południe |
w wieczór |
w wieczór (1 raz na dobę) |
||
| 47–62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63–78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79–93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94–109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| ponad 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Kapsułki należy połykać całe, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania leku.
Czas stosowania kapsułek 250 mg w przypadku pierwotnego zastoju żółciowego może być nieograniczony.
U pacjentów z pierwotnym zastojem żółciowym rzadko na początku leczenia możliwe jest nasilenie objawów klinicznych, np. nasilenie swędzenia. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę 250 mg dziennie, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając dawkę dzienną o 1 kapsułkę co tydzień) aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.
Stosowanie u dzieci
Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawka wynosi 20 mg/kg/dzień, podzielona na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia do 30 mg/kg/dzień w razie potrzeby.
Tabela 3
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg) |
Grinterol®, kapsułki twarde, po 250 mg |
||
| rano |
po południu |
w wieczór |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
‒ |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Dzieci.
Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu, leczenia żółciowego refluksowego zapalenia żołądka oraz leczenia objawowego pierwotnego cholangiopatii żółciowej (PBC)
Nie ma podstawowych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku Grinterol® u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie leków kwasu ursodezoksycholowego w innej postaci leku.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie
Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przedawkowanie.
W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodezoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, a tym samym większa część leku jest wydalana z kałem.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka jest trwała, leczenie należy przerwać.
Nie ma potrzeby stosowania specyficznych środków. Należy leczyć objawy biegunki objawowo, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.
Grupy pacjentów szczególnej uwagi
Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższą częstością poważnych działań niepożądanych.
Działania niepożądane.
Częstotliwość działań niepożądanych szacuje się następująco:
bardzo często: >1/10;
często: >1/100 i <1/10;
rzadko: >1/1000 i <1/100;
bardzo rzadko: >1/10 000 i <1/1000;
ekstremalnie rzadko: <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki.
Strona przewodu pokarmowego
W badaniach klinicznych często odnotowano stolce o konsystencji kałowej lub biegunkę podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym.
Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnym zastojowym zapaleniem dróg żółciowych obserwowano silny ból brzucha zlokalizowany w prawym podżebrzu.
Strona układu wątrobowo-żółciowego
Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapnienie kamieni żółciowych.
Podczas leczenia zaawansowanych stadiów pierwotnego zastojowego zapalenia dróg żółciowych bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.
Reakcje nadwrażliwości
Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.
Okres ważności. 4 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.
Warunki przechowywania.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie.
Po 10 kapsułek w blistrze; po 5 lub 10 blisterów w puszce z tektury.
Kategoria receptury.
Na receptę.
Producent.
AT «Grindeks».
Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.
ul. Krustpils 53, Ryga, LV-1057, Łotwa.
Wnioskodawca.
AT «Grindeks».
Adres siedziby wnioskodawcy.
ul. Krustpils 53, Ryga, LV-1057, Łotwa.
Tel./faks: +371 67083205 / +371 67083505
Adres e-mail: [email protected]