Grinterol®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Grinterol® (GRINTEROL)
Composizione:
Principio attivo: acido ursodesossicolico;
1 capsula contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;
Eccipienti: amido di mais, biossido di silicio, magnesio stearato;
Capsula (corpo e cappuccio): biossido di titanio (E 171), gelatina.
Forma farmaceutica. Capsule rigide.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore bianco. Contenuto: polvere bianca o quasi bianca.
Categoria farmacoterapeutica.
Farmaci per il trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati in caso di patologia biliare. Codice ATC A05A A02.
Farmaci utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotropiche. Codice ATC A05B.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Nella bile umana è presente una piccola quantità di acido ursodesossicolico.
Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l’assorbimento intestinale e riducendone la secrezione nella bile. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica un graduale scioglimento dei calcoli biliari.
Secondo le attuali conoscenze, l’effetto dell’acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuibile alla sostituzione relativamente selettiva delle tossiche acidi biliari idrofobici, simili a detergenti, con l’acido ursodesossicolico idrofilo, citoprotettivo e non tossico, al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.
Uso nei bambini
Mucoviscidosi
L’uso dell’acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino invertire le modifiche epatobiliari, a condizione che il trattamento inizi nelle fasi precoci della mucoviscidosi. Per ottenere una maggiore efficacia terapeutica con l’acido ursodesossicolico, è necessario iniziare il trattamento immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, l’acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nell’intestino tenue e nel colon superiore attraverso trasporto passivo, mentre nel colon terminale avviene un trasporto attivo. La velocità di assorbimento è generalmente compresa tra il 60 e l’80%. Nel fegato, l’acido biliare subisce quasi una completa coniugazione con gli aminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto con la bile. L’eliminazione al primo passaggio epatico può raggiungere fino al 60%.
In base alla dose giornaliera e allo stato patologico di base o alle condizioni del fegato, l’acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa di altri acidi biliari più idrofobici.
Sotto l’azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L’acido litocolico è epatotossico e può causare danno al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell’uomo viene assorbita solo una piccola quantità, che nel fegato viene solfata e quindi detossificata prima di essere escreta con la bile e, infine, con le feci.
La semivita biologica dell’acido ursodesossicolico è compresa tra 3,5 e 5,8 giorni.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Scioglimento dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di diametro non superiore a 15 mm in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.
Trattamento della gastrite da reflusso biliare.
Trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica decompensata.
Trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Controindicazioni.
Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.
Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto biliare comune o del dotto cistico).
Episodi frequenti di colica epatica.
Calcoli biliari calcificati radiopachi.
Alterazione della contrattilità della colecisti.
Insufficienza dopo portoenterostomia o assenza di adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia delle vie biliari.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Il medicinale Grinterol® non deve essere assunto contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolandone l'assorbimento e riducendone l'efficacia. Se è necessario assumere farmaci contenenti una delle sostanze citate, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo l'assunzione delle capsule di Grinterol®.
L'acido ursodesossicolico può aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.
In singoli casi, il medicinale Grinterol® può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.
In uno studio clinico su volontari sani, l'assunzione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg al giorno) e rosuvastatina (20 mg al giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come quella riguardante altri statini, non è nota.
È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'antagonista del calcio nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio in caso di assunzione concomitante di nitrendipina e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nitrendipina.
Inoltre, è stato riportato un attenuazione dell'effetto terapeutico della dapsona.
Queste informazioni, insieme a dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio sull'interazione con il budesonide, substrato del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.
Gli ormoni estrogenici e i farmaci per ridurre la concentrazione ematica di colesterolo possono stimolare la secrezione di colesterolo da parte del fegato, favorendo così la formazione di calcoli biliari, un effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico, utilizzato per scioglierli.
Caratteristiche d'uso.
L'assunzione delle capsule Grinterol® deve avvenire sotto controllo medico.
Nei primi tre mesi di trattamento, le funzionalità epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e gamma-glutamil transferasi) devono essere monitorate ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Ciò consente di verificare la risposta al trattamento nei pazienti con CBE e di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CBE in stadio avanzato.
Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici
Per valutare l'andamento del trattamento e rilevare tempestivamente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, è necessario effettuare una visualizzazione della cistifellea (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (con controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.
Il medicinale Grinterol® non deve essere utilizzato se la cistifellea non è visualizzabile ai raggi X o in caso di calcificazione dei calcoli, di alterazione della funzione contrattile della cistifellea o di coliche epatiche ricorrenti.
Le donne che assumono Grinterol® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea.
Trattamento dei pazienti con CBE in stadio avanzato
È stato riportato molto raramente un peggioramento della cirrosi epatica, che può parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.
Nei pazienti con CBE, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose del medicinale Grinterol® deve essere ridotta a 1 capsula da 250 mg al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Non sono stati riportati effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità negli animali. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.
I dati riguardanti l'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Il medicinale Grinterol® non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.
Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con un basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Grinterol® per la dissoluzione dei calcoli biliari deve essere raccomandato un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea. Prima dell'inizio del trattamento deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.
In base ai dati disponibili su alcuni casi osservati durante l'allattamento, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è molto basso, pertanto non ci si attende lo sviluppo di effetti indesiderati nei neonati alimentati con tale latte.
Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati osservati effetti del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà di deglutizione delle capsule di Grinterol®, si devono utilizzare medicinali contenenti acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo
Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo (vedere tabella 1)
Tabella 1
| Peso corporeo |
Numero di capsule |
| fino a 60 kg 61‒80 kg 81‒100 kg oltre 100 kg |
2 3 4 5 |
Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno, la sera prima di andare a dormire.
Le capsule devono essere assunte regolarmente.
Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni del calcolo biliare, il trattamento deve essere interrotto.
L'efficacia del trattamento deve essere controllata ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. È inoltre necessario verificare se, nel tempo, si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.
Per il trattamento del reflusso gastrite biliare
1 capsula da 250 mg 1 volta al giorno con una quantità sufficiente di liquido, la sera prima di andare a dormire.
Generalmente, la durata del trattamento è di 10-14 giorni. La durata del trattamento dipende dallo stato del paziente; pertanto, il medico deve decidere la durata del trattamento caso per caso.
Per il trattamento sintomatico della CBE
La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).
Nei primi 3 mesi di trattamento, le capsule da 250 mg devono essere assunte durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta 1 volta al giorno, la sera.
Tabella 2
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg di massa corporea) |
Capsule |
|||
| primi 3 mesi |
successivamente |
||||
| mattino |
giorno |
sera |
sera (1 volta al giorno) |
||
| 47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| oltre 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare la regolarità dell'assunzione.
La durata del trattamento con capsule da 250 mg nel colangite biliare primitiva può essere illimitata.
Nei pazienti con colangite biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, il trattamento deve essere proseguito assumendo 1 capsula da 250 mg al giorno, aumentando gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della dose prescritta.
Uso nei bambini
Per i bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni, la dose è di 20 mg/kg/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento fino a 30 mg/kg/die se necessario.
Tabella 3
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg) |
Grinterol®, capsule rigide da 250 mg |
||
| mattina |
giorno |
sera |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
‒ |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Neonati.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici, il trattamento della gastrite da reflusso biliare e la terapia sintomatica della CBE
Non vi sono restrizioni d'età particolari per l'uso di Grinterol® nei bambini, ma se il bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà di deglutizione, si raccomanda di utilizzare farmaci contenenti acido ursodesossicolico in una forma farmaceutica alternativa.
Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica
Da utilizzare nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e la maggior parte del farmaco viene quindi eliminata con le feci.
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.
Non sono richieste misure specifiche. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate in modo sintomatico, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
Gruppi di pazienti particolari
Una terapia prolungata con dosi elevate di acido ursodesossicolico (28–30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (utilizzo al di fuori delle indicazioni registrate) è stata associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi.
Effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati è valutata come segue:
molto comune: >1/10;
comune: >1/100 e <1/10;
non comune: >1/1000 e <1/100;
raro: >1/10 000 e <1/1000;
molto raro: <1/10 000, compresi casi isolati.
Disturbi del sistema gastrointestinale
Negli studi clinici sono state riportate frequentemente feci molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.
Molto raramente, nel trattamento della cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.
Sistema epatobiliare
Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, è possibile la calcificazione dei calcoli biliari.
Nel trattamento delle fasi avanzate della cirrosi biliare primitiva, molto raramente si è verificata una scompensazione della cirrosi epatica, parzialmente regredita dopo l'interruzione del trattamento.
Reazioni di ipersensibilità
Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee e orticaria.
Periodo di validità. 4 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 capsule in un blister; 5 o 10 blister in una confezione di cartone.
Categoria di fornitura.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
A.S. «Grindeks».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Krustpils iela 53, Riga, LV-1057, Lettonia.
Richiedente.
A.S. «Grindeks».
Indirizzo del richiedente.
Krustpils iela 53, Riga, LV-1057, Lettonia.
Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505
E-mail: [email protected]