Growtropin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GROWTROPIN (GROWTROPIN)

Composición:

Principio activo: somatropina;

1 ml de solución inyectable contiene 8 UI de somatropina recombinante;

Excipientes: acetato de sodio, ácido clorhídrico, cloruro de sodio, polisorbato 20, alcohol bencílico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución incolora transparente o ligeramente turbia.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de la hipófisis anterior y sus análogos. Somatotropina. Código ATC H01A C01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El medicamento GroTropin contiene hormona del crecimiento humana recombinante (somatropina), producida mediante técnicas de ingeniería genética a partir de células de mamíferos. La somatropina es un péptido compuesto por 191 aminoácidos y es idéntico a la hormona del crecimiento hipofisaria humana en cuanto a secuencia y composición de aminoácidos, así como en su mapa de péptidos, punto isoeléctrico, masa molecular, estructura isomérica, actividad biológica.

La somatropina posee propiedades anabólicas y anticatabólicas, es decir, influye no solo en el crecimiento, sino también en la composición corporal y en el metabolismo. La somatropina interactúa con receptores específicos en células de diversos tipos, incluyendo miocitos, hepatocitos, adipocitos, linfocitos y células hematopoyéticas. Algunos de estos efectos están mediados por otra clase de hormonas conocidas como somatomedinas (IGF-1 e IGF-2).

Dependiendo de la dosis administrada, el medicamento provoca un aumento en los niveles de IGF-1, IGFBP-3, ácidos grasos no esterificados y glicerol, y una disminución en los niveles de urea en sangre, así como una reducción en la excreción urinaria de nitrógeno, sodio y potasio. La duración del aumento en los niveles de la hormona del crecimiento puede desempeñar un papel importante en la determinación del grado de su eficacia. Para dosis altas de somatropina, es probable la existencia de un fenómeno de saturación relativa, aunque esto no se aplica a la glucemia ni a la excreción urinaria de péptido C, que aumentan significativamente solo tras la administración de dosis elevadas del medicamento (20 mg).

Farmacocinética.

La farmacocinética del medicamento es lineal al menos con dosis de hasta 8 UI (2,67 mg). Al administrar dosis más altas (60 UI/20 mg), no puede descartarse cierta no linealidad en la respuesta, aunque esta carece de relevancia clínica.

Tras la administración intravenosa del medicamento en voluntarios sanos, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de aproximadamente 7 l, el aclaramiento metabólico total es de aproximadamente 15 l/h, mientras que el aclaramiento renal es insignificante. El periodo de semivida de eliminación del medicamento es de 20 a 35 minutos.

Tras la administración única subcutánea o intramuscular del medicamento, el periodo de semivida aparente final es más prolongado y oscila entre aproximadamente 2 y 4 horas, lo cual se debe al proceso de absorción que limita la velocidad de eliminación.

La concentración máxima en suero de somatropina se alcanza aproximadamente a las 4 horas tras la administración, tras lo cual el nivel sérico de la hormona del crecimiento regresa a valores basales dentro de las 24 horas, lo que indica la ausencia de acumulación de somatropina tras administraciones repetidas.

La biodisponibilidad absoluta de la somatropina tras administración intramuscular y subcutánea oscila entre el 70 y el 90 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Niños.

• Retraso del crecimiento en niños causado por una disminución o ausencia de secreción endógena de la hormona del crecimiento.
• Retraso del crecimiento en niñas con disgenesia gonadal (síndrome de Turner), confirmada mediante análisis cromosómico.
• Retraso del crecimiento en niños prepuberales causado por insuficiencia renal crónica.
• Alteración del crecimiento en niños de baja estatura con edades a partir de 4 años (índice de desviación estándar [SDS] de la talla actual < -2,5 y considerando que el SDS de la talla parental < -1), que nacieron con talla inadecuada para la edad gestacional, y cuyo peso corporal y/o longitud al nacer fue inferior a -2 SD (desviación estándar), y que no han alcanzado un crecimiento adecuado (SDS de la velocidad de crecimiento < 0 durante el último año).

Adultos.

• Tratamiento sustitutivo en adultos con deficiencia manifiesta de hormona del crecimiento, diagnosticada mediante una prueba dinámica de deficiencia de hormona del crecimiento.

Deficiencia de hormona del crecimiento diagnosticada en la infancia.

Los pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento diagnosticada en la infancia deben someterse a una evaluación repetida antes de iniciar el tratamiento sustitutivo con el medicamento Grotrópin, a fin de confirmar la persistencia de dicha deficiencia.
Deficiencia de hormona del crecimiento diagnosticada en la edad adulta.

A los pacientes se les debe diagnosticar deficiencia de hormona del crecimiento debida a enfermedades del hipotálamo o de la hipófisis y a la deficiencia de al menos otro hormona (excepto prolactina). Además, antes de iniciar el tratamiento con somatropina, se debe comenzar el tratamiento sustitutivo adecuado con otros hormonas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Cierre de las zonas de crecimiento epifisarias en niños.
• Presencia de neoplasias activas; antes de iniciar el tratamiento, se debe asegurar que cualquier neoplasia existente se encuentre en forma inactiva y que cualquier tratamiento antineoplásico haya finalizado; el tratamiento debe interrumpirse si hay evidencia de crecimiento tumoral.
• Progresión confirmada o recidiva de un proceso intracraneal ocupativo de espacio primario.
• Estados críticos agudos que surgen como complicaciones tras cirugía cardíaca abierta, cirugía abdominal, traumatismos múltiples, insuficiencia respiratoria aguda u otras patologías similares.
• Trasplante de riñón en niños con insuficiencia renal crónica; el uso de somatropina debe suspenderse durante el período del trasplante renal.
• Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de corticosteroides inhibe el aumento del crecimiento inducido por medicamentos que contienen somatropina. Para prevenir cualquier efecto inhibitorio de los corticosteroides sobre la acción de la hormona del crecimiento, se debe realizar un ajuste cuidadoso del tratamiento sustitutivo en pacientes con deficiencia de hormona adrenocorticotropa.

Además, en algunos pacientes, el inicio del tratamiento sustitutivo con hormona del crecimiento puede revelar una insuficiencia suprarrenal secundaria enmascarada, debido a la reducción de la actividad de la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11β-HSD1), enzima que convierte la cortisona inactiva en cortisol activo, lo que puede provocar la manifestación de un hipoadrenalismo central previamente enmascarado o la ineficacia de dosis bajas de corticosteroides utilizadas en terapia sustitutiva.

El inicio del tratamiento con somatropina en pacientes que reciben terapia sustitutiva con corticosteroides puede provocar deficiencia de cortisol. En tales casos, puede ser necesario ajustar la dosis de corticosteroides.

Dado que los preparados orales de estrógenos pueden reducir la respuesta al tratamiento con somatropina, evidenciada por una disminución de los niveles séricos de IGF-1, puede ser necesario aumentar la dosis de somatropina en pacientes que reciben terapia sustitutiva con estrógenos orales.

Los datos obtenidos en estudios de interacción medicamentosa en adultos con deficiencia de hormona del crecimiento sugieren que la administración de somatropina puede aumentar el aclaramiento de compuestos metabolizados por las isoformas del sistema citocromo P450. El aclaramiento de compuestos metabolizados por el sistema citocromo P450 3A4 (por ejemplo, hormonas sexuales, corticosteroides, medicamentos anticonvulsivos y ciclosporina) puede aumentar significativamente, lo que conduce a una reducción de los niveles plasmáticos de estos compuestos. La relevancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Características de uso.

El tratamiento con Grotrópina debe realizarse bajo supervisión médica constante, por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe establecer un diagnóstico preciso y realizar una evaluación funcional de la hipófisis.

Grotrópina no debe administrarse a pacientes con síndrome de Down, síndrome de Bloom o anemia de Fanconi.

La experiencia en el tratamiento de pacientes con síndrome de Silver-Russell es limitada.

Durante el tratamiento con Grotrópina, se debe evaluar periódicamente la edad ósea, especialmente en pacientes en edad puberal y en aquellos que reciben medicamentos con hormonas tiroideas, ya que en estos pacientes el cierre de las zonas de crecimiento epifisario puede ocurrir más rápidamente. Antes de continuar la terapia tras el cierre de las zonas de crecimiento epifisario, se recomienda confirmar nuevamente el diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento mediante la determinación del perfil hormonal. Si es necesario continuar la terapia sustitutiva con somatropina, se deben utilizar dosis más bajas, las recomendadas para adultos.

En caso de que el paciente desarrolle un estado agudo grave, se debe evaluar cuidadosamente el balance entre los beneficios potenciales del tratamiento con somatropina y los riesgos potenciales.

Tratamiento de pacientes con tumores

Dado que en casos raros la deficiencia de hormona de crecimiento puede ser un signo temprano de un tumor cerebral, antes de iniciar el medicamento se debe descartar la presencia de tumores de este tipo. Antes de comenzar el tratamiento con Grotrópina, se debe asegurar que cualquier neoplasia existente esté en forma inactiva y que su tratamiento haya finalizado.

En caso de deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a un tratamiento antineoplásico previo, el paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar cualquier progresión o recurrencia de la enfermedad. Si se produce una recidiva tumoral, el tratamiento con Grotrópina debe suspenderse.

Debido a que los datos sobre el riesgo de desarrollo de neoplasias con el uso de somatropina son limitados, estos pacientes requieren una supervisión médica cuidadosa durante el tratamiento.

Se han reportado casos de aumento del riesgo de desarrollo de neoplasias secundarias en niños tratados con somatropina tras haber superado un cáncer. Entre estas neoplasias secundarias, las más frecuentes han sido tumores intracraneales, especialmente meningiomas, observados en pacientes que previamente recibieron radioterapia por un tumor cerebral primario.

Leucemia

Se han reportado casos de leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento (incluyendo pacientes tratados con somatropina). Sin embargo, la frecuencia de estos casos es similar a la incidencia de leucemia en niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Hipertensión intracraneal benigna

Debe realizarse oftalmoscopia antes de iniciar el tratamiento y repetidamente si aparecen síntomas clínicos como cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales, náuseas y/o vómitos, que puedan indicar edema de papila. Si se confirma edema de papila, se debe considerar el diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna (o pseudotumor cerebral) y, si es necesario, suspender el tratamiento con Grotrópina. La hipertensión intracraneal idiopática generalmente remite rápidamente tras la suspensión del tratamiento.

Actualmente, la experiencia en el tratamiento de pacientes tras la normalización de la hipertensión intracraneal es limitada. Por tanto, si se reinicia el tratamiento con somatropina, el paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar posibles síntomas de hipertensión intracraneal.

Resistencia a la insulina

La administración de somatropina provoca una fase transitoria de hipoglucemia de aproximadamente 2 horas de duración. De 2 a 4 horas después, los niveles de glucosa en sangre aumentan, a pesar de las altas concentraciones de insulina. La somatropina puede inducir resistencia a la insulina, lo que puede provocar hiperinsulinismo y, en casos raros, hiperglucemia. Para detectar la resistencia a la insulina, se recomienda controlar regularmente los niveles de glucosa en sangre. Los factores que aumentan el riesgo de diabetes durante el tratamiento con somatropina incluyen obesidad, predisposición genética a la diabetes, uso de hormonas esteroides o intolerancia previa a la glucosa. Los pacientes con uno o más de estos factores deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el tratamiento con Grotrópina.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con diabetes mellitus o antecedentes familiares de esta enfermedad. Durante el tratamiento con somatropina, los pacientes con diabetes pueden requerir ajustes adecuados en su terapia antidiabética.

Retinopatía

Si durante el tratamiento con somatropina aparecen cambios prerretinopáticos proliferativos o si existe retinopatía proliferativa, debe suspenderse la terapia sustitutiva con somatropina. Sin embargo, la presencia de retinopatía de fondo estable no constituye una razón para suspender la terapia sustitutiva con somatropina.

Pancreatitis

Se han reportado casos de pancreatitis durante el tratamiento con somatropina, especialmente en niños. Datos publicados sugieren que el riesgo de pancreatitis puede aumentar durante el tratamiento con somatropina, particularmente en niñas con síndrome de Turner. El dolor epigástrico agudo en pacientes tratados con Grotrópina puede ser un signo de pancreatitis.

Retencción de líquidos

La deficiencia de hormona de crecimiento se caracteriza por un volumen insuficiente de líquido extracelular, que se corrige rápidamente tras iniciar el tratamiento con somatropina.

En adultos, durante la terapia sustitutiva con somatropina, pueden presentarse signos de retención de líquidos, lo que puede asociarse con edema, edema articular, artralgia, mialgia y parestesia. Estos síntomas son dependientes de la dosis y generalmente son transitorios. En caso de edema persistente o parestesia grave, se debe reducir la dosis del medicamento para prevenir el desarrollo del síndrome del túnel carpiano.

Alteraciones óseas

La epifisiolisis de la cabeza del fémur a menudo puede estar relacionada con trastornos endocrinos, como deficiencia de hormona de crecimiento o hipotiroidismo, o con un crecimiento rápido. En niños tratados con somatropina, la epifisiolisis de la cabeza del fémur puede deberse al trastorno endocrino subyacente o al aumento de la velocidad de crecimiento debido al tratamiento. Cualquier caso de cojera o quejas de dolor en las caderas o rodillas durante el tratamiento con Grotrópina requiere una evaluación clínica adecuada. Se debe aconsejar a los padres estar atentos a estos síntomas y notificarlos inmediatamente al médico.

Los pacientes con retraso del crecimiento debido a insuficiencia renal crónica deben ser evaluados periódicamente para detectar signos de posible progresión de la osteodistrofia renal. En niños con osteodistrofia renal en estadios avanzados se han observado casos de epifisiolisis de la cabeza del fémur o necrosis avascular de la cabeza del fémur, aunque no se ha establecido una relación causal con la terapia con somatropina. Por tanto, en estos pacientes se debe realizar una radiografía de la articulación de la cadera antes de iniciar el tratamiento.

Escoliosis

Durante los períodos de crecimiento rápido, los niños pueden presentar aparición inicial o progresión de escoliosis. La escoliosis es más frecuente en ciertos grupos de pacientes (por ejemplo, pacientes con síndrome de Turner o síndrome de Prader-Willi). La somatropina aumenta la velocidad de crecimiento, por lo que los pacientes deben ser controlados para detectar el desarrollo o progresión de la escoliosis. Sin embargo, aún no se ha demostrado que la somatropina aumente la frecuencia o gravedad de la escoliosis.

Hipotiroidismo

Durante el tratamiento con Grotrópina, debido al aumento de la desiodinación periférica y la conversión de T4 en T3, pueden disminuir los niveles séricos de hormonas tiroideas. Puede desarrollarse hipotiroidismo, que, si no se trata, puede afectar negativamente la eficacia del medicamento. Por tanto, antes y durante el tratamiento con Grotrópina, es necesario evaluar regularmente la función tiroidea. En caso de hipotiroidismo desarrollado durante el tratamiento con somatropina, debe administrarse terapia sustitutiva con hormonas tiroideas para obtener el efecto terapéutico deseado.

Interacción con estrógenos exógenos

Los estrógenos exógenos, especialmente por vía oral, pueden reducir la concentración sérica de IGF-1 y, por tanto, la eficacia de la somatropina. Por ello, las mujeres que reciben terapia con estrógenos pueden requerir dosis más altas de somatropina para alcanzar concentraciones de IGF-1 adecuadas para su edad. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar la terapia con estrógenos en pacientes que reciben terapia sustitutiva con somatropina. En tales casos, para la anticoncepción deben utilizarse métodos no hormonales.

Por el contrario, en pacientes que suspenden la terapia con estrógenos, puede observarse un aumento en los niveles de IGF-1 y, por tanto, un incremento tanto de los efectos deseados como de los efectos adversos de la somatropina. Por ello, en tales casos puede ser necesario reducir la dosis de somatropina. Existen datos que sugieren que estos cambios son menos pronunciados con la administración transdérmica de estrógenos.

Síndrome de Prader-Willi

Grotrópina no está indicada para el tratamiento prolongado de pacientes pediátricos con retraso del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente, a menos que también se diagnostique deficiencia de hormona de crecimiento. Se han reportado casos de apnea nocturna o paro cardíaco súbito tras el inicio del tratamiento con somatropina en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que presentaban uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave, obstrucción de las vías respiratorias superiores o antecedentes de apnea nocturna, infecciones respiratorias no especificadas. Antes de iniciar el tratamiento con somatropina, se debe descartar apnea nocturna y obstrucción de las vías respiratorias superiores en pacientes con síndrome de Prader-Willi.

Baja estatura en niños debido a retardo del crecimiento intrauterino

En niños cuya baja estatura esté relacionada con retardo del crecimiento intrauterino (RCIU), antes de iniciar el tratamiento con Grotrópina deben descartarse otras causas médicas y métodos de tratamiento que puedan explicar el trastorno del crecimiento.

En pacientes con RCIU, se recomienda medir los niveles de IGF-1 antes de iniciar el tratamiento y posteriormente dos veces al año. Si en mediciones repetidas los niveles de IGF-1 superan +2 DE en comparación con los valores correspondientes a la edad y al estadio de desarrollo sexual, se debe ajustar la dosis del medicamento considerando la relación IGF-I/IGFBP-3 (proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3).

La experiencia en el tratamiento con somatropina en pacientes con RCIU cuyo inicio se acerca a la madurez sexual es limitada, por lo que no se recomienda comenzar el tratamiento poco antes de la madurez sexual.

En niños con RCIU, se recomienda medir los niveles de insulina y glucosa en sangre antes de iniciar el tratamiento y anualmente posteriormente. En pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus (por ejemplo, antecedentes familiares de diabetes, obesidad, índice de masa corporal elevado, resistencia grave a la insulina, acantosis nigricans), se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa. No debe administrarse somatropina en caso de diabetes mellitus manifiesta.

El aumento del crecimiento obtenido con el tratamiento con somatropina en niños bajos con RCIU puede perderse parcialmente si el tratamiento se interrumpe antes de que el paciente alcance su estatura final.

Pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica

El tratamiento de niños con insuficiencia renal crónica debe iniciarse solo cuando la función renal esté reducida en más del 50 % respecto a la normalidad. Para confirmar el trastorno del crecimiento, debe observarse la velocidad de crecimiento del paciente durante un año antes de iniciar la terapia. Durante la terapia con somatropina, el tratamiento de la insuficiencia renal crónica debe seguir el esquema habitual.

El tratamiento con somatropina debe suspenderse durante el período de trasplante renal.

Anticuerpos

Como ocurre con otros medicamentos que contienen somatropina, durante el tratamiento con Grotrópina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la somatropina. En general, estos anticuerpos tienen baja capacidad de unión y normalmente no afectan la velocidad de crecimiento.

Sin embargo, en casos muy raros, la aparición de títulos altos de anticuerpos, por ejemplo en pacientes cuyo retraso del crecimiento se deba a una deleción del complejo génico de la hormona de crecimiento, puede debilitar la respuesta clínica al tratamiento.

Por tanto, en pacientes con deficiencia confirmada de hormona de crecimiento que no respondan al tratamiento con Grotrópina, se debe realizar una prueba para detectar anticuerpos contra la hormona de crecimiento humana, así como evaluar la función tiroidea.

Otras advertencias

Durante el tratamiento, se debe examinar regularmente a las pacientes con síndrome de Turner para detectar posibles signos de enfermedad de Scheuermann-Mau, especialmente si aparece dolor óseo. En caso de deficiencia adenohipofisaria total o parcial, puede ser necesaria la terapia sustitutiva con hormonas adicionales (por ejemplo, corticosteroides). En tales casos, se debe ajustar cuidadosamente la dosis del hormono adicional para prevenir la inhibición del crecimiento.

El tratamiento con medicamentos que contienen proteínas humanas puede provocar reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, enrojecimiento y picazón en el lugar de la inyección).

Para prevenir la lipodistrofia local, especialmente con el uso prolongado del medicamento, se debe cambiar constantemente el sitio de inyección.

La deficiencia de hormona de crecimiento en adultos es una enfermedad crónica que requiere tratamiento adecuado. Sin embargo, la experiencia en el tratamiento de pacientes mayores de 60 años y el uso prolongado del medicamento en adultos es generalmente limitada.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg)/dosis, es decir, prácticamente carece de sodio.

Este medicamento contiene alcohol bencílico, cuyo contenido por dosis es inferior a 90 mg/kg/día. La administración parenteral puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en neonatos y niños menores de 3 años; por tanto, el medicamento no debe administrarse a recién nacidos ni prematuros.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. Por tanto, no se recomienda el uso de medicamentos con somatropina durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos adecuados de anticoncepción.

Lactancia.

No se han realizado estudios clínicos sobre el uso de somatropina en mujeres que amamantan. No se sabe si la somatropina se excreta en la leche materna humana. Por tanto, los medicamentos con somatropina deben administrarse con precaución a mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Los medicamentos con somatropina no afectan la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor ni para operar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Groutropin está indicado para uso múltiple. La dosificación de Groutropin debe ajustarse individualmente para cada paciente, según la superficie corporal o la masa corporal.

Tratamiento en niños.

Se recomienda administrar Groutropin por la noche antes de dormir en las siguientes dosis:

Retraso del crecimiento debido a deficiencia en la secreción del hormona de crecimiento endógeno: administración subcutánea de 0,7–1,0 mg/m² de superficie corporal por día o de 0,025–0,035 mg/kg de peso corporal por día.

Retraso del crecimiento en niñas debido a disgenesia gonadal (síndrome de Turner): administración subcutánea de 1,4 mg/m² de superficie corporal por día o de 0,045–0,050 mg/kg de peso corporal por día.

La terapia concomitante con esteroides anabólicos no androgénicos en pacientes con síndrome de Turner puede potenciar la respuesta a la administración de la hormona de crecimiento.

Retraso del crecimiento en niños prepuberales debido a insuficiencia renal crónica: administración subcutánea de 1,4 mg/m² de superficie corporal por día, lo que equivale aproximadamente a 0,045–0,050 mg/kg de peso corporal por día.

Alteración del crecimiento en niños de baja estatura nacidos con talla inadecuada para la edad gestacional (IAG): se recomienda administrar diariamente 0,035 mg/kg de peso corporal (o 1 mg/m² de superficie corporal por día, lo que equivale a 0,1 UI/mg/kg/día o 3 UI/m²/día) por vía subcutánea.

Duración del tratamiento.

El tratamiento debe interrumpirse cuando el paciente alcance una estatura adecuada para adultos o cuando se cierren las zonas de crecimiento epifisarias.

El tratamiento de alteraciones del crecimiento en niños de baja estatura nacidos con IAG generalmente debe continuar hasta alcanzar la talla final. El tratamiento debe interrumpirse tras el primer año de uso del medicamento si el SDS de la velocidad de crecimiento es inferior a +1. El tratamiento debe suspenderse cuando el paciente alcance la talla final (definida por una velocidad de crecimiento < 2 cm/año). Se requiere confirmación de la necesidad del tratamiento si la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), lo que corresponde al cierre de las zonas de crecimiento epifisarias.

Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos.

Al inicio de la terapia, se recomienda administrar subcutáneamente dosis bajas del medicamento, de 0,15–0,3 mg de somatropina por día. La dosis debe ajustarse progresivamente y controlarse mediante los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). La dosis final recomendada rara vez supera los 1,0 mg/día. En general, debe administrarse la dosis más baja eficaz.

Las mujeres pueden requerir dosis más altas del medicamento que los hombres, mientras que en los hombres la sensibilidad al IGF-1 aumenta con el tiempo. Esto implica el riesgo de que las mujeres, especialmente aquellas que reciben terapia con estrógenos, reciban una dosis insuficiente, mientras que los hombres podrían recibir una dosis excesiva. En pacientes de edad avanzada o con sobrepeso, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento. La deficiencia de hormona de crecimiento en adultos es una patología crónica que requiere tratamiento continuo. Sin embargo, la experiencia en el tratamiento de pacientes mayores de 60 años y con uso prolongado del medicamento es limitada.

Vía de administración.

Se recomienda la administración subcutánea del medicamento, ya que, en comparación con la vía intramuscular, este método proporciona concentraciones séricas de hormona de crecimiento más estables y cercanas a las fisiológicas. Además, la vía subcutánea permite que el entorno cercano del niño o el propio paciente adulto realice las inyecciones de forma autónoma tras recibir la formación adecuada. Debe tenerse en cuenta que la administración subcutánea prolongada en el mismo lugar puede provocar lipodistrofia; por ello, se recomienda cambiar el sitio de inyección de Groutropin en cada aplicación.

Niños.

El medicamento Groutropin se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis aguda del medicamento. Sin embargo, la superación de las dosis recomendadas puede provocar efectos adversos. La sobredosis puede causar hipoglucemia seguida de hiperglucemia. Además, es probable que la sobredosis de somatropina pueda provocar retención de líquidos.

Reacciones adversas.

Hasta el 10 % de los pacientes pueden presentar enrojecimiento y sensación de picazón en el lugar de la inyección. En el tratamiento sustitutivo hormonal con hormona de crecimiento en adultos, se espera el desarrollo de retención de líquidos. Clínicamente, la retención de líquidos puede manifestarse como edema periférico, edema articular, artralgia, mialgia y parestesia. Sin embargo, estos síntomas y signos suelen ser transitorios y dependientes de la dosis. En el tratamiento de adultos con deficiencia de hormona del crecimiento diagnosticada en la infancia, se ha informado una frecuencia menor de reacciones adversas en comparación con aquellos en quienes la deficiencia comenzó en la edad adulta. En un pequeño porcentaje de pacientes pueden formarse anticuerpos contra la somatropina. Hasta la fecha, se ha informado una baja capacidad de unión de tales anticuerpos, y su formación no ha provocado una disminución del crecimiento, excepto en pacientes con deleciones genéticas. En casos extremadamente aislados, cuando la baja estatura está asociada con deleción del complejo génico de la hormona del crecimiento, el tratamiento con somatropina puede inducir el desarrollo de anticuerpos que inhiben el crecimiento. En un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento, algunos de los cuales fueron tratados con somatropina, se ha diagnosticado leucemia. No obstante, no existen pruebas de que el tratamiento con somatropina aumente la frecuencia de leucemia en pacientes sin factores de riesgo preexistentes.

Las reacciones adversas notificadas en relación con el uso del medicamento y que se enumeran a continuación se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Debido al sistema inmunitario:

Frecuencia desconocida: formación de anticuerpos (ver sección «Precauciones de uso»). Reacciones de hipersensibilidad localizadas y generalizadas.

Debido al sistema endocrino:

Raras: hipotiroidismo.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

Frecuencia desconocida: hiperinsulinismo, resistencia a la insulina, hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido al sistema nervioso:

Frecuentes: hipostesia, parestesia, síndrome del túnel carpiano, cefalea.

Poco frecuentes: hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral).

Debido al aparato gastrointestinal:

Frecuencia desconocida: pancreatitis.

Debido al sistema músculo-esquelético y al tejido conectivo:

Muy frecuentes: artralgia.

Frecuentes: mialgia, dolor óseo, rigidez muscular.

Frecuencia desconocida: edema articular.

Debido al sistema reproductivo y a la glándula mamaria:

Poco frecuentes: ginecomastia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

Muy frecuentes: edema.

Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección, tales como enrojecimiento, picazón, erupción cutánea, inflamación, hematoma, edema o dolor. Lipodistrofia local.

Reacciones adversas en niños:

En niños se observan principalmente las mismas reacciones adversas que en adultos, aunque algunas de ellas ocurren con diferente frecuencia, como se indica a continuación.

Debido al sistema nervioso:

Poco frecuentes: parestesia, síndrome del túnel carpiano.

Debido al sistema músculo-esquelético y al tejido conectivo:

Poco frecuentes: artralgia, mialgia, rigidez muscular, dolor óseo.

Raras: epifisiolisis de la cabeza del fémur, necrosis avascular de la cabeza del fémur.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración:

Poco frecuentes: edema.

En adultos con deficiencia de hormona del crecimiento diagnosticada en la infancia, se observa un menor número de reacciones adversas en comparación con aquellos en quienes el diagnóstico se estableció en la edad adulta.

Reacciones adversas observadas con otros medicamentos de este grupo terapéutico: hipertiroidismo, alteraciones en el equilibrio hídrico, insomnio, convulsiones, apnea nocturna (especialmente en pacientes con síndrome de Prader-Willi), hipertensión arterial, aumento en la frecuencia de aparición de nevos pigmentados, empeoramiento del psoriasis preexistente, ginecomastia, telarquia precoz.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2–8 °C en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños. ¡No congelar!

Después de la primera apertura del frasco, conservar no más de 28 días a una temperatura de 2–8 °C.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Incompatibilidades.

Dado que no se han realizado estudios específicos sobre compatibilidad, Grotrópin no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

0,5 ml o 2,0 ml de solución inyectable en frascos de vidrio. 1 o 10 frascos en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dong-A ST Co., Ltd, Corea.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

493, Nonhyeon-ro, Nonhyeon-eup, Dalseong-gun, Daegu (Sección 2, N-dong, B-dong), Corea.