ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГРОУТРОПИН (GROWTROPIN)

Состав:

действующее вещество: somatropin;

1 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного соматропина 8 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, кислота соляная, натрия хлорид, полисорбат 20, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка мутный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматотропин. Код АТХ H01A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Гроутропин содержит рекомбинантный гормон роста человека (соматропин), полученный с помощью генно-инженерных методов из клеток млекопитающих. Соматропин — это пептид, состоящий из 191 аминокислоты, идентичный гипофизарному гормону роста человека по аминокислотной последовательности и составу, а также по карте пептидов, изоэлектрической точке, молекулярной массе, изомерной структуре и биологической активности.

Соматропину присущи анаболические и антикатаболические свойства, то есть он влияет не только на рост, но и на состав тела и метаболизм. Соматропин взаимодействует со специфическими рецепторами на клетках различного типа, включая миоциты, гепатоциты, адипоциты, лимфоциты и гематопоэтические клетки. Некоторые из этих эффектов опосредуются другим классом гормонов, известным как соматомедины (IGF-1 и IGF-2).

В зависимости от дозы применяемого препарата происходит повышение уровней IGF-1, IGFBP-3, неэстерифицированных жирных кислот и глицерина, а также снижение уровня мочевины в крови и уменьшение выведения азота, натрия и калия с мочой. Длительность повышения уровней гормона роста может играть важную роль в определении степени его эффективности. При высоких дозах соматропина, вероятно, имеет место явление относительного насыщения, однако это не относится к гликемии и выведению С-пептида с мочой, которые значительно возрастают только после введения высоких доз препарата (20 мг).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика препарата имеет линейный характер как минимум при применении доз до 8 МЕ (2,67 мг). При применении более высоких доз (60 МЕ/20 мг) нельзя исключать некоторой нелинейности ответа, однако она не имеет клинического значения.

После внутривенного введения препарата здоровым добровольцам объём распределения в равновесном состоянии составляет приблизительно 7 л, общий метаболический клиренс — около 15 л/час, тогда как почечный клиренс является незначительным. Период полувыведения препарата составляет 20–35 минут.

После однократного подкожного или внутримышечного введения препарата кажущийся конечный период полувыведения более продолжительный и составляет приблизительно от 2 до 4 часов, что обусловлено процессом абсорбции, ограничивающим скорость выведения.

Максимальная сывороточная концентрация соматропина достигается примерно через 4 часа после введения, после чего уровень гормона роста в сыворотке возвращается к исходному уровню в течение 24 часов, что свидетельствует об отсутствии кумуляции соматропина при повторных введениях.

Абсолютная биодоступность соматропина при внутримышечном и подкожном введении составляет 70–90 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Дети.

Задержка роста у детей, вызванная снижением или отсутствием секреции эндогенного гормона роста.
Задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтвержденная хромосомным анализом.
Задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью.
Нарушение роста у низкорослых детей в возрасте от 4 лет (индекс стандартного отклонения (SDS) текущего роста < –2,5 и с учетом роста родителей SDS < –1), родившихся с ростом, не соответствующим гестационному возрасту, и массой тела и/или длиной при рождении менее –2 SD (стандартное отклонение), которые не достигли должного темпа роста (SDS скорости роста < 0 за последний год).

Взрослые.

Заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста, диагностированным по результатам одного динамического теста на дефицит гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностированный в детстве.

Пациентам, у которых недостаточность гормона роста была диагностирована в детстве, перед началом гормонозаместительной терапии с применением лекарственного средства Гроутропин необходимо пройти повторное обследование для подтверждения дефицита гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностированный во взрослом возрасте.

Пациентам должен быть поставлен диагноз недостаточности гормона роста вследствие заболеваний гипоталамуса или гипофиза и дефицита по меньшей мере еще одного гормона (за исключением пролактина). Кроме того, перед началом применения соматропина следует начать соответствующую гормонозаместительную терапию другими гормонами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства;
закрытие эпифизарных зон роста у детей;
наличие активных новообразований; перед началом лечения необходимо убедиться, что любые существующие новообразования находятся в неактивной форме и любая противоопухолевая терапия завершена; лечение следует прекратить при наличии доказательств роста опухоли;
подтвержденное прогрессирование или рецидив основного внутричерепного объемного процесса;
острые критические состояния, развившиеся вследствие осложнений после открытой операции на сердце, брюшной полости, при множественных травмах, острой дыхательной недостаточности или подобных патологий;
трансплантация почки у детей с хронической почечной недостаточностью; применение соматропина необходимо прекратить на время трансплантации почки;
пролиферативная или пре-пролиферативная диабетическая ретинопатия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение кортикостероидов ингибирует стимулирующее рост действие лекарственных средств, содержащих соматропин. Для предотвращения любого ингибирующего влияния кортикостероидов на действие гормона роста необходимо тщательно корректировать заместительную терапию пациентов с дефицитом адренокортикотропного гормона.

Кроме того, у некоторых пациентов начало гормонозаместительной терапии может привести к проявлению маскированной вторичной недостаточности надпочечников вследствие снижения активности 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 (11β-HSD1) — фермента, который превращает неактивный кортизон в кортизол, и может привести к манифестации ранее скрытого центрального гипоадренализма или к неэффективности низких доз кортикостероидов, применяемых при заместительной терапии.

Начало применения соматропина у пациентов, получающих заместительную терапию кортикостероидами, может привести к возникновению дефицита кортизола. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов.

Поскольку пероральные препараты эстрогенов могут ослаблять ответ на лечение соматропином, проявляющийся в снижении сывороточных уровней IGF-1, пациентам, получающим заместительную терапию пероральными препаратами эстрогенов, может потребоваться увеличение дозы соматропина.

Данные, полученные в исследовании лекарственных взаимодействий при лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, позволяют предположить, что введение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментами системы цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 3А4 (например, половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные лекарственные средства и циклоспорин), может существенно возрастать, что приведет к снижению концентрации этих соединений в плазме крови. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Особенности применения.

Лечение Гроутропином следует проводить под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения пациентов с дефицитом гормона роста.

До начала лечения необходимо установить точный диагноз и провести функциональную оценку гипофиза.

Гроутропин не следует назначать пациентам с синдромом Дауна, синдромом Блума или анемией Фанкони.

Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера–Рассела ограничен.

Во время лечения Гроутропином следует периодически определять костный возраст, особенно у пациентов в пубертатном возрасте и у пациентов, принимающих препараты тиреоидных гормонов, поскольку у таких пациентов закрытие эпифизарных зон роста может происходить быстрее. Перед продолжением терапии после закрытия эпифизарных зон роста рекомендуется повторно подтвердить диагноз дефицита гормона роста с определением гормонального профиля. При необходимости продолжения заместительной терапии соматропином следует применять более низкие дозы препарата, рекомендованные для взрослых.

В случае развития у пациента острого тяжелого состояния следует тщательно взвесить возможные преимущества лечения соматропином и потенциальные риски.

Лечение пациентов с опухолями

Поскольку в редких случаях дефицит гормона роста может быть ранним признаком развития опухоли головного мозга, до начала применения препарата необходимо исключить наличие опухолей такого типа. Перед началом лечения Гроутропином следует убедиться, что любое уже существующее новообразование находится в неактивной форме, а его лечение завершено.

При дефиците гормона роста, возникшем вследствие проведенной противоопухолевой терапии, пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления возможного прогрессирования или рецидива заболевания. При рецидиве опухоли лечение Гроутропином следует прекратить.

Поскольку данные о риске развития новообразований при применении соматропина ограничены, в период лечения такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

При лечении соматропином детей, вылеченных от рака, сообщалось о повышении риска развития вторичных новообразований. Среди этих вторичных новообразований наиболее распространенными были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, наблюдавшиеся у пациентов после лучевой терапии первичного новообразования головного мозга.

Лейкемия

Сообщалось о случаях развития лейкемии у небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста (включая пациентов, получавших соматропин). Однако частота таких случаев сопоставима с частотой развития лейкемии у детей, не страдающих дефицитом гормона роста.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Для исключения диагноза отека диска зрительного нерва следует провести офтальмоскопию до начала лечения и повторно при развитии таких клинических симптомов, как сильная или периодическая головная боль, нарушения зрения, тошнота и/или рвота, позволяющих предположить наличие этого расстройства. При подтверждении отека диска зрительного нерва следует рассмотреть возможность диагноза доброкачественной внутричерепной гипертензии (или псевдоопухоли головного мозга) и при необходимости прекратить лечение Гроутропином. Идиопатическая внутричерепная гипертензия обычно быстро исчезает после прекращения терапии.

На сегодняшний день опыт лечения пациентов после нормализации внутричерепного давления ограничен. Поэтому при возобновлении лечения соматропином пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления возможных симптомов внутричерепной гипертензии.

Резистентность к инсулину

Введение соматропина приводит к кратковременной фазе гипогликемии продолжительностью около 2 часов. Через 2–4 часа уровни глюкозы в крови повышаются, несмотря на высокие концентрации инсулина. Соматропин может вызывать резистентность к инсулину, которая может приводить к гиперинсулинизму, а в редких случаях — к гипергликемии. Для выявления резистентности к инсулину рекомендуется регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. Факторы, повышающие риск развития диабета во время лечения соматропином, включают ожирение, наследственную предрасположенность к диабету, применение стероидных гормонов или существующее снижение толерантности к глюкозе. Пациенты, у которых выявлен один или несколько из этих факторов, во время лечения Гроутропином должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим сахарным диабетом, или имеющим случаи этого заболевания в семье. Пациентам с сахарным диабетом во время лечения соматропином может потребоваться соответствующая коррекция противодиабетической терапии.

Ретинопатия

При развитии препролиферативных изменений сетчатки во время лечения соматропином или при наличии пролиферативной ретинопатии заместительную терапию соматропином следует прекратить. Однако наличие стабильной фоновой ретинопатии не является основанием для прекращения заместительной терапии соматропином.

Панкреатит

Имеются сообщения о развитии панкреатита во время лечения соматропином, особенно у детей. Опубликованные данные позволяют предположить, что во время лечения соматропином риск развития панкреатита может повышаться, в частности у девочек с синдромом Тернера. Острый эпигастральный болевой синдром у пациентов, получающих Гроутропин, может быть признаком развития панкреатита.

Задержка жидкости

Для дефицита гормона роста характерен недостаточный объем внеклеточной жидкости, который быстро корректируется после начала лечения соматропином.

У взрослых во время заместительной терапии соматропином могут наблюдаться проявления задержки жидкости, что может быть связано с развитием таких симптомов, как отеки, отеки суставов, артралгия, миалгия и парестезии. Эти симптомы являются дозозависимыми и обычно носят временный характер. При стойких отеках или тяжелой парестезии следует уменьшить дозу препарата для предотвращения развития синдрома запястного канала.

Костные расстройства

Эпифизеолиз головки бедренной кости часто может быть связан с эндокринными расстройствами, такими как дефицит гормона роста или гипотиреоз, или с быстрым ростом. У детей, получающих соматропин, эпифизеолиз головки бедренной кости может быть вызван либо основным эндокринным расстройством, либо увеличением скорости роста вследствие лечения. Все случаи хромоты или жалоб на боль в тазобедренных или коленных суставах у детей во время лечения Гроутропином требуют проведения соответствующего клинического обследования. Родителям следует рекомендовать обращать внимание на эти симптомы и при их появлении немедленно сообщать об этом врачу.

Пациентов с задержкой роста, вызванной хронической почечной недостаточностью, следует периодически обследовать на предмет выявления признаков возможного прогрессирования почечной остеодистрофии. У детей с почечной остеодистрофией на поздних стадиях заболевания наблюдались случаи эпифизеолиза головки бедренной кости или аваскулярного некроза головки бедренной кости, хотя связь этих случаев с терапией соматропином не была установлена. Поэтому у таких пациентов до начала лечения следует провести рентгенологическое обследование тазобедренного сустава.

Сколиоз

В периоды быстрого роста у детей могут появляться начальные проявления или прогрессировать сколиоз. Сколиоз более распространен среди некоторых групп пациентов (например, пациенты с синдромом Тернера или синдромом Прадера–Вилли). Соматропин увеличивает скорость роста, и поэтому пациентов следует контролировать для выявления развития или прогрессирования сколиоза. Однако пока не получено доказательств того, что соматропин увеличивает частоту случаев или тяжесть сколиоза.

Гипотиреоз

Во время лечения Гроутропином вследствие повышенной периферической деиодизации и превращения Т4 в Т3 могут снижаться сывороточные уровни тиреоидных гормонов. Может развиться гипотиреоз, который при отсутствии лечения может негативно влиять на эффективность препарата. Поэтому до начала и во время лечения Гроутропином необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы. При гипотиреозе, развившемся на фоне лечения соматропином, для получения необходимого терапевтического эффекта следует проводить заместительную терапию препаратами тиреоидных гормонов.

Взаимодействие с экзогенными эстрогенами

Экзогенные эстрогены, особенно при пероральном приеме, могут снижать сывороточную концентрацию IGF-1 и, следовательно, эффективность соматропина. Поэтому пациентки-женщины, проходящие терапию эстрогенами, могут нуждаться в более высоких дозах соматропина для достижения концентраций IGF-1, соответствующих возрастному диапазону. Это следует учитывать при начальном назначении терапии эстрогенами пациенткам, проходящим заместительную терапию соматропином. В таких случаях для контрацепции следует применять негормональные методы.

Напротив, у пациенток, прекращающих терапию эстрогенами, может наблюдаться повышение уровней IGF-1 и, следовательно, увеличение желаемых и побочных эффектов соматропина. Поэтому в таких случаях может потребоваться снижение дозы соматропина. Имеются данные, позволяющие предположить, что эти изменения менее выражены при трансдермальном применении эстрогенов.

Синдром Прадера–Вилли

Гроутропин не показан для длительного лечения педиатрических пациентов с задержкой роста, обусловленной генетически подтвержденным синдромом Прадера–Вилли, если у них также не диагностирован дефицит гормона роста. Сообщалось о случаях ночного апноэ или внезапной остановки сердца после начала лечения соматропином у педиатрических пациентов с синдромом Прадера–Вилли, у которых имелся один или несколько таких факторов риска: тяжелая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или ночное апноэ в анамнезе, неуточненные респираторные инфекции. Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера–Вилли следует исключить диагноз ночного апноэ и обструкции верхних дыхательных путей.

Низкорослость у детей вследствие внутриутробной задержки роста

У детей, низкорослость которых связана с внутриутробной задержкой роста (НЗВ), до начала лечения Гроутропином следует исключить другие медицинские причины и методы лечения, которые могут объяснить имеющееся нарушение роста.

У пациентов с НЗВ рекомендуется измерять уровень IGF-1 до начала лечения и далее дважды в год. Если при повторных измерениях уровни IGF-1 превышают +2 SD по сравнению со значениями, соответствующими возрасту и стадии полового созревания, следует скорректировать дозу препарата с учетом соотношения IGF-1/IGFBP-3 (белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста).

Опыт лечения соматропином пациентов с НЗВ, начало которого приближается к наступлению половой зрелости, ограничен, поэтому начинать лечение незадолго до наступления половой зрелости не рекомендуется.

У детей с НЗВ рекомендуется измерять уровни инсулина и глюкозы в крови до начала лечения и ежегодно далее. У пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета (например, случаи заболевания диабетом в семье, ожирение, повышенный индекс массы тела, тяжелая форма резистентности к инсулину, акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе. Соматропин не следует назначать при явном сахарном диабете.

Увеличение роста, полученное при лечении соматропином низкорослых детей с НЗВ, может быть частично утрачено, если лечение было прекращено до достижения пациентом окончательного роста.

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Лечение детей с хронической почечной недостаточностью следует начинать только тогда, когда функция почек снижена более чем на 50 % от нормы. Для подтверждения нарушения роста до начала терапии следует наблюдать за скоростью роста пациента в течение года. Во время терапии соматропином лечение хронической почечной недостаточности проводится по обычной схеме.

Лечение соматропином необходимо прекратить на время трансплантации почки.

Антитела

Как и при применении других препаратов соматропина, во время лечения Гроутропином у небольшого процента пациентов могут образовываться антитела к соматропину. В целом эти антитела обладают низкой связывающей способностью и обычно не влияют на скорость роста.

Однако в очень редких случаях при появлении высоких титров антител, например у пациентов, у которых задержка роста обусловлена делецией генного комплекса гормона роста, возможно ослабление клинического ответа на лечение.

Поэтому у пациентов с подтвержденным дефицитом гормона роста при отсутствии ответа на лечение Гроутропином следует провести тест на наличие антител к гормону роста человека, а также проверить функцию щитовидной железы.

Другие предостережения

Для выявления возможных признаков болезни Шейермана–Мау во время лечения следует регулярно обследовать пациенток с синдромом Тернера, особенно при появлении костной боли. При полной или частичной аденогипофизарной недостаточности может возникнуть необходимость в проведении заместительной терапии дополнительными гормонами (например, кортикостероидами). В таком случае для предотвращения ингибирования роста следует тщательно корректировать дозу дополнительного гормона.

Лечение препаратами, содержащими белки человека, может приводить к развитию реакций гиперчувствительности (например, покраснение и зуд в месте инъекции).

Для предотвращения развития местной липоатрофии, особенно при длительном применении препарата, следует постоянно менять место инъекции.

Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненным заболеванием и требует соответствующего лечения. Однако опыт лечения пациентов старше 60 лет и опыт длительного применения препарата у взрослых пациентов в целом ограничен.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/дозу, то есть практически не содержит натрия.

Этот лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, его содержание в дозе менее 90 мг/кг/сут. Парентеральное применение может вызывать токсические и аллергические реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет, поэтому препарат не применяют недоношенным и новорожденным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Клинические данные о применении препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты соматропина не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие меры контрацепции.

Кормление грудью.

Клинические исследования применения соматропина женщинам, кормящим грудью, не проводились. Неизвестно, выделяется ли соматропин в грудное молоко человека. Поэтому женщинам, кормящим грудью, препараты соматропина следует назначать с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препараты соматропина не влияют на способность пациента управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Гроутропин предназначено для многократного применения. Дозировку лекарственного средства Гроутропин следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от площади поверхности тела или массы тела.

Лечение детей.

Гроутропин рекомендуется вводить перед сном в следующих дозах:

Задержка роста, вызванная недостаточностью секреции эндогенного гормона роста: подкожно вводят по 0,7–1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки или по 0,025–0,035 мг/кг массы тела в сутки.

Задержка роста у девочек, вызванная дисгенезией гонад (синдром Тернера): подкожно вводят по 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки или по 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки.

Одновременное применение неандрогенных анаболических стероидов у пациенток с синдромом Тернера может усиливать ответ на введение гормона роста.

Задержка роста у детей препубертатного возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью: подкожно вводят по 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки, что составляет приблизительно 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки.

Нарушение роста у низкорослых детей, родившихся с низким ростом, не соответствующим гестационному возрасту (НГВ): рекомендуется ежедневно подкожно вводить по 0,035 мг/кг массы тела (или по 1 мг/м² площади поверхности тела в сутки, что составляет 0,1 МЕ/кг/сутки или 3 МЕ/м²/сутки).

Продолжительность лечения.

Лечение следует прекратить при достижении пациентом достаточного для взрослого роста или при закрытии эпифизарных зон роста.

Лечение нарушений роста у низкорослых детей, родившихся с НГВ, как правило, рекомендуется продолжать до достижения ими конечного роста. Лечение следует прекратить после первого года применения препарата, если SDS скорости роста менее +1. Лечение следует прекратить при достижении пациентом конечного роста (определяется по скорости роста < 2 см/год). Необходимо подтверждение необходимости продолжения лечения, если состояние костей соответствует возрасту > 14 лет (девочки) или > 16 лет (мальчики), что соответствует закрытию эпифизарных зон роста.

Дефицит гормона роста у взрослых.

В начале терапии рекомендуется подкожно вводить низкие дозы лекарственного средства — 0,15–0,3 мг соматропина в сутки. Дозу следует постепенно корректировать и контролировать по уровням инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). Рекомендуемая конечная доза гормона роста редко превышает 1,0 мг/сутки. В целом следует вводить наименьшие эффективные дозы препарата.

Женщины могут нуждаться в более высоких дозах препарата, чем мужчины, причем у мужчин чувствительность к IGF-1 со временем увеличивается. Это означает, что существует риск недо- или передозировки: женщины, особенно получающие эстрогеновую терапию, могут получать недостаточную дозу, тогда как мужчины — избыточную. Пациентам пожилого возраста или пациентам с избыточной массой тела может потребоваться снижение дозы препарата. Дефицит гормона роста у взрослых является пожизненным заболеванием, требующим соответствующего лечения. Однако опыт лечения пациентов в возрасте старше 60 лет и длительного применения препарата ограничен.

Способ введения.

Рекомендуется вводить лекарственное средство подкожно, поскольку по сравнению с внутримышечным введением этот способ обеспечивает стабильные сывороточные концентрации гормона роста, близкие к физиологическим. Кроме того, подкожное введение позволяет близкому окружению ребенка или взрослому пациенту самостоятельно проводить инъекции препарата после соответствующего обучения. Следует учитывать, что длительное подкожное введение препарата в одно и то же место может привести к развитию липоатрофии; поэтому рекомендуется каждый раз менять место введения Гроутропина.

Дети.

Лекарственное средство Гроутропин применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

О случаях острой передозировки препарата не сообщалось. Однако превышение рекомендованных доз может привести к развитию побочных эффектов. Передозировка может вызывать гипогликемию с последующей гипергликемией. Кроме того, возможно, что передозировка соматропина может привести к задержке жидкости.

Побочные реакции.

У до 10 % пациентов могут наблюдаться покраснение и зуд в месте инъекции. При проведении гормонозаместительной терапии с применением гормона роста у взрослых ожидается развитие задержки жидкости. Клинически задержка жидкости может проявляться периферическими отеками, отеком суставов, артралгией, миалгией и парестезией. Однако эти симптомы и признаки, как правило, носят временный и дозозависимый характер. При лечении взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, диагностированным в детстве, сообщается о меньшей частоте побочных реакций по сравнению с теми, у кого дефицит гормона роста начался в зрелом возрасте. У небольшого процента пациентов могут образовываться антитела к соматропину. До настоящего времени сообщалось о низкой связывающей способности таких антител, и их образование не приводило к угнетению роста, за исключением пациентов с делециями генов. В крайне редких случаях, когда низкорослость связана с делецией генетического комплекса гормона роста, лечение соматропином может индуцировать образование антител, ослабляющих рост. У небольшого числа пациентов с дефицитом гормона роста, часть из которых лечилась соматропином, был диагностирован лейкоз. Однако нет никаких доказательств того, что у пациентов, не имеющих предрасполагающих факторов, лечение соматропином приводит к увеличению частоты заболеваний лейкозом.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении лекарственного средства и которые перечислены ниже, классифицируются по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: образование антител (см. раздел «Особенности применения»). Локализованные и генерализованные реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы:

Редко: гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

Частота неизвестна: гиперинсулинемия, резистентность к инсулину, гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

Часто: гипестезия, парестезия, синдром запястного канала, головная боль.

Нечасто: идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень часто: артралгия.

Часто: миалгия, боль в костях, мышечная скованность.

Частота неизвестна: отек суставов.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез:

Нечасто: гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Очень часто: отек.

Часто: реакции в месте инъекции, такие как покраснение, зуд, сыпь, воспаление, гематома, отек или боль. Местная липоатрофия.

Побочные реакции у детей:

У детей наблюдаются преимущественно те же побочные реакции, что и у взрослых, однако некоторые из них встречаются с иной частотой, как указано ниже.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: парестезия, синдром запястного канала.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия, миалгия, мышечная скованность, боль в костях.

Редко: эпифизеолиз головки бедренной кости, аваскулярный некроз головки бедренной кости.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Нечасто: отек.

У взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, диагностированным в детстве, наблюдается меньшее количество побочных реакций по сравнению с теми, у кого этот диагноз был установлен в зрелом возрасте.

Побочные реакции, наблюдавшиеся для других препаратов этой терапевтической группы:
Гипертиреоз, нарушения водно-электролитного баланса, бессонница, судороги, ночное апноэ (в частности, у пациентов с синдромом Прader-Вилли), артериальная гипертензия, увеличение частоты появления пигментированных родинок, ухудшение существующего псориаза, гинекомастия, преждевременное телархе.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Не замораживать!

После первого вскрытия флакона хранить не более 28 суток при температуре 2–8 °С.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость.

Поскольку специальные исследования совместимости не проводились, Гроутропин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 0,5 мл или 2,0 мл раствора для инъекций в стеклянных флаконах. 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Донг-А СТ Ко., Лтд, Корея.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

493, Нонон-ро, Нонон-ап, Дальсунг-гун, Тэгу (Н-дон, В-дон, секция 2), Корея.