Grinterol®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GRINTEROL® (GRINTEROL)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico;
1 cápsula dura contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;
Excipientes: almidón de maíz, dióxido de silicio, estearato de magnesio;
cápsula (cuerpo y tapón): dióxido de titanio (E 171), gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas duras.
Propiedades físico-químicas principales: cápsulas gelatinosas duras de color blanco. Contenido: polvo blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medios utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes empleados en patologías biliares. Código ATX A05AA02.
Agentes para enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas. Código ATX A05B.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
En la bilis humana se encuentra una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico.
Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, al inhibir su absorción en el intestino y disminuir su secreción hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución gradual de los cálculos biliares.
Según datos actuales, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis está determinado por la sustitución relativamente selectiva de las sales biliares lipofílicas, tóxicas y similares a detergentes, por la sal biliar hidrofílica, citoprotectora y no tóxica, el ácido ursodesoxicólico, así como por la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y por procesos inmunorreguladores.
Uso en niños
Mucoviscidosis
El uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento comience en las primeras etapas de la mucoviscidosis. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento con ácido ursodesoxicólico, es necesario iniciarlo inmediatamente después del diagnóstico confirmado de mucoviscidosis.
Farmacocinética
Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en el yeyuno-íleon superior mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele estar entre el 60 % y el 80 %. En el hígado, el ácido biliar sufre una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno de base o del estado hepático, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño al parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, de esta forma, se detoxica antes de ser excretada con la bilis y, finalmente, con las heces.
El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
Disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculos biliares en su interior.
Tratamiento del gastritis por reflujo biliar.
Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
Tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico).
Episodios frecuentes de cólico hepático.
Cálculos biliares calcificados radiopacos.
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
Fracaso de la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de los conductos biliares.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
El medicamento Grinterol® no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, dificultando así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario administrar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la ingestión de las cápsulas de Grinterol®.
El ácido ursodesoxicólico puede aumentar la absorción intestinal de ciclosporina. En pacientes que reciben ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, el medicamento Grinterol® puede reducir la absorción de ciprofloxacino.
En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg por día) y rosuvastatina (20 mg por día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su importancia respecto a otras estatinas, es desconocida.
Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa en caso de administración conjunta de nitrendipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino.
Además, se han notificado casos de reducción del efecto terapéutico de la dapsona.
Estos datos, junto con resultados obtenidos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría inducir los enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio de interacción con budesonida, sustrato del citocromo P450 3A, no se observó este efecto.
Las hormonas estrogénicas, así como los medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, que se utiliza precisamente para disolver dichos cálculos.
Características de aplicación.
La administración de las cápsulas Grinterol® debe realizarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y gamma-glutamil transferasa) deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente alteraciones en la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Con el fin de evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, se debe realizar la visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con estudio de sombras en posición de pie y acostado (bajo control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.
No se debe utilizar el medicamento Grinterol® si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías o en caso de calcificación de los cálculos, en presencia de alteración de la función contráctil de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.
Las mujeres que toman Grinterol® para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden intensificar el proceso de formación de cálculos en la vesícula biliar.
Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado
Muy raramente se han notificado casos de descompensación de cirrosis hepática, que en parte puede regresar tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento Grinterol® debe reducirse a 1 cápsula de 250 mg al día, y posteriormente la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Vía de administración y dosis».
Ante la aparición de diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Se ha informado de la ausencia de efecto del ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad en animales. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.
Los datos sobre el uso del ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los estudios en animales indican la presencia de toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento Grinterol® no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que toman el medicamento Grinterol® para disolver cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden intensificar la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.
De acuerdo con datos disponibles sobre algunos casos registrados de uso del medicamento durante la lactancia, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue muy bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.
Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
En pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o en aquellos que presenten dificultades para tragar las cápsulas de Grinterol®, se deben utilizar medicamentos con ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal (ver tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal |
Cantidad de cápsulas |
| hasta 60 kg 61‒80 kg 81‒100 kg más de 100 kg |
2 3 4 5 |
Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua, una vez al día, por la noche antes de acostarse.
Las cápsulas deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para la disolución de los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño del cálculo biliar tras 12 meses de tratamiento, este deberá interrumpirse.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Adicionalmente, debe comprobarse si con el tiempo se ha producido una calcificación de los cálculos. En caso afirmativo, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar
1 cápsula de 250 mg una vez al día con una cantidad suficiente de líquido, por la noche antes de acostarse.
Habitualmente, la duración del tratamiento es de 10 a 14 días. La duración del curso de tratamiento depende del estado del paciente, por lo que el médico deberá decidir la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.
Para el tratamiento sintomático de la CPB
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las cápsulas de 250 mg deben tomarse a lo largo del día, dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Si mejora la función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día, por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg de masa corporal) |
Cápsulas |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
||||
| mañana |
mediodía |
noche |
noche (1 vez al día) |
||
| 47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| más de 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas con líquido. Es necesario mantener la regularidad en la toma.
La duración del tratamiento con cápsulas de 250 mg en la cirrosis biliar primaria puede ser ilimitada.
En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al comienzo del tratamiento puede presentarse una exacerbación de los síntomas clínicos, por ejemplo, un aumento del prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuar con 1 cápsula de 250 mg al día, aumentando gradualmente la dosis (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.
Uso en niños
En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, aumentando progresivamente hasta 30 mg/kg/día si es necesario.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
Grinterol®, cápsulas duras, 250 mg |
||
| mañana |
mediodía |
noche |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
– |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB
No existen restricciones de edad fundamentales para la administración del medicamento Grinterol® en niños, pero si el niño pesa menos de 47 kg y/o presenta dificultades para tragar, se recomienda utilizar ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística
Administrar en niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosis.
En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se elimina por heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea persiste, el tratamiento debe interrumpirse.
No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.
Grupos de pacientes especiales
El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.
Reacciones adversas.
La frecuencia de las reacciones adversas se evalúa del siguiente modo:
muy frecuentes: >1/10;
frecuentes: >1/100 y <1/10;
poco frecuentes: >1/1000 y <1/100;
raras: >1/10 000 y <1/1000;
muy raras: <1/10 000, incluyendo casos aislados.
Del tracto gastrointestinal
En estudios clínicos se han notificado frecuentemente heces pastosas o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
Muy raramente, durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria, se ha observado un fuerte dolor abdominal localizado en el hipocondrio derecho.
Del sistema hepatobiliar
Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.
Durante el tratamiento de las fases avanzadas de la cirrosis biliar primaria, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad
Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.
Duración de la validez. 4 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster; 5 ó 10 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Grindeks».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
Solicitante.
S.A. «Grindeks».
Domicilio del solicitante.
Calle Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Letonia.
Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505
Correo electrónico: [email protected]